專利名稱：：治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其制備方法，尤其涉及一種以中藥為原料制備的用于治療特發性血小板減少性紫癜藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：特發性血小板減少性紫癜(Idiopathicthrombocytopeniapurpura,ITP)是因免疫機制導致血小板破壞增多的綜合征，臨床以皮膚、粘膜及內臟出血為主要表現。本病是血液系統常見病，約占出血性疾病的70%，常反復發作，纏綿難愈，可因并發顱內出血、嚴重內臟出血而危及生命。糖皮質激素是治療本病的首選藥物，近期有效率為6080%，長期緩解率僅為1015%，而且大量或長期應用激素所帶來的毒副作用令患者難以忍受。脾臟切除術約三分之二患者有效，但仍可復發，相當一部分患者不愿接受。約四分之一的ITP患者最終對糖皮質激素及脾臟切除術失去反應，而無法維持血小板計數在2030xl09/L以上，同時伴有出血傾向者需要接受免疫抑制劑如硫唑嘌呤、環孢菌素、麥考酚酸酯、環磷酰胺，或雄性激素如達那唑治療。這些藥物的療效尚不確定，同時帶有相當的代謝或致癌等不良后果。最新的美羅華(Rituximab，抗CD20單克隆抗體)可達到44%55.1%的療效，但'仍易復發，而且價格昂貴。中醫藥治療ITP的報道較多，但療效確切的不多，多為小樣本臨床觀察，尤其對難治性ITP(RITP)缺乏有效地防治藥物，更沒有規范的治療方案，缺乏隨機、對照、大樣本研究，未能嚴格遵循循證醫學(EBM)要求，使結論缺乏科學性及可靠性，也不利于推廣應用，不符合現代中醫的發展要求。因此尋找有效、穩定、安全、經濟又適合我國國情的治療藥物，建立ITP的規范治療方案，成為當前HP研究領域中亟待解決的課題。
發明內容本發明所要解決的技術問題之一是提供一種治療特發性血小板減少性紫癜(ITP)的藥物組合物。本發明所要解決的技術問題之二是提供上述治療特發性血小板減少性紫癜(ITP)的藥物組合物的制備方法。ITP屬于中醫"血證"、"紫斑"、"發斑"、"虛勞"等范疇，歷代醫家和現代學者對本病多有論述和研究，但其基本病機歸納起來不外火熱熏灼及氣虛不攝兩大類，治療則以治氣、治血和治火為基本原則。《血證論》提出有氣血水火理論，認為氣血水火之間心生火，腎生水，水火失調，其樞在脾，我們稱之為"脾腎氣火相關理論"。根據這一理論，結合長期臨床實踐，率先在國內提出ITP的發病以"脾腎虧虛為本，火傷血絡為標"的觀點。脾虛可因統血無權而易致出血，又因陰火內生，傷及血絡而易致出血；腎虛則精血衰少，陰虛火旺，灼傷脈絡而擾血妄行，久則陰損及陽，命門火衰，火不歸元，陰寒凝聚于下，無根之火浮炎于上，陰陽不相內守而血行障礙，錯行脈外。ITP脾腎虧虛很重要的另一層含義是，患者的脾虛腎虛雖然在不同患者側重點不同，但大多為脾腎互為虧虛，從而導致脾腎兩臟間的功能協調出現紊亂，這符合臟腑相關理論。因而提出ITP的發病以"脾腎虧虛為本，火傷血絡為標"，治療當以健脾補腎、瀉火寧絡為主，據此研制出本發明藥物，主要用于治療急慢性特發性血小板減少性紫癜，包括難治性ITP，該藥物安全、有效、穩定、經濟又適合我國國情并可以推廣應用。作為本發明第一方面的一種治療ITP的藥物組合物，由以下重量份的原料藥劑制備而成生黃芪1050份、女貞子1050份、生白術550份、炒白芍550份、制首烏10~50份、菟絲子550份、炒丹皮550份、炒枳殼2~25份、仙鶴草1060份、景天三七550份、連翹550份、炙甘草2~25份。在本發明的一個優選實施例中，所述藥物組合物的重量份為生黃芪15~30份、女貞子15~30份、生白術10~30份、炒白芍10~30份、制首烏15~30份、菟絲子1030份、炒丹皮1030份、炒枳殼515份、仙鶴草20-40份、景天三七1030份、連翹1030份、炙甘草515份。在本發明的一個更優選實施例中，所述藥物組合物的重量份為生黃芪24份、女貞子20份、生白術12份、炒白芍12份、制首烏20份、菟絲子15份、炒丹皮12份、炒枳殼6份、仙鶴草30份、景天三七15份、連翹15份、炙甘草6份。所述組合物還包括藥學上可用輔料。所述藥物組合物可制成任何一種藥劑學上所說的劑型，優選為顆粒劑、口服液。本發明的技術方案之二是提供一種治療ITP藥物組合物的制備方法，包括顆粒劑制備工藝和口服液制備工藝。所述顆粒劑制備工藝為上述中藥按重量份組分配方，取飲片用水浸泡，加水煎煮二次，第一次達到沸點后再煎2h,第二次達到沸點后再煎lh，棄渣過濾合并兩次濾液，沉淀12h，取上清液濃縮成稠膏，加稠膏重量50wt。/。的白糊精、甜菊糖適量，6(TC低溫，濃縮成干膏粉，制成棕色細顆粒劑后分裝成12g/包；所述口服液制備工藝為上述中藥按重量份組分配方，取飲片用水浸泡，加水煎煮二次，第一次達到沸點后再煎lh，第二次達到沸點后再煎0.5h，棄渣過濾合并兩次濾液，放置沉淀12h，取上清液濃縮至適量，趁熱加入蔗糖、防腐劑適量，攪勻使成全量，分裝于200ml瓶。相對于現有技術，本發明具有以下優點經長期、大量臨床觀察，先后總結病例200余例并多次驗證以及實驗研究表明本發明藥物治療ITP具有良好療效，總有效率為91.94%95.97%，明顯高于強的松對照組；治療RITP35例，總有效率為88.6%。臨床未見明顯毒副反應，并能調整機體的免疫功能，抑制血小板抗體，減少血小板的破壞；促進骨髓巨核細胞的分化成熟，使血小板生成及釋放增加；降低毛細血管脆性，防治出血傾向。藥理與毒理的實驗研究也表明本發明藥物在升高正常小鼠血小板的同時，縮短了小鼠的出、凝血時間，延長了小鼠的負重游泳時間，促進了未成年小鼠的生長；小鼠急性毒性試驗以成人口服量的200倍灌胃，未見1例死亡及異常表現；大鼠慢性毒性試驗分別以成年人口服劑量的50倍和100倍灌胃6月，其體重、食欲、血常規、肝腎功能以及臟器的病理檢查均未見異常變化。為進一步證實本發明藥物的療效及安全性，現提供相應的藥理毒理學、實驗研究及臨床研究資料一、本發明藥物的止血作用和藥理研究1實驗材料1.1動物昆明種小鼠，體重1722g;昆明種未成年小鼠，體重1012g;SD大鼠，體重200250g;新西蘭家兔2.02.5kg。上述動物均健康，雌雄兼用，由上海中醫藥大學動物實驗中心提供。1.2藥物本發明藥物組成中藥由岳陽醫院中藥制劑室煎煮濃縮分別制成含生藥量2g/ml、4g/ml的水煎劑；對照藥為安絡血注射液，上海信誼藥廠生產，批號為920203;止血敏注射液，上海第一制藥廠生產，批號92124;強的松片，上海信誼藥廠生產，批號9207090。2方法與結果2.1本發明藥物對小鼠出血時間(BT)的影響采用田島改良法，取小鼠60只，隨機均分5組，按表l灌胃給藥，l次/d，連續5d，末次給藥后30min，將小鼠固定，露鼠尾于外，用手術刀切割1/2處左尾靜脈(嚴格控制切割深度)，待血流溢出開始用秒表計時，每隔30s用濾紙吸去血滴，但不能擠壓斷面，直至血流自然停止，觀察并記錄BT，結果見表l。中、高劑量本發明藥物均能縮短BT，各劑量組與安絡血組比較無顯著差異(P>0.05)。表l生血靈對小鼠BT的影響(X±s，下同)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注:與生理鹽水組比較P<0.05，PO.01(下同)。2.2本發明藥物對小鼠凝血時間(CT)的影響采用毛細玻管法，取小鼠60只，隨機均分5組，按表2灌胃給藥，l次/d，連續5d,末次給藥30min后，以毛細玻管作眼眶內眥穿剌，取血達5cm血柱，秒表計時，每隔30s折斷毛細玻管一小截，檢查有無血凝絲，記錄從毛細玻管采血至出現血凝絲時間，結果本發明藥物各劑量組均能縮短CT，與止血敏比較無顯著差異(P>0.05)，見表2。表2本發明藥物對小鼠CT的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>2.3本發明藥物對小鼠血小板計數(BPC)的影響取小鼠60只，隨機均分5組，按表3灌胃給藥，l次/d，連續5d，末次給藥后30min，摘眼球取血，用微吸管吸取20nl于1%草酸銨溶液0.4ml內，充分搖勻，吸l小滴置于計數板，靜止1015min后在顯微鏡下用紅細胞計數格計數，觀察各組的BPC，結果見表3。表明本發明藥物各組均能升高小鼠的BPC，與強的松組比較均無顯著差異(P>0.05)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>2.4本發明藥物對家兔骨髓產板型巨核細胞的影響取家兔40只，隨機均分5組，按表4灌胃給藥，l次/d，連續21d，末次給藥后2h，骨穿取血，涂片鏡檢，計數巨核細胞總數及產板型巨核細胞百分比，結果見表4。表明巨核細胞總數各組間無明顯差異(P>0.05)，但產板型巨核細胞百分比中、高劑量本發明藥物二組明顯高于生理鹽水對照組，高劑量本發明藥物組又顯著高于強的松對照組(P<0.05)。表4本發明藥物對家兔骨髓巨核細胞的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.5本發明藥物對大鼠血漿皮質醇含量的影響取大鼠24只，隨機均分2組，給藥組灌胃本發明藥物5g/kg，對照組給以等體積生理鹽水，連續40d后斷頭處死，收集抗凝全血2ml，離心取血漿，用放射免疫法(由上海市放射醫學免疫中心檢測)測定皮質醇含量(ng/ml)，結果皮質醇含量:本發明藥物纟i為8.32士2.84，生理鹽水組為5.81±2.36，P<0.05;表明本發明藥物能顯著增加大鼠血衆皮質醇含量。2.6本發明藥物對小鼠抗疲勞試驗的影響小鼠負重游泳法取小鼠24只，隨機分成2組，給藥組灌胃本發明藥物10g/kg，對照組給予等體積生理鹽水，連續7d，末次給藥后lh，給小鼠尾部掛上1/10體重量的負重物，放入27'C水中，以小鼠沉于水底為指標，記錄各鼠負重游泳時間(min)。記錄結果為本發明藥物組4.85士1.88，生理鹽水組2.64±1.16，PO.Ol，表明本發明藥物能明顯延長小鼠負重游泳時間。2.7本發明藥物對未成年小鼠生長的影響取未成年小鼠24只，隨機分成2組，分別灌胃本發明藥物10g/kg和等體積生理鹽水，l次/d，連續15d，末次給藥后24h稱體重，處死動物，剖取心、肝、肺、脾、腎臟器稱重，結果見表5，其中各臟器重量以mg/10g體重表示。從表中可以看出本發明藥物對未成年小鼠生長有明顯的促進作用，且本發明藥物組肝、腎重高于生理鹽水組，其余各臟器二組間無顯著差異。表5本發明藥物對未成年小鼠體重及臟器重量的影響組n體重增心重肝重脾重肺重腎重別長(g)(mg/10g)(mg/10g)(mg/10g)(mg/10g)(mg/10g)本發明1211.89±52.67±546.92±50.91±62.21±119.55±藥物0.98**4.4038.51*4.483.234.93*生理1210.67±50.11±510.50±50.67±60.31±115.25±鹽水0.823.6626.793.834.224.702.8急性毒性試驗取小鼠15只，每只灌胃本發明藥物80g/kg(相當于成人口服量的200倍)，給藥1次，觀察3d，未見小鼠死亡，亦無異常表現，毛色光潤，活潑如常，表明小鼠最大耐受量〉80g/kg。2.9慢性毒性試驗取SD大鼠30只，隨機均分3組，2個藥物組分別按成人口服量的50倍(20g/kg)和100倍(40g/kg)的本發明藥物灌胃，對照組給等體積生理鹽水，l次/d，連續6月。結果本發明藥物對各組動物的體重、食欲無影響，肝腎功能和血常規均無異常，與對照組比較未見明顯差異(PX).05)，動物的心、肝、脾、肺、腎臟器的病理檢查各組均未見異常。二、本發明藥物對ITP患者骨髓巨核系祖細胞生長的調節作用具有健脾補腎瀉火作用的本發明藥物治療特發性血小板減少性紫癜(ITP)取得了良好療效，且無明顯副反應。為了進一步探索本發明藥物的作用機理，我們采用了甲基纖維素法體外培養技術，對20例ITP患者的骨髓進行了巨核系祖細胞(CFU-Meg)培養，與紅細胞生成素(EPO)和白細胞介素-3(IL-3)比較，觀察了本發明藥物對ITP患者骨髓CFU-Meg生長的調節作用。1材料與方法1.1培養對象ITP患者20例，男7例、女13例，年齡2162歲，平均33.2歲；病程0.516年，平均9.2年。均符合首屆全國血栓與止血學術會議修訂的診斷標準。1.2培養材料1.2.1骨髓細胞懸液制備取患者骨髓液2~3ml，以含有肝素10u/ml的RPMI1640培養液稀釋，經7號針頭沖打骨髓小粒，用細胞分離液(比重為1.077)密度梯度離心，收集界面層單個核細胞，洗滌3次，最后用IMDM培養液(pH:7.27.4)制成2xl06/ml的細胞懸液，以臺盼蘭試驗鑒別細胞活力，單個核細胞存活率在90%以上。1.2.2植物血凝素一單個核細胞條件培養液(PHA—MNCCM)參照Prival等的方法，取健康人肝素抗凝全血，密度梯度離心，分離出單個核細胞，洗滌3次后，用IMDM制成lx106/1111的細胞懸液，加入1XPHA-P(植物血球凝集素P，V/V)和5XAB型血槳，分裝于培養瓶中，置于37'C、5%C02、飽和濕度的培養箱，第6天收集上清液，過濾分裝、低溫保存備用。1.2.3本發明藥物滅菌制劑本發明藥物由本院中藥制劑室制備成每毫升含生藥5g的水煎劑。1.2.4促紅細胞生長素EPO(Erythropoietin)美國AMGEN公司。1.2.5重組人白細胞介素-3(rhlL-3)北京醫科大學免疫教研室提供，蛋白含量1.5mg/ml(0.5xl06u/mg)、純度90%，使用前用0.45um微孔濾器過濾除菌。1.3實驗分組及培養方法1.3.1對照組參照Messner甲基纖維素法，將"105個單個核細胞接種于直徑35mm的培養皿中，每ml培養體系中含0.9X甲基纖維素、5%PHA-MNCCM、30%去血小板AB型血漿、5xl(rSM2-巰基乙醇，用IMDM培養液補足至lml。1.3.2本發明藥物組在對照組培養體系基礎上加入本發明藥物300mg。1.3.3EPO組在對照組培養體系基礎上加入EPO2IU。1.3.4IL-3組對照組加入rhlL-3500U。1.3.5EPO+本發明藥物組對照組加入EPO1IU和本發明藥物150mg。1.3.6IL-3+本發明藥物組對照組加入rhIL-3250U和本發明藥物150mg。上述各組培養體系分別加入培養皿后，將培養皿置于37'C、5%C02、飽和濕度的C02培養箱中培養14天，每組實驗重復3次，取其均值。1.4觀察計數于培養第7天用倒置顯微鏡觀察細胞生長情況，第14天觀察并進行集落計數，3個或3個以上細胞的細胞團作為一個集落，并用毛細玻管將單個集落取出涂片，瑞氏一姬姆薩染色、細胞組化染色進一步確定細胞成分。2實驗結果培養第7天可見細胞團出現，14天集落數達高峰，本發明藥物組和IL-3組CFU-Meg平均產率均顯著高于對照組，本發明藥物組又高于IL-3組，但無顯著差異(P>0.05);EPO組平均產率無明顯增加，而半劑量EPO與半劑量本發明藥物合用后，其產率明顯增加，且高于單用EPO組(PO.01);半劑量IL-3與半劑量本發明藥物共培養后，其產率也較單用IL-3明顯增加(P〈0.01)，參見表6。表6本發明藥物、EPO、IL-3對ITP患者骨髓CFU-Meg作用的培養產率<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>三、本發明藥物治療ITP的臨床研究ITP是一種自身免疫所致的常見出血性疾病，腎上腺皮質激素一直是治療本病的首選藥物，然其應用因副反應多，長期緩解率低而受到了限制。我們根據中醫理論，結合臨床經驗，采用本發明藥物治療ITP患者56例，取得了良好的療效。1資料與方法1.1臨床資料86例患者均為2000年1月2003年2月岳陽中西醫結合醫院血液科門診和住院的ITP患者，全部符合全國血栓與止血學術會議修訂的有關ITP的診斷標準。按照隨機數字表分為2組1)治療組56例，其中男18例，女38例；年齡1.264歲，平均37.2歲；病程0.530年，平均7.4年；血小板計數(BPC)10xl0968xl09/L，平均39.28xl()9/L;中醫辯證為血熱絡傷型8例，脾虛失統型12例，脾腎陰虧型36例。2)對照組30例，其中男9例，女21例；年齡15-64歲，平均36.0歲；病程0.5-29年，平均6.4年；BPC12x10964xl09/L，平均38.87x109/1^中醫辯證為血熱絡傷型4例，脾虛失統型9例，脾腎陰虧型17例。兩組一般情況比較均無顯著差異，具有可比性。3)正常組20名健康人為健康獻血員和健康實習生，其中男6例，女14例；年齡20~48歲，平均34.0歲，其性別、年齡與上述ITP患者比較無顯著性差異(P>0.05)。1.2治療方法治療組用本發明藥物(由上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院中藥制劑中心制成口服顆粒沖劑)治療，每次l包(含生藥量12g)，3次/d，開水沖服；對照組用強的松(上海信誼藥廠生產，5mg/片)治療，每日4060mg(lmg'kg^d-1),分3次口服。兩組病例均治療觀察3個月以上統計療效。1.3觀察項目及方法BPC采用東亞K1000細胞分析儀測定，血小板相關抗體(PAIg)采用ELISA法檢測，配套試劑盒購自太陽生物技術公司；自然殺傷細胞活性(NKCA)采用乳酸脫氫酶(LDH)釋放改良法測定，試劑盒購自晶美生物工程有限公司；白細胞介素-4(IL-4)采用雙抗體夾心法酶聯免疫法測定，試劑盒購自上海森雄科技實用有限公司；淋巴細胞亞群使用美國BD公司生產的流式細胞儀檢測；此外，觀察骨髓象及全身癥狀、副反應。'1.4療效標準出血程度分級標準參照全國中醫內科學會制定的ITP出血程度分級標準。I級無出血或在損傷后有輕度的出血；II級輕度皮膚黏膜出血，或月經增多，但有局限性；m級皮膚黏膜明顯出血，月經顯著增多，或有其它內臟出血，有時尚需采取局部止血措施(如鼻腔填塞)，Hb>100g/L;IV級出血嚴重或有內臟明顯出血，Hb<100g/L，常需采取積極的止血措施。療效標準根據第二屆全國血液學術會議制定的ITP療效標準評定。顯效血小板恢復正常，無出血癥狀持續3個月以上，維持2年以上無復發者為基本治愈；良效血小板升至50xl(f/L或較原水平上升30xl(f/L以上，無或基本無出血癥狀，持續2個月以上；進步血小板有所上升，出血癥狀改善持續2周以上；無效血小板及出血癥狀無改善或惡化。1.5統計學方法計量資料數據以Y土S表示，治療前后均數比較用t檢驗；計數資料數據用^檢驗；等級資料用Ridit分析。2結果2.1出血癥狀變化經本發明藥物和強的松治療后，兩組患者的出血癥狀均有減輕，以肌衄、鼻衄和月經量多的改善尤為明顯。兩組治療前后出血分級變化，經Ridit分析，差異顯著(PO.05),但兩組間比較無顯著差異(P>0.05)。見表7。表7兩組治療前后出血分級比較<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>2.2兩組療效比較治療3個月后本發明藥物治療組總有效率為85.71%，對照組為83.33%，本發明藥物治療組強的松治療組治療前566治療后3019治療前303治療后138兩組比較無明顯差異；治療6個月后本發明藥物治療組總有效率為91.07%，對照組為53.33%，治療組明顯高于對照組(P<0.01)。見表8。表8兩組療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注"P頓，與強的松治療組比較2.3BPC的變化治療組治療前BPC平均為(39.28土12.77)xl09/L，治療2個月時明顯上升，隨后穩定上升；治療3個月后為(66.76±16.28>109丄，增值(27.48±15.96)xl09/L;治療6個月時為(78.卯±26.55)xi。9/L，增值(39.72±24.98)xl。9/L。對照組治療前BPC平均為(38.87士13.63)xl09/L，在治療l個月時明顯上升，2個月時到高峰，隨后有所下降；治療3個月后為(68.57±22.97)xl09/L，增值(29.70±19.24)xl09/L;治療6個月時為(58.30±17.17)xl09/L，增值(19.43±12.28)xl09/L。治療3個月時，兩組治療前后比較均有顯著性差異(PO.Ol)，但增值間相比無差異；而治療6個月時，治療組顯著高于對照組(PO.Ol)。2.4血小板相關抗體的變化治療前兩組患者PAIg均明顯高于正常值(PAIgG:034ng/107pl;PAIgA:0~9.3ng/107pl;PAIgM:0~9.6ng/107pl)，治療后3~6個月(平均4.6個月)顯著下降，均有統計學意義，但兩組間比較無顯著差異，結果見表9。表9兩組治療前后PAIg的變化(X±s，ng/107PL)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>治療組36例患者治療前后均測定了NKCA和IL-4，并與正常人進行了比較。結果表明，ITP患者的NKCA明顯低于正常組，用本發明藥物治療3~6個月(平均5.3個月)后明顯增高；IL-4治療前明顯高于正常人，治療后顯著下降，與正常人比較無顯著差異(P>0.05)，結果見表IO。表10本發明藥物治療前后NKCA、IL-4比較<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注AAP0.01,與治療前比較。2.6本發明藥物對T淋巴細胞亞群的影響治療組30例患者治療前CD3+、CD4+百分值及CD4VCD8+比值均顯著低于正常組，CD8+則明顯高于正常組，治療后CD3+、CD4+顯著上升，CD8+明顯下降，004+/008+比值顯著上升，且接近正常。見表ll。表11本發明藥物治療前后T細胞亞群的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注AAP0.01，與治療前比較；"<0.05,^<0.01,與正常對照組比較2.7本發明藥物對骨髓象的影響治療組36例患者治療前后均作了骨髓涂片鏡檢對照。每張涂片治療前巨核細胞數11-262個，治療后898個。用本發明藥物治療后，顆粒巨核細胞顯著減少，產板型巨核細胞明顯增加。見表12。表12本發明藥物治療前后骨髓巨核細胞的變化(X±s，％)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注AP0.05，AAP0.01,與治療前比較。2.8全身癥狀及副反應治療組治療后，在出血癥狀改善的同時，一般癥狀也有好轉。頭暈乏力由治療前的38例減至8例，腰酸由31例減至9例，易于感冒由12例減至3例，束臂試驗33例陽性轉陰18例。服藥過程中無明顯不良反應。對照組對頭暈乏力、腰酸等癥狀無明顯改善，半數病人出現體重增加、胃脘不適、不寐、月經紊亂、易于感冒等副反應。具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。實施例1本發明顆粒劑的制備稱取下述原料(g):生黃芪240、女貞子200、生白術120、炒白芍120、制首烏200、菟絲子150、炒丹皮120、炒枳殼60、仙鶴草300、景天三七150、連翹150、炎甘草60。制備方法為上述中藥按重量份組分配方，取飲片用水浸泡，加水煎煮二次。第一次達到沸點后再煎2h，第二次達到沸點后再煎lh，棄渣過濾合并兩次濾液，沉淀12h，取上清液濃縮成稠膏，加白糊精50%、甜菊糖適量，6(TC低溫，濃縮成干膏粉，制成棕色細顆粒劑后分裝成12g/包。實施例2本發明口服液的制備稱取下述原料(g):生黃芪240、女貞子200、生白術120、炒白芍120、制首烏200、菟絲子150、炒丹皮120、炒枳殼60、仙鶴草300、景天三七150、連翹150、炙甘草60。制備方法為上述中藥按重量份組分配方，取飲片用水浸泡，加水煎煮二次。第一次達到沸點后再煎lh，第二次達到沸點后再煎0.5h，棄渣過濾合并兩次濾液，放置沉淀12h，取上清液濃縮至適量，趁熱加入蔗糖、防腐劑適量，攪勻使成全量，分裝于200ml瓶。權利要求1.一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于由以下重量份的原料藥劑制備而成生黃芪10～50份、女貞子10～50份、生白術5～50份、炒白芍5～50份、制首烏10～50份、菟絲子5～50份、炒丹皮5～50份、炒枳殼2～25份、仙鶴草10～60份、景天三七5～50份、連翹5～50份、炙甘草2～25份。2.根據權利要求1所述的一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的重量份的原料藥劑為生黃芪1530份、女貞子1530份、生白術10~30份、炒白芍1030份、制首烏1530份、菟絲子1030份、炒丹皮1030份、炒枳殼515份、仙鶴草20-40份、景天三七1030份、連翹1030份、炙甘草515份。3.根據權利要求1所述的一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的重量份為生黃芪24份、女貞子20份、生白術12份、炒白芍12份、制首烏20份、菟絲子15份、炒丹皮12份、炒枳殼6份、仙鶴草30份、景天三七15份、連翹15份、炙甘草6份。4.根據權利要求1至3任一項權利要求所述的一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物還包括藥學上可甩輔料。5.根據權利要求1至3任一項權利要求所述的一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物可制成任何一種藥劑學上所說的劑型。6.根據權利要求5所述的一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于所述劑型為顆粒劑或口服液。7.—種制備權利要求1治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物的方法，包括顆粒劑制備工藝和口服液制備工藝。8.根楣權利要求7所述的方法，其特征在于所述顆粒劑制備工藝為步驟為將各組分中藥按重量份組分配方，取飲片用水浸泡，加水煎煮二次，棄渣過濾合并兩次濾液，沉淀，取上清液濃縮成稠膏，加稠膏重量50wt。/o的白糊精、甜菊糖適量，6(TC低溫，濃縮成干膏粉，制成棕色細顆粒劑后分裝成12g/包。9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于所述加水煎煮二次為第一次達到沸點后再煎2h，第二次達到沸點后再煎lh。10.根據權利要求7所述的方法，其特征在于所述口服液制備工藝步驟為將各組分中藥按重量份組分配方，取飲片用水浸泡，加水煎煮二次，第一次達到沸點后再煎lh，第二次達到沸點后再煎0.5h，棄渣過濾合并兩次濾液，放置沉淀12h，取上清液濃縮至適量，趁熱加入蔗糖、防腐劑適量，攪勻使成全量，分裝于200ml瓶。全文摘要本發明涉及一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物包括以下組分原料藥劑生黃芪、女貞子、生白術、炒白芍、制首烏、菟絲子、炒丹皮、炒枳殼、仙鶴草、景天三七、連翹、炙甘草。根據本發明方法可以制備成顆粒劑或口服液。所制備的藥物組合物安全、有效、穩定、經濟又適合我國國情并可以推廣應用。文檔編號A61K9/10GK101313953SQ20081004083公開日2008年12月3日申請日期2008年7月22日優先權日2008年7月22日發明者周永明,峻李,黃振翹申請人:上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院