專利名稱：親水性包衣的制作方法
技術領域：
一般而言，本發明涉及用于基材(substrate)的親水性、光滑的包衣。特別地，它涉及親水性、光滑的包衣組成(composition)，其包括光滑的第一底層和光滑的第二表層(top layer)。提供了用于應用這種親水性、光滑的包衣和如此包覆的醫學裝置(medicaldevice)的方法。可以使用本發明親水性、光滑的包衣包覆的示例性裝置包括導管、氣囊導管(balloon catheter)等等。
背景技術：
本領域已知，提供具有低摩擦(0. 3或更低的摩擦系數)的親水性包衣用于諸如導管、氣囊導管、導管插管器等等醫學裝置。當使用這種低摩擦表面時，具有這種表面的裝置易于滑動進入通道，諸如動脈、靜脈、套管(cannulae)和其它身體孔道。已知多種用于提供醫學裝置所需低摩擦表面的方法。例如，醫學裝置的外部可由具有所需低摩擦性質的材料，諸如TEFLON或其它這種材料來制造。可惜地是，通常不可能將特定低摩擦材料與其它所需性質，諸如彈性相組合用于醫學裝置。鑒于此，已知將親水性、光滑的包衣用于醫學裝置以提供所需抗摩擦的性質。一類這種包衣可從異氰酸酯(isocyanate)、聚氨酯和聚乙烯卩比咯燒酮(PVP)的組合中形成。已經提供具有異氰酸酯和/或聚氨酯與聚環氧乙烷(PEO)組合的其它這種包衣。更進一步地，已知提供所需低摩擦性質的異氰酸酯、多元醇或多元胺和PVP或PEO的組合用于醫學裝置表面。作為實例，這種基于PVP和PEO的包衣公開在Elton的美國專利編號5，160，790和5，179，174 中。對于這種包衣預期的目的而言是有效的，而對它們的改進是可能的。例如，在使用過程中基于聚乙烯吡咯烷酮的包衣(雖然適宜的柔性和光滑)可磨損，暴露包覆的醫學裝置的部分和減少包覆的裝置的整體抗摩擦性質?；诰郗h氧乙烷的包衣(雖然提供了優良的耐磨損性)并不像基于聚乙烯吡咯烷酮的包衣那樣柔軟，且一般不像聚乙烯吡咯烷酮的包衣那樣光滑。本發明的公開內容通過下述方式解決了現有技術中的需求提供親水性、光滑的包衣用于醫學裝置，所述包衣在提供了所需的抗摩擦的性質同時，保持了甚至是在使用過程中一部分包衣磨損的情況下的那些抗摩擦性質。特別地，公開了包含含有PEO的第一層和含有PVP的第二層的親水性、光滑的包衣。在基于PVP的第二層磨損的情況下，由于其更耐用的基于PEO的第一層，所述包覆的裝置保持了它的抗摩擦性質
發明內容
通過應用與隨后描述的方法相關的原理和教導解決了上述的和其它的問題，所述方法用于對醫學裝置，諸如導管、氣囊導管或其它這種裝置的外表面提供親水性、光滑的包衣和這種包衣的組成。寬泛地，本發明的公開內容提供親水性、光滑的包衣組成，其包含基于聚環氧乙烷的第一層和基于聚乙烯吡咯烷酮的第二層。更進一步地，描述了用于應用這種包衣的方法。一般而言，在本發明的一個方面，描述了用于基材的親水性、光滑的包衣，所述包衣包括耐磨損的第一層，所述第一層含有通過異氰酸酯、多元醇或多元胺和聚環氧乙烷的混合物反應形成的交聯聚氨酯/聚環氧乙烷組分。光滑的包衣還包括第二層，所述第二層具有通過異氰酸酯、多元醇或多元胺和聚乙烯吡咯烷酮的混合物反應形成的交聯聚氨酯/聚乙烯吡咯烷酮組分。所述第一層顆基本上被所述第二層覆蓋和所述第二層可至少部分地與所述第一層互穿(interpenetrate) o在另一個方面，提供了用于在基材的外表面上提供親水性、光滑的包衣的方法。所述方法包括下述步驟應用包含異氰酸酯、多元醇和聚環氧乙烷的混合物的耐磨損的第一層和固化所述耐磨損的第一層以提供交聯聚氨酯/聚環氧乙烷包衣。然后是下述步驟應 用包含異氰酸酯、多元醇和聚乙烯吡咯烷酮的混合物的第二層和固化所述第二層以提供交聯聚氨酯/聚乙烯吡咯烷酮包衣。通過上述的方法，提供了雙層、光滑的包衣，其中所述第一層基本上被所述第二層覆蓋和所述第二層至少部分地與所述第一層互穿。根據本發明公開內容，第一和第二層的應用可通過浸潰、噴霧、刷涂、輥壓或擦拭中的任一種。所敘述的固化步驟可通過在溫度下烘烤包覆的基材來完成。根據本發明方法，用于包衣的合適的基材包括醫學裝置，諸如導管、氣囊導管、尿導管、導管插管器(catheterintroducer)、醫用金屬絲(medical wire)、支架、支架移植物(stent graft)、膨脹氣囊(dilation balloon)等等。本發明這些和其它的實施方案，方面，優點和特征將在隨后的說明書中記載，且部分通過參考本發明隨后的說明書、參考附圖或通過本發明的實踐，將對于本領域技術人員而言是顯而易見。本發明的方面、優點和特征借助于媒介(instrumentalities)、操作和特別地在隨附權利要求中指出的組合是可實現的和可獲得的。


并入本發明且形成說明書一部分的隨附的

了本發明的若干方面，且連同說明書用于解釋本發明的原理。在附圖中圖I是氣囊導管的一部分的橫斷層面視圖，包括使用本發明柔軟的、親水性和光滑的包衣包覆的軸(shaft)和氣囊；和圖2顯示圖I包覆的氣囊導管的一部分，顯示了第二包衣層磨損的部分。發明詳述在隨后的說明性實施方案的詳細說明書中，參考隨附的附圖，所述附圖形成了本文中的一部分，且其中以具體說明、本發明可實踐的具體實施方案的方式給出。這些描述實施方案足夠詳細以確保本領域的普通技術人員能夠實踐本發明和類似數字表示各圖的類似細節。同樣地，可以理解可采用其它實施方案和進行方法、機理(mechanical)、排列和/或其它變化，而不偏離本發明的范圍。
按照本發明的公開內容，提供了用于醫學裝置的親水性、光滑的包衣和如此包覆的裝置。所述包衣包括親水性、光滑的兩層。寬泛地，所述光滑的第一層配置在鄰近醫學裝置表面和包含至少異氰酸酯/多元醇組分或異氰酸酯/多元胺組分和聚環氧乙烷組分。所述第二層(可基本上重疊在所述第一層)包含至少異氰酸酯/多元醇組分或異氰酸酯/多元胺組分和聚乙烯吡咯烷酮組分。通過常規包衣應用方法，所述包衣可應用至多種由已知基材形成的醫學裝置。使用本文所描述的所述包衣包覆的裝置非限制性地包括導管、氣囊導管(包括氣囊導管軸，氣囊或二者)、插管器、身體移植物(body implant)、醫用金屬絲、支架、支架移植物、配管(tubing)、膨脹氣囊等等。這種裝置可由本領域已知的用于此目的的任意合適材料制成。典型地，將選擇提供官能團的基材材料，所述官能團，包括羧酸、-OH基團、-NH基團、-SH基團或諸如此類，它們適宜地與本發明包衣的異氰酸酯組分反應。本發明的包衣還可應用于提供金屬表面的裝置。典型地，在應用本發明包衣之前，將底膠層(primer layer)應用至這種金屬基材,從而提高光滑的第一層與金屬基材的 粘合。這種底膠公開于美國專利編號6，270，902和可包括多種組成用于提供所需的官能團，從而與所述第一包衣層的異氰酸酯組分反應。非限制性的實例包括乙基乙烯醇、異氰酸酯-封端預聚物、聚氨酯、環氧樹脂(epoxies)和NCO和OH-官能化娃燒類?？墒褂帽景l明的包衣包覆的有機基材的實例包括塑料和其它聚合物，諸如尼龍、聚醚嵌段酰胺、聚對苯二甲酸乙酯、聚醚型聚氨酯、聚酯型聚氨酯、其它聚氨酯、天然橡膠、橡膠乳膠、合成橡膠、聚酯-聚醚共聚物、聚碳酸酯和其它有機材料。這些材料的一些可在下述商品名下獲得，諸如從Philadelphia, PA的Arkema, Inc.獲得的PEBAX,從 Wilmington, Del.的 E. I. duPont deNemours and Co.獲得的 MYLAR,從 Pittsburgh,Pa.的 Mobay 公司獲得的 TEXIN，從 Midland，Mich.的 Dow Chemical 獲得的 PELLETHANE，從 Brecksville OH 的 Lubrizol 公司獲得的 ESTANE 和從 Pittsfield, Mass 的 SABIC 獲得的 LEXAN。在本發明實施方案中，形成重疊基材的高度光滑的包衣，在描述的實施方案中(請參考圖I和2)，氣囊導管包括軸10，后者限定同心地安置軸10的遠端附近的中空腔12和氣囊18。所述包衣由兩個親水性、光滑的包衣層14，16形成，所述包衣層由柔軟的有機聚合材料制成。所述包衣可通過下述多種方法應用，包括浸潰、噴霧、擦拭、涂覆、輥壓、刷涂等等。為了方便起見，所述包將典型地通過在含有所需包衣材料的溶液中浸潰醫學裝置來應用。對于所述第一包衣層14，所述包衣至少包含異氰酸酯、多元醇或多元胺和聚環氧乙烷的混合物。可以選擇聚氨酯或聚脲固體(來自異氰酸酯和多元醇或多元胺的組合)聚環氧乙烷的重量比為從約0. 25至約6. O。根據對所述第一包衣層14選擇的特定異氰酸酯和多元醇或多元胺，重量比將典型地為從約0. 7至約5. O。對于所述第一包衣層14而言，在異氰酸酯中的總NCO基團與在多元醇中的總-OH基團(或-NH基團，若使用多元胺的話)的化學計量比可以從約0.6至約3. 5之間變化。一般而言，在從異氰酸酯/多元醇或多元胺混合物中生產受控組成的聚氨酯或聚脲時，優選使用的NCO與-OH或-NH的比接近1.0。典型地，將選擇從約I. 05至約I. 3的比例的NCO: OH以提供稍稍過量的異氰酸酯，從而經由所述包衣層14混合物的游離異氰酸酯基團和在下面基材中存在的官能團之間的相互作用，提供所述第一包衣層14與基材的合適的粘合。當然，所選擇的特定NCO:OH比將根據選擇的基材，所使用的具體多元醇或多元胺的性質和所需的最終包衣的性質變化。對于所述第一包衣層14混合物，典型選擇I. I: I的NCO:OH比具有至少兩個未反應異氰酸酯基團/分子的異氰酸酯類是合適的，非限制性地包括聚亞甲基聚亞苯基異氰酸酯、4，4’ - 二苯基甲烷二異氰酸酯及其位置異構體、2，4-甲苯二異氰酸酯及其位置異構體、3，4- 二氯苯基二異氰酸酯和異佛爾酮異氰酸酯、異氰酸酯和多元醇的加合物或預聚物，諸如三羥甲基丙烷和二苯基甲烷二異氰酸酯或甲苯二異氰酸酯的加合物。在本發明中使用的多異氰酸酯的其它實例可在George Woods, John Wileyand Sons, New York, N. Y. (1987)出版的 ICI Polyurethanes Book,和 Encyclopedia ofPolymer Science and Technology, H. F. Mark, N. G. Gaylord和 N. M. Bikales (eds. )，(1969)中發現，各公開內容通過引用完整地并入本文。本發明中使用的優選的異氰酸酯提供約
11.9%的NC0，在一個實施方案中可從Bayer作為Desmodur L 67MPA/X獲得。正如本領域公知的，合適的多元醇可以是與異氰酸酯反應形成聚氨酯的任意多種多元醇。合適的多元醇的實例非限制性地包括聚酯多元醇、聚醚多元醇、改性聚醚多元醇、聚酯醚多元醇、蓖麻油多元醇和聚丙烯酸酯多元醇。具體的多元醇還包括蓖麻油和蓖麻油衍生物(12-羥油酸的甘油三酯)、聚己二酸亞乙基酯、聚己二酸乙二醇酯、聚己內酯二醇和聚己內酯-聚己二酸酯共聚物二醇、聚對苯二甲酸乙二醇酯多元醇、聚碳酸酯二醇、N，N，N’，N’_四(a輕丙基)乙二胺、聚四亞甲基醚二醇、聚異丙烯二醇(polyisopropylenediols)的環氧乙燒加合物、聚異丙烯三醇(polyisopropylene triols)的環氧乙燒加合物。特定實例多元醇包括 DESM0PHEN 1800、DESM0PHEN A365、DESM0PHEN 651A-65、DESM0PHEN130075,DESM0PHEN 800、DESM0PHEN A160、DESM0PHEN 550DU、DESM0PHEN 1600U、DESM0PHEN1920D和DESM0PHEN 1150，全部可由Pittsburgh，PA的Bayer公司獲得。其它合適的多元酉享包括蓖麻油(triglyceride of 12-hydroxy oleic acid)和蓖麻油衍生物,諸如DB oil,POLYCIN 12，POLYCIN 53 和 P0LYCIN 99F 全部可由 Bayonne, N. J 的 Vertellus, Inc 獲得。合適的二醇包括聚己二酸亞乙基酯、聚己二酸乙二醇酯)、聚己內酯二醇和聚己內酯-聚己二酸酯共聚物二醇、聚對苯二甲酸乙二醇酯多元醇、聚碳酸酯二醇、聚四亞甲基醚二醇、聚氧丙烯二醇的環氧乙烷加合物、聚氧丙烯三醇的環氧乙烷加合物。許多其它合適的多元醇是本領域普通技術人員已知的。正如本領域公知的，合適的多元胺產品可以從與異氰酸酯反應形成聚脲的任意多種多元胺中選擇。合適的多元胺產品的非限制性的實例包括Jeffamine D-230、JeffamineD-400、Jeffamine D-2000、Jeffamine T-403、Jeffamine T-5000 和 Jeffamine T-3000,它們可從Woodlands，TX的Huntsman公司獲得。還可以使用三聚氰胺和蜜胺衍生物，可從許多試劑供應公司獲得。還可使用雜環二胺和胺加合物。本領域的普通技術人員已知可獲得另外的合適的多元胺。本發明使用所選的溶劑優選是不與異氰酸酯、多元醇或聚環氧乙烷反應，但是是它們的溶劑的那些溶劑。所述溶劑優選是不含反應性胺、羥基和羧基基團。所述溶劑將進一步優選能溶解異氰酸酯、多元醇和聚環氧乙烷。合適的溶劑包括但不限于二溴甲烷、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙腈、苯甲酸甲酯(methyl benxoate)、乙酸芐酯、正丙基溴、環己酮、二氯乙烷(dichl0ethylene)、l，3-二氧戊環和N-甲基吡咯烷酮。滿足上述目的的其它溶劑也是適合的。預期所述第一包衣層14混合物的固體含量在從約0. 4至約40%的范圍，但是可根據選擇的溶劑、所述包衣的所需厚度、所選的聚環氧乙烷的特定級別的粘度性質和其它因素改變。當使用二氯甲烷作為溶劑時，所述包衣溶液的固體含量可以是I至15%(w/w)和優選2. 25至4%(w/w)。當使用二溴甲燒時,所述包衣溶液的固體含量可以是0. 4至10%(w/w)和優選I. 2至2. 5%(w/w)。因此，所述第一包衣層14溶液的固體含量將根據多種因素變化。選擇的聚環氧乙烷將典型地來自具有從約80，000至約5，000，000的平均分子量的基團。典型地，聚環氧乙烷將選自具有從約200，000至約600，000的平均分子量的基團，其原因在于使用具有超過600，000的平均分子量的聚環氧乙烷可產生所得到混合物的粘度的問題。聚環氧乙烷產品典型地使用粘均分子量(Mv)來表征，一般而言，所述粘均分子量比數均分子量(Mn)更接近重均分子量(Mw)。粘均分子量通常通過粘度測定法來測定，其中在不同濃度在聚合物的溶液上測量粘度。商購聚環氧乙烷產品包括ALKOX R-150,ALKOXR-400、ALKOX E-45、ALKOX E-75、ALKOX E-240，全部購自日本 Kyoto 的 Meisei ChemicalWorks, Ltd和P-20級別聚環氧乙燒購自加拿大Toronto, Ontario的Ring SpecialtyChemicals。為了應用的方便，所述第一包衣層14混合物可以作為溶液提供。溶液形式的所述第一包衣層14混合物通過如下制備稱取適量的異氰酸酯、多元醇或多元胺、聚環氧乙烷和溶劑儲備溶液，裝進適宜的混合器?？杉尤肓硗獾娜軇┮哉{整所需的粘度。充分混合所述溶液，然后通過諸如浸潰、噴霧、擦拭、刷涂、輥壓等等應用至適宜的醫學裝置。典型地，通過浸潰足以濕潤裝置的時間段，將醫學裝置，諸如導管、氣囊導管等等浸潰進入所述包衣層14混合物。典型地，從幾秒鐘至幾分鐘的浸潰時間是足夠的，雖然根據被包覆的裝置和制成該裝置的材料預期更長的時間段。在應用第一包衣溶液之后，可以使溶劑諸如通過暴露于環境條件10至180分鐘從包覆的基材10蒸發，但是可以在35° F至400° F的溫度蒸發幾分鐘至過夜，這取決于選擇的溶劑和蒸發所需的速度。在醫學裝置，諸如導管、氣囊導管等的情況下，可將所述裝置從近端懸掛，從而使液體包衣溶液通過重力被拉向所述裝置遠端尖部(distal tip)。典型地，將保持短的蒸發的時間范圍以使得合適的溶劑蒸發，而沒有大氣水分與所述第一包衣層14混合物的異氰酸酯組分的明顯反應。然后，固化所述第一包衣層14。合適的固化時間/溫度將隨選擇的異氰酸酯和多元醇以及基材的組成變化。裝置，諸如具有氣囊的氣囊導管(所述氣囊典型地比例如，導管軸更加熱敏)將典型地在低溫固化更長的時間段。在典型的實施方案中，所述第一包衣層14可通過在約165° F的烘箱烘烤約4小時來固化。對于更低熱敏的基材，在諸如約250° F的更高溫度烘烤幾分鐘是足夠的。然后，第二包衣層16由含有異氰酸酯、多元醇或多元胺和聚乙烯吡咯烷酮的混合物形成。為了應用方便，所述第二包衣層16混合物典型地作為溶液，諸如在載體液體中提供。在原位形成的聚氨酯與聚乙烯吡咯烷酮的重量比可在從0. 05至3. 0和優選從0. 30至
I.0之間變化。為了提供具有所需光滑度(lubriciousness)的水凝膠,聚氨酯聚乙烯卩比咯烷酮的比例將典型地保持在I. 0或更少。在異氰酸酯中的總NCO基團與在多元醇中的總OH基團(或與在多元胺中的總-NH、基團)的化學計量比可以從0.75至3. O之間變化。如上所述，一般而言在生產受控組成的聚氨酯時，優選使用接近1.0的NCO與-OH或-NH比。但是，如之前，典型地可調整所述比例稍微大于1.0，其原子因在于已知異氰酸酯容易與水反應和偶然量的水可與未固化的包衣結合。所述水來自多種來源，諸如大氣水分、在溶劑中的水分或與聚乙烯吡咯烷酮結合的水分。對于所述第二包衣層16混合物，典型的NCO:OH比將是I. 3: I。適用于在本包衣中使用的聚乙烯吡咯烷酮具有從約50，000至2，500, 000的平均分子量。通常，聚乙烯吡咯烷酮產品通過重均分子量(Mw)來表征。重均分子量可以使用多種不同的方法來測量，包括最常使用的方法(尺寸排阻色譜法(SEC)和凝膠滲透色譜法(GPO)0合適的聚乙烯吡咯烷酮材料的實例包括可從BASF Corp, Parsippany, N. J.作為K0LLID0N 90F 和 K0LLID0N 30 獲得的那些和可從 GAF CorporationJtSPLASDONE K-90、PLASDONE K-30 和 PLASDONE K-25 獲得那些。典型地，商購的聚乙烯吡咯烷酮產品包含大約3_5%(w/w)的水。此外，當暴露于空氣時，聚乙烯吡咯烷酮是非常吸濕的和趨于在正常儲存累計水。由于水對異氰酸酯是易反應性的，因此在制備包衣制劑中使用之前減少水含量低于0. 5%是所需的，但并非必要的。這可通過干燥適宜量的聚乙烯吡咯烷酮，例如，通過在220° F加熱它數小時容易地完成。典型地，使用的異氰酸酯將選自如上所述的異氰酸酯的組，換言之，具有至少兩個未反應的異氰酸酯基團/分子的異氰酸酯。在本發明有用的多元醇可以是與異氰酸酯反應形成如上所述的聚氨酯的任意多種多元醇。典型地，對所述第二包衣層16混合物，將選擇不同多元醇或多元醇類，盡管預期使用與所述第一包衣層14混合物相同的多元醇或多元醇類。合適的溶劑將不與異氰酸酯、多元醇或聚乙烯吡咯烷酮反應，但是是它們的溶劑。所述溶劑必需不含反應性基團諸如，例如，胺、羥基和羧基基團。所述溶劑必需還能溶解異氰酸酯、多元醇和聚乙烯吡咯烷酮。所述包衣溶液還將基本上不含水，所述水與異氰酸酯基團反應反應。因此，優選溶劑非常干燥，也就是說，所使用的溶劑的水含量非常低(例如，低于IOOppm)。合適干燥形式的商購的合適溶劑包括但不限于二溴甲烷、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙腈、正丙基溴、1，3-二氧戊環、N-甲基吡咯烷酮和二氯乙烯。當使用二氯甲烷時，所述包衣溶液的固體含量可以是I至15%(w/w)和優選2. 25至4%(w/w)。當使用二溴甲燒時，所述包衣溶液的固體含量可以是0. 4至10%(w/w)和優選I. 2至2. 5%(w/w)。如先前描述的PEO包衣，所述第二包衣層16溶液的固體含量將根據選擇的溶劑、所需的包衣厚度、選擇的聚乙烯吡咯烷酮的特定級別的粘度性質和其它因素變化。滿足上述目的的其它溶劑也是適合的。所述第二包衣層16混合物可通過下述來制備稱取適量異氰酸酯、多元醇或多元胺、聚乙烯吡咯烷酮和溶劑儲備溶液，且將他們加入適宜的混和器?？杉尤肓硗獾娜軇┮哉{整粘度和固體含量。固體含量可以是從0.4至15% (w/w)的范圍，優選I. 5至4% (w/w)的范圍，這取決于使用的溶劑和其它考慮。所述溶液充分混合，然后應用至所需基材，諸如導管或氣囊導管。在應用所述第二包衣層16溶液之后，使得溶劑蒸發，諸如通過暴露至環境條件合 適的時間段。在一個實施方案中，使所述溶劑蒸發15至180分鐘的時間段。優選以使得在未固化包衣膜中的水最小化的方式完成所述蒸發，所述水由于大氣水分被吸濕性吸引至聚乙烯吡咯烷酮而產生。這可以通過下述方式容易地完成使蒸發時間最小化、減少環境濕度、為了干燥增加環境溫度或使用這些方法的組合。如上所述，可將裝置從近端，諸如圖I所示的氣囊導管的近端(未顯示)懸掛，從而使所述第二包衣層16溶液通過重力被拉向所述裝置的遠端尖部。
然后，基本上根據對所述第一包衣層14所記載的操作固化所述第二包衣層16。不希望受到任何特定理論的限制，據信固化所述第二包衣層16的步驟，除了提供所需的交聯反應之外，還提供富含聚乙烯吡咯烷酮的第二包衣層16互穿進入富含聚環氧乙烷的第一包衣層14的程度。如上所討論地，所述固化時間和溫度可隨著選擇的異氰酸酯和多元醇以及基材10的組成變化。例如，與氣囊導管有關的氣囊典型地比導管軸更脆和在更低溫度將需要更長的固化時間。固化溫度可在35° F至350° F的范圍，盡管從約180° F至約250° F的溫度可以是所需的，從而在固化操作過程中通過所述第二包衣層16防止水分吸收。根據異氰酸酯和多元醇的反應性和選擇的固化溫度，固化時間可以從2分鐘至72小時或更長變化。條件是，將維持固化條件(時間，溫度等)不會對下面的第一包衣層14和基材有害。在所述第二包衣層16固化之后，可將它漂洗或浸濕在例如水中，從而除去保留的任何未絡合的聚乙烯吡咯烷酮。一般而言，10-15秒的簡短的漂洗是足夠的，但是更長的漂洗或浸濕是可接受的，其原因在于所述包衣固化和當與水接觸時形成穩定的凝膠。在漂洗之后，在環境溫度或在升高的溫度所述包衣可被干燥。將理解，按照要達到的所需條件或最終包衣層的所需性質，如果需要，在第一和第二包衣層混合物中可包含另外的試劑。常規的添加劑包括表面活性劑、粘度控制劑和流動調節劑、抗氧化劑、色素、脫泡劑和催化劑。例如，可以包含表面活性劑或濕潤劑，從而促進濕潤至基材10或下面的包衣層，并且通過反應混合物粘合。有用的濕潤劑的實例非限制性地包括全氟烷基乙氧基化合物混合物、2，4，7，9-四甲基1-5癸炔4，7- 二醇及其環氧乙烷加合物、3，5 - 二甲基-1，-己炔3醇、環氧乙烷和二(異己基-異庚基)苯酚的縮合產品、硬酯酰胺和環氧乙烷的縮合產品、壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇和聚氧基化辛酚。可使用粘度控制劑和流動調節劑調節粘度和觸變性至所需水平。所需地，所述包衣混合物的粘度將使所述包衣可在基材上形成所需厚度。可使用從50cps至500cps的粘度，盡管在某些情況下使用更高或更低粘度是合乎需要的。粘度控制劑包括但不限于煙霧硅膠、醋酸丁酸纖維素和丙烯酸乙酯/2-乙基丙烯酸己酯共聚物。流動調節劑(它的本質和性質是本領域普通技術人員公知的)可在從0. 05%至5%的量(基于包衣重量)使用?？墒褂每寡趸瘎┮愿纳乒袒碌难趸€定性，且非限制性地包括三(3，5- 二-叔丁基-4-輕基節基)異氰脲酸酯(isocyanurate)、2, 2’ -亞甲基雙(4甲基-6-叔丁基苯酚)、1，3，5三甲基-2，4，6-三(3，5- 二-叔丁基-4-羥基芐基)苯、丁基羥基甲苯、十八基3，5，二叔丁基4-羥基氫化肉桂酸酯、4，4’亞甲基雙(2，6-二-叔丁基苯酌 )，p, p' - 二辛基二苯基胺、I, I, 3- 二 -(2-甲基-4-輕基-5-叔丁基苯基)丁燒。當含有抗氧化劑時，它可在從0. 01%至1%的量(基于包衣重量)使用?？杉尤氤Ｒ幧?，從而賦予顏色或射線不透性或增加所述包衣的所需外形。脫泡劑(消泡劑)包括但不限于聚二甲基硅氧烷、2，4，7，9-四甲基-5-癸炔-47- 二醇、2-乙基己醇、正-0 -氨基乙基-Y-氨基-丙基-三甲氧基硅烷。當含有脫泡劑時，它可在從
0.005%至0. 5%的量(基于包衣重量)使用。取決于所選擇的特定異氰酸酯和多元醇或多元胺，可使用或不使用催化劑。在所有的情況下，產生聚氨酯或聚脲。叔胺催化劑適用于本文使用，諸如N，N-二甲基氨基乙醇、N，N- 二甲基環己胺雙-(2- 二甲基氨基乙基)乙醚、N，N，N’，N’ N〃-五甲基-二亞乙基三胺，N-乙基嗎啉和I-(2-羥基丙基)咪唑。金屬催化劑的實例包括，但不限于辛酸錫、二丁基二月桂酸錫、硫醇二丁錫、碳酸鈣、乙酰丙酮鐵、辛酸鉛e和二丁基二蓖麻油酸錫。當使用催化劑時，它可在從0. 05%至0. 5%的量(基于包衣重量)使用。優選本領域已知的普通催化劑的量。下述存在的實施例說明本發明的實施方案。存在這些實施例說明目前預期的本發明的最佳方式，且絕不意欲用于對其限制。
實施例

實施例I根據本發明的聚氨酯/PEO底膠包衣(primer coating)通過將下述成分組合進入合適的玻璃混合器來制備3. 60g三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為Desmodur L67MPA/X獲得；
1.34g改性蓖麻油多元醇，作為Polycin 12獲得；150g 300，000平均分子量的聚環氧乙烷的2. 5%(w/w)溶液(由Sigma Aldrich獲得)，于二溴甲烷溶劑中jP 595g 二溴甲烷。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約l%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 3的NCO/OH比和I. 0的聚氨酯固體與聚環氧乙烷比。然后,根據本發明的聚氨酯/PVP表層包衣(top coating)通過稱取下述成分進入合適的玻璃混合器來制備I. IOg三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為Desmodur L67MPA/X獲得；
2.25g飽和聚酯多元醇，作為Desmophen 1800獲得；IOOg 5%聚乙烯吡咯烷酮溶液(在250° F干燥90分鐘，然后放置在溶液中)，作為Kollidon 90F獲得，于二溴甲烷中；和377g二溴甲烷。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約I. 65%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 3的NC0/0H比和0. 4的聚氨酯固體與聚乙烯吡咯烷酮比。通過以速率大約2英寸/秒浸入在包衣中的導管，含有膨脹PET氣囊的導管首先包覆在上述聚氨酯/PEO底膠包衣中，然后以速率大約0. 3英寸/秒取出導管。使所述導管在環境條件干燥大約20分鐘，然后在165° F烘烤4小時的時間段。然后，所述導管用上述聚氨酯/PVP表層包衣包覆，使用相同的浸潰和烘烤條件。當在溫水中浸濕和在拇指和食指之間堅固地搓揉以評價光滑時，結果是氣囊導管具有變得非常光滑的表面。在流動的熱水下，搓揉氣囊的一部分10個循環僅使光滑產生非常適中的可感知的降低(相對于鄰近未經搓揉的氣囊部分而言)。實施例2根據本發明的聚氨酯/PEO底膠包衣通過將下述成分組合進入合適的玻璃混合器來制備25. 6g三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為Desmodur L67MPA/X獲得；42. 4g飽和聚酯多元醇，作為Desmophen 1800獲得；1200g 200，000平均分子量的聚環氧乙烷的5%(w/w)溶液，作為Polyox WSR N80NF獲得；和3528g 二溴甲烷。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約2. 5%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 3的NC0/0H比和I. 0的聚氨酯固體與聚環氧乙烷比。然后，根據本發明的聚氨酯/PVP表層包衣通過稱取下述成分進入合適的玻璃混合器來制備I. 12g三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為Desmodur L67MPA/X獲得；
0.21.改性蓖麻油多元醇，作為Polycin12獲得；322g 二溴甲烷；和5. Og聚乙烯吡咯烷酮，作為Kollidon 90F獲得。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約I. 7%(w/w)濃度的包衣溶液，含有2. 6的NC0/0H比和0. 19的聚氨酯固體與聚乙烯吡咯烷酮比。通過以速率大約I英寸/秒浸入在包衣中的導管，含有膨脹PET氣囊的導管首先包覆在上述聚氨酯/PEO底膠包衣中，然后以速率大約0. 5英寸/秒取回所述導管。使所述 導管在環境條件干燥大約20分鐘，然后在165° F烘烤I小時時間段。然后，所述導管用上述聚氨酯/PVP表層包衣包覆，使用相同的浸潰條件，然后165° F的烘烤循環達4小時時間段。當在溫水中浸濕和通過實施例I中所描述的搓揉測試時，結果是氣囊導管具有變得非常光滑的表面。當表面用如在實施例I中描述的10個搓揉循環挑戰(challenged)時，僅觀察到使光滑適中的降低。實施例3根據本發明的聚脲/PEO底膠包衣通過將下述成分組合進入合適的玻璃混合器來制備17. Og三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為Desmodur L67MPA/X獲得；
1.Ilg 二官能化聚醚胺(difunctional polyetheramine)作為 Jeffamine EDR148 獲得；200g 200，000平均分子量的聚環氧乙烷的5%(w/w)溶液，作為在二溴甲烷溶劑中的AlkoxR400獲得；和507g 1，3-二氧戊環溶劑。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約
3.l%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. I的NC0/NH比和I. 25的聚脲固體與聚環氧乙烷比。然后，本發明聚氨酯/PVP表層包衣通過稱取下述成分進入合適的玻璃混合器來制備5. 99g三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為Desmodur L67MPA/X獲得；
2.99g蓖麻油多元醇，作為D B Oil獲得；200g聚乙烯吡咯烷酮的5%溶液(在250° F干燥90分鐘,然后放置于溶液)，作為Plasdone 90獲得,于1，3_ 二氧戊環中；和196g 1，3-二氧戊環。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約4. 2%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 3的NC0/0H比和0. 7的聚氨酯固體與聚乙烯吡咯烷酮比。通過以速率大約I. 5英寸/秒浸入在包衣中的導管，含有膨脹PET氣囊的導管首先用上述聚脲/PEO底膠包衣包覆，然后以速率大約0. 5英寸/秒取回所述導管。使所述導管在環境條件干燥大約30分鐘，然后在165° F烘烤4小時時間段。然后，所述導管用上述聚氨酯/PVP表層包衣包覆，使用相同的浸潰和烘烤條件。實施例4
根據本發明的聚氨酯/PEO底膠包衣通過將下述成分組合進入合適的玻璃混合器來制備11. 7g蓖麻油改性多異氰酸酯產品，作為Vorite 63獲得；8. 26g聚醚多元醇，作為Poly THF 650獲得；400g 200，000平均分子量的聚環氧乙烷的2. 5% (w/w)溶液，作為在二溴甲烷溶劑中的AlkoxR400獲得；和2080g 二溴甲烷溶劑。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約I. 2%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 3的NC0/0H比和2. 0的聚氨酯固體與聚環氧乙烷比。然后，本發明的聚脲/PVP表層包衣通過稱取下述成分進入合適的玻璃混合器來制備3. Ig多異氰酸酯，作為Baytec MP-080獲得；0. 9g 二官能化聚醚胺，作為Jeffamine ED 600獲得；200g聚乙烯吡咯烷酮的5%溶液(在225° F干燥120分鐘，然后放置于溶液)，作為在乙腈中的PlaSdone90獲得；和85. 7g乙腈。徹底混合這些成分至溶 解所述組分。這產生大約4. 9%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 4的NC0/NH比和0. 4的聚氨酯固體與聚乙烯吡咯烷酮比。通過以速率大約I. 2英寸/秒浸入在包衣中的導管，含有膨脹PET氣囊的導管被上述聚脲/PEO底膠包衣包覆，然后以速率大約0. 4英寸/秒取回所述導管。使所述導管在環境條件干燥大約20分鐘，然后在170° F烘烤4小時時間段。然后，所述導管用上述聚氨酯/PVP表層包衣包覆，使用相同的浸潰和烘烤條件。實施例5根據本發明的聚氨酯/PEO底膠包衣通過將下述成分組合進入合適的玻璃混合器來制備8. 7g芳族多異氰酸酯產品，作為Desmodur IL獲得；6. 4g聚醚多元醇作為PolyTHF 1000獲得；200g 200，000平均分子量聚環氧乙烷的5%(w/w)溶液，作為在1，3- 二氧戊環溶劑中的Alkox R400獲得；和896g 二溴甲烷溶劑。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約2. 25%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 3的NC0/0H比和I. 5的聚氨酯固體與聚環氧乙烷比。然后，本發明的聚氨酯/PVP表層包衣通過稱取下述成分進入合適的玻璃混合器來制備3. Ig多異氰酸酯，作為Baytec MP-210獲得；5. 31g改性蓖麻油多元醇，作為Polycin 12獲得；400g聚乙烯吡咯烷酮的5%溶液(在205° F干燥4小時，然后放置于溶液)，作為在乙腈中的Plasdone 90獲得；和499g I, 3- 二氧戊環。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約4. 5%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. I的NC0/0H比和0. 6的聚氨酯固體與聚乙烯吡咯烷酮比。然后，通過以速率大約1.0英寸/秒浸入在包衣中的導管，含有膨脹PET氣囊的導管被上述聚脲/PEO底膠包衣包覆，然后以速率大約0. 3英寸/秒取回所述導管。使所述導管在環境條件干燥大約20分鐘，然后在175° F烘烤3. 5小時時間段。然后，所述導管用上述聚氨酯/PVP表層包衣包覆，使用相同的浸潰和烘烤條件。實施例6根據本發明的聚脲/PEO底膠包衣通過將下述成分組合進入合適的玻璃混合器來制備 26g三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為Desmodur L67MPA/X獲得；4. 6g三官能化聚醚胺，作為Jeffamine T-403獲得；400g 100，000平均分子量聚環氧乙烷的5%(w/w)溶液，作為在二溴甲烷溶劑中的Alkox R150獲得；和1329g乙腈溶劑。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約2. 5%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 3的NC0/NH比和I. 2的聚脲固體與聚環氧乙烷比。然后，根據本發明的聚脲/PVP表層包衣通過稱取下述成分進入合適的玻璃混合器來制備10. Og三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為DesmodurL 67MPA/X’獲得，
3.3g 二官能化聚醚胺作為Jeffamine ED 600獲得；400g聚乙烯吡咯烷酮的5%溶液(在180° F干燥過夜，然后放置于溶液)，作為在二溴甲烷中的Kollidon 90F獲得；和1405g二溴甲烷。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約I. 65%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 3的NC0/NH比和0. 5的聚脲固體與聚乙烯吡咯烷酮比。通過以速率大約2. 0英寸/秒浸入在包衣中的導管，含有膨脹PET氣囊的導管被上述聚脲/PEO底膠包衣包覆，然后以速率大約0. 5英寸/秒取回所述導管。使所述導管在環境條件干燥大約20分鐘，然后在150° F烘烤8小時時間段。然后，所述導管用上述聚氨酯/PVP表層包衣包覆，使用相同的浸潰和烘烤條件。比較實施例比較實施例I為了比較，如在實施例I中描述的氣囊導管包覆在如在實施例I中描述的聚氨酯/PVP表層包衣中，但是不含有具有聚氨酯/PEO底膠包衣的第一包衣。所述包衣通過如在實施例I中描述的浸潰和干燥和烘烤來應用。當在溫水中浸濕時，結果是氣囊導管具有變得非常光滑的表面。但是，所述包衣通過如上所述的搓揉容易除去。在低于10個循環的搓揉時，氣囊的表面已經變得顯著地更少光滑。比較實施例2為了比較，聚氨酯底膠包衣通過將下述成分組合進入合適的玻璃混合器來制備13. 8g三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為Desmodur L67MPA/X獲得；
6.Ig改性蓖麻油多元醇，作為Polycin 12獲得；和364g乙酸丁酯溶劑。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生聚氨酯大約4%(w/w)濃度的底膠溶液，含有I. I的NC0/NH比。聚氨酯/PVP表層包衣基本上如在實施例I中描述地通過稱取下述成分進入合適的玻璃混合器來制備I. IOg三羥甲基丙烷的甲苯二異氰酸酯加合物，作為Desmodur L67MPA/X獲得；
2.25g飽和聚酯多元醇，作為Desmophen 1800獲得；100g聚乙烯吡咯烷酮的5%溶液(在250° F干燥90分鐘，然后放置于溶液)，作為在甲烷中的Kollidon 90F獲得；和377g 二溴甲烷。徹底混合這些成分至溶解所述組分。這產生大約I. 65%(w/w)濃度的包衣溶液，含有I. 3的NC0/0H比和0. 4的聚氨酯固體與聚乙烯吡咯烷酮比。然后，含有膨脹PET氣囊的導管以速率大約2英寸/秒浸潰在聚氨酯底膠中，然后以速率大約0. 3英寸/秒取回所述導管。使所述導管在環境條件干燥大約20分鐘，然后在165° F烘烤4小時時間段。然后，所述導管用上述聚氨酯/PVP表層包衣包覆，使用相同的浸潰和烘烤條件。當在溫水中浸濕和在拇指和食指之間堅固地搓揉以評價光滑時，結果是氣囊導管具有變得非常光滑的表面。但是，在摩擦表面10次之后，觀察到光滑顯著的損失(相對于使用如在實施例I中描述的聚氨酯/PEO底膠包覆的氣囊導管)。這說明即使使用粘著至氣囊的聚氨酯底膠，光滑的表層包衣(topcoat)相對于包含聚氨酯/PEO或聚脲/PEO組成的底膠包衣(primer coat)不耐用。本領域的技術人員將預期按照本文所記載的公開內容形成所述包衣之后，所述包衣在引入身體之前可從水溶液中吸取水且可以變得光滑?；蛘?，所述包衣可僅僅從體液中吸取水，即使在引入身體之前未引入水。因為所述包衣是交聯系統，甚至在水合時它良好地粘附至基材和/或下面的包衣。它可以被重復干燥和再濕潤(remoistened)且它將保留它 的潤滑性質。甚至進一步地，本文描述的兩層包衣還提供優于常規用于基材，諸如醫學裝置的親水性包衣?；诰郗h氧乙烷的第一包衣14耐磨損和表現出極佳的耐用性。基于聚乙烯吡咯烷酮的第二包衣16提供親水性層，所述層更光滑，但是相對于第一包衣不耐用。在所述第二包衣層的一部分變得破損或磨損(請參考圖2的箭頭)的情況下，更耐用的第一包衣層14保留和提供光滑的表面。甚至進一步地，據信在所述第二包衣層16破損或磨損的情況下，富含聚乙烯吡咯烷酮的部分保留在磨損區域，其原因在于所述第二包衣層16與所述第一包衣層14的互穿，從而改善了所述包衣作為整體優于在常規基于聚環氧乙烷-或聚乙烯吡咯烷酮的包衣中發現的光滑。因此，即使在破損或磨損的情況下，用根據本發明的公開內容的兩層包衣包覆的醫學裝置或其它基材10顯示出相對于常規聚環氧乙烷-或基于聚乙烯吡咯烷酮的包衣親水性/光滑的改善性質。本發明的包衣可以重復干燥和再濕潤，同時保留它的潤滑性質。最后，本領域的普通技術人員將會認可，在不脫離本發明的教導的情況下其它實施方案也是可能的。本文所公開的詳細說明和特定的示例性的實施方案的具體細節主要是提供用于清楚的澄清，且未暗示不必要的限制，對于本領有的技術人員而言，在閱讀本發明的公開內容后對本發明的修飾將是顯而易見的，且可在不偏離本發明的精神和范圍的情況下獲得。當然，相對明顯的修飾包括將具有一個或多個其它圖的特征的一個或多個圖的不同特征組合。
權利要求
1.用于基材的包衣，包括 第一包衣層，包含(i)交聯聚氨酯和聚環氧乙烷或(ii)交聯聚脲和聚環氧乙烷；和第二包衣層，包含(iii)交聯聚氨酯和聚乙烯吡咯烷酮或(iv)交聯聚脲和聚乙烯吡咯烷酮； 其中所述第一包衣層基本上被所述第二包衣層覆蓋并且所述第二包衣層至少部分地與所述第一包衣層互穿。
2.權利要求I的包衣，其中所述聚環氧乙烷具有從約100，000至約600，000的平均分子量。
3.權利要求I的包衣，其中所述聚乙烯吡咯烷酮具有從約50，000至約2，500,000的平均分子量。
4.權利要求I的包衣，其中在所述第一包衣層中的所述聚氨酯通過異氰酸酯和多元醇反應形成并且在所述第一包衣層中的聚脲通過異氰酸酯和多元胺反應形成，在所述反應中總異氰酸酯NCO基團與總多元醇OH基團或與總多元胺NH基團的化學計量比是從約I. 05:1至約I. 3:1。
5.權利要求4的包衣，其中總異氰酸酯NCO基團與總多元醇OH基團或與總多元胺NH基團的化學計量比是約1.1:1。
6.權利要求I的包衣，其中在所述第二包衣層中的所述聚氨酯通過異氰酸酯和多元醇反應形成并且在所述第二包衣層中的所述聚脲通過異氰酸酯和多元胺反應形成，在所述反應中總異氰酸酯NCO基團與總多元醇OH基團或與總多元胺NH基團的化學計量比在所述第二包衣層中從約I. 05:1至約I. 5:1變化。
7.權利要求6的包衣，其中總異氰酸酯NCO基團與總多元醇OH基團或與總多元胺NH基團的化學計量比是約I. 3: I。
8.用于在基材的外表面上提供包衣的方法，包括 應用包含異氰酸酯與多元醇或多元胺之一和聚環氧乙烷的混合物的第一包衣層； 固化所述第一包衣層以提供包含交聯聚氨酯或交聯聚脲之一和聚環氧乙烷的第一包衣； 應用包含異氰酸酯與多元醇或多元胺之一和聚乙烯吡咯烷酮的混合物的第二包衣層；和 固化所述第二包衣層以提供包含交聯聚氨酯或交聯聚脲之一和聚乙烯吡咯烷酮的第二包衣； 其中所述第一包衣層基本上被所述第二包衣層覆蓋并且所述第二包衣層至少部分地與所述第一包衣層互穿。
9.權利要求8的方法，其中將所述異氰酸酯、多元醇或多元胺和聚環氧乙烷的混合物溶解于選自下述的溶劑二溴甲烷、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、二氯乙烯、乙腈、二溴乙烷、苯甲酸甲酯、乙酸芐酯、正丙基溴、環己酮、二氯乙烯、1，3- 二氧戊環、N-甲基吡咯烷酮及其混合物。
10.權利要求8的方法，其中將所述異氰酸酯、多元醇或多元胺和聚乙烯吡咯烷酮的混合物溶解于選自下述的溶劑二溴甲烷、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、二氯乙烯、乙腈、二溴乙烷、正丙基溴、1，3- 二氧戊環、N-甲基吡咯烷酮及其混合物。
11.權利要求8的方法，其中所述第一包衣層和所述第二包衣層通過浸潰、噴霧、刷涂、輥壓或擦拭中的任一種來應用。
12.權利要求8的方法，其中固化步驟通過在從約75°F至約350° F的溫度烘烤從約2分鐘至約72小時的時間段來完成。
13.權利要求8的方法，包括在固化步驟之前從包含所述第一包衣層和所述第二包衣層的混合物中蒸發溶劑的步驟。
14.醫學裝置，包括 基材，所述基材限定軸和/或配置在軸的遠端或其附近的氣囊； 第一包衣層，所述第一包衣層配置在基材上，包含聚環氧乙烷；和 第二包衣層，所述第二包衣層配置在基材上，包含聚乙烯吡咯烷酮； 其中所述第二包衣層至少部分地與所述第一包衣層互穿。
15.權利要求14的裝置，其中所述聚環氧乙烷具有從約100，000至約600，000的平均分子量。
16.權利要求14的裝置，其中所述聚乙烯吡咯烷酮具有從約50，000至約2，500,000的平均分子量。
17.權利要求14的裝置，其中在所述第一包衣層中的所述聚氨酯通過異氰酸酯和多元醇反應形成并且在所述第一包衣層中的聚脲通過異氰酸酯和多元胺反應形成，在所述反應中總異氰酸酯NCO基團與總多元醇OH基團或與總多元胺NH基團的化學計量比是約I. 1:1。
18.權利要求14的裝置，其中在所述第二包衣層中的所述聚氨酯通過異氰酸酯和多元醇反應形成并且在所述第二包衣層中的所述聚脲通過異氰酸酯和多元胺反應形成，在所述反應中總異氰酸酯NCO基團與總多元醇OH基團或與總多元胺NH基團的化學計量比是約I.3:1。
19.權利要求14的裝置，其中所述醫學裝置是導管、氣囊導管、尿導管、導管插管器、醫用金屬絲、支架、支架移植物或膨脹氣囊中的任一種。
20.用于基材的親水性、光滑的包衣，包括 親水性、光滑的第一包衣層，包含交聯聚氨酯和聚環氧乙烷或交聯聚脲和聚環氧乙烷之一，其中所述聚氨酯通過異氰酸酯和多元醇反應形成并且所述聚脲通過異氰酸酯和多元胺反應形成；和 親水性、光滑的第二包衣層，包含交聯聚氨酯和聚乙烯吡咯烷酮或交聯聚脲和聚乙烯吡咯烷酮之一，其中所述聚氨酯通過異氰酸酯和多元醇反應形成并且所述聚脲通過異氰酸酯和多元胺反應形成； 其中所述第一包衣層基本上被所述第二包衣層覆蓋并且所述第二包衣層至少部分地與所述第一包衣層互穿。
21.在基材的外表面上提供親水性、光滑的包衣的方法，包括 應用第一包衣層，所述第一包衣層包含異氰酸酯與多元醇或多元胺之一和聚環氧乙烷的混合物； 固化所述第一包衣層以提供親水性、光滑的第一包衣，所述親水性、光滑的第一包衣包含交聯聚氨酯或交聯聚脲之一和聚環氧乙烷； 應用第二包衣層，所述第二包衣層包含異氰酸酯與多元醇或多元胺之一和聚乙烯吡咯烷酮的混合物；和 固化所述第二包衣層以提供親水性、光滑的第二包衣，所述親水性、光滑的第二包衣包含交聯聚氨酯或交聯聚脲之一和聚乙烯吡咯烷酮； 其中所述第一包衣層基本上被所述第二包衣層覆蓋并且所述第二包衣層至少部分地與所述第一包衣層互穿。
22.醫學裝置，包括 基材，所述基材限定軸和/或配置在軸的遠端或其附近的氣囊； 親水性、光滑的第一包衣層，所述親水性、光滑的第一包衣層配置在基材上，包含聚環氧乙烷；和 親水性、光滑的第二包衣層，所述親水性、光滑的第二包衣層配置在基材上，包含聚乙烯吡咯烷酮； 其中所述第二包衣層至少部分地與所述第一包衣層互穿。
23.權利要求2的包衣，其中所述平均分子量是粘均分子量。
24.權利要求3的包衣，其中所述平均分子量是重均分子量。
全文摘要
用于基材的親水性、光滑的包衣，包括第一包衣層和第二包衣層，所述第一包衣層含有通過異氰酸酯、多元醇或多元胺和聚環氧乙烷的混合物反應形成的與聚環氧乙烷絡合的交聯聚氨酯或聚脲，所述第二包衣層含有通過異氰酸酯、多元醇或多元胺和聚乙烯吡咯烷酮的混合物反應形成的與聚乙烯吡咯烷酮絡合的交聯聚氨酯或聚脲。所述第一層基本上被所述第二層覆蓋和所述第二層至少部分地與所述第一層互穿。所述包衣通過如下方式提供應用所述第一包衣層，固化以提供交聯聚氨酯或聚脲/聚環氧乙烷包衣，應用所述第二層，和固化以提供交聯聚氨酯或聚脲/聚乙烯吡咯烷酮包衣。
文檔編號A61M25/00GK102655888SQ201080052862
公開日2012年9月5日 申請日期2010年12月14日 優先權日2009年12月15日
發明者R·K·埃爾頓 申請人:C·R·巴德公司