專利名稱：：一種鹽酸頭孢甲肟混懸制劑及其新應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種混懸制劑，具體而言涉及一種鹽酸頭孢甲肟混懸制劑、其制備方法以及其在制備用于治療淋菌性宮頸炎的藥物中的新應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：宮頸炎是育齡婦女的常見病，有急性和慢性兩種。急性宮頸炎常與急性子宮內(nèi)膜炎或急性陰道炎同時(shí)存在，但以慢性宮頸炎多見。主要表現(xiàn)為白帶增多，呈粘稠的粘液或膿性粘液，有時(shí)可伴有血絲或夾有血絲。長(zhǎng)期慢性機(jī)械性剌激是導(dǎo)致宮頸炎的主要誘因。如性生活過頻或習(xí)慣性流產(chǎn)，分娩及人工流產(chǎn)術(shù)等可損傷宮頸，導(dǎo)致細(xì)菌侵襲而形成炎癥，或是由于化膿菌直接感染，或是高濃度的酸性或堿性溶液沖洗陰道，或是陰道內(nèi)放置或遺留異物感染所致。慢性宮頸炎多于分娩、流產(chǎn)或手術(shù)損傷子宮頸后，病原體侵入而引起感染。慢性宮頸炎有多種表現(xiàn)。如宮頸糜爛、宮頸肥大、宮頸息肉、宮頸腺體囊腫、宮頸內(nèi)膜炎等，其中以宮頸糜爛最為多見。淋菌性宮頸炎，即淋菌性子宮頸內(nèi)膜炎，發(fā)病率較尿道炎高。自覺癥狀為白帶增多，外陰部瘙癢，陰道內(nèi)輕微的疼痛和灼熱感。少數(shù)病人伴全身癥狀，如發(fā)熱、腹痛，因常和尿道炎并見，故也可有尿頻尿急等泌尿系統(tǒng)癥狀。淋菌性宮頸炎查體可見陰道口及舟狀窩充血、水腫，陰道口有大量膿性分泌物，味臭，子宮頸口充血、糜爛或水腫，觸痛，以手指從陰道前壁向上壓迫尿道時(shí)，還可見尿道旁腺開口處有膿性分泌物外溢。目前用于治療淋菌性宮頸炎的常用藥物有阿奇霉素、大觀霉素和甲磺酸帕珠沙星等，但這些藥物效果并不好，很容易產(chǎn)生抗藥性，而且副作用較大。頭孢甲肟，英文名為Cefmenoxime，分子式為C16H17N905S2，化學(xué)名稱為7-[^-(2-氨基-4-噻唑-基)-2-(2)-甲氧亞氨基)乙酰氨基]_3-[[1-甲基-lH-四唑-5-基]硫甲基]-頭孔孢烯-4-羧酸，為第三代半合成的頭孢菌素類廣譜抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用，抗菌譜與其它第三代頭孢菌素類似。體外試驗(yàn)表明，本品對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用。本品對(duì)革蘭氏陰性菌具有強(qiáng)抗菌作用是由于其對(duì)細(xì)胞外膜的通透性良好和對(duì)各種陰性菌產(chǎn)生的P-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，具有殺菌作用。對(duì)大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷均屬、流感桿菌、腸桿菌屬及枸櫞酸桿菌屬等均有效。對(duì)綠膿桿菌的抗菌活性比頭孢哌酮及頭孢唑肟強(qiáng)。臨床上主要用于各種敏感菌所致的敗血癥、燒傷感染、上呼吸道感染、肺炎、膽囊炎、膽管炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、膀胱炎、盆腔炎、附件炎及手術(shù)后感染等。目前使用的頭孢甲肟主要是其鹽酸鹽形式，即鹽酸頭孢甲肟(Cefmenoximehydrochloride,縮寫CMX)，但臨床應(yīng)用的鹽酸頭孢甲肟制劑存在雜質(zhì)較多、其穩(wěn)定性較差、副作用相對(duì)較大、安全性存在問題等缺點(diǎn)，特別是鹽酸頭孢甲肟的注射用粉針劑存在復(fù)溶性差、穩(wěn)定性差和有效期短等缺點(diǎn)，從而嚴(yán)重影響其應(yīng)用。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究發(fā)現(xiàn)，將鹽酸頭孢甲肟與本發(fā)明所選用的特定賦形劑按照一定的比例制備成鹽酸頭孢甲肟混懸劑，可解決現(xiàn)有制劑所存在的問題，并且將該制劑用于治療淋菌性宮頸炎取得了意想不到的治療效果，從而完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種鹽酸頭孢甲肟混懸制劑，其包括鹽酸頭孢甲肟、生物降解劑、乳化劑和乳化穩(wěn)定劑。在本發(fā)明的混懸制劑中，其中所述生物降解劑選自明膠、白蛋白、淀粉、殼聚糖、谷氨酸多肽、聚氨基酸、聚丙烯酸酯、聚乳酸(PLA)、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇/聚乳酸共聚物和單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物中的一種或多種，優(yōu)選明膠、殼聚糖或聚乳酸中的一種或多種；其中所述乳化劑選自氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、阿拉伯膠、磷脂、脂肪酸山梨坦、平平加中的一種或多種，優(yōu)選果膠、瓊脂或海藻酸鈉中的一種或多種；其中所述乳化穩(wěn)定劑選自PVP(聚乙烯吡咯烷酮)、聚乙二醇和泊洛沙姆中的一種或多種，優(yōu)選PVP。在本發(fā)明的混懸制劑中，其中鹽酸頭孢甲肟與生物降解劑的重量比為1:l-5，優(yōu)選i:2;其中鹽酸頭孢甲肟與乳化劑的重量比為i:0.5-2，優(yōu)選i:o.s;其中鹽酸頭孢甲肟與乳化穩(wěn)定劑的重量比為1:0.2-1.5，優(yōu)選1:0.25。在本發(fā)明的鹽酸頭孢甲后混懸制劑中，其還可進(jìn)一步包括凍干賦形劑和抗氧化劑。其中所述凍干賦形劑選自氯化鈉、甘露醇和乳糖中的一種或多種，所述抗氧化劑選自維生素E、亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉中的一種或多種。其中鹽酸頭孢甲后與凍干賦形劑的重量比為i:0.3-i，優(yōu)選i:0.5;其中鹽酸頭孢甲肟與抗氧化劑的重量比為i:0.2-o.7，優(yōu)選i:o.3。在本發(fā)明的混懸制劑的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述混懸制劑各組分按重量份計(jì)為鹽酸頭孢甲肟5份、聚乳酸10份、果膠2.5份、PVP1.25份、氯化鈉2.5份和維生素El.5份。在本發(fā)明的混懸制劑的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述混懸制劑各組分按重量份計(jì)為鹽酸頭孢甲肟10份、殼聚糖10份、瓊脂5份、聚乙二醇2份、甘露醇3份和亞硫酸鈉2份。在本發(fā)明的混懸制劑的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述混懸制劑組分為鹽酸頭孢甲肟20份、明膠100份、海藻酸鈉40份、泊洛沙姆30份、乳糖20份和硫脲14份。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑的制備方法，其包括如下步驟a.先將生物降解劑和乳化劑溶于適量有機(jī)溶劑中制備溶液l，將鹽酸頭孢甲肟溶于適量水中制備溶液2，接著混合溶液1和溶液2;之后加入乳化穩(wěn)定劑，然后將其置于高速乳勻機(jī)中旋轉(zhuǎn)1-2小時(shí)，得到乳化液；b.將乳化液進(jìn)行蒸發(fā)洗脫至完全除去有機(jī)溶劑后，將得到的物質(zhì)與凍干賦形劑和抗氧化劑混合，再將該混合物溶于適量注射用水中，溶解均勻，調(diào)節(jié)PH為6.0-7.5，分裝；c.壓半塞，進(jìn)行常規(guī)凍干，獲得鹽酸頭孢甲肟混懸劑成品。在本發(fā)明的制備方法中，其中制備溶液1所用的水為注射用水，優(yōu)選高溫6(TC以上的注射用水；制備溶液2所用的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮，優(yōu)選乙醇或異丙醇；調(diào)節(jié)ra所用的溶液可以采用本領(lǐng)域已知能夠調(diào)節(jié)ra至所需ra范圍的任何溶液，比如，優(yōu)選lmol/L的磷酸氫二鈉溶液、lmol/L的枸櫞酸鈉溶液或lmol/L的碳酸氫鈉溶液。在本發(fā)明的制備方法中，所述的蒸發(fā)洗脫所用的設(shè)備為旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀和離心機(jī)，在第一次蒸發(fā)后，為了能夠完全除盡有機(jī)溶劑，可以再次加入適量的注射用水溶解后，在離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行第二次洗脫。實(shí)踐證實(shí)，通過兩次蒸發(fā)洗脫，可極大地保證產(chǎn)品的純度。本發(fā)明的還一個(gè)目的是提供本文所述的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑或根據(jù)本文所述的制備方法制備得到的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑在制備用于治療淋菌性宮頸炎的藥物中的應(yīng)用。在本文中，"一種或多種"是指可以是所列物質(zhì)中的一種，也可以是所列物質(zhì)中的任意兩種或多種以任意比例的混合物。在本文中，特別地在制備方法中，"適量"是指本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)可判斷的用量，比如"適量注射用水"、"適量有機(jī)溶劑"分別指能夠?qū)⑿枰芙獾奈镔|(zhì)溶解在注射用水或有機(jī)溶劑中形成穩(wěn)定溶液的用量。在本文中，如果沒有特別地說明，含量或用量都以重量或重量份計(jì)；如果沒有特別地說明，所采用的裝置、儀器、原料、物質(zhì)、用量、方法、時(shí)間、溫度及其它條件等都為本領(lǐng)域眾所周知的，或者是本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)可以獲得的。根據(jù)本發(fā)明所制備的鹽酸頭孢甲肟混懸劑，特別是本發(fā)明中優(yōu)選的實(shí)施方案，主要具有如下優(yōu)點(diǎn)穩(wěn)定性更高，確保了在有效期內(nèi)藥品的穩(wěn)定性，并延長(zhǎng)了有效期；復(fù)溶性好；具有靶向性，提高了療效；所用輔料簡(jiǎn)單廉價(jià)，利用度高，污染小，不僅經(jīng)濟(jì)階值高，而且具有可觀的環(huán)保價(jià)值，并且制備方法的設(shè)備簡(jiǎn)單，易于操作，極其有利于大生產(chǎn)推廣；特別地，本發(fā)明的鹽酸頭孢甲肟混懸劑在對(duì)淋菌性宮頸炎治療中，與傳統(tǒng)藥物相比較，復(fù)溶性好，同時(shí)具有了靶向性和緩釋性，施藥次數(shù)有所改善，方便了醫(yī)患人員。具體實(shí)施例方式本發(fā)明將采用如下具體實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)描述，應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例僅僅是用于闡述的目的，而并不以任何方式限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員在本說明書的教導(dǎo)下，可以在不違背本發(fā)明的精神和主旨下，對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案作出多種修飾或改變，這些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。實(shí)施例1鹽酸頭孢甲肟混懸劑1的制備組分用量鹽酸頭孢甲肟5g聚乳酸10g果膠2.5gPVP1.25g氯化鈉2.5g維生素E1.5g制備方法a將10g聚乳酸、2.5g果膠溶于150ml乙醇中制備溶液1，將5g鹽酸頭孢甲肟溶于100ml注射用水中制備溶液2，接著混合溶液1和溶液2，加入1.25gPVP，之后，將其轉(zhuǎn)移至高速乳勻機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速1000r/min，旋轉(zhuǎn)1小時(shí)，獲得乳化液；b將上述步驟得到的乳化液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中進(jìn)行第一次蒸發(fā)洗脫1小時(shí)后，再加入100ml注射用水，進(jìn)行第二次蒸發(fā)洗脫至無有機(jī)溶劑蒸出，將所得物質(zhì)與2.5g氯化鈉和1.5g維生素E混合溶解在300ml注射用水中，用lmol/1的磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)ffl值為7.2，將溶液分裝于西林瓶中，分裝成100瓶；c將西林瓶壓半塞，轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)中進(jìn)行凍干，獲得鹽酸頭孢甲肟混懸劑成品。實(shí)施例2鹽酸頭孢甲肟混懸劑2的制備組分用量鹽酸頭孢甲肟10g殼聚糖10g瓊脂5g聚乙二醇2g甘露醇3g亞硫酸鈉2g制備方法a將10g殼聚糖、5g瓊脂溶于200ml乙醇中制備溶液l，將lOg鹽酸頭孢甲肟溶于200ml注射用水中制備溶液2，接著混合溶液1和溶液2，加入2g聚乙二醇，之后，將其轉(zhuǎn)移至高速乳勻機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速1000r/min，旋轉(zhuǎn)1.2小時(shí)，獲得乳化液；b將上述步驟得到的乳化液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中進(jìn)行第一次蒸發(fā)洗脫1小時(shí)后，為了保證本品的純度，再加入400ml注射用水，進(jìn)行第二次蒸發(fā)洗脫至無有機(jī)溶劑蒸出，將所得物質(zhì)與3g甘露醇和2g亞硫酸鈉混合溶解在400ml注射用水中，用lmol/1的枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)ra值為7.l，將溶液分裝于西林瓶中，分裝成100瓶(規(guī)格0.lg/瓶)；c將西林瓶壓半塞，轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)中進(jìn)行凍干，獲得鹽酸頭孢甲肟混懸劑成品。實(shí)施例3鹽酸頭孢甲肟混懸制劑3的制備組分用量鹽酸頭孢甲肟20g明膠100g海藻酸鈉40g泊洛沙姆30g乳糖20g硫脲14g制備方法a將lOOg明膠、40g海藻酸鈉溶于500ml異丙醇中制備溶液l，將20g鹽酸頭孢甲肟溶于300ml注射用水中制備溶液2，接著混合溶液1和溶液2，加入30g自洛沙姆，之后，將其轉(zhuǎn)移至高速乳勻機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速1000r/min，旋轉(zhuǎn)2小時(shí)，獲得乳化液；b將上述步驟得到的乳化液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中進(jìn)行第一次蒸發(fā)洗脫1小時(shí)后，為了保證本品的純度，再加入600ml注射用水，進(jìn)行第二次蒸發(fā)洗脫至無有機(jī)溶劑蒸出，所得物質(zhì)與20g乳糖和14g硫脲混合溶解在600ml注射用水中，用lmol/1的碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ffl值為7.O，將溶液分裝于西林瓶中，分裝成100瓶；c將西林瓶壓半塞，轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)中進(jìn)行凍干，獲得鹽酸頭孢甲肟混懸劑成品。實(shí)施例4鹽酸頭孢甲肟混懸制劑4的制備組分用量鹽酸頭孢甲肟5g谷氨酸多肽15g聚氨基酸10g阿拉伯膠2.5g泊洛沙姆7.5g甘露醇3g乳糖2g硫脲lg制備方法按照類似于實(shí)施例1的制備方法制備該混懸劑4。實(shí)施例5鹽酸頭孢甲肟混懸制劑5的制備組分用量鹽酸頭孢甲肟10g聚丙烯酸酯8g聚乳酸/乙醇酸共聚物2g脂肪酸山梨坦12g平平加8g聚乙二醇2g乳糖3g維生素E7g制備方法按照類似于實(shí)施例2的制備方法制備該混懸劑5。實(shí)施例6鹽酸頭孢甲肟混懸制劑6的制備組分用量鹽酸頭孢甲肟20g聚乙二醇/聚乳酸共聚物40g白蛋白20g磷脂15g硬脂酸鎂5gPVP16g氯化鈉12g亞硫酸鈉10g制備方法按照類似于實(shí)施例3的制備方法制備該混懸劑。試驗(yàn)例一穩(wěn)定性研究將上述實(shí)施例所制備的鹽酸頭孢甲肟和一組上市制劑注射用鹽酸頭孢甲肟(浙江尖峰藥業(yè)有限公司)按照中國(guó)藥典(2005版)進(jìn)行影響因素，加速試驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下影響因素試驗(yàn)的條件高溫6(TC、光照4500Lx條件下放置10天進(jìn)行各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的考察加速試驗(yàn)條件在高溫4(TC、相對(duì)濕度75%±5%條件下放置6個(gè)月進(jìn)行各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的考察長(zhǎng)期試驗(yàn)條件在高溫25t:、相對(duì)濕度60%±10%條件下放置18個(gè)月進(jìn)行各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)如下表表1影響因素結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2加速試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>__上市制劑白色塊狀物5.7不符^^見定2.2998.3以上統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)說明了本發(fā)明所制備的鹽酸頭孢甲肟混懸劑各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)均符合要求，且變化較?。欢鲜兄苿┳兓^大，特別是在澄明度檢測(cè)項(xiàng)目中，加速試驗(yàn)的3個(gè)月和6個(gè)月以及長(zhǎng)期試驗(yàn)的12個(gè)月和18個(gè)月已經(jīng)不符合規(guī)定；與上市樣在有關(guān)物質(zhì)和含量的變化中更能充分證實(shí)本發(fā)明所制備的的混懸劑具有更高的穩(wěn)定性，也體現(xiàn)了本品的優(yōu)越性。試驗(yàn)例二毒性研究按照本領(lǐng)域常規(guī)方法，對(duì)本發(fā)明所提供的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)和熱源檢查，均符合規(guī)定，證明了本發(fā)明制劑的良好安全性。試驗(yàn)例三用于治療淋菌性宮頸炎的應(yīng)用參臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備1.病例選擇114例患者分別來自3家醫(yī)院皮膚科門診，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)患者大多有尿痛，尿道口紅腫發(fā)癢，尿道口膿性分泌物，尿道口潮紅水腫，或?qū)m頸有程度輕重不等的紅腫、觸痛和出現(xiàn)膿性分泌物；并經(jīng)尿道或?qū)m頸淋球菌涂片鏡檢陽性，淋球菌培養(yǎng)陽性，沙眼衣原體McCoy細(xì)胞培養(yǎng)和解脲脲原體培養(yǎng)均陰性；同時(shí)排除前列腺炎和盆腔炎，而確診為淋球菌性宮頸炎。排除對(duì)對(duì)抗生素過敏者和預(yù)期不能合作或不能服從要求(順應(yīng)性差)的患者。所有患者治療前1周內(nèi)未用過任何抗生素。將114例患者隨機(jī)分成兩組，頭孢甲肟組59例，年齡1856歲，平均32.6歲。大觀霉素組55例，年齡1953歲，平均33.1歲。所有患者病程18天，平均5天。兩組患者的性別、年齡和病程檢驗(yàn)差異無顯著性。2.實(shí)驗(yàn)室檢查采用滌棉無菌拭子，插入宮頸管取材。(1)涂片檢查分泌物涂片革蘭染色后作滴蟲及念珠菌檢查，1000倍油鏡下作淋球菌檢查及多核白細(xì)胞計(jì)數(shù)。(2)培養(yǎng)檢查淋球菌培養(yǎng)用英國(guó)0xiod公司M-T培養(yǎng)基，并以瓊脂稀釋法測(cè)定頭孢甲肟和大觀霉素的敏感性沙眼衣原體用McCoy細(xì)胞培養(yǎng)法解脲脲原體用解脲脲原體培養(yǎng)法。結(jié)果頭孢甲肟和大觀霉素114例患者的淋球菌菌株最小抑菌濃度MIC90分別為《1.35mg/L和《32mg/L，均敏感。3.治療方法鹽酸頭孢甲肟組以本發(fā)明實(shí)施例1制備的鹽酸頭孢甲肟O.lg+注射用水10ml緩慢靜脈注射，每天2次；大觀霉素組用大觀霉素(商品名曲必星)2g肌內(nèi)注射，每日2次。用藥后第4天、第7天記錄癥狀和體征變化情況，同時(shí)做淋球鏡檢和培養(yǎng)，觀察記錄不良反應(yīng)。4.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈癥狀、體征消失，淋球菌涂片及淋球菌培養(yǎng)均陰性；顯效病情明顯好轉(zhuǎn)，淋球菌涂片及淋球菌培養(yǎng)均陰性；有效用藥后病情好轉(zhuǎn)，但不明顯，淋球菌涂片及淋球菌培養(yǎng)陽性；10無效用藥后72h無好轉(zhuǎn)或加重。以痊愈與顯效兩項(xiàng)計(jì)算總有效率。細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)消除為治療結(jié)束時(shí)，淋球菌培養(yǎng)陰性。參臨床試驗(yàn)的結(jié)果1臨床療效鹽酸頭孢甲肟與大觀霉素治療淋菌性宮頸炎結(jié)果見表4，經(jīng)、檢驗(yàn)(x2=0.005)，P>0.05。表4鹽酸頭孢甲肟與大觀霉素治療淋球菌性宮頸炎療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率(％)頭孢甲肝組59282560股8大觀霉素組55202114074.52.細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)治療后第4天、第7天細(xì)菌學(xué)消除率鹽酸頭孢甲肟組均為96.5%，大觀霉素組均為97.8%。3.不良反應(yīng)鹽酸頭孢甲肟組有3例覺頭暈，1例惡心，大觀霉素組有5例于注射后感注射部位明顯疼痛，其余無明顯不良反應(yīng)，所有不良反應(yīng)均未做特殊處理，自行緩解。頭孢甲肟組和大觀霉素組不良反應(yīng)率分別為8%和10.9%，兩組間毒副作用差異無顯著性(x2=0.23，P>0.05)。綜上，鹽酸頭孢甲肟治療淋菌性宮頸炎與大觀霉素相比療效具有顯著性，不良反應(yīng)少而輕微，主要為頭暈和惡心，是一種安全有效的藥物。1權(quán)利要求一種鹽酸頭孢甲肟混懸制劑，其包括鹽酸頭孢甲肟、生物降解劑、乳化劑和乳化穩(wěn)定劑，其中鹽酸頭孢甲肟與生物降解劑的重量比為1∶1-5，優(yōu)選1∶2。2.權(quán)利要求i的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑，其中所述生物降解劑選自明膠、白蛋白、淀粉、殼聚糖、谷氨酸多肽、聚氨基酸、聚丙烯酸酯、聚乳酸(PLA)、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇/聚乳酸共聚物和單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物中的一種或多種，優(yōu)選明膠、殼聚糖和聚乳酸中的一種或多種。3.權(quán)利要求1或2的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑，其中所述乳化劑選自氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、阿拉伯膠、磷脂、脂肪酸山梨坦和平平加中的一種或多種，優(yōu)選果膠、瓊脂和海藻酸鈉中的一種或多種。4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑，其中所述乳化穩(wěn)定劑選自PVP、聚乙二醇和泊洛沙姆中的一種或多種，優(yōu)選PVP。5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑，其中鹽酸頭孢甲肟與乳化劑的重量比為i:0.5-2，優(yōu)選i:0.5，鹽酸頭孢甲肟與乳化穩(wěn)定劑的重量比為i:0.2-1.5，優(yōu)選l:0.25。6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑，其進(jìn)一步包括凍干賦形劑和抗氧化劑，凍干賦形劑選自氯化鈉、甘露醇和乳糖中的一種或多種，抗氧化劑選自維生素E、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和硫脲中的一種或多種；其中鹽酸頭孢甲肟與凍干賦形劑的重量比為i:o.3-i，優(yōu)選i:o.5;鹽酸頭孢甲肟與抗氧化劑的重量比為i:o.2-o.7，優(yōu)選i:0.3。7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑的制備方法，其包括如下步驟a.先將生物降解劑和乳化劑溶于適量有機(jī)溶劑中制備溶液l，將鹽酸頭孢甲肟溶于適量水中制備溶液2，接著混合溶液1和溶液2;之后加入乳化穩(wěn)定劑，然后將其置于高速乳勻機(jī)中旋轉(zhuǎn)1-2小時(shí)，得到乳化液；b.將乳化液進(jìn)行蒸發(fā)洗脫至完全除去有機(jī)溶劑后，將得到的物質(zhì)與凍干賦形劑和抗氧化劑混合，再將該混合物溶于適量注射用水中，溶解均勻，調(diào)節(jié)pH為6.0-7.5，分裝；c.壓半塞，進(jìn)行常規(guī)凍干，獲得鹽酸頭孢甲肟混懸劑成品。8.權(quán)利要求7的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑的制備方法，其中制備溶液1所用的水為注射用水，優(yōu)選溫度高于60°C的注射用水；制備溶液2所用的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮，優(yōu)選乙醇或異丙醇；調(diào)節(jié)ra所用的溶液為lmol/L的磷酸氫二鈉溶液、lmol/L的枸櫞酸鈉溶液或lmol/L的碳酸氫鈉溶液。9.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑或根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑在制備用于治療淋菌性宮頸炎的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種鹽酸頭孢甲肟混懸制劑，其包括鹽酸頭孢甲肟、生物降解劑、乳化劑和乳化穩(wěn)定劑，其中鹽酸頭孢甲肟與生物降解劑的重量比為1∶1-5，優(yōu)選1∶2。本發(fā)明還公開了所述鹽酸頭孢甲肟混懸制劑的制備方法及其在制備用于治療淋菌性宮頸炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑具有穩(wěn)定性高、保存期長(zhǎng)、靶向性好、復(fù)溶性好等優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61P15/00GK101780035SQ20101012831公開日2010年7月21日申請(qǐng)日期2010年3月22日優(yōu)先權(quán)日2010年3月22日發(fā)明者王明申請(qǐng)人:海南永田藥物研究院有限公司