專利名稱：雷公藤紅素口服自微乳化分散片及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑技術領域，涉及一種雷公藤紅素自微乳化分散片及其制備方法。
背景技術：
雷公藤紅素的英文名=Celastrol ；化學式=C29H38O4,分子式
權利要求
1.一種雷公藤紅素口服自微乳化分散片，其特征在于首先將難溶性藥物雷公藤紅素制備成自微乳化濃縮液，加入適宜的固體吸附材料后，與常規輔料混勻后制備軟材，并進一步制備成分散片，并可使所制備的固體制劑中難溶性藥物迅速溶出。分散時間小于:3min，其中雷公藤紅素自微乳化濃縮液包括雷公藤紅素1_15%，油相5-50%，乳化劑20-70%，助乳化劑0-50% ο
2.根據權利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于乳化劑為非離子型表面活性劑，選自下列一種、兩種或兩種以上的混合物聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸酯-15、油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇辛基苯基醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、泊洛沙姆188、吐溫-80、液態卵磷脂、月桂酸蔗糖酯、棕櫚酸蔗糖酯、硬脂酸蔗糖酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯；油相選自下列一種、兩種或兩種以上的混合物大豆油、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、玉米油、蓖麻油、辛酸 /癸酸甘油三酯、甘油單油酸酯、油酸、橄欖油、麻油、花生油、杏仁油；助乳化劑選自下列一種、兩種或兩種以上的混合物乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、異丙醇、1，2_丙二醇、正丁醇、二乙二醇單乙醚、碳酸丙二酯。
3.根據權利要求1所述的雷公藤紅素口服自微乳化分散片，其特征在于所述的濃縮液在含水介質中可以進行自發乳化，形成粒徑范圍在IO-IOOnm之間的微乳。
4.根據權利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于吸收劑選自磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鎂、微粉硅膠、微晶纖維素、乳糖、氫氧化鋁凝膠粉、天花粉、淮山藥、浙貝高嶺土、氯化鈉、預膠化淀粉、膨潤土、蔗糖粉、葡萄糖粉、甘露醇、山梨醇、淀粉、環糊精、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硫酸鈣、聚維酮、檸檬酸、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或幾種。
5.根據權利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、糊精、預膠化淀粉、甘露醇、葡萄糖粉、蔗糖粉、山梨醇、氯化鈉中的一種或者幾種；粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、各種濃度的乙醇溶液、水中的一種或者幾種；崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、部分預膠化淀粉中的一種或幾種，矯味劑選自甜菊素、阿司帕坦、枸櫞酸、食用香精、乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇中的一種或幾種，潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉中的一種或幾種。
6.根據權利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于各組分所占重量比為吸收劑10-50%、稀釋劑10-60%、粘合劑0-20%、崩解劑5-25%、矯味劑0-10%和潤滑劑 0. 5-5% ο
7.根據權利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于所使用的自微乳化濃縮液用量與常規輔料重量之和的重量之比為0.05 1至0.25 1。
8.根據權利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片的制備方法，其特征在于準確稱量處方量的油相、乳化劑、助乳化劑，混合均勻后，得一澄清液，再加入處方量的雷公藤紅素，室溫下充分攪拌Ih使其溶解完全，即得雷公藤紅素自微乳化濃縮液，然后用吸附材料吸附后，添加其他稀釋劑、內加部分的崩解劑等常規輔料制軟材，24目或36目篩制粒，烘干，制得干顆粒，將干顆粒以M目或36目篩整粒，加入潤滑劑和外加部分崩解劑，混合均勻壓片；或者將吸附材料吸附后的粉末加入其他稀釋劑和崩解劑等常規輔料混合均勻后直接壓片，即得雷公藤紅素自微乳化分散片。該分散片在水性介質中可以在:3min中內崩解并自發乳化形成粒徑在IO-IOOnm之間的微乳。
9.根據權利要求8所述的雷公藤紅素自微乳化濃縮液，也可填充于軟膠囊中供直接口服，或者分散在生理鹽水或5 %葡萄糖中供注射使用。
10.根據權利要求8所述的雷公藤紅素自微乳化濃縮液，吸附材料吸附后加入其他材料制備成顆粒劑、膠囊劑或者加入羥丙甲基纖維素等材料制備成緩釋制劑。
全文摘要
本發明涉及一種雷公藤紅素口服自微乳化分散片及其制備方法，其特征是將自微乳技術和分散片技術相結合，實現了難溶性藥物的增溶和固化。所述的雷公藤紅素自微乳化分散片口服后能夠迅速崩解、分散并自發乳化形成粒徑在10-100nm之間的微小乳滴，從而顯著提高了雷公藤紅素的溶解度和溶出度。本發明將質量分數為1-15％的雷公藤紅素，5-50％的油相，20-70％的乳化劑與0-50％的助乳化劑混合制備成自微乳化濃縮液，加入適宜的固體吸附材料后，并進一步與其他輔料混勻后制備成分散片。本發明制備得到的雷公藤紅素自微乳化分散片，不僅有效改善了藥物的溶出，還克服了液體自微乳化制劑在生產、儲存及服用等方面的不足，制備工藝簡單易行。
文檔編號A61P29/00GK102389405SQ20111036737
公開日2012年3月28日 申請日期2011年11月18日 優先權日2011年11月18日
發明者丑曉華, 何環, 吳正紅, 張淼, 焦芳, 祁小樂, 聞曉光, 顧琳, 馬曉麗 申請人:中國藥科大學, 揚子江藥業集團有限公司