專利名稱：藥物組合物在制備預防或治療老年性癡呆的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥用途領域，具體涉及一種藥物組合物在制備預防或治療老年癡呆癥的藥物中的應用。
背景技術：
隨著全世界向老齡社會進入步伐的不斷加快，各種神經退行性老年疾病，如輕度認知障礙、老年癡呆等疾病已經成為威脅人類晚年健康，降低老年人生活質量的重要危險因素，給社會及家庭帶來了嚴重的經濟負擔和沉重的精神壓力。老年癡呆可分為阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆及兩者并存的混合型癡呆癥，發生于老年期及老年前期的一種原 發性退行性腦病，是一種持續性高級神經功能活動障礙，在臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙等癥狀。老年癡呆癥是發病率比較高的疾病，世界衛生組織的資料表明，目前全球患老年癡呆癥的老年人大約有2000萬，預計到2020年，全球老年癡呆癥患者將超過3000萬人。因此，開發改善認知功能障礙，治療老年癡呆癥的藥物成為全球各國醫療工作者的研究重點，受到中西方醫學界的高度重視。目前，治療老年性癡呆癥的藥物主要為乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑、抗免疫炎癥、鈣離子拮抗劑、抗氧化劑等藥物，美國食品藥品管理局已批準上市的藥物如多奈哌齊、加蘭他敏、尼莫地平、鹽酸美金剛等，這些藥物只能暫時緩解患者認識功能減退，但不能延緩疾病發展，而且上述有些藥物具有嚴重的肝、腎毒性等不良反應，有些藥物價格昂貴，患者及其家屬難以承受，所以仍需要開發良好療效，毒副作用小，且價格適宜的新藥物。近年來，國內外專家學者開始關注中藥與天然藥物，并嘗試進行治療老年癡呆的研究?，F代中醫學認為，老年癡呆是一種以本虛標實為特征的老年常見疾病，其本虛主要在于腎精不足，髓海虧虛，清陽不升；腎虧是老年癡呆的發病根本，五臟不足與老年癡呆發病關系密切，因此多用補腎益精法治療?！吨胁菟幋笕酚涊d刺五加具有益氣健脾，補腎安神。用于脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢。目前已經上市處方為貫葉金絲桃和刺五加的中藥舒肝解郁膠囊，主要功能為舒肝解郁，健脾安神。用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，但是關于刺五加和貫葉金絲桃組成的藥物組合物在老年性癡呆中的應用并沒有人報道。中國專利CN101810656A公開了經特定的提取方法獲得特定的刺五加提取物用于防治老年癡呆，但是對刺五加提取物的純度要求很高。目前，中藥用來治療老年癡呆的藥物多為大處方，組分十分復雜如 CN101269174A、CN101229293A、CN1266707A、CN1181966A、CN1478498A等，因此，尋找組分簡單、療效確切的中藥處方變得十分重要。

發明內容
本發明的目的在于提供一種藥物組合物，具體而言是提供一種藥物組合物在制備預防或治療老年性癡呆藥物中的應用。
其中上述藥物組合物是由貫葉金絲桃和刺五加加工制成；其中所述貫葉金絲桃和刺五加的重量配比優選為貫葉金絲桃35-65%，刺五加35-65% ;更優選為貫葉金絲桃50-65%，刺五加50-35% ;最優選為貫葉金絲桃54. 55%，刺五加45. 45%。所述的老年性癡呆優選為阿爾茨海默病。本發明考察了藥物組合物對老年性癡呆的治療作用。首先，采用本發明的藥物組合物(實施例3-7)灌胃給實驗小鼠，給藥14天后通過氫溴酸東莨菪堿腹腔注射致小鼠學習記憶障礙模型，通過采用水迷宮進行行為學測試，考察了不同藥物對小鼠學習記憶的影響，結果表明，本發明中的藥物組合物和模型組相比，潛伏期和總路程均減少，且都有顯著性差異。表明刺五加和貫葉金絲桃藥物組合物對氫溴酸東莨菪堿致小鼠學習記憶障礙模型有預防及治療作用，該藥物組合物對老年性癡呆引起的記憶障礙有改善作用。通過APPswe轉基因老年癡呆小鼠模型考察了本發明藥物組合物對于老年癡呆的治療作用。藥效學研究表明采用本發明中藥物組合物(實施例3-7)灌胃給予APPswe轉基 因老年癡呆小鼠，各組給藥30天后采用小鼠跳臺儀和水迷宮進行行為學檢測。結果表明本發明中藥物組合物均能縮短癡呆APPswe小鼠跳到安全平臺(小鼠跳臺儀)的潛伏期，提高癡呆小鼠的記憶能力。在進一步采用水迷宮進行行為學檢測發現，本發明藥物組合物均能縮短APPswe小鼠找到安全平臺(水迷宮)的潛伏時間，并能縮短其找到安全平臺的總路程，提高癡呆小鼠的記憶能力。
具體實施例方式以下實施例是對本發明的進一步解釋，并不能作為對本發明保護范圍的進一步限制。實施例I藥物組合物對氫溴酸東莨菪堿致小鼠學習記憶障礙模型的藥效評價將經過篩選合格的健康KM小鼠隨機分為8組，即正常組、模型組、石杉堿甲組(劑量O. 07mg/kg，批號090503，規格0. 3mg/片，河南太龍藥業股份有限公司)、刺五加提取物組(300mg/kg，按實施例8方法制備)、貫葉金絲桃提取物組(劑量300mg/kg按實施例9方法制備)、藥物組合物A (劑量300mg/kg，按實施例3方法制備)、藥物組合物B (劑量300mg/kg按實施例4方法制備)、藥物組合物C (劑量300mg/kg，按實施例5方法制備)，每組14只。各組均采用灌胃給藥，給藥體積為20ml/kg，每天一次，連續14天。待各組給藥9天后開始進行Morris水迷宮訓練(成都泰盟科技有限公司)，2次/天。末次給藥I小時除正常組腹腔注射生理鹽水外，其余各組均腹腔注射3mg/kg的氫溴酸東莨菪堿，20min后進行水迷宮測試，方法為保持站臺位置不變自動攝像系統將記錄小鼠尋找到站臺的時間(潛伏期)和游泳路徑(總路程)，設置300s為最大潛伏期，300s后將自動停止記錄。結果如下表I藥物對氫溴酸東莨菪堿致小鼠學習記憶障礙模型水迷宮測試結果(f±s)
權利要求
1.一種藥物組合物在制備預防或治療老年性癡呆藥物中的應用，其中所述藥物組合物是由貫葉金絲桃和刺五加加工制成。
2.根據權利要求I所述的應用，其中所述貫葉金絲桃和刺五加的重量配比為貫葉金絲桃35-65%，刺五加65-35%。
3.根據權利要求2所述應用，其中所述貫葉金絲桃和刺五加的重量配比為貫葉金絲桃 50-65%，刺五加 50-35% ο
4.根據權利要求3所述應用，其中所述貫葉金絲桃和刺五加的重量配比為貫葉金絲桃 54. 55%，刺五加 45. 45%。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于所述的老年性癡呆為阿爾茨海默病。
6.權利要求1-4的藥物組合物與藥學上可接受的載體或賦形劑組成藥物制劑。
7.根據權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑為膠囊、片劑、顆粒劑。
全文摘要
本發明提供了一種藥物組合物在制備預防或治療老年性癡呆的藥物中的應用，其中藥物組合物是由貫葉金絲桃和刺五加加工制成，加入藥學上可接受的輔料可制成各種劑型。藥理研究表明該藥物組合物對老年癡呆癥有一定的預防及治療作用，對學習障礙和記憶能力有明顯的改善作用。
文檔編號A61K36/254GK102772461SQ20111036725
公開日2012年11月14日 申請日期2011年11月18日 優先權日2011年5月11日
發明者柯尊洪, 高小平 申請人:成都康弘藥業集團股份有限公司