專利名稱：雪蓮提取物傳遞體組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種雪蓮提取物傳遞體組合物及其制備方法。
背景技術：
雪蓮花是我國西部高山地區的重要藥用植物，是藏醫蒙醫維吾爾醫常用的一種民族藥，其“性溫、微苦、祛風勝濕的功能”始見于藏藥文獻《月王藥珍》，在清代《本草綱目拾遺》及《新疆中草藥》也有記載。主要分布于我國新疆天山和昆侖山一帶，生長在雪線以上。 民間以全草入藥，性溫，味微苦，入肝、脾、腎三經，具有溫腎助陽、祛風勝濕、通經活血等功能，用于治療風寒濕痹痛、類風濕性關節炎，小腹冷痛，月經不調等癥。由于其重要的藥用價值，多年來一直成為人們關注和研究的對象。國內外對雪蓮進行了深入的研究，雪蓮中主要含有苯丙素、黃酮、生物堿、萜類、內酯、多糖、揮發油類化學成分，現代藥理實驗表明，雪蓮中黃酮、苯丙素是主要活性成分。透皮制劑是指在皮膚表面給藥，使藥物通過皮膚產生全身或局部治療作用的新劑型。透皮吸收制劑與中醫穴位給藥有異曲同工之妙，都是利用皮膚作為藥物輸入體循環的門戶，發揮藥物治療作用。自20世紀80年代出現后，引起醫藥市場的極大興趣，成為近年來國內外醫藥工作者的研究熱點。因此，以雪蓮臨床應用基礎為依據，結合雪蓮的藥理藥效作用，制備用藥依從性高的新型制劑，是將雪蓮制成一種新型的中藥抗炎制劑的重要途徑。傳遞體(transfersomes，TF)是一種自聚集泡囊，其主要組成成分為磷脂和表面活性劑(如膽酸鈉、去氧膽酸鈉等)，亦稱為柔性納米脂質體(ultradeformable liposomes)，是一種透皮效果更優于脂質體的新型藥物經皮滲透載體。中國專利授權公告號為CN101209274B公開了一種雪蓮提取物及其生產方法，但該專利未針對雪蓮提取物中活性成分的藥效作用提供一種供雪蓮提取物透皮給藥的劑型； 中國專利公告號為CN101890067A公開了一種抗炎鎮痛雪蓮凝膠劑及其制備方法，是將雪蓮提取物直接分散混合在凝膠劑的基質中制備而成，未采用新型藥劑學透皮技術進行雪蓮提取物的加工處理，同時因藥物的透皮非常有限，凝膠劑處方中需通過加入促透劑實現透皮。中國專利公告號為CN101209274A公開了一種雪蓮巴布劑的生產方法，是將雪蓮提取物分散在巴布劑基質中成型制備而成，為實現透皮，成型處方中也加入了透皮吸收促進劑。因此，采用傳遞體藥劑學技術，通過傳遞體制備工藝及處方的研究，制備天山雪蓮傳遞體可以達到實現有效透皮的目的，而不需要通過加入透皮吸收促進劑實現透皮。

發明內容
本發明的目的在于，提供一種雪蓮提取物傳遞體組合物及其制備方法。本發明的目的是這樣實現的雪蓮傳遞體包含重量份為1 20份的雪蓮提取物和重量份為磷脂10 90份的輔料；輔料由磷脂和重量份為1 20份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂的至少一種；表面活性劑為膽酸鈉、去氧膽酸鈉的至少一種。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比6 1 3 1溶于95%乙醇或無水乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自 PH為6. 8,7. 0,7. 4,7. 8和8. 0的磷酸鹽緩沖液中的一種構成水相；有機相和水相體積比為 1 2 1 8，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為300 700轉/分鐘，攪拌時間為 20 80分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。本發明提供的雪蓮提取物傳遞體是一種雪蓮提取物加工的制劑技術，將這種雪蓮傳遞體通過外用途徑給藥時，可以有效促進提取物中有效成分的透皮，在雪蓮傳遞體體外透皮實驗表明，以蘆丁計的黃酮類成分在離體鼠皮M小時的累積透過百分率為50% 80%,以綠原酸計的苯丙素類成分在離體鼠皮M小時的累積透過百分率為40% 70%。還可以將雪蓮提取物傳遞體組合物通過已知方法，制備成巴布劑、凝膠劑或軟膏劑。本發明所涉及的雪蓮傳遞體的制備方法簡單、粒徑分布為10 lOOOnm，且具有較高的包封率，雪蓮提取物中以蘆丁計的黃酮類成分的包封率為75 96%，以綠原酸計的苯丙素類成分的包封率為70 95%。
具體實施例方式實施例1 雪蓮傳遞體包含重量份為1份的雪蓮提取物和重量份為磷脂10份的輔料；輔料由磷脂和重量份為1份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為大豆卵磷脂；表面活性劑為膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比6 1溶于95%乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為6. 8構成水相； 有機相和水相體積比為1 2，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為300轉/分鐘，攪拌時間為20分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例2 雪蓮傳遞體包含重量份為20份的雪蓮提取物和重量份為磷脂90份的輔料；輔料由磷脂和重量份為20份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為蛋黃卵磷脂；表面活性劑為去氧膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比3 1溶于無水乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH 8. 0構成水相；有機相和水相體積比為1 8，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為700轉/分鐘，攪拌時間為80分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例3 雪蓮傳遞體包含重量份為10份的雪蓮提取物和重量份為磷脂50份的輔料；輔料由磷脂和重量份為10份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為大豆卵磷脂；表面活性劑為膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比5 1溶于95%乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為7. 4構成水相； 有機相和水相體積比為1 5，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為500轉/分鐘，攪拌時間為50分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例4 雪蓮傳遞體包含重量份為5份的雪蓮提取物和重量份為磷脂30份的輔料；輔料由磷脂和重量份為5份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為蛋黃卵磷脂；表面活性劑為去氧膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比5 1溶于無水乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為7.0構成水相； 有機相和水相體積比為1 4，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為400轉/分鐘，攪拌時間為30分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例5 雪蓮傳遞體包含重量份為15份的雪蓮提取物和重量份為磷脂80份的輔料；輔料由磷脂和重量份為15份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為大豆卵磷脂；表面活性劑為膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比4 1溶于95%乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為7. 4構成水相； 有機相和水相體積比為1 7，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為600轉/分鐘，攪拌時間為70分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例6 雪蓮傳遞體包含重量份為12份的雪蓮提取物和重量份為磷脂60份的輔料；輔料由磷脂和重量份為12份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為蛋黃卵磷脂；表面活性劑為去氧膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比4 1溶于95%乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為7. 4構成水相； 有機相和水相體積比為1 6，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為400轉/分鐘，攪拌時間為40分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例7 雪蓮傳遞體包含重量份為8份的雪蓮提取物和重量份為磷脂60份的輔料；輔料由磷脂和重量份為8份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為大豆卵磷脂；表面活性劑為去氧膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比3 1溶于無水乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為7.0構成水相； 有機相和水相體積比為1 6，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為500轉/分鐘，攪拌時間為50分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例8 雪蓮傳遞體包含重量份為18份的雪蓮提取物和重量份為磷脂70份的輔料；輔料由磷脂和重量份為18份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為蛋黃卵磷脂；表面活性劑為膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比6 1溶于95%乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為8. 0構成水相； 有機相和水相體積比為1 7，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為600轉/分鐘，攪拌時間為70分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例9 雪蓮傳遞體包含重量份為2份的雪蓮提取物和重量份為磷脂20份的輔料；輔料由磷脂和重量份為2份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為大豆卵磷脂；表面活性劑為去氧膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比4 1溶于無水乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為6. 8構成水相；有機相和水相體積比為1 3，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為400轉/分鐘，攪拌時間為30分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例10 雪蓮傳遞體包含重量份為11份的雪蓮提取物和重量份為磷脂15份的輔料；輔料由磷脂和重量份為11份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為蛋黃卵磷脂；表面活性劑為膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比5 1溶于95%乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為7. 4構成水相； 有機相和水相體積比為1 6，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為500轉/分鐘，攪拌時間為50分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例11 雪蓮傳遞體包含重量份為19份的雪蓮提取物和重量份為磷脂80份的輔料；輔料由磷脂和重量份為19份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為大豆卵磷脂；表面活性劑為膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比4 1溶于95%乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為8. 0構成水相； 有機相和水相體積比為1 7，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為600轉/分鐘，攪拌時間為60分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例12 雪蓮傳遞體包含重量份為3份的雪蓮提取物和重量份為磷脂30份的輔料；輔料由磷脂和重量份為3份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為大豆卵磷脂；表面活性劑為膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比4 1溶于無水乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為7. 4構成水相； 有機相和水相體積比為1 4，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為400轉/分鐘，攪拌時間為40分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。實施例13 雪蓮傳遞體包含重量份為14份的雪蓮提取物和重量份為磷脂60份的輔料；輔料由磷脂和重量份為13份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為蛋黃卵磷脂；表面活性劑為去氧膽酸鈉。雪蓮傳遞體組合物制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比6 1溶于95%乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為7.0構成水相； 有機相和水相體積比為1 4，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為600轉/分鐘，攪拌時間為80分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。
權利要求
1.一種雪蓮提取物傳遞體組合物，其特征在于包含重量份為1 20份的雪蓮提取物和重量份為磷脂10 90份的輔料；輔料由磷脂和重量份為1 20份的表面活性劑組成；所述雪蓮提取物為含有蘆丁和綠原酸的物質；傳遞體輔料中的磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂的至少一種；表面活性劑為膽酸鈉、去氧膽酸鈉的至少一種。
2.根據權利要求1所述的雪蓮提取物傳遞體組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比6 1 3 1溶于95%乙醇或無水乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自PH為6. 8,7. 0,7. 4、7. 8和8. 0的磷酸鹽緩沖液中的一種構成水相；有機相和水相體積比為1 2 1 8，將有機相注入水相中攪拌，攪拌轉速為300 700轉/分鐘，攪拌時間為20 80分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體混懸液。
全文摘要
本發明涉及一種雪蓮提取物傳遞體組合物及其制備方法。本發明包含1～20份的雪蓮提取物和10～90份的輔料；輔料由磷脂和1～20份的表面活性劑組成；制備方法包括以下步驟將雪蓮提取物、磷脂、表面活性劑按料液質量體積比6∶1～3∶1溶于95％乙醇或無水乙醇中構成有機相；磷酸鹽緩沖液選自pH為6.8、7.0、7.4、7.8和8.0的一種構成水相；有機相和水相體積比為1∶2～1∶8，將有機相注入水相中攪拌，轉速為300～700轉/分鐘，攪拌時間為20～80分鐘，攪拌形成透明體系，即得雪蓮傳遞體。本發明所涉及的雪蓮傳遞體的制備方法簡單、具有較高的包封率，雪蓮提取物中以蘆丁計的黃酮類成分的包封率為75～96％，以綠原酸計的苯丙素類成分的包封率為70～95％。
文檔編號A61K47/24GK102349938SQ20111032170
公開日2012年2月15日 申請日期2011年10月21日 優先權日2011年10月21日
發明者王云飛, 王新春, 薛桂蓬, 邢建國, 馬建紅, 馬曉麗 申請人:新疆維吾爾自治區藥物研究所