專利名稱：一種促進雌激素相關受體α活性的化合物及其用途的制作方法
技術領域：
本發明有關于一種化合物及其用途，特別是一種促進雌激素相關受體α活性的化合物及其用途。
背景技術：
女性荷爾蒙包含有雌激素(estrogen)與黃體素(progesterone)。它們能讓女性擁有嬌美的體態、年輕的容貌、良好的生殖能力，并對維持女性骨質密度、心血管功能及對大腦記憶力提供莫大的幫助。研究中更發現到，在更年期過后，由于體內雌激素明顯下降所造成骨質疏松的現象，嚴重影響女性的晚年生活品質。女性從一生出來開始骨密度就沒有男性高，在更年期后骨損失的速度又比男性快，這就是為什么許多女性在更年期之后常有骨質疏松的原因。 更年期后的骨質疏松是屬于第一型骨質疏松癥，發病機制主要是因為更年期后女性荷爾蒙缺乏所導致的骨質大量流失。因正常情況下雌激素(estrogen)能刺激成骨細胞(osteoblast)的增殖及分化,且抑制破骨細胞(osteoclast)的活性，另一方面維持成骨細胞(osteoblast)的骨骼生成作用(bone formation)和破骨細胞的溶蝕作用(boneresorption)的平衡。一旦缺乏雌激素(estrogen),這二種細胞間的協調將會出現嚴重失衡的情況，導致骨質換舊更新(bone remodeling)的失衡,進而出現臨床上常見的骨質流失病態。近來調控雌激素相關受體(estrogen related receptor ;ERRs)被發現其表達于成骨細胞(osteoblastic cells)之中，也被得知它可以活化成骨細胞相關的基因——osteopontin(OPN)，它也在骨細胞的增殖與分化上扮演一個相當重要的角色。Bonnelye發現雌激素相關受體a (ERRa )、雌激素受體a (ERa)與雌激素受體β (ERi3)都會表現于胎兒與成人的成骨細胞(osteoblastic cells)之中，即雌激素相關受體a (ERRa)在成骨細胞中可能與一個或兩個雌激素受體(ERs)有交互作用(interactions),而且這三個受體(receptors)對于骨細胞的分化可能是非常必要的，只是在不同的時間點或是有著不同的功能。在研究中Bonnelye E. , Vanacker J. -M. , Spruyt N. , Alric S. , Fournier B.，Desbiens X. , and Laudet V等人所發表的文章談到雌激素相關受體a (ERRa)與骨胳生成的關系。舉例來說，他們發現雌激素相關受體a (ERRa)會與SFl反應單元序列(SFRE ；SFl-responsive element ；TCAAGGTCA)結合形成一個單體(monomer),并當做轉錄活化因子(transcriptional activator)以進行基因轉錄。目前已知有七個類似的SFRE序列存在于老鼠骨橋蛋白編碼區(encoding osteopontin ；0ΡΝ)的啟動子(promoter)上，當雌激素相關受體α (ERRa)與SFl反應單兀序列(SFRE ；SFl-responsive element ；TCAAGGTCA)結合以進行基因轉錄時，接著成骨細胞(osteoblasts)就會產生一種非膠原蛋白(noncollagenous protein)并將其釋放到骨基質(bone matrix)之中，而此物質對骨組織(bone tissues)的形成(formation)與汰舊更新(remodeling)是很重要的。
總之，本發明亟欲找尋一種化合物用以減緩骨質疏松現象。發明內容
本發明主要目的是尋求一種能促進雌激素相關受體a (estrogen related recaptor a ；ERR α )活性的化合物。
本發明次一目的在于將該化合物應用于制備治療骨質疏松藥物的用途。
本發明是提供一種促進雌激素相關受體a (estrogen related recaptor α ；ERRci)活性的化合物，且該化合物可以改善骨質疏松現象，其以下式(X)表示
權利要求
1.一種促進雌激素相關受體ct (estrogen related recaptor a ；ERRa )活性的化合物，其以下式00表示
2.如權利要求I所述的促進雌激素相關受體a(estrogen related recaptor α ；ERRa)活性的化合物，其特征在于，該化合物為丹參酮
3.如權利要求I所述的促進雌激素相關受體a(estrogen related recaptor α ；ERRa)活性的化合物，其特征在于，該化合物為隱丹參酮
4.如權利要求I所述的促進雌激素相關受體a(estrogen related recaptor α ；ERRa)活性的化合物，其特征在于，A環選自下列之一甲基苯環或二甲基環己基環。
5.如權利要求I所述的促進雌激素相關受體a(estrogen related recaptor α ；ERRa)活性的化合物，其特征在于，B環選自下列之一甲基呋喃環及甲基二氫呋喃環。
6.一種促進雌激素相關受體a (estrogen related recaptor a ；ERR α )活性的化合物的用途，其特征在于，將依權利要求I至權利要求5中任一項權利要求所述的化合物，應用于制備治療骨質疏松的藥物。
7.一種促進雌激素相關受體a (estrogen related recaptor a ；ERR α )活性的化合物的用途，其特征在于，將依權利要求I至權利要求5中任一項權利要求所述的化合物，應用于制備治療以ERRa為標的的疾病的藥物。
全文摘要
本發明有關于一種化合物及其用途，特別是一種促進雌激素相關受體α(estrogen related recaptorα；ERRα)活性的化合物，且該化合物用以制備治療骨質疏松的藥物的用途。該化合物可以改善女性更年期骨質疏松現象。
文檔編號A61K31/58GK102924561SQ20111022958
公開日2013年2月13日 申請日期2011年8月11日 優先權日2011年8月11日
發明者黃建富, 陳建宇, 吳其昀 申請人:義守大學