專利名稱：：一種牛黃降壓口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
：本發明屬于中藥制藥領域，具體涉及一種牛黃降壓口腔崩解片及其制備方法。
背景技術：
：高血壓顯著的病理生理變化是外周小動脈管腔變小，阻力增加，血壓升高，這些變化與交感神經系統功能紊亂密切相關，部分病人與血漿腎素活性增高有關。發病初期僅為全身細小動脈痙攣，高血壓持續多年后可引起全身細小動脈硬化，管腔變狹，持續的高血壓可促進中、大動脈內膜的脂質沉積,導致動脈粥樣硬化的發生。因此開發降壓藥物意義重大。目前臨床用于降壓的西藥有120多種，共分為五類一.利尿劑該類降壓藥屬于一線降壓藥，應用己有40年的歷史，能夠降低中風的發生，減少左心室容積，但該類藥因為排鉀能夠引起低血鉀，導致高尿酸高脂血癥，血小板粘著力增高；二.P受體阻滯劑該類藥具有3受體阻滯作用、膜穩定作用、內源性擬交感作用，但該類藥物易致首劑效應和停藥反應；三.鈣拮抗劑應用于高血壓治療20多年，對中樞無抑制作用，對老年患者療效較好，但該類藥降壓效果波動性大、生物利用度低；四.ACEI及AngII受體拮抗劑該類藥屬于一類有效降壓藥，長期用藥不產生耐藥性，降壓的同時仍能保持重要臟器的血流供應，但該藥易引起血管神經性水腫；五.a—受體阻滯劑該類藥主要副作用是第一次給藥產生低位性低血壓。西藥降壓都存在不同的副作用和不良反應，因此，開發降壓中藥越來越受到重視。片劑是一種傳統的口服劑型，因其質量穩定、劑量準確、服用、攜帶方便、機械化程度高、生產成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢、首過效應明顯、生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發的一個熱點,特別是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好，特別是由于它崩解后，藥物成分經口腔，特別是黏膜吸收直接進入血液循環，較好的克服了首過效應，起到了同注射制劑的迅速起效的作用，而成為片劑開發的重點。口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑。口腔崩解片的特點1.吸收快、生物利用度高、服用劑量小；2.服用方法不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通片劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可不需用水吞咽服藥。尤其適用于老人、小兒吞咽困難的病人及取水不便者服藥提供了方便，如果在制備時采用一定的方法改善制劑的口感，則可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問題；3.腸道殘留少,副作用低；4.避免肝臟的首過效應；5.局部治療作用；口腔崩解片的研制為急癥治療開辟了新的途徑，同時也為解決難溶性藥物的口服吸收提供了一個新的方法，適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對于吞水即嘔的病人而言更具相當的使用優勢，從而為提高病人的生活質量找到了一種解決的辦法;此外為野外工作飲水不便的地質工作者和沙漠地區人們等特殊情況的醫療提供了方便，也為解決以前片劑崩解度不好提供了新的思路。口腔崩解片的大力推廣，除將推動片劑制備的改革外，還必將推動制藥技術、藥用輔料研發、生產和臨床用藥的革命，開創用藥新途徑，必將創造巨大的經濟和社會效益。牛黃降壓丸是借鑒古方"牛黃清心丸"、"安宮牛黃丸"立法之旨，采取調節機體陰陽虛實，使之平衡之法，反復篩選研制而成的臨床驗方，以其獨特平穩降壓療效，深得廣大高血壓患者的信賴。但該制劑在制備過程中，對處方中中藥沒有進行任何提取純化，直接將各味藥加入輔料蜂蜜制備成制劑，加大了患者的服用量，在臨床應用中，因為劑型較落后(大蜜丸或小蜜丸)，因此生物利用度低，沒有充分展現該藥的特點；現在，根據牛黃降壓丸開發的牛黃降壓膠囊在臨床上也有應用，但該藥起效慢，對高血壓患者改善癥狀效果不是十分理想。在制劑實驗過程中，我們偶然發現，加入珍珠粉或者加入潤滑劑時，本發明的制劑原料的休止角相近，在制劑過程中，我們就作了一系列實驗，充分證實了用珍珠粉代替潤滑劑的可行性。
發明內容基于上述原因，本發明對牛黃降壓丸中的中藥，根據傳統中醫藥理論和現代藥理研究，對方中各藥味進行提取，得到提取物，與藥用輔料混合制備成牛黃降壓口腔崩解片，同時根據珍珠的特性與藥用輔料潤滑劑具有相同性的特點，采用超微粉碎法得到珍珠粉，代替制劑處方中的潤滑劑，使制劑更趨于合理化，節省/藥用輔料的用量。藥理實驗結果表明，本發明的牛黃降壓口腔崩解片具有顯效迅速、藥理作用好的特點。本發明通過以下實驗方案實現的。一.工藝制法(1)本發明的原料藥處方為-羚羊角20—40重量份，珍珠20—40重量份，水牛角濃縮粉30—50重量份，牛黃50~70重量份，冰片50—70重量份，白芍160—200重量份，黨參60一90重量份，黃芪60—90重量份，草決明200—300重量份，川芎20—40重量份，黃芩素150—250重量份，甘松20—40重量份，薄荷10—20重量份，郁金100—150重量份。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入10—20倍的水煎煮2—4次，每次2—4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解6—10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調PH值至4—6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；G)取甘松，粉碎，用4一6倍、80%—95%的乙醇提取2—4次，每次2—4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發油，得到薄荷、郁金揮發油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基e-環糊精進行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用6—10倍、75—85%%的乙醇提取8—12分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用8—12倍水提取2—4次，每次1.5—4小時，過濾，合并提取液，濃縮至5(TC相對密度為1.05—1.10，加入70%—90%的乙醇沉淀，靜置12—24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃萃素混合；將珍珠進行超微粉碎，干燥，過400—500目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑、填充劑、矯味劑混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50'C，加潤滑劑珍珠粉，壓片。本發明所用的潤滑劑為珍珠超微粉本發明所用的崩解劑為低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種。本發明所用的填充劑為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。本發明所用的的矯味劑為甘露醇、甜菊苷中的一種。二.檢測分析HPLC法測定牛黃降壓丸和牛黃降壓口腔崩解片中芍藥苷的含量l.儀器與材料日本島津LC一6A高效液相色譜儀，SPD~6AV可見-紫外檢測器，C一R3A數據處理機SB2200超聲波提取器(上海超聲儀器廠)。芍藥苷對照品(中國藥品生物制品檢定所)，牛黃降壓丸(天津達仁堂制藥廠生產)，牛黃降壓口腔崩解片(北京科技有限公司實驗室提供)，甲醇為色譜純其他試劑均為分析純,水為去離子水。1.方法與結果(1)色譜條件色譜柱0DS-5(4.6咖Xl咖，5tim);流動相甲醇-異丙醇-36%醋酸-(25:2:2:71);檢測波長232nm;靈敏度0.AUFS;流速O.8mL/min;柱溫室溫。進樣量準品5uL，樣品20"L。(2)供試品溶液的制備:取牛黃降壓丸、牛黃降壓口腔崩解片適量，剪碎混勻，精密稱取2.0g于10mL離心管中，加50%乙醇至刻度，超聲波提取3次，每次15min，離心3600r/min濾過，合并濾液至50mL量瓶中，加50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。(3)標準曲線的繪制:精密稱取芍藥苷對照品ll.Omg，加入50%乙醇使溶解，并定容于50mL容量瓶中，搖勻，作為對照品溶液。精密吸取上述溶液1，3，5，7，9,11yL依次進樣分析。以測得峰面積為縱坐標，芍藥苷濃度為橫坐標，進行線性回歸，得回歸方程Y二4.03X10-3+3.526X10-6X，r二0.999。表明芍藥苷在0.222.42ng與峰面積呈良好線性關系。(4)樣品的測定:測定了5批牛黃降壓丸、牛黃降壓口腔崩解片中芍藥苷的含量，結果見表l。表l芍藥苷含量測定結果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結論通過上述檢測分析實驗表明，本發明的牛黃降壓口腔崩解片的芍藥苷含量進一歩提高，充分說明本發明的工藝具有實際意義。三.藥理實施例實施例1牛黃降壓口腔崩解片對正常大鼠血壓、心率的影響取wistar大鼠50只，體重(200士20)g，隨機分成2組，每組10只，早$各半。空白對照組給予相應量的0.5%羧甲基纖維素鈉；另一組給予牛黃降壓口腔崩解片2g/kg，以0.5%羧甲基纖維素鈉配成所需濃度；各組1次/d灌胃給藥,連續15d。第l5d時釆用直接測壓法以八道生理記錄儀測定血壓和心率。即將大鼠用50mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，固定，切開頸部皮膚,分離氣管并插管，分離右頸總動脈并插管與八道生理記錄儀相連,記錄動脈血壓。分離股靜脈并插管補充液體，切開上腹,分離十二指腸，留用給藥,手術完畢后將大鼠穩定20min，開始記錄給藥前血壓及心率。然后進行十二指腸末次給藥，并觀察、記錄給藥后10、30、60、120min時的血壓和心率變化。見表2、3表2牛黃口腔崩解片對正常大鼠的血壓的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>取WKA大鼠30只，體重200g250g,隨機分為3組，即生現鹽水組(10ml/kg)，牛黃降壓丸組(0.32g/kg)，牛黃降壓口腔崩解片組(0.062g/kg)。各組動物每天灌胃1次，連續用藥6d,第6d晚禁食，第7日頸動脈取血，按酶標法(試劑盒由上海名典生物工程公司提供)測定各組動物血清總膽固醇、甘油三脂的含量。結果見表5表4牛黃降壓口腔崩解片對WKA血壓的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與空白組比較林P〈0.01，與陽性對照組比較^]P〈0.05結論通過上述藥理實驗表明，本發明的牛黃降壓口腔崩解片具有更好的藥理作用。四.潤滑劑實驗將本發明工藝制法的提取物(去除珍珠粉)分為兩組原料，一組加入珍珠粉為實驗組A，一組不加珍珠粉為實驗組B，與崩解劑、填充劑、矯味劑混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為5(TC，實驗組A加入潤滑劑滑石粉(與珍珠粉等量)，實驗組B加入超微粉碎的珍珠粉，采甩漏斗法進行實驗，反復測5次，計算出兩組實驗組的休止角(tga=H/R)，計算平均值，見表6表6兩組制劑的休止角比較組別休止角平均值a"實驗組A21.5±0.6實驗組B21.5±0.5將潤滑劑換成硬脂酸鎂或者十二垸基硫酸鎂測量值分別為2L4士0.5、21.3±0.5。將實驗組A、B進行壓片，得到的片劑進行崩解度實驗、溶出度實驗，均符合要求。結論通過上述實驗，本發明采用超微珍珠粉代替藥用輔料潤滑劑具有很好的實際意義。五.崩解度實驗取本發明牛黃降壓口腔崩解片，置于盛有5ml37"C水的10ml的燒杯中，以30轉/分的速度攪拌。本發明口腔崩解片在25秒內全部崩解并通過2號篩。六.溶出度實驗1.儀器與試藥SR-6型全自動溶出儀(美國Hanson公司)；蒸餾水(自制)；牛黃降壓丸(天津達仁堂制藥廠生產)；牛黃降壓口腔崩解片(北京科技有限公司實驗室提供)。2.實驗方法按溶出度測定法(《中國藥典》2000版二部附錄XC)中第二法測定。每個容器盛有100ml的經脫氣處理的蒸餾水，加溫使水溫保持在37°C±0.5°C，攪拌槳轉速為50轉/分。放入本發明牛黃降壓口腔崩解片1片，于20分鐘時取2ml溶液，離心10分鐘(12000rpm)，上清液作為供試品溶液。用上述檢測分析芍藥苷測定方法測定。結果見表7。表7兩種藥物的溶出度比較藥物取樣時間(min)芍藥苷含量(mg)12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結論牛黃降壓口腔崩解片0.5min，溶出率即可達到50%以上，12分鐘溶出完全;七.制備實施例實施例1(1)本發明的原料藥處方為羚羊角20克，珍珠20克，水牛角濃縮粉30克，牛黃50克，冰片50克，白芍160克，黨參60克，黃芪60克，草決明200克，川芎20克，黃苓素150克，甘松20克，薄荷10克，郁金100克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入10倍的水煎煮2次，每次2小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解6小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調PH值至4，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用4倍、80%的乙醇提取2次，每次2小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發油，得到薄荷、郁金揮發油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基P-環糊精進行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用6倍、75%的乙醇提取8分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用8倍水提取2次，每次1.5小時，過濾，合并提取,液，濃縮至5(TC相對密度為1.05，加入70%的乙醇沉淀，靜置12小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃苓素混合；將珍珠進行超微粉碎，干燥，過400目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑低取代羥丙甲基纖維素、填充劑微晶纖維素、矯味劑甘露醇混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為5(TC，加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。實施例2(1)本發明的原料藥處方為羚羊角40克，珍珠40克，水牛角濃縮粉50克，牛黃70克，冰片70克，白芍200克，黨參90克，黃芪90克，草決明300克，川芎40克，黃芩素250克，甘松40克，薄荷20克，郁金150克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入20倍的水煎煮4次，每次4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/l的硫酸水解10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調PH值至6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用6倍、95%的乙醇提取4次，每次4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發油，得到薄荷、郁金揮發油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基P-環糊精進行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用10倍、85%的乙醇提取12分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用12倍水提取4次，每次4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50。C相對密度為1.10，加入90%的乙醇沉淀，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；14(6)取牛黃粉碎與黃苓素混合；將珍珠進行超微粉碎，干燥，過500目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑羧甲基淀粉鈉、填充劑納米微晶纖維素、矯味劑甜菊苷混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50°C，加潤滑劑珍珠粉，壓片。實施例3(1)本發明的原料藥處方為羚羊角30克，珍珠30克，水牛角濃縮粉45克，牛黃60克，冰片60克，白芍180克，黨參75克，黃芪75克，草決明240克，川芎30克，黃芩素200克，甘松30克，薄荷15克，郁金120克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入12倍的水煎煮3次，每次3小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解7小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調PH值至5，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用5倍、85%的乙醇提取3次，每次3小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發油，得到薄荷、郁金揮發油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基e-環糊精進行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用7倍、80%的乙醇提取9分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用9倍水提取3次，每次2小時，過濾，合并提取液，濃縮至5(TC相對密度為1.06，加入75%的乙醇沉淀，靜置14小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進行超微粉碎，干燥，過450目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑交聯羧甲基淀粉鈉、填充劑納米微晶纖維素、矯味劑甘露醇混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50'C,加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。實施例4(1)木發明的原料藥處方為羚羊角25克，珍珠25克，水牛角濃縮粉40克，牛黃65克，冰片55克，白芍185克，黨參70克，黃芪70克，草決明220克，川芎15克，黃芩素180克，甘松25克，薄荷15克，郁金120克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入16倍的水煎煮3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解8小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調PH值至4，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用5倍、90%的乙醇提取3次，每次4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發油，得到薄荷、郁金揮發油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基e-環糊精進行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用8倍、80%的乙醇提取10分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用10倍水提取3次，每次2.5小時，過濾，合并提取液，濃縮至5(TC相對密度為1.08，加入80%的乙醇沉淀，靜置18小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進行超微粉碎，干燥，過400目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑交聯聚乙烯吡咯烷酮、填充劑微晶纖維素、矯味劑甜菊苷混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為5(TC，加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。實施例5(1)本發明的原料藥處方為羚羊角35克，珍珠35克，水牛角濃縮粉45克，牛黃65克，冰片65克，白芍220克，黨參80克，黃芪80克，草決明280克，川芎35克，黃芩素240克，甘松35克，薄荷20克，郁金140克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入10倍的水煎煮4次，每次2小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/l的硫酸水解10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調PH值至4，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用6倍、80%的乙醇提取4次，每次2小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發油，得到薄荷、郁金揮發油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基e-環糊精進行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用10倍、75%的乙醇提取12分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用8倍水提取4次，每次3.5小時，過濾，合并提取液，濃縮至5(TC相對密度為1.09，加入85%的乙醇沉淀，靜置20小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進行超微粉碎，干燥，過400目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑羧甲基淀粉鈉、填充劑納米微晶纖維素、矯味劑甘露醇混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為5CTC，加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。實施例6(O本發明的原料藥處方為羚羊角30克，珍珠30克，水牛角濃縮粉45克，牛黃60克，冰片60克，白芍180克，黨參75克，黃芪75克，草決明240克，川芎30克，黃芩素200克，甘松30克，薄荷15克，郁金120克。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入18倍的水煎煮4次，每次2小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mo1/1的硫酸水解9小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調PH值至5，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用6倍、80%的乙醇提取2次，每次4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發油，得到薄荷、郁金揮發油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基P-環糊精進行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用8倍、80%的乙醇提取11分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用11倍水提取3次，每次3.0小時，過濾，合并提取液，濃縮至50。C相對密度為1.08，加入80%的乙醇沉淀，靜置22小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進行超微粉碎，干燥，過500目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑交聯聚乙烯吡咯垸酮、填充劑納米微晶纖維素、矯味劑甘露醇混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50°C，加潤滑劑珍珠粉，壓片3000片。權利要求1.一種牛黃降壓口腔崩解片的制備方法，其特征包括以下步驟(1)本發明的原料藥處方為羚羊角20—40重量份，珍珠20—40重量份，水牛角濃縮粉30—50重量份，牛黃50—70重量份，冰片50—70重量份，白芍160—200重量份，黨參60—90重量份，黃芪60—90重量份，草決明200—300重量份，川芎20—40重量份，黃芩素150—250重量份，甘松20—40重量份，薄荷10—20重量份，郁金100—150重量份。(2)取羚羊角粉碎成粗粉，與水牛角濃縮粉混合，加入10—20倍的水煎煮2—4次，每次2—4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/l的硫酸水解6—10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調PH值至4—6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；(3)取甘松，粉碎，用4—6倍、80％—95％的乙醇提取2—4次，每次2—4小時，過濾，合并提取液，回收乙醇至盡，得到甘松提取液；將薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取揮發油，得到薄荷、郁金揮發油；合并甘松提取液、薄荷、郁金揮發油，緩慢加入冰片，使完全溶解，用羥丙基β-環糊精進行包合，得到包合物；(4)取草決明、川芎飲片，粉碎，放入超聲提取罐中，用6—10倍、75—85％％的乙醇提取8—12分鐘，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到草決明、川芎提取物；(5)取白芍、黃芪、黨參，用8—12倍水提取2—4次，每次1.5—4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃相對密度為1.05—1.10，加入70％—90％的乙醇沉淀，靜置12—24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮，真空干燥，得到白芍、黃芪、黨參提取物；(6)取牛黃粉碎與黃芩素混合；將珍珠進行超微粉碎，干燥，過400—500目篩；(7)將上述各組提取物(不包括珍珠粉)與崩解劑、填充劑、矯味劑混合，濕法制粒，其中干燥時溫度為50℃，加潤滑劑珍珠粉，壓片。2.根據權利要求1所述的方法，其中崩解劑為低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯垸酮中的一種。3.根據權利要求1所述的方法，其中填充劑為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。4.根據權利要求1所述的方法，其中矯味劑為甘露醇、甜菊苷中的一種。全文摘要本發明公開了一種牛黃降壓口腔崩解片及其制備方法，其特征在于從牛黃、羚羊角、黃芪、白芍等十四味中藥中得到的有效部位與藥用輔料混合，經壓片制備成口腔崩解片；特征還在于本發明采用超微粉碎法粉碎珍珠，得到的珍珠粉在制劑過程中應用為潤滑劑，減少了藥用輔料的用量。藥理實驗結果表明，本發明的牛黃降壓口腔崩解片，具有顯效迅速、藥理作用好的特點。文檔編號A61K36/9066GK101480482SQ20081005579公開日2009年7月15日申請日期2008年1月9日優先權日2008年1月9日發明者偉李,王愛民申請人:北京卓越同創藥物研究院