專利名稱：一種當(dāng)歸苦參微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸苦參微丸及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis (Oliv. ) Diels的干燥根；有效成分主要是揮發(fā)油和藁本內(nèi)酯、水溶性成分阿魏酸等。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。謂可補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)燥，滑腸，其性味甘、辛、溫。歸肝、心、脾經(jīng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂"主咳逆上氣...諸惡瘡瘍金瘡"。《日華子本草》謂"治一切風(fēng)、 一切血，補(bǔ)一切勞，破惡血，養(yǎng)新血及主癥癖"等。當(dāng)歸甘溫而潤(rùn)，辛香善于行走，因此可與理氣藥配合，用于治療氣滯血瘀的癥狀。與袪風(fēng)濕藥配伍，用于治風(fēng)濕痹痛。《醫(yī)宗金鑒》的消風(fēng)散亦有當(dāng)歸，該方用于濕疹、風(fēng)疹。這些可能與本品的養(yǎng)血活血作用有關(guān)，因?yàn)?血行則風(fēng)自滅"。《本草綱目》謂本品能"潤(rùn)...皮膚"，《日華子本草》也用"治一切風(fēng)， 一切血"。當(dāng)歸用于皮膚病，主要是用于血虛或血燥生風(fēng)之證。《名醫(yī)別錄》謂當(dāng)歸"除客血內(nèi)塞"，《醫(yī)學(xué)啟源》謂"血壅而不流則痛，當(dāng)歸身辛溫以散之，使血?dú)飧饔兴鶜w"。
苦參為豆科植物苦參Sophora flavescens Ait.的干燥根；主要成分為苦參堿、氧化苦參堿等生物堿、及多種黃酮類成分等。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。謂其"性味苦寒，功能清熱燥濕、涼血?dú)⑾x(chóng)，是治療皮膚瘙癢、濕疹、疥癬等皮膚病的常用藥。"《滇南本草》說(shuō)它"涼血，解熱毒、疥癩、膿窩瘡毒。療皮膚瘙癢、血風(fēng)癬瘡、頑皮白屑…"。
微丸劑又稱小丸劑，是指藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體，外包緩釋衣或者使用脂臘類物質(zhì)如脂肪酸、脂肪醇及酯類、臘類等包衣(通常為薄膜衣)，可根據(jù)不同需要制成快速、慢速或控制釋放藥物的微丸， 一般填充于硬膠囊中，或袋裝或壓制成片劑后服用。
微丸通常由丸芯和外包裹的薄膜衣組成，用于丸芯的輔料主要有稀釋劑和粘合劑等，用于薄膜衣的輔料主要有成膜材料、增塑劑等，有時(shí)根據(jù)需要還可加入一定量的致孔劑、潤(rùn)滑劑和表面活性劑等。
雖然微丸劑具有藥物在胃腸道表面分布面積增大、可減少刺激性、提高生物利用度等優(yōu)點(diǎn)，但并不是所有的藥物都適宜制成微丸。中國(guó)古代就有中藥微丸制劑，如"六神丸"、"喉炎丸"、"牛黃消炎丸"等，多限于處方劑量小、治療喉部炎癥藥物的應(yīng)用，且制備工藝落后，存在工作強(qiáng)度大、效率低等缺點(diǎn)。
隨著近現(xiàn)代藥劑學(xué)的發(fā)展，微丸劑型在中藥制劑中的應(yīng)用已經(jīng)得到了廣泛研究，對(duì)提升中藥制劑水平，實(shí)現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化也有重要意義。但針對(duì)不同的原料藥物，在制成微丸時(shí)所能選擇的輔料(包括輔料種類和用量配比)和制備工藝等也是有所差異的，以及適宜的包衣材料及包衣工藝等，均仍是值得研究的課題；尤其對(duì)中藥復(fù)方制劑的微丸研究，這不僅可影響到制劑成型工藝及藥物質(zhì)量的穩(wěn)定性，也可影響到復(fù)方中藥臨床療效的正常發(fā)揮。因此，沒(méi)有任何一種可稱之為萬(wàn)能的輔料配方和/或制備工藝等可以通用于所有藥物的微丸制劑中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供一種當(dāng)歸苦參微丸，將含有當(dāng)歸、苦參等原料的藥物通過(guò)特定的制備工藝制成微丸，成型工藝及藥物質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在胃腸道表面分布面積增大、刺激性小、生物利用度高，療效好。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述當(dāng)歸苦參微丸的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是
一種當(dāng)歸苦參微丸，包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為l:l加入適當(dāng)?shù)恼澈蟿┲瞥桑辉谕栊镜闹苽溥^(guò)程中，采用水作為粘合劑，水的用量為15ml-20ml/100g藥粉(由于在制丸過(guò)后的干燥步驟水被干燥除去，因此，在最后的成品丸芯中，基本不含有粘合劑)；
薄膜衣采用的包衣材料為胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑(如上海卡樂(lè)康薄膜包衣預(yù)混劑等)；薄膜衣層的重量為丸芯重量的2%-3%，以2. 5%-3%更好。
本發(fā)明當(dāng)歸苦參微丸可通過(guò)下述方法制備取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過(guò)100目篩；按100g藥粉(以藥粉總量計(jì)算)加水15ml-20ml計(jì)算加水量；先取藥粉總量的25%-35%，加入計(jì)算量的水作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣鍋滾動(dòng)，將其余藥粉撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明研究過(guò)程中，發(fā)明人對(duì)當(dāng)歸、苦參藥材粉碎工藝及制粒工藝等進(jìn)行了篩選試驗(yàn)對(duì)比分析，主要研究情況如下
1.藥材粉碎工藝研究
將當(dāng)歸和苦參按比例混勻，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；本試驗(yàn)對(duì)藥材粉碎粒度作了相應(yīng)考察試驗(yàn)方法取分別過(guò)篩100目、80目、60目的當(dāng)歸、苦參混合藥粉60g，加入30ml的水混勻制粒，用20目篩制濕顆粒，將制好的顆粒置于包衣鍋中，另加140g藥粉噴入制得丸芯，篩選大小合格的丸芯，包衣，用于分析。
圓整度是微丸的重要指標(biāo)，反映了微丸成球性的好壞，直接影響微丸的質(zhì)量與釋藥特性。本研究以形狀指數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)小丸的圓整度，即隨機(jī)取出20粒小丸過(guò)篩，在光學(xué)顯微鏡下測(cè)定其最大徑和最小徑，以最小徑和最大徑的比值來(lái)評(píng)價(jià)小丸的圓整度；二者比值越大，圓整度越好。
圓整度計(jì)數(shù)=微丸最小徑/微丸最大徑實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下述表l。
表l 藥材粉碎度考察結(jié)果
藥材粉碎度
60目
80目
100目
顆粒成型情況收率微丸圓整度
粘性不夠，粗糙65%0. 50
粘性較好，能成顆粒72%0. 63
粘性好，顆粒均勻84%0. 69
由上可見(jiàn)藥材粉碎度為100目時(shí)，微丸的成型效果最好，故選用。2.藥材制粒工藝研究
本品為全藥粉入藥，存在以下優(yōu)勢(shì)及問(wèn)題
優(yōu)勢(shì)全粉末入藥，不存在中藥純浸膏粉中含有大量的糖分，經(jīng)水潤(rùn)濕后的粉體軟材具有很強(qiáng)的黏性，軟材中的浸膏含量越高，軟材的黏性就越大，這使擠出的條狀物在滾圓時(shí)因強(qiáng)度高而不易被打斷成長(zhǎng)短均勻的短圓柱，同時(shí)顆粒也容易粘連而團(tuán)聚長(zhǎng)大。以往在用包衣鍋法制備中藥浸膏微丸時(shí)，為了保證得到產(chǎn)率高、圓整度好的微丸，需要加入大量的輔料。全粉末入藥減少了輔料的使用量。
問(wèn)題全粉末入藥，黏度一般較小，顆粒制備較困難，而顆粒的制備是微丸成型的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，要得到黏度較好的顆粒，必須考慮增大其中粘合劑的粘性。
因此，制粒過(guò)程中需要在增大粘性和增加微丸的載藥量中找到平衡，即減少輔料的使用量和增加粘合劑的黏度。依據(jù)中間過(guò)程的顆粒成型情況、最終微丸圓整度及樣品最終收得率作相應(yīng)對(duì)比。圓整度的考察方法同上。
試驗(yàn)方法取已按比例混勻打粉的當(dāng)歸、苦參混合藥粉60g，平行4份，ltt加入30ml 5%的淀粉溶液，2tt加入30ml水溶液，3tt加入30ml 5。/。CMC溶液，4tt加入30ml 5呢的HPMC溶液，制粒，用20目篩制濕顆粒，將制好的顆粒分別置于包衣鍋中，另加140g藥粉噴入制得丸芯，篩選大小合格的丸芯，包衣，用于分析。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下述表2。表2 粘合劑考察結(jié)果 粘合劑種類 10%淀粉溶液 5。/oCMC溶液 5。/oHPMC溶液
顆粒成型情況粘性好，顆粒粘性好，顆粒粘性較好 均勻度一般 均勻度好 顆粒均勻 樣品收率 63 84 73
微丸圓整度 0.67 0.79 0.73
由上可見(jiàn)以上四種粘合劑中，以水作粘合劑時(shí)微丸成型情況較好，樣品收率較高，微
丸圓整度也好。
粘合劑使用量決定了濕顆粒的可塑性，而濕顆粒的表面潤(rùn)濕程度是成丸的基礎(chǔ)，故粘合 劑用量的多少直接造成軟材是粘成大團(tuán)塊或分散成粉狀。依據(jù)中間過(guò)程的顆粒成型情況、微 丸圓整度、微丸收率作相應(yīng)對(duì)比。圓整度的考察方法同上。
試驗(yàn)方法取已按比例混勻打粉的當(dāng)歸、苦參混合藥粉60g，平行4份，ltt加入20ml水， 2tt加入30ml水，3tt加入40ml水，4tt加入50ml水為粘合劑，制粒，用20目篩制濕顆粒，將制好 的顆粒分別置于包衣鍋中，另加140g藥粉噴入制得丸芯，篩選大小合格的丸芯，包衣，用于 分析。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下述表3。
表3 粘合劑溶液使用量 粘合劑溶液用量 ^Om! ^Om! ^Om! ^Om!
顆粒成型情況粘性一般，顆粘性好，顆粒粘性好，顆粒^粘性好，有少量成團(tuán)， 粒有分散情況均勻度好 均勻度較好 顆粒均勻
收率(％) 54 77 76 68
微丸圓整度 0. 64 0. 69 0. 73 0. 69
由上可見(jiàn)粘合劑用量控制在30ml 40ml/60g藥粉時(shí)，顆粒的成型情況、收率和微丸的 圓整度均較好，可視制粒具體情況適當(dāng)調(diào)整用量。
顆粒的粒度也影響微丸的大小，故對(duì)制粒過(guò)程中的篩網(wǎng)大小作相關(guān)考察。依據(jù)中間過(guò)程 的顆粒情況、微丸圓整度、微丸收率作相應(yīng)對(duì)比。圓整度的考察方法同上。
試驗(yàn)方法取已按比例混勻打粉的當(dāng)歸、苦參混合藥粉60g，平行4份，分別加入30ml水 溶液為粘合劑，制粒，ltt用12目篩網(wǎng)整粒，2tt用16目篩網(wǎng)整粒，3tt用20目篩網(wǎng)整粒，賴用 24目篩網(wǎng)整粒，將制好的顆粒分別置于包衣鍋中，另加140g藥粉噴入制得丸芯，篩選大小合 格的丸芯，包衣，用于分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下述表4。
粘性較好，顆粒 較均勻 70 0. 74表4 篩網(wǎng)粒度考察結(jié)果 1^1 1^1 OT^
篩網(wǎng)粒度 顆粒情況 收率(％) 微丸圓整度
顆粒粒度較大 54 0. 64
粒度合適 67 0. 65
粒度合適 74 0. 68
粒度偏小，有< 46 0. 73
由上可見(jiàn)篩網(wǎng)粒度在16和20目條件下，顆粒的情況、微丸收率、微丸圓整度情況較好 ，鑒于20目情況下，微丸的圓整度更好，同時(shí)考慮微丸的大小因素，選定制粒篩網(wǎng)大小為 20目。
多項(xiàng)試驗(yàn)表明采用本發(fā)明的上述輔料及相應(yīng)的制備工藝時(shí)，具有下述明顯優(yōu)點(diǎn)①成 型性好，粒徑均勻；②微丸的硬度較好，便于包衣等操作；③產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、易于控制，有 利于保證臨床療效的穩(wěn)定發(fā)揮。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是
本發(fā)明通過(guò)特定的輔料配方及包衣工藝，將含有當(dāng)歸、苦參等原料的藥物制成微丸，成 型工藝及藥物質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在胃腸道表面分布面積增大、刺激性小、生物利用度高，臨床 療效穩(wěn)定可靠。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。
實(shí)施例l
本實(shí)施例當(dāng)歸苦參微丸包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中
丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為l:l制成；薄膜衣采用的包衣材料為上海卡樂(lè)康胃 溶型薄膜包衣預(yù)混劑；薄膜衣層的重量為丸芯重量的3%。
本實(shí)施例當(dāng)歸苦參微丸通過(guò)下述方法制備取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過(guò) IOO目篩；按100g藥粉(以藥粉總量200g計(jì)算)加水17. 5ml計(jì)算加水量(35ml);先取藥粉 總量的30% (60g)，加入計(jì)算量的水(35ml)作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣鍋滾動(dòng) ，將其余藥粉(140g)撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例2
本實(shí)施例當(dāng)歸苦參微丸包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中
丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為l:l制成；薄膜衣所用的包衣材料為上海卡樂(lè)康胃 溶型薄膜包衣預(yù)混劑；薄膜衣層的重量為丸芯重量的2%。本實(shí)施例當(dāng)歸苦參微丸通過(guò)下述方法制備取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過(guò) 100目篩；按100g藥粉(以藥粉總量200g計(jì)算)加水15ml計(jì)算加水量(30ml);先取藥粉總 量的25% (50g)，加入計(jì)算量的水(30ml)作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣鍋滾動(dòng)， 將其余藥粉(150g)撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例3
本實(shí)施例當(dāng)歸苦參微丸包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中
丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為l:l制成；薄膜衣所用的包衣材料為上海卡樂(lè)康胃 溶型薄膜包衣預(yù)混劑；薄膜衣層的重量為丸芯重量的2. 5%。
本實(shí)施例當(dāng)歸苦參微丸通過(guò)下述方法制備取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過(guò) 100目篩；按100g藥粉(以藥粉總量200g計(jì)算)加水20ml計(jì)算加水量(40ml);先取藥粉總 量的35% (70g)，加入計(jì)算量的水(40ml)作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣鍋滾動(dòng)， 將其余藥粉(130g)撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
權(quán)利要求
權(quán)利要求1一種當(dāng)歸苦參微丸，包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其特征在于所述的丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為1∶1制成；在丸芯的制備過(guò)程中，采用水作為粘合劑，水的用量為15ml-20ml/100g藥粉；所述的薄膜衣采用的包衣材料為胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，薄膜衣的重量為丸芯重量的2％3％。
2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的當(dāng)歸苦參微丸，其特征在于所述的薄膜衣 的重量為丸芯重量的2. 5%-3%。
3. 一種權(quán)利要求l所述的當(dāng)歸苦參微丸的制備方法，其特征在于取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過(guò)100目篩；按100g藥粉加水15ml-20ml計(jì)算 加水量；先取藥粉總量的25%-35%，加入計(jì)算量的水作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣 鍋滾動(dòng)，將其余藥粉撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種當(dāng)歸苦參微丸，包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為1∶1制成；在丸芯的制備過(guò)程中，采用水作為粘合劑，水的用量為15ml-20ml/100g藥粉；薄膜衣采用的包衣材料為胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，薄膜衣的重量為丸芯重量的2％-3％。通過(guò)特定的輔料配方及包衣工藝，將含有當(dāng)歸、苦參等原料的藥物制成微丸，成型工藝及藥物質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在胃腸道表面分布面積增大、刺激性小、生物利用度高，臨床療效穩(wěn)定可靠。本發(fā)明還公開(kāi)了一種上述當(dāng)歸苦參微丸的制備方法。
文檔編號(hào)A61K36/489GK101474248SQ20081030671
公開(kāi)日2009年7月8日 申請(qǐng)日期2008年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月31日
發(fā)明者伍江蓉, 劉文旭, 波 宋, 悅 張, 華 肖 申請(qǐng)人:四川禾邦陽(yáng)光制藥股份有限公司