專利名稱：一類4-苯氨基喹唑啉類衍生物及其制備方法與用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類4-苯氨基喹唑啉類衍生物及其制備方法與作為抗癌藥物的用途。
背景技術：
。蛋白酪氨酸激酶(PTK)是一類具有酪氨酸激酶活性的蛋白質，可分為受體型和非受體型兩種，它們能催化ATP上的磷酸基團轉移到許多重要蛋白質的酪氨酸殘基上，使其發生磷酸化。蛋白酪氨酸激酶在細胞內的信號轉導通路中占據了十分重要的地位，調節著細胞體內生長、分化、死亡等一系列生理過程。蛋白酪氨酸激酶功能的失調則會引發生物體內的一系列疾病。已有的資料表明，超過50%的原癌基因和癌基因產物都具有蛋白酪氨酸激酶活性，酪氨酸蛋白激酶過度表達時，會阻礙細胞程序死亡，使細胞的生長調控失控，始終處于增生狀態，發展成為惡性腫瘤。因此，以酪氨酸激酶為靶點進行藥物研發成為國際上抗腫瘤藥物研究的熱點。表皮生長因子受體(EGFR)廣泛分布于哺乳動物的上皮細胞膜上，與細胞的增殖、死亡和分化有關，是細胞外生長信號傳遞到細胞內的樞紐。EGFR家族由4個成員組成，包括:EGFR (HERl/ErbB-1)，ErbB-2 (HER2/neu)，ErbB-3 (HER3)和 ErbB-4 (HER4)。EGFR 酪氨酸激酶介導的細胞生長信號通路在癌癥的形成和發展過程中起著重要作用，許多類型的實體腫瘤，如非小細胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、頭頸癌、胃癌、前列腺癌、膀胱癌、結腸癌和膠質細胞瘤等均出現一種或幾種EGFR家族受體的過度表達。喹唑啉類化合物最主要的應用就是可以作為EGFR酪氨酸激酶抑制劑，從而表現出較好的抗癌活性。尤其是4-氨基取代的喹唑啉類化合物對EGFR(表皮生長因子受體)酪氨酸激酶具有抑制作用，從而表現出抗肺癌、胃癌、前列腺癌等活性，引起人們的廣泛關注。PD153035是第一個被報道的選擇性EGFR酪氨酸激酶小分子抑制劑，它屬于4-苯氨基喹唑啉類化合物。PD153035由于理化性質的原因，難以成為藥物，但可用于指導發現更新的、更有臨床價值的此類化合物。隨后，以其為先導設計合成的針對EGFR的藥物吉非替尼、埃羅替尼、拉帕替尼相繼上市。喹唑啉是一類用途廣泛，具有較高生物活性的重要雜環化合物，從而其成為生物學和化學界研究的熱點。因此，本發明以4-氨基喹唑啉為先導化合物，進行結構修飾，篩選高活性抗癌藥物，很有意義
發明內容
本發明的目的在于提供一類4-苯氨基喹唑啉類衍生物以及它們的制備方法與用途。本發明的技術方案如下:一類4-苯氨基喹唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式:
權利要求
1.類4-苯氨基喹唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式:
2.一種制備權利要求1所述的4-苯氨基喹唑啉類衍生物的方法，其特征是它由下列步驟組成: 步驟1.將0.1mol 2-氰基-4-硝基苯胺緩慢加入50mlN，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛，在70-75°C下反應2h。反應結束后冷卻至室溫，析出紅色固體，抽濾，乙醚洗滌。
3.權利要求1所述的4 -苯氨基喹唑啉類衍生物在制備抗癌藥物中的應用。
全文摘要
一類4-苯氨基喹唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式式中X為Cl、Br；R為本發明的一類4-苯氨基喹唑啉類衍生物可以在制備抗癌藥物中應用。本發明公開了其制法。
文檔編號A61P35/00GK103086984SQ201110342438
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月3日 優先權日2011年11月3日
發明者朱海亮, 方飛, 杜茜茹, 孫健, 李靜然, 李冬冬 申請人:南京大學