專利名稱：吉非替尼的蘋果酸加成鹽及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及吉非替尼的蘋果酸加成鹽，及其制備和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
吉非替尼(Gefitinnib，ZD1839，商品名:易瑞沙，IressaTM)的上市制劑為片劑，由阿斯利康公司生產(chǎn)。吉非替尼片于2002年首次獲準(zhǔn)在日本上市，2003年在美國、澳大利亞等多國上市，2005年在我國上市，目前臨床上主要用于治療既往接受過化學(xué)治療或不適于化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。研究表明，吉非替尼對晚期頭頸部癌、晚期結(jié)直腸癌、晚期前列腺癌和晚期乳腺癌均有較好療效(劉倩琦.抗癌藥lressa[J].藥學(xué)進(jìn)展，2002，26 ￠):374-376.)。吉非替尼作為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，屬于分子靶向藥物，通過與表皮生長因子受體(EGFR)細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域中高度保守的ATP結(jié)合位點(diǎn)競爭性結(jié)合EGFR，限制膜內(nèi)區(qū)酪氨酸自磷酸化，降低酪氨酸激酶活性，進(jìn)而阻斷EGFR介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。吉非替尼的結(jié)構(gòu)如下:
權(quán)利要求
1.一種吉非替尼的蘋果酸加成鹽，其特征在于，吉非替尼與蘋果酸的物質(zhì)的量的比小于等于1:2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吉非替尼的蘋果酸加成鹽，其特征在于，吉非替尼與蘋果酸的物質(zhì)的量的比等于1:2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吉非替尼的蘋果酸加成鹽，其特征在于，所述的蘋果酸選自D-蘋果酸、L-蘋果酸或DL-蘋果酸。
4.一種制備權(quán)利要求1所述吉非替尼的蘋果酸加成鹽的方法，該方法包括使游離堿形式的吉非替尼與蘋果酸反應(yīng)，直接獲得溶液形式的吉非替尼蘋果酸加成鹽，或者從反應(yīng)混合物中回收生成的鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述吉非替尼的蘋果酸加成鹽的方法，其特征在于，其中所用的蘋果酸是D-蘋果酸、L-蘋果酸或DL-蘋果酸。
6.一種 藥物組合物，其含有權(quán)利要求1中所述吉非替尼的蘋果酸加成鹽和至少一種藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及吉非替尼的蘋果酸加成鹽及其制備方法和應(yīng)用，所述的蘋果酸是D-蘋果酸、L-蘋果酸或DL-蘋果酸中的一種或幾種。通過使游離堿形式的吉非替尼與蘋果酸反應(yīng)，并從反應(yīng)混合物中回收生成的鹽。吉非替尼與蘋果酸的物質(zhì)的量的比小于等于1:2。該加成鹽具有良好的水溶性，并且其水溶液穩(wěn)定性極好。該加成鹽可用于制備含有吉非替尼的藥物組合物。
文檔編號A61P35/00GK103172576SQ20111043132
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月21日
發(fā)明者鄧意輝, 何琳, 佘振南 申請人:沈陽藥科大學(xué)