專利名稱：一種治療口腔疾病的中藥沒食子泡騰片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥，具體涉及中藥制劑，尤其涉及一種治療口腔疾病的中藥沒食子泡騰片及其制備方法。
背景技術：
廣義的牙周疾病廣義的是指發生于牙周組織(包括牙齦、牙周膜、牙槽骨和牙骨質)的疾病的總稱，主要為牙齦病和牙局病兩大類，一般牙周疾病多為牙周支持組織破壞的牙周炎(peridontitis)。牙周疾病是一種感染性疾病，由多種因素引起，既有起主要作用的外來致病因子，又有機體自身防御性的影響，其主要病因是堆積于牙頸部的牙菌斑所致。 牙周炎是侵犯牙周組織以及牙骨質的慢性破壞性疾病，多由牙齦炎發展而來，常侵犯同一個體的多數牙齒，最終導致牙齒的喪失。而牙周炎造成的組織破壞是不可逆的，與牙齦炎有本質的不同，甚至會引起遠處器官的病變，如細菌性心內膜炎、腎炎、關節炎及某些眼病。中國的牙周炎發病率約50% -60%以上，且隨年齡增高而增多，病情也加重。目前對牙周疾病認同的病因有牙菌斑、牙結石、(牙頌)創傷、食物嵌塞、吸煙等不良習慣、營養不良、全身疾病如慢性消耗性疾病、增齡因素等。近年來國內外的研究發現，影響口腔健康的疾病主要有牙周疾病和齲齒，而牙周疾病是引起成年人牙齒喪失進而嚴重損害正常口腔功能的主要原因之一，同時牙周疾病也是影響人類口腔和生命質量的重要口腔疾病。心肌梗塞的發生與口腔衛生不良有一定的關系。臨床醫生在為急性心肌梗塞患者進行全身檢查時，發現患者大多存在不同程度的口腔牙病，其中最常見的牙病是牙周炎和牙周膿腫，分析認為，牙周炎和牙周膿腫的局部有大量的革蘭氏陰性桿菌和一些鏈球菌，這些細菌產生的內毒素侵入血液并達到一定水平時，便會引起小的血栓和小動脈痙攣，如果心臟的冠狀動脈受到累及， 便會發生急性心肌梗塞。此外，牙周疾病還可能導致諸如糖尿病等部分慢性疾病，從而危害身體健康。隨著人們生活水平的逐漸提高，人們對口腔疾病越來越重視，口腔保健意識越來越強，目前，用于口腔疾病的治療藥物品種繁多，但存在療效不確切，治療范圍窄，或使用不便等缺點。中藥沒食子實為沒食子蜂幼蟲寄生在沒食子幼枝產生的蟲癭，主產希臘，漢代引入中國，張仲景《圣惠方》，《唐本草》等醫學名著多有記載。描述其具有“斂澀、止血、斂瘡、 生肌”之功效，可治瀉痢、陰汗陰臭、口腔潰瘍、口臭、腋臭、齒痛。運用中醫藥治療牙周疾病的研究的報道較多，顯示了中醫藥治療該病的獨特優勢，現已有中藥沒食子含激液用于臨床，但是該產品在貯存過程中易產生沉淀，且為保證久貯后不酸敗、霉變，制劑中加入了防腐劑苯鉀酸鈉，貯存、運輸、攜帶、使用不方便，口感不好等，這些都限制了在臨床的應用，因此，需要進行改進。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計質量穩定，貯存攜帶和使用方便，口感好的中藥沒食子制劑。本發明提供了一種治療口腔疾病的中藥沒食子泡騰片(西帕依固齦泡騰片)。
本發明的中藥沒食子泡騰片(西帕依固齦泡騰片)由作為活性成分的中藥沒食子與藥用輔料組成，各成分的重量百分比組成為
沒食子35%-45%填充劑8%-15%酸15%-25%堿15%-25%潤滑劑1%-3%甜味劑1%-3%本發明的中藥沒食子泡騰片優選的各成份的重量組成為(每 1000 片)
沒食子300乳糖75g檸檬酸152g碳酸氫鈉152g甜蜜素20g聚乙二醇600012g所述填充劑選自乳糖、甘露醇、蔗糖或葡萄糖的一種或多種。所述酸選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸或蘋果酸的一種或多種。所述堿選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣或碳酸氫鉀的一種或多種。所述潤滑劑選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、L-亮氨酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、醋酸鈉、氯化鈉或硼酸的一種或多種。所述粘合劑選自PVP乙醇溶液、PVP水溶液或乙醇的一種或多種。其中，乙醇的濃度為60% -100%乙醇。所述甜味劑選自環己烷氨基磺酸鈉(甜蜜素)、阿斯巴甜或甜菊素的一種或多種。本發明的另一目的是提供了一種治療口腔疾病的中藥沒食子泡騰片的制備方法。本發明方法包括以下步驟(1)沒食子藥材粉碎，第一次加沒食子藥材10倍重量的水浸泡1小時，煎煮0. 5小時，第2、3次，各加沒食子藥材10倍重量水，每次煎煮0. 5小時，過濾，合并濾液；(2)濾液于55 60°C濃縮至相對密度為1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa,60-70°C )，粉碎過100目篩得到清膏粉備用；(3)將堿45°C干燥約4小時，粉碎，過100目篩，用粘合劑制粒，45°C干燥；(4)將酸于60°C干燥3小時，過100目蹄，用粘合劑制粒，60°C干燥；(5)將甜味劑于65°C干燥3小時，粉碎，過100目篩，備用；(6)將上述步驟( 清膏粉干燥粒與步驟( 甜味劑干燥粒以及填充劑混合均勻， 用粘合劑制粒，65°C干燥；(7)將步驟( 得到的堿干燥粒、步驟(4)得到的酸干燥粒及步驟(6)得到的干燥粒一起混合均勻，加入潤滑劑，混勻，壓制即得成品。本發明的中藥沒食子泡騰片(西帕依固齦泡騰片)經藥理研究表明對金黃色葡萄球菌、β-溶血性鏈球菌，尤其是對口腔主要致臭菌牙齦卟啉單胞菌O^g)、中間普雷沃菌 (Pi)、具核梭桿菌0 )具有明顯的抑制作用等口腔疾病的主要致病菌有很強的抑制作用。 體內試驗結果表明本品能顯著抑制角叉菜膠所致的小鼠足跖腫張，拮抗醋酸所致的腹腔毛細血管通透性的增高，抑制大鼠棉球肉芽組織增生，同時抑制醋酸所致小鼠扭體次數。對炎癥早期毛細血管通透性增高、滲出和水腫等主要病理變化具有抑制作用而且減少對慢性炎癥增殖期的肉芽組織生成。沒食子含50% -70%沒食子鞣質，2% -4%沒食子酸等，藥理實驗證明具有明顯的收斂止血功效。本發明采用先進的制劑技術加工制成泡騰片，克服了原含激液貯存、運輸、攜帶、 使用不方便，口感不好等問題，增加了制劑的質量穩定性，相對擴大了臨床使用人群。本發明泡騰片(西帕依固齦泡騰片)經多年臨床驗證療效確切，無毒副作用，具有健齒固齦，清血止痛作用。用于牙周疾病引起的牙齒酸軟，咀嚼無力，松動移位，牙齦出血以及口舌生瘡， 咽喉腫痛，口臭煙臭等。本發明制備方法簡便，宜于工業化生產，有較大的應用價值。
具體實施例方式以下實施例的原料通過市售得到。實施例1制備中藥沒食子泡騰片(西帕依固齦泡騰片)。
沒食子300g乳糖75g檸檬酸152g碳酸氫鈉152g甜蜜素20g聚乙二醇600012g制備(1)沒食子藥材粉碎，第一次加3000g的水浸泡1小時，煎煮0. 5小時，第2、3次， 各加3000g水，每次煎煮0. 5小時，過濾，合并濾液；(2)濾液于55 60°C濃縮至相對密度為1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa, 60-70°C )，粉碎過100目篩得到清膏粉備用；
(3)將碳酸氫鈉45°C干燥約4小時，粉碎，過100目篩，用95 %乙醇制粒，45°C干燥；(4)將檸檬酸于60°C干燥3小時，過100目篩，用95%乙醇制粒，60°C干燥；(5)將甜蜜素于65°C干燥3小時，粉碎，過100目篩，備用；(6)將上述步驟(2)清膏粉與步驟(5)甜蜜素以及乳糖混合均勻，用95%乙醇 50ml制粒，65 °C干燥；(7)將步驟( 得到的碳酸氫鈉干燥粒、步驟(4)得到的檸檬酸干燥粒及步驟(6) 得到的干燥粒一起混合均勻，加入2%聚乙二醇6000，混勻，壓制成1000片，即得成品。實施例2制備中藥沒食子泡騰片(西帕依固齦泡騰片)
沒食子300g乳糖75g酒石酸152g碳酸氫鈉152g甜蜜素20g聚乙二醇600012g制備(1)沒食子藥材粉碎，第一次加3000g的水浸泡1小時，煎煮0. 5小時，第2、3次， 各加3000g水，每次煎煮0. 5小時，過濾，合并濾液；(2)濾液于55 60°C濃縮至相對密度為1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa, 60-70°C )，粉碎過100目篩得到清膏粉備用；(3)將碳酸氫鈉45°C干燥約4小時，粉碎，過100目篩，用95 %乙醇制粒，45°C干燥；(4)將酒石酸于60°C干燥3小時，過100目篩，用95%乙醇制粒，60°C干燥；(5)將甜蜜素于65°C干燥3小時，粉碎，過100目篩，備用；(6)將上述步驟(2)清膏粉與步驟(5)甜蜜素以及乳糖混合均勻，用95%乙醇 50ml制粒，65 °C干燥；(7)將步驟(3)得到的碳酸氫鈉干燥粒、步驟⑷得到的酒石酸干燥粒及步驟(6) 得到的干燥粒一起混合均勻，加入2%聚乙二醇6000，混勻，壓制成1000片，即得成品。實施例3制備中藥沒食子泡騰片(西帕依固齦泡騰片)。沒食子300g乳糖73g富馬酸174g碳酸氫鈉130g甜菊素22g聚乙二醇600012g制備(1)沒食子藥材粉碎，第一次加3000g的水浸泡1小時，煎煮0. 5小時，第2、3次， 各加3000g水，每次煎煮0. 5小時，過濾，合并濾液；(2)濾液于55 60°C濃縮至相對密度為1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa, 60-70°C )，粉碎過100目篩得到清膏粉備用；(3)將碳酸氫鈉45°C干燥約4小時，粉碎，過100目篩，用95 %乙醇制粒，45°C干燥；(4)將富馬酸于60°C干燥3小時，過100目篩，用95%乙醇制粒，60°C干燥；(5)將甜蜜素于65°C干燥3小時，粉碎，過100目篩，備用；(6)將上述步驟( 清膏粉與步驟( 甜菊素以及乳糖混合均勻，用95%乙醇 50ml制粒，65 °C干燥；(7)將步驟(3)得到的碳酸氫鈉干燥粒、步驟⑷得到的富馬酸干燥粒及步驟(6) 得到的干燥粒一起混合均勻，加入2%聚乙二醇6000，混勻，壓制成1000片，即得成品。實施例4.制備中藥沒食子泡騰片(西帕依固齦泡騰片)。
沒食子300g
乳糖73g
蘋果酸碳酸氫鈉
甜菊素Mg
聚乙二醇600012g制備(1)沒食子藥材粉碎，第一次加3000g的水浸泡1小時，煎煮0. 5小時，第2、3次， 各加3000g水，每次煎煮0. 5小時，過濾，合并濾液；(2)濾液于55 60°C濃縮至相對密度為1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa, 60-70°C )，粉碎過100目篩得到清膏粉備用；(3)將碳酸氫鈉45°C干燥約4小時，粉碎，過100目篩，用95 %乙醇制粒，45°C干燥；
(4)將蘋果酸于60°C干燥3小時，過100目篩，用95%乙醇制粒，60°C干燥；(5)將甜菊素于65°C干燥3小時，粉碎，過100目篩，備用；(6)將上述步驟( 清膏粉與步驟( 甜菊素以及乳糖混合均勻，用95%乙醇 50ml制粒，65 °C干燥；(7)將步驟(3)得到的碳酸氫鈉干燥粒、步驟⑷得到的蘋果酸干燥粒及步驟(6) 得到的干燥粒一起混合均勻，加入2%聚乙二醇6000，混勻，壓制成1000片，即得成品。實施例5、藥理研究本發明的中藥沒食子泡騰片(西帕依固齦泡騰片)藥理研究采用以實施例1制得的中藥西帕依固齦泡騰片進行藥理研究(一)、試驗材料(1)試驗藥物西帕依固齦泡騰片(實施例1制得)(2)菌種金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、β-溶血性鏈球菌，均購自陜西省衛生防疫站。(二)、方法步驟(1)金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、β-溶血性鏈球菌經M小時斜面培養后再轉種液體培養基中，經16-18小時活化，稀釋1倍后取0. Iml涂于營養瓊脂的培養皿表面上，同時放入浸有不同試樣和劑量的濾紙片(直徑0. 8cm)，37°C培養M小時后觀察抑菌圈大小。(三)、結果結果不同劑量的西帕依固齦泡騰片對被測試的三種菌有很強抑制作用。表8不同劑量的西帕依固齦泡騰片對三種菌抑制作用結果
xXxW制率劑量SxXx金黃色葡萄球菌肺炎雙球菌β一溶血性鏈球菌5mg/ml52%48%60%7. 5mg/ml86%79%89%10mg/ml98%91%100%實施例6常規檢驗本發明的中藥沒食子泡騰片(西帕依固齦泡騰片)崩解時限采用以實施例1、實施例2、實施例3、實施例4制得的中藥西帕依固齦泡騰片崩解時限測定結果如下表9 不同實施例樣品常規項目測定結果
權利要求
1. 一種治療口腔疾病的中藥沒食子泡騰片，其特征在于，所述中藥沒食子泡騰片由作為活性成分的中藥沒食子與藥用輔料組成，各成份的重量百分比組成為沒食子35%-45%填充劑8%-15%酸15%-25%堿15%-25%潤滑劑1%-3%甜味劑1%-3%
2.根據權利要求1所述的中藥沒食子泡騰片，其特征在于，所述填充劑選自乳糖、甘露醇、蔗糖或葡萄糖的一種或多種。
3.根據權利要求1所述的中藥沒食子泡騰片，其特征在于，所述酸選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸或蘋果酸的一種或多種；所述堿選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣或碳酸氫鉀的一種或多種。
4.根據權利要求1所述的中藥沒食子泡騰片，其特征在于，所述潤滑劑選自聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、L-亮氨酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、醋酸鈉、氯化鈉或硼酸的一種或多種。
5.根據權利要求1所述的中藥沒食子泡騰片，其特征在于，所述粘合劑選自PVP乙醇溶液、PVP水溶液或乙醇的一種或多種；所述乙醇的濃度為60% -100%乙醇。
6.根據權利要求1所述的中藥沒食子泡騰片，其特征在于，所述甜味劑選自環己烷氨基磺酸鈉、阿斯巴甜或甜菊素的一種或多種。
7.一種治療口腔疾病的中藥沒食子泡騰片，其特征在于，所述中藥沒食子泡騰片各組成成份為每1000片沒食子300乳糖75g檸檬酸152g碳酸氫鈉152g甜蜜素20g聚乙二醇600012g
8. —種如權利要求1所述治療口腔疾病的中藥沒食子泡騰片的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)中藥沒食子藥材粉碎，第一次加沒食子藥材10倍重量的水浸泡1小時，煎煮0.5小時，第2、3次，各加沒食子藥材10倍重量水，每次煎煮0. 5小時，過濾，合并濾液；(2)濾液于55 60°C濃縮至相對密度為1.25-1.30的清膏，真空干燥_0.08mpa， 60-70°C，粉碎過100目篩得到清膏粉備用；(3)將堿45°C干燥約4小時，粉碎，過100目篩，用粘合劑制粒，45°C干燥；(4)將酸于60°C干燥3小時，過100目蹄，用粘合劑制粒，60°C干燥；(5)將甜味劑于65°C干燥3小時，粉碎，過100目篩，備用；(6)將上述步驟( 得清膏粉干燥粒與步驟( 的甜味劑干燥粒以及填充劑混合均勻， 用粘合劑制粒，65°C干燥；(7)將步驟C3)得到的堿干燥粒、步驟(4)得到的酸干燥粒及步驟(6)得到的干燥粒一起混合均勻，加入潤滑劑，混勻，壓制即得成品。
全文摘要
本發明提供了一種治療口腔疾病的中藥沒食子泡騰片，其特征在于，所述中藥沒食子泡騰片由作為活性成分的中藥沒食子與藥用輔料組成，各成份的重量百分比組成為中藥沒食子35％-45％、填充劑8％-15％、酸15％-25％、堿15％-25％、潤滑劑1％-3％和甜味劑1％-3％。本發明克服了貯存、運輸、攜帶、使用不方便，口感不好等問題，增加了制劑的質量穩定性，相對擴大了臨床使用人群。本發明泡騰片經多年臨床驗證療效確切，無毒副作用，具有健齒固齦，清血止痛作用。用于牙周疾病引起的牙齒酸軟，咀嚼無力，松動移位，牙齦出血以及口舌生瘡，咽喉腫痛，口臭煙臭等。本發明提供的制備方法簡便，宜于工業化生產，有較大的應用價值。
文檔編號A61K9/46GK102357103SQ20111032913
公開日2012年2月22日 申請日期2011年10月26日 優先權日2011年10月26日
發明者王保安 申請人:王保安