專利名稱：：一種羅替戈汀柔性脂質(zhì)體及親水性基質(zhì)的透皮給藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種羅替戈汀柔性脂質(zhì)體及其親水性基質(zhì)的透皮給藥制劑，其由磷脂/表面活性劑/水相系統(tǒng)或磷脂/醇/水相系統(tǒng)組成及以其囊泡作為有效的透皮載體制成的透皮給藥制劑(TDS)，屬于藥物制劑學(xué)領(lǐng)域。帕金森病(PD)是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病，早期癥狀為震顫、活動困難。在中老年人群中具有較高的發(fā)病率和致殘率。60歲的發(fā)病率約為1%，到70歲可達3%-5%，早期病人約占總患病人數(shù)的40%左右。全球患者約有400多萬人。羅替戈汀(rotigotine，INN)是一種用于治療帕金森氏病癥狀的一種高選擇性多巴胺受體激動劑，原料藥為鹽酸鹽的形式。羅替戈汀是化合物(-)-5，6，7，8-四氫-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-l-萘酚的國際非專有名稱(INN)，結(jié)構(gòu)式如下羅替戈汀為首個一天一次的非麥角類高選擇性多巴胺受體激動劑，藥效強于阿撲嗎啡、溴隱亭、培高利特、普拉克索、喹吡羅等已知多巴胺受體激動劑。本品用于抗帕金森氏病治療的透皮貼劑劑型，開辟了新的治療途徑，可以24小時持續(xù)、穩(wěn)定地改善帕金森氏病癥狀，能減少口服抗帕金森氏病藥物所致的癥狀波動，臨床試驗表明比口服脈沖給藥效果更好。另外，病人依從性增加，作用效果與進食及胃排空無關(guān)，可用于不能耐受口服藥的病人。羅替戈汀不良反應(yīng)明顯少于其他多巴胺受體激動劑，耐受性更好，無其他多巴胺受體激動劑(如普拉克索等)的幻覺、混亂、低血壓等嚴(yán)重不良反應(yīng)。該藥物相關(guān)制劑專利主要如下1.CN1142773(1999)，涉及一種含有D2促進素的經(jīng)由皮膚治療帕金森氏癥的體系，其包含有一個不會和基質(zhì)成份起化學(xué)作用的支持層，一個含有有效量的(一)一5，6，7，8—四氫一6—[丙基[2—(2—噻吩基)乙基]氨基]一l一萘酚的自粘性基質(zhì)層及
背景技術(shù)：
：一個使用前須撕除的保護膜。基質(zhì)是一個非水溶性以丙烯酸酯或硅氧烷為主的聚合物粘著體系，使(一)一5，6，7，8—四氫一6—[丙基一[2—(2—噻吩基)乙基]氨基]一1_萘酚的溶解度25%(重量)，而上述的基質(zhì)基本上并不含有無機的硅酸鹽微粒。2.CN1606435(2002)，涉及一種引起高羅替高汀血漿水平的用于治療帕金森氏病的透皮治療系統(tǒng)。其中基于硅氧垸的透皮治療系統(tǒng)具有10-40cm2的面積，并含有0.1-3.15mg/cm2的羅替高汀作為活性成分，其可在給藥24小時后產(chǎn)生0.4-2ng/ml的羅替高汀平均血漿濃度。3.CN1671365(2003)，涉及一種改良的透皮遞藥系統(tǒng)(TDS)，其包含對基質(zhì)組分為惰性的背層、包含胺功能藥的自粘性基質(zhì)和在用前除去的保護箔片或薄片，所述自粘性基質(zhì)包含固體或半固體半透性聚合物(1)其中巳摻入游離堿形式的胺功能藥，(2)其用胺功能藥飽和并以基質(zhì)中大量微貯存池包含所述藥物，(3)其對于胺功能藥的游離堿是高度可透過的，(4)其對于質(zhì)子化形式的胺功能藥是不可透過的，(5)其中微貯存池的最大直徑小于基質(zhì)的厚度。4.CN1671375(2005)，改良的透皮遞藥系統(tǒng)(TDS)，其包含對基質(zhì)組分為惰性的背層、包含羅替戈汀的自粘性基質(zhì)和在用前去除的保護箔片或薄片，所述自粘性基質(zhì)包含固體或半固體半透性聚合物(l)其中已摻入游離堿形式的羅替戈汀，(2)其用羅替戈汀飽和并以基質(zhì)中大量微貯存池包含所述羅替戈汀，(3)其對于羅替戈汀的游離堿是高度可透過的，(4)其對于質(zhì)子化形式的羅替戈汀是不可透過的，(5)其中微貯存池的最大直徑小于基質(zhì)的厚度。所述TDS提供了增強的通過TDS/皮膚界面的羅替戈汀通量。以上四種給藥系統(tǒng)均以羅替戈汀的鹽或以其游離堿形式存在，質(zhì)子化形式的羅替戈汀是不可透過皮膚的，羅替戈汀的游離堿具有水不溶性，僅在脂溶性條件下可透過皮膚。目前，人們不斷改進技術(shù)，以提高羅替戈汀對皮膚的透過率。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的第一個技術(shù)問題是提供一種含有效劑量羅替戈汀的柔性脂質(zhì)體。本發(fā)明要解決的另一個技術(shù)問題是提供可在24-48小時內(nèi)以恒速持續(xù)釋藥的含有羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的親水性基質(zhì)的透皮給藥制劑。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案羅替戈汀的柔性脂質(zhì)體，由固相組分和溶劑制成，固相組分為如下重量百分比含量的羅替戈汀、磷脂和表面活性劑組成的組合物；溶劑為乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水相羅替戈汀原料含量為235%;磷脂20~95%;表面活性劑3~45%;固相組分在溶劑中的重量體積濃度為0.5~10%(w/v;g/ml)。所述磷脂為卵磷脂或大豆磷脂；表面活性劑選自膽固醇、膽酸鈉、去氧膽酸鈉、吐溫和司盤中的一種或幾種。所述溶劑為乙醇水溶液，濃度為5~50%(V/V)。所述羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的包封率為30~100%。所述羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的粒度為0.01-50ym。柔性脂質(zhì)體(傳遞體trasfersomes)囊泡的變型能力比普通脂質(zhì)體大5個數(shù)量級，可穿透比自身小5-10倍的小孔，且具高度的親水性，可順?biāo)荻却┩钙つw，并可轉(zhuǎn)運各種極性及分子量的藥物透過皮膚。柔性囊泡可以完整地透過皮膚的角質(zhì)層屏障，而沒有任何破碎痕跡大大提高了藥物透過皮膚的角質(zhì)層屏障的能力。同時脂質(zhì)本身可生物降解，無毒性、無刺激。采用脂質(zhì)體技術(shù)，無需特殊給藥設(shè)備，也不會破壞皮膚。親水性基質(zhì)透皮給藥系具有較高的含水量，可供給柔性脂質(zhì)體一個水化環(huán)境，更有利于藥物透皮膚。一種羅替戈汀柔性脂質(zhì)體親水性透皮給藥制劑，透皮給藥制劑包含一個不與親水性基質(zhì)層成分起化學(xué)反應(yīng)的支持層、一含有效劑量羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的親水性基質(zhì)層和一在使用前撕去的保護膜；其中-親水性基質(zhì)層所含羅替戈汀的含量為0.1-20mg/cm2;羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的粒度為0.01-50um。所述制劑的含水量為10-70%;所述羅替戈汀的含量為0.12mg/cm2，所述親水性基質(zhì)層的面積為5-100cm2，優(yōu)選10-40cm2。親水性基質(zhì)層由下列組分構(gòu)成藻酸鈉、西黃芪膠、明膠、桃膠、阿拉伯膠、槐豆膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素及鈉鹽、羥丙基纖維素、聚乙烯酸、聚乙烯吡咯垸酮、聚乙烯醇、卡波姆、羥丙甲基基纖維素、丙烯酸的直鏈共聚物、丙烯酸鈉、聚乙二醇、甘羥鋁、甘氨酸鈉、有機酸等。基于羅替戈汀柔性脂質(zhì)體及親水性基質(zhì)的透皮給藥制劑的制備方法，包括(1)柔脂質(zhì)體采用乙醇脂質(zhì)體或變型脂質(zhì)體制備有效劑量的羅替戈汀柔性脂質(zhì)體;(2)制備基質(zhì)層混合物；(3)將羅替戈汀柔性脂質(zhì)體加入到親水性基質(zhì)層混合物中，混合均勻，涂布在支持層材料上；(4)于藥物表面覆蓋保護膜。所述步驟(1)中使用乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水作為溶劑。以上所述藥物和輔料是符合藥用規(guī)定的，它是生物相容的，不會對皮膚產(chǎn)生刺激和使皮膚過敏，且不會與活性成分產(chǎn)生相互作用。用于本發(fā)明所用基于親水性基質(zhì)透皮給藥系統(tǒng)應(yīng)進一步滿足下列要求1.在濕氣或出汗的情況下，在溫度正常變化時，仍保持有粘合性和粘結(jié)性。2.具有與羅替戈汀和羅替戈汀柔性脂質(zhì)體制劑所用其它輔料有良好的相容性；特別是所選透皮給藥系統(tǒng)應(yīng)不與羅替戈汀中的氨基反應(yīng)。脂質(zhì)體對皮膚有以下幾種作用機制(1)水合機制脂質(zhì)體提供了外源性脂質(zhì)雙層膜，使角質(zhì)細(xì)胞間結(jié)構(gòu)改變，脂質(zhì)雙層膜疏水性尾部排列紊亂，藥物可通過擴散和毛細(xì)管作用進入細(xì)胞間隙，使角質(zhì)層濕化和水合作用加強；(2)穿透機制作為轉(zhuǎn)運藥物的載體，完整的脂質(zhì)體可以穿過角質(zhì)細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞之間的間隙和皮膚附屬管道開口進入皮膚，可達皮膚深層；(3)融合機制脂質(zhì)體磷脂與皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)融合使角質(zhì)層組成和結(jié)構(gòu)改變，形成一種扁平的顆粒結(jié)構(gòu)，通過脂質(zhì)顆粒間隙，脂質(zhì)體包封的藥物便進入皮膚。另外磷脂本身也可作為透皮促進劑，促進藥物的吸收。使用大鼠皮、乳豬皮，用Franz小池測定本發(fā)明羅替戈汀作為活性成分，其可在24-48小時內(nèi)以恒速持續(xù)釋藥，透過率為20-95%，其中24小時釋藥30-60%,48小時釋藥30-95%。本發(fā)明的優(yōu)點是柔性脂質(zhì)體為一兩性體，同時具有親水性和親脂性，親水性基質(zhì)透皮給藥系具有較高的含水量，可供給柔性脂質(zhì)體一個水化環(huán)境，更有利于藥物透皮膚；磷脂本身也可作為透皮促進劑，促進藥物的吸收，因此可獲得較
背景技術(shù)：
中提到的四種給藥系統(tǒng)更高的藥物透過皮膚率。以活性成分為羅替戈汀柔性脂質(zhì)體和羅替戈汀使用相同的親水性物質(zhì)為基質(zhì)制備的透皮給藥系統(tǒng)，對比兩者的皮膚的透過率，羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的皮膚透過率比羅替戈汀的皮膚透過率高34%;本發(fā)明羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的親水性基質(zhì)的透皮貼劑的制備較微貯存池(CN1671375(2005))形式的貼劑的制備更容易，可重復(fù)性更高，這對工業(yè)生產(chǎn)是極其重要的。下面結(jié)合附圖和具體實施方式對本發(fā)明作進一步說明，其實施方式并不限于此，因此凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所作出的本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。圖1為貼劑的制備流程圖。圖2為羅替戈汀大鼠皮體外釋藥曲線(24小時釋藥30-60%。48小時釋藥30-95%)。其中，系列l(wèi)為實施例7的大鼠皮累計皮膚透過率；系列2為實施例8的大鼠皮累計皮膚透過率；系列3為實施例9的大鼠皮累計皮膚透過率；系列4為實施例10的大鼠皮累計皮膚透過率；系列5為實施例11的大鼠皮累計皮膚透過率。圖3為羅替戈汀乳豬皮體外釋藥曲線(24小時釋藥30-60%。48小時釋藥30-95%)，其中，系列1為實施例7的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列2為實施例8的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列3為實施例9的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列4為實施例10的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列5為實施例11的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率。圖4為羅替戈汀柔性脂質(zhì)體和羅替戈汀使用相同的親水性物質(zhì)為基質(zhì)制備的透皮給藥制劑，兩者的皮膚的透過率比較系列1為以實施例7的基質(zhì)羅替戈汀鹽的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列2為以實施例7的基質(zhì)羅替戈汀游離堿的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列3為以實施例8的基質(zhì)羅替戈汀鹽的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列4為以實施例8的基質(zhì)羅替戈汀游離堿的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列5為以實施例11的基質(zhì)羅替戈汀鹽的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列6為以實施例11的基質(zhì)羅替戈汀游離堿的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率；系列7為實施例7、8、9、10、11的試驗用小型豬皮平均累計皮膚透過率。具體實施例方式實施例l:制備羅替戈汀脂質(zhì)體將鹽酸羅替戈汀主藥200mg、并加卵磷脂2.5g、膽酸鈉0.4g、置250ml圓底燒瓶中，加乙醇100ml混合超聲溶解，在45-60。C的溫度下成膜。用pH7.6磷酸鹽緩沖液50ml，慢慢加到有脂膜圓底燒瓶中攪拌，將此混懸液于4-6。C放置72小時，以保證類脂充分水合。用葡聚糖凝膠(sephadexG-50或G-100)進行柱層析，分離除去未包入的藥即得脂質(zhì)體。測包封率85-99%，粒度為0.05-0.3"m。實施例2:制備羅替戈汀脂質(zhì)體將鹽酸羅替戈汀主藥200mg、大豆磷脂3.2g、聚山梨醇-600.8g置250ml圓底燒瓶中，加乙醚120ml混合，用高速勻質(zhì)機勻質(zhì)2次全溶解，在406(TC的溫度下成膜。用pH7.6磷酸鹽緩沖液100ml，超聲30分鐘溶解，得混懸形脂質(zhì)體。脂質(zhì)體即得。用葡聚糖凝膠(sephadexG-50)離心法測包封率卯-95%。粒度為0.05-0.1um。實施例3:制備羅替戈汀脂質(zhì)體將鹽酸羅替戈汀主藥200mg、卵磷脂1.60g、膽固醇0.1g、去氧膽酸鈉0.6g用乙醇120ml全溶解后，用高速勻質(zhì)機勻質(zhì)3次，在45-60'C的溫度下成膜。用pH7.0的磷酸鹽緩沖液100ml，用超聲30分鐘溶解，得混懸形脂質(zhì)體。用葡聚糖凝膠(sephadexG-50或G-100)進行柱層析，離心2000-3000r/min。測包封率89-95%，粒度為0.05-0.3um。實施例4:制備羅替戈汀脂質(zhì)體鹽酸羅替戈汀主藥200mg、先將磷脂3.5g置250ml圓底燒瓶中加150ml50%乙醇中全溶解后，再將羅替戈汀主藥溶好的溶液10ml加入進去。用高速勻質(zhì)機勻質(zhì)，用葡聚糖凝膠(sephadexG-50或G-100)進行柱層析，離心除去未包入的藥即得脂質(zhì)體。測包封率85-95%，粒度為0.03-0.2um。實施例5:制備羅替戈汀脂質(zhì)體將卵磷脂2.4g、膽酸鈉0.6g將置250ml圓底燒瓶中加100ml乙醚中超聲溶解備用，將鹽酸羅替戈汀200mg加入到100ml的pH7.6的磷酸緩沖液超聲溶解。將羅替戈汀磷酸緩沖液，加入到乙醚溶液中超聲5分鐘直到形成穩(wěn)定的W/D型乳劑，然后45-60'C減壓蒸發(fā)除去乙醚為止。得到膠態(tài)物，再用緩沖液超聲30分鐘，用葡聚糖凝膠(G50)柱層析，離心得脂質(zhì)體即得，包封率87-97%。粒度為0.03-0.7um。實施例6:制備羅替戈汀脂質(zhì)體將鹽酸羅替戈汀200mg加50%乙醇10ml溶解。大豆磷脂2.5g、置250ml的圓底燒瓶中，加乙醇100ml，超聲溶解備用，再將羅替戈汀溶液加入，超聲或攪拌混合，脂質(zhì)體即得。混懸液，用葡聚糖凝膠(G50)離心，得脂質(zhì)體即得，包封率89-96%。粒度為0.03-0.7um。以下為實施例制備羅替戈汀貼劑制備，以上的實施例制備的羅替戈汀脂質(zhì)體都能實施以下貼劑實施例。以下實施例制備羅替戈汀脂質(zhì)體不作說明。實施例7:制備羅替戈汀貼劑將上述實施例制備的羅替戈汀柔性脂體進行貼劑的制備，流程見圖1:取輔料卡波姆1.5g、加水適量溶脹、聚乙烯酸鈉2.5g、甲基纖維素lg、阿拉伯膠2g、甘油8g、三乙醇胺0.2g、酒石酸O.l、加水至38.3g(含水量為60%)，在室溫下，攪拌均勻后，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例5制備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續(xù)攪拌混合均勻。將混合物涂布在400cri^紙襯膜上，覆膜、固化成型、分割，得貼劑。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例8:制備羅替戈汀貼劑取輔料丙烯酸鈉和丙烯酸的直鍵共聚物ViscomateNP-7002g、甘油10g，聚維酮K-90l.Og、氫氧化鋁0.2g、加水量適量溶脹，氮酮0.3g、酒石酸0.15g加水至34.6g(含水量為60%)，在室溫下攪拌均勻后，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例6制備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續(xù)攪拌混合均勻后，將混合物涂布在400cr^紙襯膜上，覆膜、固化成型、分割。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例9:制備羅替戈汀貼劑取輔料丙烯酸鈉和丙烯酸的直鍵共聚物ViscomateNP-6003g、甘油15g，CMC(羧甲基纖維素)l.Og、西黃芪膠0.5g、加水量適量溶脹，加山梨醇8g、甘氨酸鈉0.2g、酒石酸0.2g在室溫下攪拌均勻后，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例3制備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續(xù)攪拌混合均勻，加酒石酸0.2g水液，加水至34g(含水量為50%),攪拌均勻后，將混合物涂布在面積為400ci^的紙襯膜上，固化成型，覆膜。涂布在紙襯膜上既得貼劑。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例10:制備羅替戈汀貼劑取輔料丙烯酸鈉和丙烯酸的直鍵共聚物ViscomateNP-8002.5g、甘油16g，共聚物S6-300.5g、聚維酮、XL-100.2g、加水量適量溶脹，甘氨酸鈉0.2g、室溫下攪拌分散均勻后，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例6制備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續(xù)攪拌混合均勻，加檸檬酸0.2g水液，加水至54g(含水量為45%)攪拌分散均勻，將混合物涂布在面積為400CI^紙襯膜上，覆膜使，固化成型，既得貼劑。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例11:制備羅替戈汀貼劑取輔料聚乙烯醇0.5g、聚丙烯酸鈉2.5g、藻酸鈉0.5g、西黃芪膠0.5g、羧甲基基纖維素1.5g加水量適量溶脹，加甘油10g，室溫下攪拌分散均勻后，加羅替戈汀柔性脂體(按實施例l制備，以羅替戈汀計量)80mg，繼續(xù)攪拌混合均勻，加水至20.7g(含水量為35%)，攪拌混合均勻。將混合物涂布在面積為400cn^紙襯膜上，覆膜使，固化成型，既得貼劑。活性成分羅替戈汀含量為0.2mg/cm2。實施例12:穩(wěn)定性實驗通過影響因素試驗和加速試驗(40±2°C，RH75%;6個月，鋁塑袋包裝)定吋取樣、測定。考察該制劑穩(wěn)定性，外觀、有關(guān)物質(zhì)、光學(xué)異構(gòu)、含量等均在合格范圍內(nèi)。測試藥物為實施例2制備的羅替戈汀柔性脂質(zhì)體貼劑表1.羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的親水性基質(zhì)的透皮給藥系統(tǒng)穩(wěn)定性考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實施例13:累計皮膚透過率實驗分別取大鼠皮及試驗用小型豬皮(去毛)備用，將按實施例7、8、9、10、11制備的貼劑分別貼于已除去毛及脂肪的狗、大鼠皮及試驗用小型豬皮上，置Franz小池上，加水或pH7.4的磷酸緩沖液為收集液，7ml，使收集液接觸皮膚，32GC35GC恒溫，分別于4、15、20、24、28、39、44、48小時取樣7ml，補同體積收集液，用HPLC法測定測定含量，(柱C18;流動相O.01mol/L的KH2P04緩沖液配成的0.1%TRS溶液HC1調(diào)pH2.5-乙腈(62:38)含B70.005mol/L;檢測波長225nm)計算累計皮膚透過率，結(jié)果見表2、3、4，并作圖，橫坐標(biāo)為取樣時間；縱坐標(biāo)為含量(％)表2:實施例7-11的大鼠皮累計皮膚透過率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表3:實施例7-11的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表4:實施例7、8、ll的基質(zhì)羅替戈汀鹽、游離堿的形式制備的帖劑及實施例7、8、9、10、11的試驗用小型豬皮平均累計皮膚透過率的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注系列1:以實施例7的基質(zhì)羅替戈汀鹽的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列2:以實施例7的基質(zhì)羅替戈汀游離堿的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列3:以實施例8的基質(zhì)羅替戈汀鹽的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列4:以實施例8的基質(zhì)羅替戈汀游離堿的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列5:以實施例11的基質(zhì)羅替戈汀鹽的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列6:以實施例11的基質(zhì)羅替戈汀游離堿的形式制備的帖劑的試驗用小型豬皮累計皮膚透過率系列7:實施例7、8、9、10、11的試驗用小型豬皮平均累計皮膚透過率。權(quán)利要求1.羅替戈汀的柔性脂質(zhì)體，其特征在于由固相組分和溶劑制成，固相組分為如下重量百分比含量的羅替戈汀、磷脂和表面活性劑組成的組合物羅替戈汀原料含量為2～35％；磷脂20～95％；表面活性劑3～45％；溶劑為乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水相；固相組分在溶劑中的重量體積濃度為0.5～10％(w/v；g/ml)。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的羅替戈汀的柔性脂質(zhì)體，其特征在于所述磷脂為卵磷脂或大豆磷脂；表面活性劑選自膽固醇、膽酸鈉、去氧膽酸鈉、吐溫和司盤中的一種或幾種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅替戈汀的柔性脂質(zhì)體，其特征在于所述溶劑為乙醇水溶液，濃度為550%(V/V)。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅替戈汀的柔性脂質(zhì)體，其特征在于所述羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的粒度為0.01-50詣。5.根據(jù)權(quán)利要求l所述的羅替戈汀的柔性脂質(zhì)體，其特征在于所述羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的包封率為30~100%。6.羅替戈汀柔性脂質(zhì)體親水性透皮給藥制劑，其特征在于透皮給藥制劑包含一個不與親水性基質(zhì)層成分起化學(xué)反應(yīng)的支持層、一含有效劑量羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的親水性基質(zhì)層和一在使用前撕去的保護膜；其中親水性基質(zhì)層所含羅替戈汀的含量為0.1-20mg/cm2;羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的粒度為0.01國50um;制劑的含水量為10-70%。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的羅替戈汀柔性脂質(zhì)體親水性透皮給藥制劑，其特征在于所述羅替戈汀的含量為0.1~2mg/cm2，含水量為20-65%。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的羅替戈汀柔性脂質(zhì)體親水性透皮給藥制劑，其特征在于所述親水性基質(zhì)層的面積為5-100cm2，優(yōu)選10-40cm2。9.基于羅替戈汀柔性脂質(zhì)體及親水性基質(zhì)的透皮給藥制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)柔脂質(zhì)體釆用乙醇脂質(zhì)體、變型脂質(zhì)體制備有效劑量的羅替戈汀柔性脂質(zhì)體；(2)制備基質(zhì)層混合物；(3)將羅替戈汀柔性脂質(zhì)體加入到親水性基質(zhì)層混合物中，混合均勻，涂布在支持層材料上；(4)于藥物表面覆蓋保護膜。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的基于羅替戈汀柔性脂質(zhì)體及親水性基質(zhì)的透皮給藥制劑的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中使用乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水作為溶劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種羅替戈汀柔性脂質(zhì)體及其親水性基質(zhì)的透皮給藥制劑，屬于藥物制劑學(xué)領(lǐng)域。羅替戈汀的柔性脂質(zhì)體，由固相組分和溶劑制成，固相組分為如下重量百分比含量的羅替戈汀、磷脂和表面活性劑組成的組合物羅替戈汀原料含量為2～35％；磷脂20～95％；表面活性劑3～45％；溶劑為乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水相固相組分在溶劑中的重量體積濃度為0.5～10％(w/v；g/ml)。本發(fā)明的優(yōu)點是柔性脂質(zhì)體更有利于藥物透皮膚；磷脂本身也可作為透皮促進劑，促進藥物的吸收，羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的皮膚透過率比羅替戈汀的皮膚透過率高34％；本發(fā)明羅替戈汀柔性脂質(zhì)體的親水性基質(zhì)的透皮貼劑的制備較微貯存池形式的貼劑的制備更容易，可重復(fù)性更高，這對工業(yè)生產(chǎn)是極其重要的。文檔編號A61M37/00GK101317819SQ20071005757公開日2008年12月10日申請日期2007年6月5日優(yōu)先權(quán)日2007年6月5日發(fā)明者劉伍林,潔華,周福軍,張曉君,閆立萍,馬素珍申請人:天津藥物研究院