專利名稱：銀杏洋參制劑的生產方法
技術領域：
本發明涉及一種治療心腦血管藥品和相關保健食品的生產方法，具體地說是用銀杏葉、西洋參的制劑的生產方法。
背景技術：
隨著生活水平提高和人口老齡化，心血管疾病發病率呈上升趨勢，嚴重威脅人類健康，有關冠心病心絞痛的研究已成為臨床和基礎研究的熱點，冠心病心絞痛主要由動脈粥樣硬化是一種常見的心血管疾病，主要是由于血脂代謝紊亂引起的，在臨床上分為原發性高脂血癥和繼發性高脂血癥，常表現為高膽因醇血癥，高甘油三脂血癥或二者兼有。其與動脈硬化以及心血管疾病的發生發展有緊密地聯系，成為嚴重威脅人類健康的危險因素， 冠心病心絞痛在心臟病中所占的比例成逐年升高趨勢，特別是人到中老年，當發生高脂血癥時，會誘發體內一系列自由基反應，損傷各類細胞，心肌急劇的、暫時缺血與缺氧所引起的以發作性胸痛或胸部不適為主要表現的臨床綜合征，還可能誘發肝、腦等重要器官的衰老，危及中老年人的健康。因此，尋找療效顯著、安全可靠的降血脂藥一直是醫藥工作者長期研究的課題。西醫將心絞痛分為穩定型心絞痛和非穩定型心絞痛，對于穩定型心絞痛，首先是預防心梗和病死并延長壽命，其次是減少心絞痛的癥狀和心肌缺的發生，改善患者生活質量，現主要以藥物治療為主，仍用傳統藥物硝酸鹽，發作時舌下禽化硝酸什油片緩解疼痛， 預防發作用長效制劑，如消心痛、單硝酸異山梨酯；對心率不慢患者可用B受體阻滯劑，如比索洛爾、美托洛爾等，此外，為維持斑塊穩定，應長期服用他汀類消脂藥、腸溶阿斯匹林及 ACEI類藥物等；對于不穩定型心絞痛，西醫的保守治療的目的是穩定粥樣硬化斑塊，緩解缺血癥狀，改善心肌需氧和供氧之間的平衡，防止血栓形成。藥物包括①)抗血小板藥物， 如阿司匹林、波立維；②抗凝治療，如肝素、低分子肝素；(硝酸酯類藥物，如硝酸甘油、消心痛等；④B受體阻滯劑，如美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾等；⑤鈣詰抗劑，如硝苯地平、地爾硫卓等。從中醫學方面，雖然冠心病心絞痛的中醫學典籍中無“冠心病心絞痛”的病名，但早在《內經》中所載“厥心痛”、“真心痛”、“心痛”的癥狀的描述與今之冠心病心絞痛的癥狀相似，《金匱要略》之“胸痹”一病的因、證、脈、治仍對現今中醫在冠心病心絞痛的診斷治療起指導作用。目前多數醫家認為本病的發生多與寒邪內侵、飲食不當、情志失調、年老體虛有關。病機有虛實兩個方面實主要責之寒凝、氣滯、血瘀、痰阻；虛則為心、脾、肝、腎虧虛， 功能失調。病位在心，涉及脾、腎、肝；發病過程中多虛實相見，互相兼雜。根據《金匱》胸痹心痛證論治，我們認為冠心病心絞痛“上焦陽虛，中焦陰寒之邪上乘心胸，痹阻胸陽。”有的痰濁與血瘀既是病理產物，又是致病因素，二者之間相互影響，瘀血阻滯，影響氣機通利，氣滯血瘀可使津液凝聚而成痰，痰濁阻滯，影響氣血運行，反過來進一步加重氣滯血瘀。2008 年中華中醫藥學會心病分會冠心病心絞痛中醫診療方案(初稿)提出心絞痛最常見證類為痰濁痹阻，其次依次為心陽不振、氣陰兩虛、寒凝心脈、一血瘀阻、氣滯血瘀、心氣虧虛、氣虛血瘀證。中醫用于治療冠心病心絞痛的藥物有較多，常見的有丹參、玄參、三七、扶芳藤、 紅花、當歸等，復方的中藥制劑有分為幾型心血瘀阻證治宜活血化瘀、通絡止痛，中藥選用當歸、赤芍、桃仁、紅花、郁金、延胡索、丹參、降香等活血止痛；氣滯血瘀證治宜理氣通絡，方選血府逐瘀湯，中藥可選用丹參、五靈脂、延胡索、石菖蒲、柴胡、枳殼、佛手、絲瓜絡等；痰濁閉阻證治宜化痰通絡，中藥選用瓜蔞仁、瓜蔞皮、薤白、半夏、石菖蒲、丹參、陳皮、白豆蔻、當歸、川芎、郁金等；氣陰兩虛證治宜益氣養陰通絡，中藥可選用黨參、黃芪、茯苓、白術、生地、 麥冬、白芍、遠志、五味子、三七等；陽氣虛衰證治宜溫陽活血，中藥可選用人參、附子、肉桂、 山茱萸、熟地、枸杞子、杜仲等；寒凝血脈證治宜芳香溫通，中藥可選用蓽菝、高良姜、延胡索、白芥子、檀香、細辛、薤白等。本申請人(廣西億康藥業股份有限公司的前身為柳州市制藥廠)采用銀杏西洋參制備成治療冠心病心絞痛的制劑，取得了較好的療效，經過臨床試驗，治愈了很多冠心病心絞痛的病人，1996年12月沈日申請了“防治心腦血管疾病的中成藥”的中國專利，申請號:CN96123005. 3，公開(公告)號CN1185964，申請人柳州市制藥廠，地址廣西壯族自治區柳州市柳石路340號，發明(設計)人孫佶；戴玉英，摘要防治心腦血管疾病的中成藥，含有銀杏葉和西洋參，銀杏葉含量為沈00-6600重量份，西洋參為160-240重量份。 本藥可制成膠囊，茶等劑型，具有益氣活血、通脈止痛之效，可用于預防和治療氣虛血瘀、 瘀阻心脈所致的心腦血管疾病。治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫證候總有效率達 91. 1%,73. 3%,94.4% ；治療心悸總有效率達92. 2%0之后，本申請人經過大量臨床試驗， 2010年獲得了藥品批文1.銀杏洋參膠囊(國藥準字B20020772廣西億康藥業股份有限公司86905163001423) ；2.銀杏洋參顆粒(國藥準字B20020773廣西億康藥業股份有限公司 86905163000334)，藥物組方主要是銀杏葉提取物和西洋參，其功效益氣活血、寬胸通脈， 用于氣虛血瘀證冠心病(胸痹)的輔助治療，對胸悶，憋氣，心悸等癥狀有改善作用。這兩年，經過申請人的努力，對原銀杏洋參膠囊和銀杏洋參顆粒產品的成分進行分析，發現由于在申報國藥準字之前，采用老工藝操作，有的化學成分還沒有提取出來，制作過程比較粗，特別是銀杏葉只是用乙醇提取就將藥渣丟棄了，有的工藝時間長，提取率不高，有用成分沒有全部利用起來。

發明內容
本發明的目的是提供一種以銀杏葉西洋參為主要原料生產藥物和相關保健食品的生產方法，該方法與現有銀杏洋參膠囊和銀杏洋參顆粒的提取方法不同，能夠將銀杏葉和西洋參的有效成分全部利用起來，提取率高，還可以使得生產藥品的時間縮短。本發明的技術方案如下1、銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取 2次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯 C(總黃酮甙彡對％)，備用。2、西洋參提取物，西洋參等貴重藥材個體較大而堅硬，粉碎難度大，致使提取時間長，藥渣提取不完全也造成藥材浪費。所以本發明先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時，待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過， 回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次 2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。所述的超聲波信號發生器，可根據需要在市場直接購買；所述的超聲換能器，可根據需要在市場直接購買，或購買廣西某大學的超聲換能器，它由壓電陶瓷元件、壓緊壓電陶瓷元件的前后金屬板、連接件和絕緣套管組成，連接件可以采用螺釘，將前后兩塊金屬板、夾緊壓電陶瓷元件。由壓電陶瓷元件在超聲電源電壓的激勵下發生超聲振動，超聲振動經由變幅桿傳播放大后傳至超聲波輻射部件，由超聲波輻射部件向工作介質中輻射超聲波。所述的超聲波輻射部件，可根據工作介質的情況設計成園形輻射板或矩形輻射板，直接與前金屬蓋板焊接或粘合成整體，固定于可伸縮金屬導管下端。本發明西洋參提取利用超聲波技術，對傳統工藝進行改造，在浸取設備中加入超聲波振動源，把上述超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于西洋參的浸取過程。超聲波能夠增大溶劑滲透量并強化傳質，因此它可以明顯地加速提取過程，功率超聲波還能破壞細胞壁，釋放細胞內的物質，所以利用功率超聲進行西洋參浸取工作，必將取得浸取速度快、產率高的效果。加入超聲波作用10分鐘，一般相當于靜泡兩個月，如植物類藥材原來冷浸法需要半年的，加入超聲波作用60分鐘后再用最多兩星期就可以了，如動物類藥材原來冷浸法需要1年的，加入超聲波作用60分鐘最多靜泡一個月就可以了，如植物類藥材原來熱浸法需要3個月的，加入超聲波作用60分鐘后再靜泡最多一星期就可以了，如動物類藥材原來熱浸法需要半年的，加入超聲波作用60分鐘最多靜泡半個月就可以了。上述得到的銀杏葉提取物和西洋參提取物，就可以生產銀杏洋參制劑了。本發明的銀杏洋參制劑的主要原料和重量份數如下銀杏葉提取物20-60份；西洋參提取物10-30份；輔料適量；將上述的銀杏葉提取物和西洋參提取物加入輔料，制成膠囊、顆粒劑、丸劑、片劑
或者口服液。以下是銀杏葉、西洋參具體制劑的生產方法1、銀杏洋參膠囊銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C (總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 1.23(8(TC)的西洋參清膏，冷卻，備用。將與銀杏葉干浸膏粉、適量淀粉、微粉硅膠與西洋參清膏充分混勻，制粒，干燥，裝入膠囊，得到產品。性狀本品為膠囊劑，內容物為淡棕黃色至灰褐色的粉末；氣微香，味苦。鑒別(1)取本品內容物1.5g，置具塞錐形瓶中，加正丁醇15ml，置水浴中溫浸15 分鐘，并時時振搖，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取銀杏葉對照提取物0. 2g，同法制成對照提取物溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各3μ 1，分別點于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲醇-水(5 :3:1: 1)為展開劑， 展開，取出，晾干，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，分別置日光及紫外光燈OMnm或365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照提取物色譜相應的位置上，日光下顯相同顏色的斑點；紫外光燈下顯相同顏色的熒光斑點。(2)取本品內容物1.2g，置具塞錐形瓶中，加甲醇50ml，超聲處理20分鐘，放冷， 濾過，濾液回收甲醇，殘渣加水10ml，置水浴中溫熱使溶解，加2%鹽酸溶液2滴，用乙酸乙酯振搖提取3次(20ml、IOml、10ml)，合并提取液，用5 %醋酸鈉溶液20ml洗滌，再用水洗滌2次，每次20ml，棄去上述洗滌液，乙酸乙酯液蒸干，殘渣加丙酮2ml使溶解，作為供試品溶液。另取銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C及白果內酯對照品，加甲醇制成每Iml各含 Img的混合溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液6μ 1，對照品溶液9μ 1，分別點于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-丙酮-甲醇(10 5 5 0.6)為展開劑，在15°C以下展開，取出，晾干，用醋酐蒸氣熏15分鐘，在140 160°C加熱約30分鐘，放冷，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(3)取本品內容物1. 5g，加甲醇25ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，水溶液再用水飽和的正丁醇提取3次，每次15ml，合并提取液，用氨試液洗滌3次，每次20ml，棄去氨洗液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取西洋參對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。再取擬人參皂苷F11、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷對照品，加甲醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各Ιμ ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15 40 22 10) 5 10°C放置12小時的下層溶液為展開劑，展開， 取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點或熒光斑點。檢查黃酮苷元峰面積比按[含量測定]項下的總黃酮苷色譜計算，槲皮素與山柰素的峰面積比應為0. 8 1. 5。2、銀杏洋參顆粒銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C(總黃酮甙> 對％)，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。取銀杏葉提取物、西洋參清膏、糖粉適量，混勻，制粒，即得。性狀本品為淡黃色至淡黃棕色的顆粒；氣微香，味甜。鑒別和檢查與上述膠囊相同。3、銀杏洋參丸劑銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。取銀杏葉提取物和西洋參清膏合并，加入蜂蜜、淀粉等助劑，做成大蜜丸或小蜜丸，包裝，即得。性狀本品為淡黃色至淡棕色的丸劑；氣微香，味甜。鑒別和檢查與上述膠囊相同。4、銀杏洋參口服液銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。取銀杏葉提取物和西洋參清膏合并，按重量加入3-5倍的蔗糖或甜味劑，以及5-8 倍純凈水，制成口服液，包裝，即得。性狀本品為淡黃色至淡黃棕色的液體；氣微香，味甜。鑒別和檢查與上述膠囊相同。5、銀杏洋參片劑銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 1.23(80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。與銀杏葉提取物、適量淀粉、適量羥丙基甲基纖維素充分混勻，壓片包裝，即得。性狀本品為白色或淡黃色片劑；如果不包衣，氣微香，味甜。
鑒別和檢查與上述膠囊相同。上述制劑，都可以口服，膠囊或片劑、藥丸，一次2粒，每粒含銀杏葉提取物0. 5g， 含西洋參清膏0. Ig或西洋參干粉0. 5g，一日3次；口服液，每次10-20ml，一日3次。以下是本發明的方解銀杏洋參制劑的主要成份銀杏黃酮、銀杏內酯、原花青素、西洋參皂甙、多糖、蛋白質、核酸、肽類、氨基酸、淄醇類、維生素、微量元素、有機酸類、酚類、聚戊烯醇類等。功能主治益氣活血、寬胸通脈。用于氣虛血瘀證冠心病(胸痹)的輔助治療，對胸悶，憋氣，心悸等癥狀有改善作用。本發明銀杏洋參制劑的作用一、耐缺氧人的生命活動中所有消耗的能量主要來自生物氧化過程，因而提高機體氧的充分利用，從而滿足細胞代謝所需，保證人體各系統正常運行。銀杏洋參制劑不是單純的擴張血管，而是先有效軟化血管，恢復血管彈性，進一步清除血管沉積垃圾，從而改善人體血液循環，增強血液帶氧量，形成ATP的作用，增加機體耐缺氧及獲氧能力，改善機體氧化代謝過程，預防心腦缺氧。二、調節血脂降低血液粘稠度銀杏洋參所含的銀杏總黃酮、銀杏萜內脂和微量元素可清除血管及周圍過剩的膽固醇，同時可舒張血管、降低血液粘稠度、增加血流量、改善血管通透性，使硬化血管恢復彈性，從而改善頭暈眼花、手腳麻木的癥狀，并可防治高血壓、高血脂、腦梗塞、糖尿病。三、防止腦中風、改善老年癡呆之癥狀，由于老年人體內皮質醇過量分泌，產生大量自由基，DHNA(保證大腦與內分泌正常工作)分泌不足，腦細胞受損或大量死亡，造成老年人出現失語、大小便失禁、表情失缺等老年癡呆癥狀。銀杏洋參所含的珍稀成分RG1、GB2， 控制皮質醇的過量分泌，促進NGF(神經生長因了)的作用，保護和修復受損腦細胞，重塑神經結構，保證DHNA正常分泌，增強腦動力，恢復大腦細胞接收系統，對腦中風后遺癥、腦萎縮、帕金森綜合癥、抑郁癥起到積極的改善作用。四、抗疲勞消除腰酸背痛銀杏洋參所含的銀杏總黃酮、銀杏萜內脂與西洋參皂甙可促進血液循環通暢，使血液中氧氣順通到身體各部位，帶走因疲勞而產生的大量乳酸，保持大腦活動靈活，減輕腎臟功能壓力，提高新陳代謝，迅速恢復體力。五、提高記憶力腦部缺氧會導致大腦活動程度降低，造成記憶力減退、失眠健忘、 反應遲鈍等情況。銀杏洋參含有銀杏總黃酮、銀杏萜內脂、西洋參皂甙、活性成分PG-I可促進血液循環通暢，提高腦部耐缺氧能力，增加記憶力和記憶廣度，縮短復雜動作的反應時間，促進合成記憶分子RNA\DNA及蛋白質，有效提高記憶力。六、延緩衰老增強免疫力自由基易導致細胞膜受到損傷，是造成人體過早衰老的元兇。銀杏洋參中含有銀杏總黃酮與西洋參皂甙能保護細胞膜，有效對抗自由基，并將其清除出體外，增加大腦反應元素——5-羥色胺的傳送，恢復大腦細胞接受神經傳導功能，并具有調節人體免疫功能，增強機體抵抗力，刺激機體對各種抗原產生相應抗體，起到延緩衰老的良好作用。七.癡呆，阿茲海默癥和記憶力提升本發明銀杏洋參制劑在提升記憶力和感知功能方面較安慰劑明顯更加有效。銀杏在過去曾被用于治療癡呆。銀杏被認為可有助于防止或治療這些腦部紊亂的原因是其可增加腦部血流量及其抗氧化功能。銀杏洋參制劑可能增加阿茲海默癥患者思考能力，學習能力和記憶力的證據仍被抱以很大期望。八、月經前不快癥狀銀杏洋參制劑對有月經前不快癥狀婦女益處的雙盲受控安慰劑研究，該試驗包括 143名年齡在18-45歲的婦女，并跟蹤她們兩個月經周期。在第一個周期的第16天每個婦女都收到銀杏葉提取物Ginkgo biloba P. Ε.(每天兩次，每次80mg)或安慰劑，治療持續至下一周期的第5天，并在該周期的第16天重新開始。結果令人印象深刻。和安慰劑比較， 銀杏洋參制劑明顯地減輕月經前不快癥狀的主要征候，特別是乳房疼痛和情緒不穩。九、性功能不良本發明銀杏洋參制劑再治療過程中發現銀杏能使因撲洛扎克類藥物及其它抗抑郁藥物而來的性功能不良好轉。十、眼部問題銀杏洋參制劑能停止或緩解某些視網膜病變。視網膜受損有許多可能原因，包括糖尿病和視黃斑病變。視黃斑病變(一般稱為老年黃斑病變或ARMD)是漸進的退化性眼部疾病，并易發生于老年人身上。研究提出銀杏洋參制劑也許有助于保持ARMD患者的視力。i^一、高血壓的治療銀杏洋參制劑可以同時減輕血膽固醇、三酰甘油、極低密度脂蛋白對人體的不利影響，減輕血脂，改善微循環，抑制凝血，這些對高血壓的治療效果顯著。十二、糖尿病的治療銀杏洋參制劑具備胰島素的調節血糖的功能，很多的葡萄糖耐量試驗都證明了銀杏葉提取物對調節血糖、改善胰島素抵抗，從而減少胰島素抗體、增強胰島素的敏感性效果明顯。十三、冠心病心絞痛時老年心臟病患者的多發病，給患者帶來巨大的痛苦，如果治療不及時，很容易導致休克，嚴重者甚至導致死亡。冠心病心絞痛的發病原因很多，兩醫認為是由于冠狀動脈粥樣硬化所致，認為脂質代謝紊亂和動脈壁功能障礙是發病的重要闋素。脂代謝紊亂的表現之一就是高血脂癥。由于過度腦力活動和精神緊張、過度吸炯、體力活動過少、膳食總熱量及動物脂肪量過多、高血壓、肥胖、以及常伴發高脂血癥的臨床情況 (糖尿病、甲狀腺功能減退、經絕期后)都是冠心病的易患因素。此外，一般認為遺傳也可能與發病有關。本發明銀杏洋參制劑主要作用是活血化瘀、理氣止痛。銀杏洋參制劑是在現代高科技條件下提取的有效成分制成的制劑。具有劑量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接經黏膜吸收入血、生物利用度高、療效高及無胃腸刺激、無明顯不良反應的特點。銀杏洋參中的主要有效成分能夠迅速通過黏膜進入血液循環系統，作用于血管，使血管舒張，從而有效患者心絞痛。文章數據顯示，其作用顯著優于硝酸甘油片，臨床應用效果明顯。所以，本發明與過去所述的銀杏洋參制劑，其功能有了較大的擴展，主要是有效成分提取提高了。以下敘述銀杏和西洋參的具體功效銀杏葉FOLIUM GINKGO,銀杏葉為銀杏科植物銀杏的葉，又名白果葉。李時珍著〔釋名〕白果日用，鴨腳子。原生江南，葉似鴨掌，因名鴨腳。宋初始入貢，改呼銀杏。因其形似小杏而核色白也。今名白果。梅曉臣詩鴨腳類綠李，其名因葉高。歐陽修詩絳囊因入貢，銀杏貴中州。是矣。〔氣味〕核仁甘，苦，平，澀，無毒。(時珍曰)熟食，小苦微甘，性溫有小毒。〔主治〕 生食引疳解酒，熟食益人。熟食溫肺益氣，定喘嗽，縮小便，止白濁。生食降痰，消毒殺蟲。嚼漿涂鼻面手足，去齄皴皺，及疥癬疳慝陰虱。(時珍曰)銀杏宋初始著名，而修本草者不收。 近時方藥亦時用之。其氣薄味厚，性澀而收，色白屬金。故能入肺經，益肺氣，定喘嗽，縮小便。生搗能浣油膩，則其去痰濁之功，可類推矣。其花夜開，人不得見，蓋陰毒之物，故又能殺蟲消毒。〔集解〕(時珍曰)銀杏生江南，以宣城者為勝。樹高二三丈。葉薄縱理，儼如鴨掌形，有刻缺，面綠背淡。二月開花成簇，青白色，二更開花，隨即卸落，人罕見之，一枝結子百十，狀如楝子，經霜乃熟爛，去肉取核為果。其核兩頭尖，三棱為雄，二棱為雌。其仁嫩時綠色，久則黃。須雌雄同種，其樹相望，乃結實；或雌樹臨水亦可；或鑿一孔，內雄木一塊泥之，亦結。陰陽相感之妙如此。其樹耐久，肌理白膩，術家求刻符印，云能召使也。銀杏葉性味甘苦澀平，有益心斂肺、化濕止瀉等功效。《中藥志》記載它能“斂肺氣， 平喘咳，止帶濁”。據《食療本草》記載，銀杏葉可用于心悸怔忡、肺虛咳喘等病癥。上世紀 60年代，西德即開始了銀杏葉的研究。他們發現，銀杏葉中以黃酮為主的有效成份，具有保護毛細血管通透性、擴張冠狀動脈、恢復動脈血管彈性、營養腦細胞及其它器官的作用，而且還有使動脈、末梢血管、毛細血管中的血質與膽固醇維持正常水平的奇特功效。據現代藥理研究，銀杏葉對人體和動物體的作用較為廣泛，如改善心血管及周圍血管循環功能，對心肌缺血有改善作用，具有促進記憶力、改善腦功能的作用；還能降低血黏度、清除自由基。隨著現代藥理研究的不斷深入，發現銀杏中不但含有黃酮類物質，而且還有萜內酯類、酚類等化合物，它們卓越的藥理作用已被人們逐漸認識。銀杏是一種能夠防治心腦血管的中藥已經載入我國的中醫藥手冊，銀杏葉制劑一般副作用輕，偶爾頭昏、頭痛、乏力、口干、舌燥、胸悶、胃不適、食欲減退、腹脹、便秘、腹瀉等。銀杏葉的作用1、降低人體血液中膽固醇水平，防止動脈硬化。對中老年人輕微活動后體力不支、 心跳加快、胸口疼痛、頭昏眼花等有顯著改善作用。2、通過增加血管透性和彈性而降低血壓，有較好的降壓功效。3、消除血管壁上的沉積成分，改善血液流變化，增進紅細胞的變形能力，降低血液粘稠度，使血流通暢，可預防和治療腦出血和腦梗塞。對動脈硬化引起的老年性癡呆癥亦有一定療效。4、銀杏葉制劑與降糖藥合用治療糖尿病有較好療效，可用于糖尿病的輔助藥。5、能明顯減輕經期腹痛及腰酸背痛等癥狀。6、用于支氣管哮喘的治療，也有較好療效。7、降低脂質過氧化水平，減少雀斑，潤澤肌膚，美麗容顏。8、通便、利尿、排毒、解毒。預防冠心病心絞痛9、對婦女更年期綜合癥有明顯的改善作用。10、預防腦血管疾病通過對銀杏葉提取物制劑的臨床應用，發現它能夠改善細胞血液循環、活化細胞代謝，因而對老年癡呆癥、腦損傷后遺癥、腦血栓等疾病的療效顯著。
11、抗癌作用銀杏葉提取物還能抑制亞硝胺等物質的致癌作用。西洋參RADIX PANACIS QUINQUEF0LIL ；英文名American ginseng來源本品為五加科植物西洋參Panax quinquefolium L.的干燥根。別名西洋人參，西參，洋參， 佛蘭參，正光結參，花旗參，廣東人參，美國人參，正面參，頂光參，泡參。均系栽培品，秋季采挖，洗凈，曬干或低溫干燥。制法去蘆，潤透，蜜制，切薄片，干燥或用時搗碎。西洋參是生長于北美原始森林之中的古老植物，具有活化石之稱。早期的北美印第安人視其為藥食同， 并將其作為發汗退熱的藥物而廣泛應用。1975年以后，我國陸續從美國引進幾批種子，分別在吉林、遼寧、黑龍江、陜西、江西、貴州、云南、河北、山東、安徽以及福建等省引種栽培成功，其中東北三省、陜西秦巴山區普遍栽培，尤其是福建、云南等高海拔山區的引種成功，為我國西洋參栽培區域向低緯度范圍擴大生產提供了依據。西洋參功效1、增強中樞神經系統功能，西洋參中的皂甙可以有效增強中樞神經，達到靜心凝神、消除疲勞、增強記憶力等作用，可適用于失眠、煩躁、記憶力衰退及老年癡呆等癥狀。2、保護心血管系統，常服西洋參可以抗心律失常、抗心肌缺血、抗心肌氧化、強化心肌收縮能力，冠心病患者癥狀表現為氣陰兩虛、心慌氣短可長期服用西洋參，療效顯著。西洋參的功效還在于可以調節血壓，可有效降低暫時性和持久性血壓，有助于高血壓、心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、腦血栓等疾病的恢復。3、提高免疫力，西洋參作為補氣保健首選藥材，可以促進血清蛋白合成、骨髓蛋白合成、器官蛋白合成等，提高機體免疫力，抑制癌細胞生長，有效抵抗癌癥。4、促進血液活力，長服西洋參可以降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、抗動脈粥樣硬化并促進紅血球生長，增加血色素。5、治療糖尿病，西洋參可以降低血糖、調節胰島素分泌、促進糖代謝和脂肪代謝， 對治療糖尿病有一定輔助作用。中醫中的西洋參性味歸經甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經。功能主治補氣養陰，清熱生津。用于氣虛陰虧，內熱，咳喘痰血，虛熱煩倦，消渴， 口燥咽干。西洋參有抗疲勞、抗氧化、抗應激、抑制血小板聚集、降低血液凝固性的作用，另外，對糖尿病患者還有調節血糖的作用。化學成分根莖含人參皂甙Ro、RbURb2、Re、Rd、Re、Rgl以及假人參皂甙 Fll(pseudoginsenosideFll)，尚含精氨酸、天冬氨酸等18種氨基酸；又含揮發油、樹脂等。藥理作用動物實驗，對大腦有鎮靜作用，對生命中樞則有中度的興奮作用。炮制原藥用清水噴潮，覆蓋濕布，夏秋潤2天，冬春潤3天，取出切片，晾干。
具體實施例方式1、銀杏洋參膠囊銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 1.23(80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參清膏IOOOg西洋參清膏IOOOg與銀杏葉提取物2000g，微粉硅膠適量充分混勻，裝入膠囊，得到產品。2、銀杏洋參顆粒銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參清膏IOOOg取銀杏葉干提取物、西洋參清膏、糖粉適量，混勻，制粒，于70 80°C烘干，整粒， 即得。3、銀杏洋參丸劑銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80%的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參清膏IOOOg取銀杏葉提取物和西洋參清膏合并，加入蜂蜜、淀粉等助劑，制成大蜜丸或小蜜丸，包裝，即得。4、銀杏洋參口服液銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80%的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 1.23(80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參清膏IOOOg取銀杏葉提取物和西洋參清膏合并，按重量加入3-5倍的蔗糖或甜味劑，以及5-8 倍純凈水，制成口服液，包裝，即得。5、銀杏洋參片劑銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時計算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內含有白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C(總黃酮甙> 對％)，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參提取物IOOOg取銀杏葉提取物和西洋參提取物合并，、適量淀粉、適量羥丙基甲基纖維素充分混勻，干燥，壓片包裝，即得。


圖1是超聲換能器的基本結構示意圖，其中1-連接螺釘，2-后金屬蓋板，3-壓電陶瓷元件(換能晶片)，4-前金屬蓋板，5-絕緣套管。圖2是超聲波提取西洋參過程的裝置結構示意圖，其中6-超聲波發生器，7-超聲輻射部件，8-超聲換能器，9-導線，10-可伸縮的金屬導管。
具體實施例方式先以圖1說明超聲換能器的結構和工作原理如圖1所述的超聲換能器，由壓電陶瓷元件3、壓緊壓電陶瓷元件3的前后金屬板 2、4、連接件1和絕緣套管5組成，連接件可以采用螺釘，將前后兩塊金屬板2、4夾緊壓電陶瓷元件3。由壓電陶瓷元件3(換能晶片)在超聲電源電壓的激勵下發生超聲振動，超聲振動經由變幅桿(前金屬蓋板4可設計成錐形體起放大作用)傳播放大后傳至超聲波輻射部件(可根據工作介質的情況設計成園形輻射板或矩形輻射板，直接與前金屬蓋板4焊接或粘合成整體)，由超聲波輻射部件向工作介質中輻射超聲波。本發明藥效學試驗報告銀杏洋參膠囊和銀杏洋參顆粒是廣西柳州制藥廠研制的中藥制劑，具有益氣活血、通絡止痛等功效。藥效學試驗表明以受試藥物ig給藥，有減少“氣虛”小鼠氯仿誘發的心室顫動的作用，有增加大鼠在體冠脈血流量的作用，其作用高峰期在藥后1小時左右， 有降低大鼠全血比粘度的作用，還有減少“氣虛”小鼠Adr誘發心室顫動、減輕異丙腎上腺素引起的大鼠心電圖改變、抑制大鼠血栓形成等作用趨勢。此外，本品尚有延長小鼠常壓耐缺氧時間、提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能、促進PHA誘導小鼠淋巴細胞轉化、促進小鼠血清溶血素生成等作用。急性毒性試驗報告經廣西藥品檢驗所進行的急性毒性試驗，其試驗結果表明以受試藥物給小鼠ig 投藥，最大耐受量大于原藥材126g/kg(此量為本品臨床擬用日劑量375倍)。可認為受試藥物銀杏洋參膠囊和銀杏洋參顆粒按臨床擬用日劑量口服是安全的。長期毒性試驗報告經廣西藥品檢驗所進行的長期毒性試驗，其試驗結果表明以相當于原藥材 27. 0g/kgU0. 95g/kg的劑量分別給大鼠連續ig給予受試藥物6周(日劑量分別為臨床擬用量的80、33倍)，均未見引起明顯的毒性反應，停藥2周亦未見出現明顯的延緩毒性反應。可認為本品按臨床擬用劑量、途徑、療程應用是安全的。本發明銀杏洋參制劑治療氣虛血瘀證心悸、胸痹360例臨床總結本發明銀杏洋參制劑對360例患者進行了臨床驗證，結果證明本發明銀杏洋參制劑具有益氣活血、通脈止痛之功效，可用于氣虛血瘀，瘀阻心脈所致的心悸怔忡及胸辯心痛病。治療組360倒，治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫證候總有效率分別為91. 1%, 73. 3%,94. 4%;起效時間為2. 33士0. 74用；治療心悸總有效率為92. 2%0對照組120倒， 治療胸痹心絞痛療鼓、心電圖療效、中醫證候總有效率分別為91，7%，75. 0%,98. 3% ；起效時間為2. 67士0. 83周；治療心悸總有效率為96. %。銀杏護心丸治療組與銀杏洋參荼治療組分別與對照組比較均無明顯差異。本品安全可靠，無明顯不良反應及毒副作用。臨床驗證，結果總結如下臨床資料治療組與對照組共480倒，廣西三家醫院各觀察150例。一、一般資料所納入之觀察對象均為中醫辯證屬于氣虛血瘀證之胸薅(冠心病心絞痛)和心悸 (過早搏動)患音。其中丸劑治療組90例，使用銀杏護心丸，茶劑治療組90例.使用銀杏洋參茶。對照組120例，使用廣州白云山荊藥廠生產的活心丸。治療組分別與對照組的性別、年齡分布、病源構成以及病程、治療前病情比較見表1。二、病例選擇標準1、納入標準(1)、胸痹:①具有胸痹主癥，中醫辯證屬于氣虛血瘀證者。②西醫診斷符合冠心病心絞痛診斷標準。③每周發作2次以上。④觀察對象年齡男姓40歲以上，女姓45以上。(2)、心悸:①具有心悸主癥。中醫辯證屬于氣虛血瘀證者。②西醫診斷符合過早搏動診斷標準。(3)、試驗病制選擇，采用住院病例和門診病例，住院病例不少于總例數的1/2。門診病例應嚴格控制可變因素。2、排除標準(包括不適應癥或剔除標準)(1)經檢查證實為冠心病心肌梗塞以及其他心臟疾患，重度神經官能癥、更年期癥侯群，頸椎病所致胸痛者。O)、合并中度以上高血壓，即血壓超過180/110mmHgQ4/14. 5kPa)者，或合并重度心肺功能不全、重度心律失常，肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者。(3)、胸痹患者男性40歲以下，女性45以下者；心悸患者18歲以下或65歲以上者。妊娠或哺乳期婦女，以及對本藥過敏者以上者。妊娠或嚏乳期婦女，以及對奉藥過牧者。(4)、不符合納入標準末按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
二、診斷標準(根據《中藥新藥臨床研究指導原則》制定)1、中醫診斷標準(1)、胸痹:①胸部悶痛，甚至胸痛痛徹背；②輕者僅感胸憋氣，呼吸不暢；③心電圖檢查有缺血性改變或運動試驗陽性。(2)、心悸:①臨床表現主癥自覺心中急劇跳動、驚慌不安、不能自主。兼癥氣短乏力、神倦懶言等。②脈象促、結、代、數、疾等。③視病情不同，心悸可為陣發，數日1次，或1日數次，或為持續性發作。2、中醫辨證氣虛血瘀證胸悶心痛，甚則心痛徹背，心悸氣短，倦怠乏力。舌淡暗，苔薄白，脈細弱或結代。3、冠心病心絞痛診斷標準參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題報告《缺血性心臟病的命令及診斷標準》而明確診斷為冠心病者。作為冠心病心絞痛病例，除符合以上診斷外，要求符合以下條件中之一者，而心絞痛發作每周至少兩次以上。(1)、心絞痛典型(穩定型心絞痛)，平時或心絞痛發作時心電圖有缺血性改變或運動試驗陽性者。(2)、心絞痛雖部典型，但心電圖診斷明確者。4、過早搏動診斷標準(1)、可無癥狀，發作頻繁時卡感心悸，心跳不規律或心跳暫停感。(2)、查體可聽到期前心搏，其第一心音增強，第二心音減弱。心律不規律或呈聯律出現。過早搏動的脈搏較細弱，有時不能觸及。(3)可呈各種過早搏動心電圖表現。三、胸痹輕重分級標準1、輕度有較典型的心絞痛發作，每次持續時間數分鐘，每周疼痛至少發作2 3 次，或每日發作1 3次，但疼痛不重，有時需口服硝酸甘油。
2、中度每條有數次較典型的心絞痛發uzo，每次持續數分鐘到10分鐘左右，絞痛較重，一般都需口服硝酸甘油。3、較重度每條有多次典型的心絞痛發作，因而影響日常生活活動(例如大便、穿衣等)，每次發作持續時間較長，需多次口服硝酸甘油。4、重度疼痛發作次數及程度均比較重度重。四、心悸(過早搏動)輕重分級標準1、輕度患者無明顯癥狀，平均每分鐘過早搏動< 5次。2、中度平均每分鐘過早搏動5次以上，或呈二、三聯律。3、重度有多源性，或連續2個以上過早搏動，或R波在T峰上，而Q-T延長者。觀察方法
觀察方法采用多中心、區組隨機、對照、非盲法觀察。共觀察480例，隨機分為3 組。其中本發明制劑治療組180例，每次2粒，每日3次，連續4周對照組120例，使用廣州白云山制藥廠生產的活心丸，每次1粒，每日3次，連續4周。試驗前常規對患者作詳細體格檢查，作心電圖檢查。試驗后每周隨診1次，詢問服藥情況，記錄病情及副作用，試驗后第 2，4周各復查1次心電圖。見癥變化用記分法評定，各見癥按無、輕、中、重分別記0，2，4，6 分。兩組病歷治療前3天及治療期間，一般應停服影響冠心病及心律失常療效的中西藥物。 對病情較重，停服其他藥物有困難之冠心病心絞痛患者，可將西藥應用限制在硝酸甘油一種，其他類似中藥及中成藥一律停服。結果療效判斷標準(一)、癥狀分級標準見表2.(二)、療效評定校準1、胸痹(1)心絞痛療效評定標準①輕度心絞痛顯效癥狀消失或基本消失。有效疼痛發作次數、程度及持續時間有明顯減輕。無效癥狀基本與治療前相同。加重疼痛發作次數、程度及持續時間有所加重(或達到“中度”、“較重度”的標準)。②中度心絞痛顯效癥狀消失或基本消失。有效癥狀減輕到“輕度”的標準。無效癥狀基本與治療前相同。加重疼痛發作次數、程度及持續時間有所加重(或達到“較重度”的標準)。③較重度心絞痛顯效癥狀基本消失或減輕到“輕度”的標準。有效癥狀減輕到“中度”的標準。無效癥狀基本與治療前相同。加重疼痛發作次數、程度及持續時間有所加重(或達到“重度”的標準)。④重度心絞痛顯效癥狀基本消失或減輕到“中度”的標準。有效癥狀減輕到“較重度”的標準以下。無效癥狀基本與治療前相同。( 、心電圖療效標準①顯效心電圖恢復到“大致正常” S卩“正常范圍”，或達到“正常心電圖”。②好轉ST段的降低，在治療后回升0.05mV以上，但未達到正常水平，在主要導聯倒置T波改變變淺(達25%以上)；或T波由平坦變為直立，房室傳導阻滯或室內傳導阻滯。
③無效心電圖基本與治療前相同。④加重ST段較治療前降低0.05mV以上，在主要導聯倒置T波加深(達25%以上)，或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，以及出現異位心律、房室傳導阻滯或室內傳導阻滯。(3)臨床癥候療效評定標準①顯效治療后見癥總積分減少61 %以上。②有效治療后見癥總積分減少31 60%。③無效治療后見癥總積分減少30%以下。2、心悸(1)近期痊愈癥狀全部消失，心電示波觀察或動態心電圖檢查恢復正常。(2)顯效心悸癥狀消失，心電示波觀察或動態心電圖檢查明顯改善；過早搏動消失。(3)有效心悸癥狀大部分消失，心電示波觀察或動態心電圖檢查有所改善；過早搏動較治療前減少50%以上；(4)無效心悸癥狀和心電示波觀察或動態心電圖檢查無變化或加重。二、療效分析1、見癥總積分及起效時間治療前后比較見表3。2、胸痹患者治療組與對照子硝酸甘油停減率比較見表4。3、治療組與對照組療效比較見表5。4、胸痹患者病情輕重與療效關系見表6。5、三家醫院治療組療效比較見表7。不良反應治療組360例，對照組120例，在觀察期間均未發現明顯不良反應和毒副作用。典型病例 例1、陳某，男性，48歲，廣西南丹人。因心前區疼痛反復發作半年于1996年4月10 日就診。自述半年來經常出現心前區疼痛，可因勞累或飽餐后誘發，每次發作持續約10 20分鐘，每日發作5 6次。每日需含腿硝酸甘油％ig。伴胸部怒悶、心悸、氣短、乏力。查體BP 18/llkPa，口唇無紫紺，頸靜脈無顯露，兩肺未發現異常。心界稍向左擴大，心率84 次/分，偶聞早搏，0 1次/分，心音稍鈍，未聞及心瓣膜雜音。腹平軟無壓痛，肝脾未及。 舌質淡暗，苔薄白，脈細弱。心電圖示STII，III，AVF呈缺血性下移0. 2mV。中醫診斷胸痹 (氣虛血瘀證)。西醫診斷冠心痛心綾痛。予本發明制劑治療，每次2粒，每日3次。連服 4周。服藥1周后胸痛及氣短、乏力、心悸均覺減輕；2周后心前區痛發作每日減少到4 5 次，每次持續10 I 5分鐘，每日需合硝酸甘油;3mg，胸悶及氣短乏力明昱減輕。3周后心前區痛每日發作3 4次，每次持續10分鐘，無心悸。4周后心前區痛明顯減經，每日發作減少到2 3次，每次持續8分鐘，每日需含硝酸甘油ang，輕微氣短、乏力。心電圖檢查恢復正常。心絞痛療效評定、心電圖療效評定和證候療效評定均為顯效。
例2、高某，女，69歲，廣西區婦聯干部。因陣發性胸悶、氣短更復發作1個月于1996 早4月16日就診。自述近1個月來，陣發性胸悶、氣短反復發作每日發作2 3次。伴頭暈、乏力。查體:T36. 5°C, P80次/分，R20次/分，BP22/13kPa，體型肥胖，口唇無紫紺，頸靜脈無顯露，兩肺未發現異常。未及。舌質淡暗，苔薄白，脈細弱。心電圖示STV4 6呈缺血性下移0. 05 0. 075mV。中醫診斷胸痹(氣虛血瘀證)。西醫診斷冠心病心絞痛。 予本發明銀杏洋參制劑治療，每次1克，每日2次，連服4周。服藥1周后胸悶減輕；氣短乏力及頭暈明顯減輕。2周后偶覺輕微胸悶不適，余癥消失。3周后胸悶消失。至第4周未見癥狀復發，心電圖檢查恢復正常。心絞痛療效評定、心電圖療效評定和證侯療效評定均為顯效。例3、羅某，女性，45歲，南寧市百貨公司職工。因心悸1個月，于1996年4月15 日就診。自述1個月來經常出現心悸，伴胸悶、氣短、乏力。查體T36.3°C，P92次/分，R21 次/分，BP16/llkPa，口唇無紫紺，頸靜脈無顯露，兩肺未發現異常。心界不大，心音稍鈍，律欠齊，可聞旱搏，5-6次/分，未聞及心瓣膜雜音。腹平軟無壓痛，肝脾末及。舌質淡暗，苔薄白，脈結代。心電圖示頻發室性早搏。中醫診斷心悸(氣虛血瘀證)。西醫診斷心律失常一頻發室性早搏。予本發明制劑治療，每次2粒，每日3次，連服4周。服藥1周后心悸胸悶減輕；2周后心悸胸悶明顯減輕，氣短乏力減輕，3周后無心悸，氣短乏力明顯減輕。4 周后諸癥悉除。心電圖檢查示偶發室性早搏，偶發房性早搏。療效評定顯效。例4、陳某，男性，58歲，廣西機電公司職工。因反復心悸發作5年于1996年4月 16日就診。自述近5年來，心悸反復發作，伴有氣短、乏力。查體一般情況可以，兩肺未發現異常。心界不大，心律欠齊，未聞及心瓣膜雜音。腹平軟無壓痛，肝脾未及。舌質淡暗。苔薄白，脈結代。心電圖示頻發多源性室早搏。中醫診斷心悸氣虛血瘀證)。西醫診斷心律失常一頻發多源性室性早搏。予本發明制劑治療，每次2粒，每日2次，連服4周。服藥 1周后胸悶心悸減輕，氣短乏力減輕。.2周后胸悶心悸等癥全部。至第4周未見癥狀復發， 心電圖檢查示偶發室性早搏，偶發室性早搏。療效評定顯效。討論本發明銀杏洋參制劑系廣西柳州市制藥廠根據傳統的中醫藥理論和經驗研究的中藥制劑，本試驗選擇了 360例患者進行臨床觀察，并以廣州白云山制藥廠生產的活心丸 120例做陽性對照。治療組與對照組性別、年齡分布、病源構成、病程以及治療前病情比較均無明顯差異，提示資料具有可比性。本組所選擇的病例均為中醫辨證屬于氣虛血瘀證之胸痹(冠心病心絞痛)和心悸 (期前收縮)患者。治療后患者胸痹心痛，心悸氣短，倦怠乏力等癥有明顯好轉(P < 0. 01)，提示本發明銀杏洋參制劑具有益氣活血、通脈止痛之功效。治療組360例，其中銀杏護心丸180例，治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫證侯總有效率分別為91. 1%, 73. 3%,94. 4% ；起效時間為2. 33士0. 74周；治療心悸總有效率為 92.2%。銀杏洋參茶180例，治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫證侯總有效率分別為 92. 2%, 76. 7%, 95. 6% ；起效時間為2. 44 士 0. 88周；治療心悸總有效率為94. 4%0對照組120例，治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫證侯總有效率分別為91. 7 %，75. 5 %， 98. 3%;起效時間為2. 67士0. 83周；治療心悸總有效率為96. 7%。本發明銀杏洋參制劑治療組分別與對照組比較均無明顯差異。提示本發明銀杏洋參制劑治療氣虛血瘀證之胸痹 (冠心病心絞痛)和心悸(期前收縮)療效與廣州白云山制藥廠生產的活心丸相似。
三家醫院兩種藥物治療組兩個病重療效比較有一定差異，見表7.治療組360例，對照組120例，在觀察期間均未發現明顯不良反應和毒副作用。表1治療組與對照組性別、年齡、病源、病程及治前病情(積分)的比較
權利要求
1.銀杏洋參制劑的生產方法，其特征在于，它的主要原料和重量份數如下 銀杏葉提取物20 — 60份； 西洋參提取物10 — 30份； 輔料適量；所述的銀杏葉提取物將銀杏葉新鮮葉或干葉粉碎成粗粉，放入密封容器中，加入5 倍重量的無水乙酸乙酯回流提取2次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣分別加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至80°C時相對密度為 1. 12 1. 14的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，備用；所述的西洋參提取物先用40 %藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動，反復數次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤3-10小時，待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80%的乙醇浸泡在容器內，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導線連接，把超聲換能器產生的超聲波作用效應施加于溶液中，頻率為20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時，濾過，回收乙醇，濃縮至80°C 時相對密度為1. 12 1. 14的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1. 20 1. 23的西洋參清膏，冷卻，備用；將上述的銀杏葉提取物和西洋參提取物加入輔料，制成膠囊劑、顆粒劑、丸劑、片劑或者口服液。
全文摘要
銀杏洋參制劑的生產方法，是將銀杏葉碎成粗粉，加入無水乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘渣加清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮成清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，備用。西洋參先用乙醇噴淋，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用乙醇浸泡在容器內，用超聲波作用10分鐘，再浸取24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至清膏，藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液與清膏合并，濾過，濾液濃縮成西洋參清膏，冷卻，備用；將上述的銀杏葉提取物和西洋參提取物加入輔料，制成膠囊、顆粒劑、丸劑、片劑或者口服液。本發明制劑具有益氣活血、寬胸通脈的功效。
文檔編號A61K9/20GK102362881SQ20111033761
公開日2012年2月29日 申請日期2011年10月31日 優先權日2011年10月31日
發明者何群, 冷承先, 李木蘭, 梁由燕, 范桂紅, 覃旭, 韋岳正, 黎立 申請人:廣西億康藥業股份有限公司