專利名稱：：一種益母草總生物堿提取物及其制備方法
技術領域：
：本發明屬于制藥
技術領域：
，具體涉及一種益母草提取物，更具體的說是涉及一種益母草總生物堿提取物及其制備方法。技術背景益母草(Herbaleonuri)為唇形科植物益母草(LeonurusjaponicusHoutt.)的新鮮或干燥地上部分，始載于《神農本草經》，別名益母艾、苦草、坤草等，其味辛、微苦、性微寒。歸肝、心包經，具有活血調經，利尿消腫之功效。益母草具有以下的主要藥理作用1、對子宮的作用。益母草具有較強的子宮興奮作用，能增加子宮的收縮幅度、頻率及張力；2、對心血管的作用。益母草可以治療心肌缺血再灌注損傷；3、抗血小板聚集作用；4、降低血液翻度和抗血液凝固作用；5、對腎臟的作用。益母草對急性腎小管壞死有一定的治療作用；6、對T、B淋巴細胞的作用，能夠增強機體的細胞免疫功能。益母萆在臨床上廢于月經不調、產后淤痛、心腦血管疾病、血液病等疾病的治療。而益母草中的生物堿類有效成分，主要包括益母草堿和水蘇堿，是其主要有效成分。對于益母草中的生物械有效成分的提取，文獻[安偉建。中藥益母草有效成分提取和測定方法的研究皿。天津藥學，2003,15(3):68]報道的有1、罐組式動態逆流提取；2、超臨界提??；3、超聲波提??；4、不同溶劑提取等方法。部頒中藥20冊收錄有益母草注射液，其制法為益母草水提醇沉，活性M色得到；申請號為CN02148608.5的專利文獻公開了一種益母草總生物堿的制備方法，其制備方法為益母草浸骨溶于酸水后通過強酸性陽離子交換樹脂，水洗，氨溶液和/或酸溶液洗脫，減壓濃縮，真空千燥，即得益母草總生物堿，含量大于50%;申請號為CN02123967.3的專利申請文獻公開了益母草總生物堿的制備方法及其藥物新用途，其制備方法為益母草水提醇沉，酸液過陽離子交換樹脂，水洗，酸液或堿液洗脫，濃縮，干燥即得，生物堿含量大于50%,水蘇堿含量大于20%;申請號為CN03100594.2的專利文獻公開類益母草總堿的提取工藝，其提取工藝為水提、醇沉、酸化上柱后，1-4%鹽酸洗脫后用氫氧化鈉中和/1-4%硫酸洗脫后用生石灰或氫氧化鈣中和；申請號為CN03118828.1的專利文獻公開了鮮益母草提取益母草總堿工藝及益母草總堿制劑，其提取工藝為取汁、醇沉、濾過、酸液過酸性陽離子交換樹脂柱、水洗、酸洗或堿洗液調中性、濃縮千燥，用乙醇提取，濃縮，干燥，即得。最新公布的申請號為CN200510200346.7的專利文獻公開了一種以益母草總生物械為主要藥用成分的中藥制劑，其中益母草總生物堿的純度達到80%以上。該益母草總生物堿的提取方法為取益母草飲片，加水煎煮，煎液濾過，濃縮為清青，醇覺，濾過，沉淀以乙醇洗滌，加活性炭煮彿除雜，過強酸性陽離子交換樹脂以去離子水沖洗；再用4%鹽酸洗脫，收集洗脫液，加氬氧化鈉調pH6-7,濾過，濾液濃縮至析出大量固體，減壓干燥，干燥品加乙醇提取生物堿至完全，所得生物堿加用7JC溶解，用活性炭脫色至*1||&#1"跌微孔濾膜濾過，灌裝，滅菌，即得益母草總生物堿提取液。上迷制備方法普遍采用7JC提醇沉和強酸性陽離子交換樹脂結合的方法對生物堿進行提取和純化。由于益母草中生物堿的含量較低，所以通過以上簡單的純化步驟，其中的水蘇堿和益母草堿的含量就更低。因此，制備出純度更高，雜質含量更少的益母草提取物，仍是研發人員需要解決的問題。
發明內容針對現有技術的不足，本發明研究人員經過大量的實驗，制備出了一種益母草總生物堿的重量百分含量大于或等于80%,水蘇堿含量大于或等于60%、益母草堿含量大于或等于3。/。的益母草總生物4j^取物。本發明益母草總生物磁提取物的獲得是通過將益母草提取液依次用弱酸性陽離子交換樹脂、強酸性陽離子交換樹脂、中性氧化鋁純化的方法得到的。本發明益母草總生物,取物中的益母草堿和水蘇堿的含量均高于現有技術得到的益母草總生物堿提取物；而且本發明的制備方法科學，適于在工業中應用。得到的益母草總生物^取物可用于各種口服制劑和注射制劑的制備。比起現有技術得到的益母草總生物4^取物，所得制劑的副作用也大大降低。本發明所要解決的技術問題就是提供一種水蘇堿和益母草堿含量更高的益母草總生物械提取物及其制備方法。上述的益母草總生物堿提取物，其中益母草總生物堿的重量百分含量大于或等于80%,水蘇堿的重量百分含量大于或等于60%。優逸的，上述的益母草總生物堿提取物，其中水蘇堿的重量百分含量為60%-75o/。。上述的益母草總生物堿提取物，其中益母草堿的重量百分含量大于或等于3.0%。優選的，上迷的益母草總生物堿提取物，其中益母草堿的重量百分舍量為3.0%-7.5%。本發明的益母草總生物4^取物在制備時所用的益母草藥材必須符合《中閨藥典》2005年版益母草藥材項下的有關規定。上述的益母草總生物堿提取物的制備方法，包括依次用弱酸性陽離子交換樹脂、強酸性陽離子交換樹脂、中性氧化鋁純化。具體的說，上述的益母草總生物堿提取物的制備方法，包括以下步驟(1)弱酸性陽離子交換樹脂純化；將益母草提取液上弱酸性陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，收集水洗液備用；再用稀氨水洗脫，收集氨水洗脫液，合并，得到洗脫液A;(2)強酸性陽離子交換樹脂純化；將上述水洗備用液酸化后上強酸性陽離子交換樹脂柱，水洗至無色后，棄去；再用稀氨水或氨水乙醇液洗脫，收集洗脫液，合并，得到洗脫液B;(3)中性氧化鋁柱純化；將上述洗脫液A和洗脫液B合并，調節pH值為中性，濃縮，干燥，用95*/0乙醇溶解，過中性氧化鋁柱，用乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，即得益母萆總生物4^取物。更具體的說，上述的益母草總生物堿提取物的制備方法，包括以下步驟(1)弱酸性陽離子交換樹脂魄化；.將義母草提取液上弱酸性陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，收集水洗液務用；再用2%-5%氨水溶液洗脫，收集氨水洗脫液，合并，得到洗脫液A;(2)強酸性陽離于交換樹脂純化；將上迷水洗備用液酸化至pH值為1-3后上強酸性陽離子交換樹脂柱，水洗至無色后，棄去；再用2%-5%氨水溶液或氨水:乙醇(20:80)溶液洗脫，收集洗脫液，合并，得到洗脫液B;(3)中性氧化鋁柱純化；將上述洗脫液A和洗脫液B合并，調節pH值為中性，濃縮，干燥，用95%乙醇溶解，過中性氧化鋁柱，用95%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，即得益母草總生物g取物。上迷的益母萆提取液可以通過將益母草藥材采用水提醇沉法或醇提水沉法或酸水提取法得到的。當然，上述的益母草提取液也可以通過已公開文獻中的罐組式動態逆流提取法、超臨界提取法、超聲波提取等方法得到。更具體的說，上述的益母莩提取液可以采用下述任意一種方法制備(1)將益母草藥材粉碎，用10-15倍量的60%-95%的乙醇溶液回流提取1-3次，每次l-2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味后，加入水至藥材溶液為1:1，離心，上清液即為提取液；(2)將益母草藥材粉碎，用10-15倍量的水煎煮提取1-3次，每次1-2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1，加入乙醇使得醇濃度為70%-90%,靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1，靜置，上清液即為提取液；(3)將益母草藥材粉碎，用10倍量的酸水煎煮提取1-3次，每次l-2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,調pH值為中性后加入乙醇使醇濃度為70%-90%,靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,離心，上清液即為提取液；其中的酸水為鹽酸或;危酸的水溶液，pH值為l-3。上述的弱酸性陽離子交換樹脂可以是南開D151型、南開101型中的一種。上述的強酸性陽離子交換樹脂可以是南開001xl型、南開001x2型、南開001x3型、南開001x14.5型、D151型、D018型、D019型、D020型、YWD12V型、核亞東732型中的一種。上述制備方法中，洗脫液A主要含有益母草堿。上述制備方法中，洗脫液B主要含有水蘇堿。本發明的益母草總生物堿提取物，其中水蘇堿的重量百分含量大于或等于60%,其中益母草堿的重量百分含量大于或等于3%，因而可以用于口服制劑和注射制劑的制備。本發明的益母革總生物堿提取物中含有益母草中主要的有效生物堿一一益母草堿和水蘇堿，兩者具有協同增效的作用，因而具有更好的治療作用。本發明的益母萆總生物4(^取物具有以下的主要藥理作用1、對子宮的作用。具有較強的子宮興備作用，能增加子宮的收縮幅度、頻率及張力；2、對心血管的作用?？梢灾委熜募∪毖俟嘧p傷；3、抗血小板聚集作用；4、降低血液勦度和抗血液凝固作用；5、對腎臟的作用。對急性腎小管壞死有一定的治療作用；6、對T、B淋巴細胞的作用，能夠增強機體的細胞免疫功能。本發明的益母草總生物堿提取^在臨威上用于月經不調、產后淤痛、心腦血管疾病、血液病等疾病的治療。不同益母草總生物g取物中水蘇堿含量測定比較制備5批益母草總生物堿提取物，均采用市售的合格的益母革藥材。1號益母草總生物堿提取物按照申請號為CN02148608.5的專利申請文獻中的實施例1-4中的方法得到編號1-4的提取物，按照申請號為CN200510200346.7的專利申請文獻中的實施例1中的方法得到編號5的提取物；2號益母草總生物^取物按照本發明下述實施例10-14中的方法得到5批提取物。采用下述的HPLC方法測定上述兩種益母草總生物堿提取物中水蘇堿的含量。儀器Agilent1100系列高效液相色鐠儀及agilent化學工作站，DAD檢測儀器。方法與結果色謙條件色譜柱陽離子交換樹脂柱SUPELCOSIL(250mmx4.6mm,5脾)；流動相0.1mol/L磷酸二氫鈉緩沖溶液(用0.1mol/L磷酸氬二鈉調pH5.5);流速1.0mL/min;檢測波長200nm;柱溫30°C;進樣量10^1。在此色譜條件下，鹽酸水蘇堿與其他成分能較好的分離；理論塔板數按鹽酸水蘇堿峰計算不低于5000。對照品溶液的制備精密稱取千燥至恒重的鹽酸水蘇堿對照品約5.0mg，至于10mi容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。供試品溶液的制備取各提取物粉末約lg,精密稱定，至于三角瓶中，加入20ml曱醇，稱重；置超聲提取器中超聲振蕩20min，放冷后加乙醇至原重量；取出2ml，高速離心(12000rpm)10min，上清液即為供試品溶液。線性關系考察精密吸取上述對照品溶液1、2、4、6、8、lOpl,注入液相色譜儀。以峰面積為縱坐標，以對照品進樣量為橫坐標，繪制標準曲線，得出回歸方程。樣品測定取兩種益母草總生物,取物的5批樣品，按照上述方法制備成供試品溶液，分別吸取10jd注入色謙儀，記錄峰面積。利用回歸方程計算水蘇堿含量，結果見表l。表l水蘇堿含量測定比較<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由上迷含量測定結果可以看出本發明益母萆總生物4^:取物中的水蘇堿的含量遠遠高于對照申請號為CN02148608.5的專利提取物中的水蘇堿的含量，與申請號為CN2005102003艇.7的專利提取物相當。本發明益母萆總生物Alt取物中水蘇堿的重量百分含量為60.0%-75.0%。不同益母革總生物4l^取物中益母草堿含量測定比較采用下述的HPLC方法測定上述兩種益母草總生物堿提取物中益母草堿的含量。儀器Agilent1100系列高效液相色譜儀及agilent化學工作站，DAD檢測儀器。方法與結果色謙條件色語柱Ci8柱(250mmx4.6mm);流動相乙腈-0.051加1凡磷酸二氬鉀溶液(14:86);流速1.5mL/min;檢測波長276nm;柱溫30°C;進樣量lOfil。在此色謙條件下，益母草堿與其他成分能較好的分離；理論塔板數按益母草堿峰計算不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的益母草堿對照品(自制，純度為98.7%)約5.0mg,至于10hil容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。供試品溶液的制備取各提取物粉末約lg,精密稱定，至于三角瓶中，加入20ml曱醇，稱重；置超聲提取器中超聲振蕩20min，放冷后加甲醇至原重量；取出2ml，高速離心(12000rpm)10min，上清液即為供試品溶液。線性關系考察精密吸取上述對照品溶液1、2、4、6、8、1(^1，注入液相色譜儀。以峰面積為縱坐標，以對照品進樣量為橫坐標，繪制標準曲線，得出回歸方程。樣品測定取兩種益母草總生物^取物的3批樣品，按照上迷方法制備成供試品溶液，分別吸取10nl注入色鐠儀，記錄峰面積。利用回歸方程計算益母草減含量，結果見表2。表2益母草堿含量測定比較<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注-表示未檢測到。由上述含量測定結果可以看出本發明益母草總生物員取物中的益母草堿的含量遠遠高于對照提取物中的益母革堿的含量。本發明益母蘋總生物《^取物中益母草堿的重量百分含量為3.0%-7.5%。為了驗證本發明益母草總生物堿提取物中含有了一定量的益母草堿具有增效的作用，本發明研究人員對其進行了對大鼠子宮內膜異位癥影響的藥理學實驗.陽性對照藥為按照申請號為CN200510200346.7的專利文獻中的方法制備而成的益母草總生物皿取物，其中主要含有水蘇堿，幾乎不含有益母草堿。本發明藥物為上迷的5批益母草總生物堿提取物，其中含有益母草堿和水蘇堿。給藥劑量為總生物堿的含量相同。取雌牲SD大鼠，隨機分組，每組10只。依次為正常組、模型組、陽性對照組、本發明l組(第1#||取物)、本發明2組(第2,取物)、本發明3組(第3批提取物)、本發明4組(第4批提取物)、本發明5組(第5批提取物)。除正常組外，其余各組動物棒動情期，建立EMT動物模型。將大鼠以3%戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉，于下腹正中做一垂直切口，挑出右側子宮角，切除7mm的子宮，于生理鹽水中分離子宮內膜，取3mmx3mm大小的子宮內膜片，令其表面上皮對著腹壁，將四角與腹壁肌肉縫合，并禱右側斷離之子宮對接縫合，常規關腹消毒，并注射青霉素1萬單位/kg。假手術組僅切除子宮，并不將其異位。每日按劑量定時灌胃給藥(0.5g/kg),連續給藥1個月后，對大鼠眼眶后靜務沐血，分離血清，用放射性免疫法測定E2水平，觀察不同益母草總生物堿對子宮內膜異位癥大鼠性激素E2的影響。結果見表3。表3益母草總生物堿對子宮內膜異位癥大鼠性激素E2的影響組另寸動物數(只)E2(pg/ml)正常組1013.46±8.75模型組1552.38±28.66陽性藥物組1533.65±17.28*本發明1組1518.76±10.06**本發明2組1524.24±13.75**本發明3組1519.94±10.56**本發明4組1520.55±11.37**本發明5組1522.74±12.08**注**表示和模型組比較P<0.01。由上述實驗結果可以看出子宮內膜異位癥大鼠的E2有明顯的升高；陽性對照組和本發明l-5組在給藥1個月后，對于E2的升高均有明顯的降低作用；而且本發明l-5組對于E2的降低作用明顯強于陽性對照組。說明本發明益母草總生物^H取物中含有一定量的益母草械后具有很好的增效作用，在相同的給藥劑量下藥理效果強于不含或含微量益母草堿的益母革總生物^取物對照組。具體實施例方式下面用實施例進一步描述本發明，有利于對本發明及其優點、效果更好的了解，但所迷實施例僅用于說明本發明而不是限制本發明。實施例1將益母草藥材粉碎，用12倍量的70%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味后，加入水至藥材:溶液為1:1,離心，上清液即為益母草提取液。實施例2將益母草藥材粉碎，用12倍量的95%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，過濾；濾液減壓濃縮至無醇味后，加入水至藥材:溶液為1:1，靜置，上清液即為益母草提取液。實施例3將益母草藥材粉碎，用12倍量的90%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，過濾；濾液減壓濃縮至無醇味后，加入水至藥材:溶液為1:1，離心，上清液即為益母草提取液，實施例4將益母草藥材粉碎，用10倍量的水煎煮提取3次，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,加入乙醇4吏得醇濃度為70%，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1，靜置，上清液即為益母草提取液。實施例5將益母草藥材粉碎，用15倍量的水煎煮提取1次，每次l小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,加入乙醇使得醇濃度為80%,靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,離心，上清液即為益母草提取液。實施例6將益母草藥材粉碎，用12倍量的水煎煮提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,加入乙醇使得醇濃度為卯％，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,靜置，上清液即為益母草提取液。實施例7將益母草藥材粉碎，用io倍量的pH3.0的鹽酸酸水煎煮提取1次，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1，調pH值為中性后加入乙醇使醇濃度為卯％，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,離心，上清液即為益母草提取液。實施例8將益母草藥材^^碎，用io倍量的pHl.O鹽酸酸水煎煮提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,調pH值為中性后加入乙醇使醇濃度為70。/。，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,靜置，上清液即為益母草提取液。實施例9將益母草藥材粉碎，用10倍量的pH2.0硫酸酸水煎煮提取3次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,調pH值為中性后加入乙醇使醇濃度為80%，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,離心，上清液即為益母草提取液。實施例10將益母草提取液上南開D151型弱酸性陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，收集水洗液備用；再用5%氨水溶液洗脫，收集氨水洗脫液，合并，得到洗脫液A。將上述備用液酸化至pH值為1后上南開OOlx2型強酸性陽離子交換樹脂柱，水洗至無色后，棄去；再用3.5%氨水溶液洗脫，收集洗脫液，合并，得到洗脫液B。將上迷洗脫液A和洗脫液B合并，調節pH值為中性，濃縮，干燥，用95%乙醇溶解，過中性氧化鋁柱，用95%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，即得益母草總生物堿提取物。實施例11將益母草提取液上南開101型弱酸性陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，收集水洗液備用；再用2%氨水溶液洗脫，收集氨水洗脫液，合并，得到洗脫液A。將上迷備用液酸化至pH值為2后上D151型強酸性陽離子交換樹脂柱，水洗至無色后，棄去；再用4.5%氨水溶液洗脫，收集洗脫液，合并，得到洗脫液B。將上迷洗脫液A和洗脫液B合并，調節pH值為中性，濃縮，干燥，用95%乙醇溶解，過中性氣化箱柱，用95%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，即得益母萆總生物堿提取物。實施例12將益母草提取液上南開101型弱酸性陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，收集水洗液備用；再用3%氨水溶液洗覲，收集氨水洗脫液，合并，得到洗脫液A,將上迷備用液酸化至pH值為3后上D018型強酸性陽離子交換樹脂柱，水洗至無色后，棄去；再用2.5%氨水溶波洗脫，收集洗脫液，合并，得到洗脫液B。將上述洗脫液A和洗脫液B合并，調節pH值為中性，濃縮，干燥，用95%乙醇溶解，過中性氧化鋁柱，用95%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，即得益母草總生物4^取物。實施例13將益母草提取液上南開D151型弱酸性陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，收集水洗液備用；再用4%氨水溶液洗脫，收集氨水洗脫液，合并，得到洗脫液A。將上述備用液酸化至pH值為3后上YWD12V型強酸性陽離子交換樹脂柱，水洗至無色后，棄去；再用氨水:乙醇(20:80)溶液洗脫，收集洗脫液，合并，得到洗脫液B。將上述洗脫液A和洗脫液B合并，調節pH值為中性，濃縮，干燥，用95%乙醇溶解，過中性氧化鋁柱，用95%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，即得益母草總生物《^取物。實施例14將益母草提取液上南開D151型弱酸性陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，收集水洗液備用；再用3.5%氨水溶液洗脫，收集氨水洗脫液，合并，得到洗脫液A。將上迷備用液酸化至pH值為3后上核亞東732型強酸性陽離子交換樹脂柱，水洗至無色后，棄去；再用氨水:乙醇(20:80)溶液洗脫，收集洗脫液，合并，得到洗脫液B。將上迷洗脫液A和洗脫液B合并，調節pH值為中性，濃縮，干燥，用95%乙醇溶解，過中性氧化鋁柱，用95%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，即得益母草總生物>^取物。權利要求1.一種益母草總生物堿提取物，其特征在于，其中益母草總生物堿的重量百分含量大于或等于80％，水蘇堿的重量百分含量大于或等于60％，益母草堿的重量百分含量大于或等于3％。2、根據權利要求1所述的益母草總生物堿提取物，其特征在于，其中水蘇堿的重量百分含量為60%-75%,其中益母草堿的重量百分含量為3%-7.5%。3、根據權利要求1或2所述的益母草總生物取物，其特征在于，其制備方法包括依次用弱酸性陽離子交換樹脂、強酸性陽離子交換樹脂、中性氧化鋁純化益母草提取液。4、根據權利要求3所述的益母草總生物堿提取物，其特征在于，其制備方法包括以下步驟(1)弱酸性陽離子交換樹脂純化；將益母草輯取液上弱酸性陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，收集水洗液備用；再用稀氨水洗脫，收集氨水洗脫液，合并，得到洗脫液A;(2)強酸性陽離子交換樹脂純化;將上述水洗備用液酸化后上強酸性陽離子交換樹脂柱，水洗至無色后，棄去；再用稀氨水或氨水乙醇液洗脫，收集洗脫液，合并，得到洗脫液B;(3)中性氧化鋁柱純化；將上述洗塔液A和洗脫液B合并，調節pH值為中性，濃縮，干燥，用95°/。乙醇溶解，過中性氧化鋁柱，用乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，即得益母草總生物堿提取物。5、根據權利要求4所述,的益母草總生物離取物，其特征在于，其制備方法包括以下步驟(1)弱酸性陽離子交換樹脂li先；將益母草提取液上弱酸性陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至無色，收集水洗液備用；再用2%-5%氨水溶液洗脫，收集氨水洗脫液，合并，得到洗脫液A;(2)強酸性陽離子交換樹脂鑲兆;將上述水洗備用液酸化至pH值為1-3后上強酸性陽離子交換樹脂柱，水洗至無色后，棄去；再用2%-5%氨水溶液或氨水:乙醇(20:80)溶液洗脫，收集洗脫液，合并，得到洗脫液B;(3)中性氧化鋁柱純祐;將上述洗脫液A和洗脫液B合并，調節pH值為中性，濃縮，干燥，用95°/。乙醇溶解，過中性氧化鋁柱，用95%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，千燥，即得益母草總生物堿提取物。6、根據權利要求3-5之一所述的益母草總生物堿提取物，其特征在于，所述的制備方法中的弱酸性陽離子交換樹脂選自南開D151型、南開101型中的一種。7、根據權利要求3-5之一所述的益母草總生物堿提取物，其特征在于，所迷的制備方法中的強酸性陽離子交換樹脂選自南開001xi型、南開001x2型、南開001x3型、南開001xl4.5型、D151型、D018型、D019型、D020型、YWD12V型、核亞東732型中的一種。8、根椐權利要求3-5之一所述的益母草總生物堿提取物，其特征在于，所述的益母草提取液通過將益母草藥材采用水提醇沉法或醇提水沉法或酸7m取法得到。9、根據權利要求8所述的益母草總生物堿提取物，其特征在于，所述的益母草提取液可以采用下述任意一種方法制備(1)將益母草藥材粉碎，用10-15倍量的60%-95%的乙醇溶液回流提取1-3次，每次l-2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味后，加入水至藥材:溶液為l:l，離心，上清液即為提取液；(2)將益母草藥材粉碎，用10-15倍量的水煎煮提取1-3次，每次l-2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1，加入乙醇使得醇濃度為70%-90%，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1，靜置，上清液即為提取液；(3)將益母草藥材粉碎，用IO倍量的酸水煎煮提取1-3次，每次1-2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1,調pH值為中性后加入乙醇使醇濃度為70%-90%,靜置，過濾，濾液減壓濃縮至藥材:溶液為1:1，離心，上清液即為提取液；其中的酸水為鹽酸或石克酸的水溶液，pH值為1-3。全文摘要本發明屬于制藥
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，具體公開了一種益母草總生物堿提取物，其中益母草總生物堿的重量百分含量大于或等于80％，水蘇堿的重量百分含量大于或等于60％，益母草堿的重量百分含量大于或等于3％，均高于現有技術得到的提取物，在藥效上體現出增效作用。文檔編號A61P15/00GK101244121SQ20071008024公開日2008年8月20日申請日期2007年2月15日優先權日2007年2月15日發明者魏海關申請人:北京天新園醫藥科技開發有限公司