專利名稱：槲皮素羥丙基β－環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體及其制備方法和用途，屬于藥 物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肺纖維化(pulmonary fibrosis,PF)是一種多種原因引起的以彌漫性肺泡炎和肺 泡結(jié)構(gòu)紊亂，并最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化及呼吸衰竭為特征的疾病。臨床上由放射性和化療 藥物引起的肺炎是常見的并發(fā)癥，發(fā)生率為36%-60%。由多種原因包括細(xì)菌、粉塵、放射 性物質(zhì)以及化療和放射性治療等。其發(fā)病率約為5/10萬。肺纖維化確診后平均存活期約 為2-4年，5年生存率約為50-70%，目前臨床上還缺少特異性治療方法。過去對肺纖維化 的治療僅限于非特異性抗炎、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素等，療效及不理想。而隨著我國工業(yè) 化發(fā)展，環(huán)境污染加劇，各種原因?qū)е碌暮粑到y(tǒng)疾病的發(fā)病率提高，并多數(shù)轉(zhuǎn)化為肺纖維 化，從而對我國的國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展造成了極大影響。因而開發(fā)用于治療肺纖維化的新 藥極其迫切和重要。博來霉素(Bleomycin，BLM)是一類多肽類抗腫瘤藥物，在臨床使用中對多種類型 腫瘤治療效果較好，但絕大多數(shù)病人會產(chǎn)生劑量依賴性肺纖維化。在科研中單次將BLM在 噬齒類動物氣管內(nèi)注射可建立與人肺間質(zhì)性疾病相似的動物模型，因而廣泛用于肺纖維化 動物模型的建立。BLM導(dǎo)致的早期肺損傷無論在病理組織學(xué)上還是生理學(xué)上均與人類肺纖 維化疾病相似。槲皮素(Quercetin)是一種具有多種生理作用的天然黃酮類化合物，廣泛存在于 蔬菜、水果和多種中草藥中。多以苷的形式存在，其基本結(jié)構(gòu)由連接羥基的三個環(huán)狀分子構(gòu) 成，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體，其特征在于由下述重量配比的組分加上藥 學(xué)上可接受的溶劑制備而成槲皮素1份，羥丙基β -環(huán)糊精1 100份，蛋黃磷脂或大豆 磷脂5 50份，膽固醇1 10份，聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺0. 1 5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的槲皮素羥丙基環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體，其特征在于由下述 重量配比的組分加上藥學(xué)上可接受的溶劑制備而成槲皮素1份，羥丙基環(huán)糊精10 60份，蛋黃磷脂或大豆磷脂6 20份，膽固醇2 6份，聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺 0. 2 2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體，其特征在于 所述的藥學(xué)上可接受的溶劑為無水乙醇、正丁醇、乙醚中至少一種。
4.制備槲皮素羥丙基環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體的方法，其特征在于包括如下步驟a、按重量配比將1 100份羥丙基β-環(huán)糊精加入藥學(xué)上可接受的溶劑中，溶脹，制成 質(zhì)量體積比為0. 01% -99%的羥丙基β -環(huán)糊精溶液，將1份槲皮素或其溶液加入羥丙基 β-環(huán)糊精溶液中，混勻；其中，所述的藥學(xué)上可接受的溶劑為無水乙醇、正丁醇、乙醚中至 少一種；槲皮素與藥學(xué)上可接受的溶劑的質(zhì)量體積比為0. 001% -20% ；b、將5 50份蛋黃磷脂或大豆磷脂，1 10份膽固醇，0.1 5份聚乙二醇-二硬脂 酸磷脂酰乙醇胺或其溶液加入a步驟所得溶液中，混勻；其中，所述聚乙二醇的分子量為 2000-8000 ；c、b步驟所得溶液加熱至30-80°C，攪拌并滴加質(zhì)量體積比為0.5-50%的蔗糖水溶液， 然后于30-80°C恒溫攪拌5-60min ；其中，上述蔗糖水溶液滴加前先預(yù)熱至30-80°C ；d、c步驟所得溶液去除無水乙醇，即得槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備槲皮素羥丙基環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體的方法，其特征 在于a步驟中的溶脹時間為Imin Mh。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備槲皮素羥丙基環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體的方法， 其特征在于c步驟中，蔗糖水溶液與a步驟中所述的藥學(xué)上可接受的溶劑的體積比為 1 0. 1-2。
7.權(quán)利要求1 3任一項所述的槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體在制備預(yù)防和 /或治療肺纖維化疾病的藥物中的用途。
8.槲皮素羥丙基環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體凍干粉針劑，其特征在于由權(quán)利要求1 3任一項所述的槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體加上藥學(xué)上可接受的賦形劑制備而 成。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的槲皮素羥丙基環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體凍干粉針劑，其特征 在于所述的賦形劑為山梨醇、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖或甘氨酸。
10.制備槲皮素羥丙基環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體凍干粉針劑的方法，其特征在于采用 權(quán)利要求4 6任一項所述的制備槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體的方法制備得到 槲皮素羥丙基β -環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體，然后加入賦形劑，冷凍、干燥，即得槲皮素羥丙基 β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體粉針劑；其中，賦形劑與槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體的 質(zhì)量體積比為-50% 1。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體凍干粉針劑的 方法，其特征在于所述的賦形劑為山梨醇、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖或甘氨酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體及其制備方法和用途，屬于藥物制劑領(lǐng)域。本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供了一種能夠提高槲皮素生物利用度的藥物及該藥物的制備方法。本發(fā)明能夠提高槲皮素生物利用度的藥物即為槲皮素羥丙基β-環(huán)糊精包和物脂質(zhì)體，其由下述重量配比的組分加上藥學(xué)上可接受的溶劑制備而成槲皮素1份，羥丙基β-環(huán)糊精1～100份，大豆磷脂5～50份，膽固醇1～10份，聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺0.1～5份。
文檔編號A61P11/00GK102058536SQ20111000846
公開日2011年5月18日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者陳俐娟, 魏于全 申請人:四川大學(xué)