口服補液組合物的制作方法【專利摘要】本發明公開了含有蔗糖或含有1:1比例的果糖和葡萄糖的口服補液組合物。該組合物進一步包含低于250mOsm/L的摩爾滲透壓濃度和低于75meq/L的鈉。進一步公開了使用該組合物的治療方法。【專利說明】口服補液組合物【
背景技術：
】[0001]脫水是體液的過度損失，伴有電解質紊亂。脫水有三種類型:低滲的或低血鈉的(主要是電解質的損失，特別是鈉的損失)，高滲的或高血鈉的(主要是水的損失)，和等滲的或等血鈉的(水和電解質的損失相等)。等滲脫水是最常見的脫水形式。【
發明內容】[0002]在某些實施方案中，本文公開了一種口服補液組合物，其包含:(a)至少25%w/w的鹿糖;(b)l%w/w至12.5%w/w的鈉;(C)0.l%w/w至2.5%w/w的氯化物；Cd)0.5%w/w至l%w/w的鉀；和(e)10%w/w至40%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽；其中，該組合物包含少于0.5%的葡萄糖，其中鈉與氯化物的比例至少為1.5:1，且其中該組合物當與水混合時具有低于250m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含至少40%w/w的蔗糖。在一些實施方案中，該組合物包含3%w/w的鈉至5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有至少1.5:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物當與水混合時具有低于250m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含約1400mmol/L的蔗糖。在一些實施方案中，該組合物包含l%w/w的鈉至3.5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含50meq/L的鈉至70meq/L的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有7:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物具有230m0sm/L至240m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些實施方案中，該組合物包含少于20%的果糖。在一些實施方案中，鈉的量不等于葡萄糖的量。在一些實施方案中，該組合物包含20%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽至30%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽。[0003]在某些實施方案中，本文公開了一種用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含:(a)至少25%w/w的鹿糖,和(b)至少一種電解質。在一些實施方案中，該組合物包含至少40%w/w的鹿糖。在一些實施方案中，該組合物包含3%w/w的鈉至5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有至少1.5:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物當與水混合時具有低于250m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含約1400mmol/L的蔗糖。在一些實施方案中，該組合物包含l%w/w的鈉至3.5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含50meq/L的鈉至70meq/L的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有7:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物具有230m0sm/L至240m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些實施方案中，該組合物包含少于20%的果糖。在一些實施方案中，鈉的量不等于葡萄糖的量。在一些實施方案中，該組合物包含20%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽至30%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽。[0004]在某些實施方案中，本文公開了一種用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含:(a)碳水化合物jP(b)少于12.5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含至少40%w/w的鹿糖。在一些實施方案中，該組合物包含3%w/w的鈉至5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有至少1.5:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物當與水混合時具有低于250m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含約1400mmol/L的蔗糖。在一些實施方案中，該組合物包含l%w/w的鈉至3.5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含50meq/L的鈉至70meq/L的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有7:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物具有230m0sm/L至240m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些實施方案中，該組合物包含少于20%的果糖。在一些實施方案中，鈉的量不等于葡萄糖的量。在一些實施方案中，該組合物包含20%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽至30%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽。[0005]在某些實施方案中，本文公開了一種用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含:(a)碳水化合物；和(b)少于.5%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含至少40%w/w的鹿糖。在一些實施方案中，該組合物包含3%w/w的鈉至5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有至少1.5:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物當與水混合時具有低于250m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含約1400mmol/L的蔗糖。在一些實施方案中，該組合物包含l%w/w的鈉至3.5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含50meq/L的鈉至70meq/L的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有7:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物具有230m0sm/L至240m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些實施方案中，該組合物包含少于20%的果糖。在一些實施方案中，鈉的量不等于葡萄糖的量。在一些實施方案中，該組合物包含20%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽至30%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽。[0006]在某些實施方案中，本文公開了一種用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含:(a)碳水化合物；且(b)鈉與氯化物的比例至少為1.5:1。在一些實施方案中，該組合物包含至少40%w/w的鹿糖。在一些實施方案中，該組合物包含3%w/w的鈉至5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有至少1.5:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物當與水混合時具有低于250m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含約1400mmol/L的蔗糖。在一些實施方案中，該組合物包含l%w/w的鈉至3.5%w/w的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含50meq/L的鈉至70meq/L的鈉。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含0.l%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些實施方案中，該組合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些實施方案中，該組合物具有7:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，該組合物具有230m0sm/L至240m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，該組合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些實施方案中，該組合物包含少于20%的果糖。在一些實施方案中，鈉的量不等于葡萄糖的量。在一些實施方案中，該組合物包含20%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽至30%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽。[0007]在某些實施方案中，本文公開了一種在有需要的受試者中治療或預防脫水的方法，包括向受試者施用任一前述權利要求的組合物。在一些實施方案中，該受試者是運動員。在一些實施方案中，該受試者是兒童。在一些實施方案中，該受試者患有腹?寫。在一些實施方案中，該受試者患有霍亂。發明詳述[0008]脫水具有多種原因。脫水可能由以下原因造成:長時間的體力活動、急性腹瀉(通常由諸如霍亂弧菌(Vibriocholerae)、空腸彎曲桿菌(Campylobacterjejuni)和蘭伯賈第蟲(GiardiaIamblia)的病原體感染引起)、長時間暴露于干空氣、由身體創傷引起的失血或低血壓、腹瀉、過熱、休克、嘔吐、燒傷、流淚、使用藥物(例如甲基苯丙胺、苯丙胺、咖啡因和其他興奮劑)、過度飲用酒精性飲料、營養不良、電解質紊亂、禁食、嚴重的高血糖(尤其是糖尿病)、糖尿、尿毒癥和尿崩癥。急性腹瀉是一個世界性的難題。通過腹瀉造成的體液損失可能會導致脫水和電解質失衡。急性腹瀉導致的脫水是發展中國家常見的死亡原因和全世界嬰兒死亡的排名第二的常見原因。2009年，急性腹瀉導致的脫水估計在5歲及以上的人中造成110萬例死亡，在5歲以下的兒童中造成150萬例死亡。因此需要有效的脫水治療。這樣的治療優選易于給予(例如，由非醫療專業人士)。這樣的治療也應該易于分發，便攜，緊湊，且具有較長的`保存期(例如，以便于分發到發展中國家以及由醫院、診所或受試者儲存)。本發明公開的組合物滿足這些及另外的需求。[0009]人體吸收水和離子的能力來自于兩個相對的、單向的離子流(ionfluxes)，一個是吸收性的，另一個是分泌性的。這兩個過程在解剖學上是分離的:吸收主要發生在成熟的絨毛細胞中，而分泌似乎發生在隱窩細胞中。水和養分的吸收依賴于滲透梯度，所述滲透梯度由通過以下三種機制進行鈉轉運控制:中性NaCl吸收，與有機溶質(如葡萄糖和氨基酸)吸收偶聯的鈉吸收，和電源性鈉吸收。在正常情況下，水和電解質的吸收過程強于分泌過程，因此，水被吸收。在某些情況下(例如，長時間運動或腹瀉病)，吸收和分泌的平衡受到干擾，而可能發生脫水。在腹瀉病中，中性NaCl吸收及電源性鈉吸收受到干擾；然而，與有機溶質吸收偶聯的鈉吸收似乎不受影響。[0010]葡萄糖是促進鈉轉運的有機溶質。鈉依賴性葡萄糖協同轉運蛋白發現于小腸的腸粘膜中。這些蛋白質利用來自下行鈉梯度的能量相對于上行葡萄糖梯度跨頂膜轉運葡萄糖。鈉依賴性葡萄糖協同轉運蛋白以相同的方向跨膜轉運鈉和葡萄糖兩者。目前的治療[0011]鈉/有機溶質轉運機制的保持是發展目前的口服補液鹽(ORS)療法的理論基礎。[0012]在1975年，WHO首次提出了ORS療法。第一種WHOORS具有311m0sm/L的摩爾滲透壓濃度和90mEq/L的鈉濃度、20mEq/L的鉀濃度、80mEq/L的氯化物濃度和20g/L的葡萄糖濃度。目前的WHOORS制劑具有245m0sm/L的摩爾滲透壓濃度和75mEq/L的鈉濃度、20mEq/L的鉀濃度、65mEq/L的氯化物濃度和13.5g/L的葡萄糖濃度。WHO指南還教導，通常，葡萄糖濃度應當等于鈉濃度，并且鈉應當在60_90mEq/L的范圍內。[0013]研究表明，與標準WHOORS相比，摩爾滲透壓濃度降低的ORS導致水吸收增加。已經將摩爾滲透壓濃度降低的ORS(摩爾滲透壓濃度低于250m0sm/L)的有效性和并發癥與標準WHO-ORS進行了比較。這些研究表明，摩爾滲透壓濃度降低的ORS導致減少的大便排出量、嘔吐發作和對靜脈內補液的需求。目前的WHOORS方案具有245m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。研究表明，目前的WHO標準制劑的摩爾滲透壓濃度可能仍然過高，因而可導致過高的大便排出量、嘔吐發作和對靜脈內補液的需求。因此，需要具有摩爾滲透壓濃度更大降低的ORS。[0014]由于葡萄糖/鈉協同轉運途徑的保留，標準WHOORS方案利用葡萄糖作為有機溶質。多項研究已經證明了葡萄糖是ORS的最佳溶質。一些研究建議，除了葡萄糖以外還可以使用替代糖，或者甚至用其代替葡萄糖；然而，在這些研究中還沒有達成用替代糖代替葡萄糖會導致效果增強的共識。實際上，多項研究已經表明，用替代糖(例如蔗糖)代替葡萄糖會導致效果下降。例如，用蔗糖代替葡萄糖導致效果喪失和失敗率增加(含蔗糖溶液組為11.5%,而含葡萄糖組為7.3%;Black等人，Glucosevssucroseinoralrehydrationsolutionsforinfantsandyoungchildrenwithrotavirus-associateddiarrhea)。研究還表明，用蔗糖代替葡萄糖導致鹽和水的吸收減少(Dias等人，Improvingthepalatabilityoforalrehydrationsolutionshasimplicationsforsaltandwatertransport:astudyinanimalmodels)。另外的研究表明，用鹿糖代替葡萄糖導致大便排出量增加。[0015]WHO制劑均不能幫助減少大便體積和腹瀉的持續時間。此外，這兩種制劑均具有對于兒童和被認為沒有營養不良的成人而言過高的鈉水平。需要這樣一種口服補液溶液:其(a)減少大便體積和腹瀉的持續時間，且(b)具有降低的鈉濃度。本發明公開的組合物滿足了這一需求。口服補液組合物[0016]在某些實施方案中，本文公開了用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含(a)至少25%w/w的碳水化合物,和(b)至少一種電解質。在某些實施方案中,本文進一步公開了用于治療或預防脫水的口服補液溶液，其包含(a)至少30g/L的碳水化合物，和(b)至少一種電解質。在一些實施方案中，該口服補液組合物是固體。在一些實施方案中，該口服補液組合物是口服補液溶液。在一些實施方案中，該口服補液組合物是一種固體，它與適量的適當液體(例如，水)混合以形成口服補液溶液。糖[0017]在某些實施方案中，本文公開了用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含:Ca)至少一種碳水化合物，和(b)至少一種電解質。[0018]在一些實施方案中，所述至少一種碳水化合物是蔗糖。蔗糖是由以1:1的比例通過糖苷鍵結合的葡萄糖和果糖組成的二糖。消化過程中胃的酸性誘導糖苷鍵的水解，從而將蔗糖轉化為葡萄糖和果糖。[0019]在小腸中，來源于蔗糖的葡萄糖分子激活葡萄糖/鈉協同轉運途徑，從而導致水和鈉的吸收。另外，來源于蔗糖的果糖分子也可以支持水和鈉的吸收。似乎果糖可以促進小腸中的鈉轉運，這可能是通過提高鈉/磷酸鹽協同轉運體的豐度。研究表明，果糖刺激的凈鈉和水吸收達葡萄糖的66-100%。另外，研究表明，果糖刺激鉀吸收，而葡萄糖刺激鉀分泌。葡萄糖/鈉協同轉運和鈉/磷酸鹽協同轉運的這種組合導致與由葡萄糖或果糖制成的ORS相比提高的水和鈉吸收。此外，研究表明，1:1的葡萄糖:果糖比例比任何其它葡萄糖:果糖比例導致更高的吸收。參見，例如，Fujisawa,T;RibyJ,KretchmerN(1991)."Intestinalabsorptionoffructoseintherat〃.GastroenterologylOl:360-367。[0020]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含至少25%w/w的蔗糖，至少30%w/w的鹿糖,至少40%w/w的鹿糖,至少45%鹿糖,至少46%w/w的鹿糖,或至少47%w/w的蔗糖。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含至少48%w/w的蔗糖。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約48%w/w的蔗糖。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含至少700mmol/L的鹿糖,至少800mmol/L的鹿糖,至少900mmol/L的鹿糖，至少1000mmol/L的鹿糖,至少1100mmol/L的鹿糖,至少1200mmol/L的鹿糖,至少1300mmol/L的鹿糖,或至少1400mmol/L的鹿糖。在一些實施方案中,本文公開的口服補液組合物包含約1400mmol/L的蔗糖。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含至少IOg鹿糖，15g鹿糖,20g鹿糖,至少20.2g鹿糖,21g鹿糖,22g鹿糖,23g鹿糖,24g鹿糖，25g鹿糖,26g鹿糖,27g鹿糖,28g鹿糖,29g鹿糖,30g鹿糖,35g鹿糖,或40g鹿糖。[0021]或者，在一些實施方案中，所述至少一種碳水化合物是葡萄糖、果糖或其組合。在一些實施方案中，所述組合物包含至少25%w/w的葡萄糖和果糖，至少30%w/w的葡萄糖和果糖，至少40%w/w的葡萄糖和果糖,至少45%w/w的葡萄糖和果糖,至少46%w/w的葡萄糖和果糖，或至少47%w/w的葡萄糖和果糖。在一些實施方案中，該組合物包含25%w/w的葡萄糖:果糖比例為1:1的葡萄糖和果糖，至少30%w/w的葡萄糖:果糖比例為1:1的葡萄糖和果糖，至少40%w/w的葡萄糖:果糖比例為1:1的葡萄糖和果糖，至少45%w/w的葡萄糖:果糖比例為1:1的葡萄糖`和果糖，至少46%w/w的葡萄糖:果糖比例為1:1的葡萄糖和果糖，或至少47%w/w的葡萄糖:果糖比例為1:1的葡萄糖和果糖。在一些實施方案中，該組合物包含至少48%w/w的葡萄糖和果糖。在一些實施方案中，該組合物包含約48%w/w的葡萄糖:果糖比例為1:1的葡萄糖和果糖。在一些實施方案中，該組合物包含1000至2000mmol/L的葡萄糖和1000至2000mmol/L的果糖。在一些實施方案中，該組合物包含1200至1800mmol/L的葡萄糖和1200至1800mmol/L的果糖。在一些實施方案中，該組合物包含1300至1500mmol/L的葡萄糖和1300至1500mmol/L的果糖。在一些實施方案中，該組合物包含1300至1400mmol/L的葡萄糖和1300至1400mmol/L的果糖。在一些實施方案中，該組合物包含1300至1350mmol/L的葡萄糖和1300至1350mmol/L的果糖。在一些實施方案中，該組合物包含約1330mmol/L的葡萄糖和約1330mmol/L的果糖。[0022]在一些實施方案中，所述碳水化合物是蔗糖、葡萄糖、果糖或其任意組合。在一些實施方案中，所述組合物包含少于.5%w/w的葡萄糖，少于.l%w/w的葡萄糖，少于.05%w/w的葡萄糖，或少于.001%w/w的葡萄糖。在一些實施方案中，該組合物包含少于0.56mmol/L的葡萄糖，少于2.8mmol/L的葡萄糖,少于5.6mmol/L的葡萄糖,或少于27.8mmol/L的葡萄糖。在一些實施方案中，該組合物包含至少5%w/w的果糖,至少10%w/w的果糖,至少ll%w/W的果糖,至少12%w/w的果糖,至少13%w/w的果糖,至少14%w/w的果糖,至少15%w/w的果糖，至少16%w/w的果糖,至少17%w/w的果糖,至少18%w/w的果糖,至少19%w/w的果糖,或至少20%w/w的果糖。上述實施方案中的任一個可含有蔗糖和果糖，而不含葡萄糖。[0023]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物具有約1:1、約2:1、約3:1、約4:1或約5:1的葡萄糖:果糖比例。[0024]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含至少Ig果糖，至少1.5g果糖，至少2g果糖,至少2.1g果糖,至少2.2g果糖,至少2.3g果糖,至少2.4g果糖,至少2.5g果糖，至少2.6g果糖,至少2.7g果糖,至少2.8g果糖,至少2.9g果糖,至少3.0g果糖,至少3.5g果糖,至少4.0g果糖,至少4.5g果糖,至少5g果糖,至少5.1g果糖,至少5.2g果糖，至少5.3g果糖,至少5.4g果糖,至少5.5g果糖,或至少6g果糖。[0025]在一些實施方案中，所述至少一種碳水化合物是鹿糖、葡萄糖、果糖、右旋糖、米淀粉、麥芽糊精或其任意組合。在一些實施方案中，該碳水化合物是米淀粉(例如米粉或米漿)。在一些實施方案中，該碳水化合物是麥芽糊精。在一些實施方案中，該碳水化合物是右旋糖。電解質[0026]在某些實施方案中，本文公開了用于治療或預防脫水的口服補液組合物(例如，溶液或固體)。這樣的組合物可以包含一種或多種電解質。該電解質優選為低于30%w/w、20%w/w、19%w/w>18%w/w>17%w/w>16%w/w>15%w/w>14%w/w>13%w/w>12%w/w>Il%w/w>10%w/w>9%w/w、8%w/w、7%w/w或5%w/w的濃度。在一些情況下，組合物包含(a)至少25%w/w的鹿糖、或葡萄糖和果糖，和(b)至少一種電解質。在一些實施方案中，本文公開的組合物包含1、2、3、4、5、6或7種電解質。在一些實施方案中，本文公開的組合物包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯化物、磷酸氫鹽或碳酸氫鹽中的至少一種。在一些實施方案中，本文公開的組合物包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯化物、磷酸氫鹽或碳酸氫鹽中的至少兩種。在一些實施方案中，本文公開的組合物包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯化物、磷酸氫鹽或碳酸氫鹽中的至少三種。在一些實施方案中，本文公開的組合物包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯化物、磷酸氫鹽或碳酸氫鹽中的至少四種。在一些實施方案中，本文公開的組合物包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯化物、磷酸氫鹽或碳酸氫鹽中的至少五種。在一些實施方案中，本文公開的組合物包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯化物、磷酸氫鹽或碳酸氫鹽中的至少六種。在一些實施方案中，本文公開的組合物包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯化物、磷酸氫鹽或碳酸氫鹽中的至少七種。[0027]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于12.5%w/w的鈉，少于10%w/w的鈉，少于5%w/w的鈉，少于4%w/w的鈉，少于3.5%w/w的鈉，少于3%w/w的鈉，少于2.5%w/w的鈉，或少于l%w/w的鈉。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約3%w/w的鈉至3.5%w/w的鈉。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約3%w/w的鈉,約3.l%w/w的鈉,約3.2%w/w的鈉,約3.3%w/w的鈉,約3.4%w/w的鈉，或約3.5%w/w的鈉。[0028]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于約75mmol/L的鈉，少于約60mmol/L的鈉，少于約50mmol/L的鈉，少于約40mmol/L的鈉，少于約35mmol/L的鈉，少于約30mmol/L的鈉，少于約25mmol/L的鈉，少于約20mmol/L的鈉，少于約15mmol/L的鈉，或少于約10mmol/L的鈉。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約70mmol/L的鈉至約50mmol/L的鈉。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于約70mmol/L的鈉，少于約69mmol/L的鈉，少于約68mmol/L的鈉，少于約67mmol/L的鈉，少于約66mmol/L的鈉，少于約65mmol/L的鈉，少于約64mmol/L的鈉，少于約63mmol/L的鈉，少于約62mmol/L的鈉，少于約61mmol/L的鈉，少于約60mmol/L的鈉，少于約59mmol/L的鈉，少于約58mmol/L的鈉，少于約57mmol/L的鈉，少于約56mmol/L的鈉，或少于約55mmol/L的鈉。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約60mmol/L的鈉。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約58mmol/L的鈉。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約57mmol/L的鈉。[0029]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于2.5%w/w的氯化物，少于2%w/w的氯化物，少于1.5%w/w的氯化物，少于l%w/w的氯化物，少于0.9%w/w的氯化物，少于0.8%w/w的氯化物，少于0.7%w/w的氯化物，少于0.6%w/w的氯化物，少于0.5%w/w的氯化物，少于0.4%w/w的氯化物，少于0.3%w/w的氯化物，少于0.2%w/w的氯化物，或少于0.l%w/w的氯化物。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于0.69%w/w的氯化物，少于0.68%w/w的氯化物,少于0.67%w/w的氯化物,少于0.66%w/w的氯化物,少于0.65%w/w的氯化物,少于0.64%w/w的氯化物,少于0.63%w/w的氯化物,少于0.62%w/w的氯化物，或少于0.61%w/w的氯化物。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約0.6%w/w的氯化物。[0030]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于90mmol/L的氯化物，少于78mmol/L的氯化物，少于77mmol/L的氯化物，少于76mmol/L的氯化物，少于75mmol/L的氯化物，少于61mmol/L的氯化物，少于60mmol/L的氯化物，少于50mmol/L的氯化物，少于40mmol/L的氯化物，少于31mmol/L的氯化物，少于30mmol/L的氯化物，少于25mmol/L的氯化物，少于17mmol/L的氯化物,少于16mmol/L的氯化物,少于15mmol/L的氯化物，少于14mmol/L的氯化物,少于13mmol/L的氯化物,少于12mmol/L的氯化物,少于Ilmmol/L的氯化物，少于10mmol/L的氯化物,少于9mmol/L的氯化物,少于8mmol/L的氯化物,少于6mmol/L的氯化物，少于5mmol/L的氯化物，少于4mmol/L的氯化物，少于3mmol/L的氯化物，少于2mmol/L的氯化物，或少于lmmol/L的氯化物。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于8mmol/L的氯化物,少于7.9mmol/L的氯化物,或少于7.8mmol/L的氯化物。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于3.99mmol/L的氯化物，少于3.98mmol/L的氯化物，少于3.97mmol/L的氯化物，少于3.96mmol/L的氯化物，少于3.95mmol/L的氯化物，少于3.94mmol/L的氯化物，少于3.93mmol/L的氯化物，少于3.92mmol/L的氯化物，或少于3.91mmol/L的氯化物。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約7.8mmol/L的氯化物。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約3.9mmol/L的氯化物。[0031]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物具有至少1.5:1、至少2:1、至少2.5:1、至少3:1、至少3.5:1、至少4:1、至少4.5:1、至少5:1、至少5.5:1、至少6:1、至少6.5:1、至少7:1、至少7.5:1、至少8:1、至少8.5:1、至少9:1、至少9.5:1或至少10:1的鈉:氯化物比例。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物具有7:1的鈉:氯化物比例。[0032]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含鉀。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于5%w/w的鉀,少于4%w/w的鉀,少于3%w/w的鉀,少于2%w/w的鉀,少于l%w/w的鉀,或少于.5%w/w的鉀。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約1.8%至約1.9%w/w的鉀。[0033]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于21mmol/L的鉀，少于16mmol/L的鉀,少于llmmol/L的鉀,或少于6mmol/L的鉀。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于50mmol/L的鉀，少于40mmol/L的鉀，少于35mmol/L的鉀，少于2SmmoI/I,的鉀，少于20mmol/L的鉀，少于1Smmol/I,的鉀，少于10mmol/I,的鉀，或少于5mmol/L的鉀。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約10.lmmol/L的鉀。[0034]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含鈣。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于5%w/w的鈣，少于4%w/w的鈣，少于3%w/w的鈣，少于2%w/w的鈣,少于l%w/w的鈣,少于.5%w/w的鈣,少于.l%w/w的鈣,少于.05%w/w的鈣,或少于.01%w/w的鈣。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約.01%w/w的鈣。[0035]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于2.5mmol/L的鈣，少于12.Smmol/I,的鈣，少于2SmmoI/I,的鈣，少于12SmmoI/I,的鈣，少于250mmol/L的鈣，少于500mmol/L的鈣，少于750mmol/L的鈣，少于1000mmol/L的鈣，或少于1250mmol/L的鈣。在一些實施方案中,本文公開的口服補液組合物包含約2.5mmol/L的鈣。[0036]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含鎂。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于10%w/w的鎂,少于5%w/w的鎂,少于2%w/w的鎂,少于l%w/w的鎂，或少于.5%w/w的鎂。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約3.9%w/w的鎂。[0037]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于10mmol/L的鎂，少于5mmol/L的續，少于4mmol/L的續，少于3mmol/L的續，少于2mmol/L的續，或少于lmmol/L的鎂。在一些實施方案中，本`文公開的口服補液組合物包含約1.7mmol/L的鎂。[0038]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含磷酸氫鹽、碳酸氫鹽或其組八口ο摩爾滲透壓濃度[0039]在某些實施方案中，本文公開了用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含糖和至少一種電解質。在一些實施方案中，該口服補液組合物是固體。在一些實施方案中，該口服補液組合物是口服補液溶液。在一些實施方案中，該口服補液組合物是一種固體，它與適量的適當液體(例如，水)混合以形成口服補液溶液。在一些實施方案中，本文公開的口服補液溶液是“摩爾滲透壓濃度降低的”溶液。在一些實施方案中，本文公開的口服補液溶液具有200m0sm/L至270m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。[0040]在一些實施方案中，本文公開的口服補液溶液具有低于275m0sm/L、低于270m0sm/L、低于260m0sm/L、低于250m0sm/L、低于240m0sm/L、低于235m0sm/L、低于230m0sm/L、低于225m0sm/L、低于220m0sm/L、低于215m0sm/L、低于210m0sm/L、低于205m0sm/L或低于200m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物具有低于239m0sm/L、低于238m0sm/L、低于237m0sm/L、低于236m0sm/L、低于235m0sm/L、低于234m0sm/L、低于233m0sm/L、低于232m0sm/L、低于231m0sm/L、低于230m0sm/L、低于225m0sm/L、低于220m0sm/L、低于215m0sm/L、低于210m0sm/L、低于205m0sm/L、低于200m0sm/L、低于195m0sm/L、低于190m0sm/L、低于185m0sm/L、低于180m0sm/L、低于170m0sm/L、低于160m0sm/L、低于150m0sm/L、低于140m0sm/L、低于135m0sm/L、低于130m0sm/L、低于125mOsm/L、低于120m0sm/L、低于115mOsm/L、低于11OmOsm/L或低于100m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物具有約234至約237m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。檸檬酸和檸檬酸鹽[0041]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含檸檬酸、檸檬酸鹽或其組合。在一些實施方案中，檸檬酸鹽或檸檬酸促進蔗糖在胃中和小腸上部的裂解。在一些實施方案中，蔗糖在胃和小腸中的裂解導致空腸上部優先吸收裂解的葡萄糖和果糖，并將其遞送至肝門靜脈。[0042]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含少于50%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于40%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于30%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于25%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于20%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于15%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于10%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于5%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽，或少于l%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物包含約25%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含少于200meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于180meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于160meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于150meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于140meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于130meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于120meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽，少于110meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽，或少于100meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含約170meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽至130meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含約165meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽至135meq/L的檸檬酸或檸檬酸鹽。其它成分[0043]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含著色劑、防腐劑或調味劑。在一些實施方案中，該調味劑選自:阿拉伯膠糖漿、乙酰舒泛K、阿力甜、大茴香、蘋果、阿斯巴甜、香蕉、巴伐利亞奶油、漿果、黑醋栗、奶油糖果、檸檬酸鈣、樟腦、焦糖、櫻桃、櫻桃奶油、巧克力、肉桂、泡泡糖、柑橘、柑橘噴趣酒(citruspunch)、柑橘奶油、棉花糖、可可、可樂、冷櫻桃、冷柑橘、甜蜜素、cylamate、右旋糖、桉、丁香酚、果糖、水果噴趣酒(fruitpunch)、甘草亭酸鹽/酯、甘草屬(甘草)糖漿、葡萄、葡萄柚、蜂蜜、異麥芽酮糖醇(isomalt)、朽1樣、酸澄、朽1樣奶油、甘草酸一銨(monoammoniumglyrrhizinate)(MagnaSweet?)、麥芽酚、甘露醇、楓、藥蜀葵、薄荷醇、薄荷膏、混合漿果、新橙皮苷DC、紐甜、橙、梨、桃、胡椒薄荷、胡椒薄荷膏、Prosweet⑧粉、覆盆子、麥根沙士(rootbeer)、朗姆酒、糖精、黃樟腦、山梨糖醇、留蘭香、留蘭香膏、草莓、草莓膏、甜葉菊、三氯蔗糖、蔗糖、糖精鈉、糖精、阿斯巴甜、乙酰舒泛鉀、甘露醇、talin、sylitol、三氯蔗糖、山梨糖醇、瑞士奶油、塔格糖、紅橘、奇異果甜蛋白(1:1^111]^1:;[11)、百果糖(1:111:1^fruitti)、香草、胡桃、西瓜、野櫻桃、冬青、木糖醇，或者這些調味成分的任意組合，例如，大茴香-薄荷醇、櫻桃-大茴香、肉桂-橙、櫻桃-肉桂、巧克力-薄荷、蜂蜜-檸檬、檸檬-酸橙、檸檬-薄荷、薄荷醇-桉、橙-奶油、香草-薄荷及其混合物。在一些實施方案中，該調味劑是柑桔類香料。在一些實施方案中，該調味劑是檸檬香料、酸橙香料、檸檬-酸橙香料、紅橘香料、橙香料或其任意組合。[0044]在一些實施方案中,本文公開的口服補液組合物進一步包含氨基酸。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含甘氨酸、甘氨酰-甘氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺或精氨酸。在一些實施方案中，該氨基酸是L氨基酸。在一些實施方案中，該氨基酸是D氨基酸。在一些實施方案中，該氨基酸是L-谷氨酰胺或L-丙氨酸。[0045]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含纖維，例如，纖維素或纖維素衍生物。在一些實施方案中，組合物進一步包含羧化纖維素。[0046]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含抗酸劑。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含碳酸氫鈉。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含:氫氧化鋁；氫氧化鎂；碳酸鋁；碳酸鈣；鋁碳酸鎂；次水楊酸鉍；鎂加鋁；或其任意組合。[0047]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含硝酸鹽或任何產生一氧化氮的含氮成分。制劑[0048]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物被配制為固體劑型或液體劑型。在一些實施方案中，本文公開的固體劑型可以為片劑(包括懸浮片劑、速熔片劑(fast-melttablet)、口咬崩解片劑、快速崩解片劑、泡騰片劑或囊片)、丸劑、粉劑(包括無菌包裝的粉劑、可分配的(dispensable)粉劑或泡騰粉劑)、膠囊(包括軟或硬膠囊，例如，由動物來源的明膠或植物來源的HPMC制成的膠囊,或“撒布膠囊(sprinklecapsules)”)、固體分散劑、固溶體、可生物蝕解的劑型、控制釋放制劑、脈沖式釋放劑型、多顆粒劑型、丹劑或顆粒劑的形式。在其它實施方案中，該藥物制劑是粉劑的形式。在另外其它的實施方案中，該藥物制劑是片劑的形式，包括但不限于速熔片劑。在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物被配制為溶液、糖漿或懸浮液。[0049]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物被配制為固體劑型。在一些實施方案中，該固體劑型與適量的適當液體混合，并施用于需要補液的受試者。如本文所用的，“適當液體”是不會有害地改變口服補液組合物的一種或多種成分的濃度或口服補液組合物的滲透平衡的任何液體。如本文所用的，“適量”是不會有害地改變口服補液組合物的一種或多種成分的濃度或口服補液組合物的滲透平衡的液體的任意量。在一些實施方案中，該固體劑型與適量的水混合，并施用于需要補液的受試者。在一些實施方案中，該固體劑型與250mL水混合，并施用于需要補液的受試者。在一些實施方案中，該固體劑型與500mL水混合，并施用于需要補液的受試者。在一些實施方案中，該固體劑型與IL水混合，并施用于需要補液的受試者。在一些實施方案中，該固體劑型與2L水混合，并施用于需要補液的受試者。在一些實施方案中，該固體劑型與3L水混合，并施用于需要補液的受試者。[0050]傳統制藥技術包括，例如，以下方法中的一種或組合:(I)干混，(2)直接壓制，(3)碾磨，(4)干法制?；驘o水制粒，(5)濕法制粒,或(6)融合。參見,例如,Lachman等人，TheTheoryandPracticeofIndustrialPharmacy(1986)。其它方法包括,例如，噴霧干燥、鍋包衣、熔化制粒、制粒、流化床噴霧干燥或包衣(例如Wurster包衣)、切向包衣、頂噴、壓片、擠出等。[0051]在一些實施方案中，本文公開的口服補液組合物進一步包含合適的載體、稀釋劑或賦形劑。例如，其中該組合物被配制成片劑，該組合物可進一步包含潤滑劑或助流劑。潤滑劑和助流劑的非限制性實例包括，例如，硬脂酸，氫氧化鈣，滑石，硬脂酰富馬酸鈉，烴如礦物油，或氫化植物油如氫化大豆油(Sterotex?)，高級脂肪酸及其堿金屬鹽和堿土金屬鹽，如鋁、鈣、鎂、鋅鹽，硬脂酸，硬脂酸鈉，甘油，滑石，蠟，Stearowet?，硼酸，苯甲酸鈉，乙酸鈉，氯化鈉,亮氨酸,聚乙二醇(例如，PEG-4000)或甲氧基聚乙二醇如Carbowax?，油酸鈉，苯甲酸鈉，山崳酸甘油酯，聚乙二醇，月桂基硫酸鎂或鈉，膠態二氧化硅如Syloid?、Cab-O-Sil?，淀粉如玉米淀粉，硅油，表面活性劑，等等。[0052]本文公開的組合物還可以包含分散劑、崩解劑和/或粘度調節劑，以便促進該組合物在水中的分散。示例性的藥劑包括，例如，親水性聚合物，電解質，吐溫?60或80，PEG，聚乙烯吡咯烷酮(PVP;商業上稱為Plasdone⑧)，和基于碳水化合物的分散劑，例如，羥丙基纖維素(例如，HPC、HPC-SL和HPC-L)、羥丙基甲基纖維素(例如HPMCK100、HPMCK4M、HPMCK15M和HPMCK100M)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、乙酸硬脂酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAS)、非結晶纖維素，硅酸鎂鋁，三乙醇胺，聚乙烯醇(PVA)，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物(S630)，4-(l，I,3，3-四甲基丁基)_苯酚與環氧乙烷和甲醛的聚合物(也稱為泰洛沙泊)，泊洛沙姆(例如PluronicsF68?、F88?和F108⑧，它們是環氧乙燒和環氧丙烷的嵌段共聚物)；和泊洛沙胺(poloxamines)(例如，Tetronic908?，也稱為Poloxamine908?，它是通過向乙二胺依次添加環氧丙烷和環氧乙烷而產生的四官能嵌段共聚物(BASFCorporation,Parsippany,N.J.)),聚乙烯吡咯燒酮K12,聚乙烯吡咯烷酮K17，聚乙烯吡咯烷酮K25或聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物(S-630)，聚乙二醇，例如，該聚乙二醇可具有約300至約6000，或約3350至約4000，或約7000至約5400的分子量，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，聚山梨醇酯-80，藻酸鈉，樹膠，例如黃蓍膠和阿拉伯膠、瓜爾膠、黃原膠(xanthans),包括黃原膠(xanthangum),糖,纖維素材料(cellulosics)，例如，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，聚山梨醇酯-80，藻酸鈉，聚乙氧基化脫水山梨醇單月桂酸酯，聚乙氧基化脫水山梨醇單月桂酸酯，聚維酮，卡波姆，聚乙烯醇(PVA)，藻酸鹽，殼聚糖，淀粉，例如天然淀粉，如玉米淀粉或馬鈴薯淀粉，預膠化淀粉如National1551或Amijel?，或羥基乙酸淀粉鈉，如Promogel?或Explotab?，纖維素如木制品，甲基結晶纖維素，例如Avicel?、Avicel?ΡΗ?οι、Avicel⑧ριιι()2、Avicel?PH105、Elcema?pioo、Emcocel?、Vivacel⑧、MingTia?和Solka-Floc?，甲基纖維素，交聯羧甲基纖維素，或交聯纖維素，如交聯的羧甲基纖維素鈉(Ac-D1-Sol?)，交聯的羧甲基纖維素，或交聯的交聯羧甲基纖維素，交聯的淀粉，如羥基乙酸淀粉鈉，交聯的聚合物如交聯聚維酮(crosspovidone),交聯聚乙烯吡咯烷酮，藻酸鹽，如藻酸或藻酸的鹽，如藻酸鈉，粘土，如Veegum?HV(硅酸鎂鋁)，柑桔果肉，月桂基硫酸納，與淀粉組合的月桂基硫酸納，等等。[0053]本文公開的口服補液組合物還可以包含稀釋劑。術語“稀釋劑”是指用于在遞送之前稀釋感興趣的化合物的化學化合物。稀釋劑也可用于穩定化合物，因為其可提供更穩定的環境。在某些實施方案中，稀釋劑增大組合物的體積，以利于壓制或產生足夠的體積以供均質的共混物進行膠囊填充。這類化合物包括，例如，乳糖，淀粉，甘露醇，山梨醇，右旋糖，微晶纖維素如Avicel?;磷酸氫鈣，磷酸二鈣二水合物；磷酸三鈣，磷酸鈣；無水乳糖，噴霧干燥的乳糖；預膠化淀粉，可壓制的糖，如D1-Pac?(Amstar);甘露醇，羥丙基甲基纖維素，乙酸硬脂酸羥丙基甲基纖維素，基于蔗糖的稀釋劑，食用糖(confectioner’ssugar)；單堿式硫酸韓一水合物，硫酸韓二水合物；乳酸韓三水合物，葡萄糖結合劑(dextrate);經水解的谷類固體，直鏈淀粉；粉狀纖維素，碳酸鈣；甘氨酸，高嶺土；甘露醇，氯化鈉；肌醇，膨潤土，等等。[0054]本文公開的組合物可以通過以下步驟獲得:將一種或多種固體賦形劑與一種或多種本文所述的化合物混合，任選地研磨所得到的混合物，并在加入合適的助劑后(如果需要的話)加工顆粒的混合物，以獲得片劑或糖錠核心。合適的賦形劑包括，例如，填充劑，如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇；纖維素制劑，例如，玉米淀粉、小麥淀粉、米淀粉、馬鈴薯淀粉、明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉；或其它，如:聚乙烯吡咯烷酮(PVP或聚維酮)或磷酸鈣。如果需要的話，可以添加崩解劑，如交聯的交聯羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂或藻酸或其鹽如藻酸鈉。[0055]可以口服使用的組合物包括由明膠制成的推入配合式膠囊，以及由明膠和增塑劑如甘油或山梨醇制成的密封軟膠囊。推入配合式膠囊可以含有與填充劑如乳糖、粘合劑如淀粉和/或潤滑劑如滑石或硬脂酸鎂和任選的穩定劑混合的活性成分。在軟膠囊中，活性化合物可以溶解或懸浮在合適的液體如脂肪油、液體石蠟或液體聚乙二醇中。另外，可以加入穩定劑。所有口服制劑應當是適合這種給藥的劑量。MA[0056]在一些實施方案`中，本文公開了一種用于治療或預防脫水的藥盒，其包含本文公開的口服補液組合物和該組合物的使用說明書。在一些實施方案中，該口服補液組合物是固體劑型，且該說明書包括混合固體劑量與適量的適當液體的說明。在一些實施方案中，說明書包括混合固體劑量與250mL水的說明。在一些實施方案中，說明書包括混合固體劑量與500mL水的說明。在一些實施方案中，說明書包括混合固體劑量與1000mL水的說明。[0057]在一些實施方案中，說明書包括推薦的每日劑量。在一些實施方案中，說明書指示兒童應當每天服用IL至2L本文公開的組合物，其中該組合物是液體或已經與液體混合的固體劑型。在一些實施方案中，說明書指示成人應當每天服用IL至4L本文公開的組合物，其中該組合物是液體或已經與液體混合的固體劑型。[0058]在一些實施方案中，所述藥盒包含包裝在一次性使用的包裝中的本文公開的口服補液組合物。在一些實施方案中，所述藥盒包含包裝在可多次使用的包裝中的本文公開的口服補液組合物。治療方法脫水[0059]在某些實施方案中，本文公開了在有需要的受試者中治療或預防脫水的方法，其包括施用或提供本文公開的口服補液組合物(例如，溶液或固體)。如本文所用的，“受試者”意指任何哺乳動物，例如，人類哺乳動物或非人類哺乳動物(例如，靈長類動物)。在一些實施方案中，有需要的受試者是兒童。在一些實施方案中，有需要的受試者是成人(例如，運動員)。在一些實施方案中，該方法包括緩解脫水的癥狀，例如頭痛、血管性頭痛和慢性每日頭痛。在一些實施方案中，該方法包括治療或預防由脫水誘發的疾病、病癥或狀況。例如，在一些實施方案中，該方法治療或預防由脫水誘發的深靜脈血栓的形成。[0060]在一些實施方案中，脫水是由以下原因引起的:體力活動、腹瀉(例如，急性腹瀉)、長時間暴露于干空氣、暴露于過熱或過冷、身體創傷引起的失血或低血壓、過熱、休克、嘔吐、燒傷、流淚、暴露于輻射、使用藥物(如甲基苯丙胺、苯丙胺、咖啡因和其他興奮劑)、過度飲用酒精性飲料、營養不良、電解質紊亂、禁食、嚴重的高血糖(尤其是糖尿病)、糖尿、尿毒癥、尿崩癥、I型糖尿病、2型糖尿病、舍格倫綜合征和壓力性潰瘍(尤其是在長期醫療護理設施中的患者)。在一些實施方案中，脫水是由體力活動或腹瀉(例如，急性腹瀉)引起的。在一些實施方案中，脫水是由長時間的體力活動(如騎自行車、跑步、徒步旅行等)引起的。在一些實施方案中，脫水是由病原體感染引起的，該病原體例如是霍亂弧菌、空腸彎曲桿菌、蘭伯賈第蟲、肉毒梭菌(Clostridiumbotulinum)、單核細胞增生利斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、沙門氏菌(Salmonella)、志賀氏菌(Shigella)、腸炎彎曲桿菌(Campylobacterenteritis)。在一些實施方案中，脫水是由腸病引起的。在一些實施方案中，脫水是由炎癥性腸病引起的。在一些實施方案中，脫水是由潰瘍性結腸炎、克羅恩病、IBS或其組合引起的。在一些實施方案中，脫水是由腸制劑(例如，用于結腸鏡檢查的制劑)引起的。在一些實施方案中，脫水是由囊性纖維化引起的。在一些實施方案中，脫水是由AIDS和/或AIDS消耗綜合征引起的。在一些實施方案中，脫水是由妊娠劇吐引起的。在一些實施方案中，脫水是由第三間隙(例如，諸如脂肪抽吸的外科手術后，或由于身體存在燒傷)引起的。在一些實施方案中，脫水是由腹水、燒傷部位的流體積累、胸腔積液或其組合引起的。[0061]在一些實施方案中，脫水被分類為輕度脫水(例如，3%_5%)。在脫水為輕度脫水時，在一些實施方案中，該方法包括施用本文公開的口服補液組合物。在一些實施方案中，該方法包括施用約50mL/kg的本文公開的口服補液組合物約4小時至約6小時。[0062]在一些實施方案中，脫水被分類為中度脫水(例如，6%_9%)。在脫水為中度脫水時，在一些實施方案中，該方法包括施用本文公開的口服補液組合物。在一些實施方案中，該方法包括施用約100mL/kg的本文公開的口服補液組合物約4小時至約6小時。對水合和控制的重新評價應當以不超過I小時的間隔進行。[0063]在一些實施方案中，脫水被分類為重度脫水(例如，大于10%)。在脫水為重度脫水時，在一些實施方案中，該方法包括施用本文公開的口服補液組合物。在一些實施方案中，該方法包括施用約20mL至約40mL/kg的本文公開的口服補液組合物約30分鐘至約60分鐘。在一些實施方案中，該方法進一步包括通過靜脈內施用流體。對水合和控制的重新評價應當以不超過I小時的間隔進行。[0064]在一些實施方案中，脫水是暫時性脫水。[0065]在一些實施方案中，治療脫水的方法進一步包括在此期間對于每次腹瀉大便施用約10mL/kg的本文公開的口服補液組合物。在一些實施方案中，該方法進一步包括以約等于因嘔吐損失的體液體積的量施用本文公開的口服補液溶液。[0066]在一些實施方案中，治療脫水的方法進一步包括施用IV流體。在一些實施方案中，治療脫水的方法進一步包括施用抗微生物劑(例如，抗菌劑或抗病毒劑)。典型的抗微生物劑包括氨基糖苷類、多粘菌素類、氟喹諾酮類、頭孢菌素類、青霉素類、磺胺類、喹諾酮類、頭孢烯類和青霉烯類。在一些實施方案中，該方法還包括施用四環素、卡那霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、卡那霉素、四環素、慶大霉素、紅霉素、萘唳酸、匹美西林、甲氧芐唳/磺胺甲噁唑(TMPSMZ)、氯霉素、呋喃唑酮、阿奇霉素、米諾環素、環丙沙星、紅霉素、多西環素、新霉素、慶大霉素、妥布霉素、多粘囷素B、氧氣沙星和環丙沙星、頭抱咲羊、頭抱克洛(cefIacor)、頭孢丙烯、氯碳頭孢、頭孢地尼(cefindir)、頭孢克廂、頭孢泊廂酯、頭孢布烯(cefibuten)、頭孢曲松、阿莫西林、阿莫西林-克拉維酸鹽和耐青霉素酶青霉素。腸漏綜合征[0067]在某些實施方案中，本文公開了提高腸漏綜合征受試者的血壓的方法，包括施用或提供本文公開的口服補液組合物(例如，溶液或固體)。在某些實施方案中，本文進一步公開了在未患腸漏綜合征的受試者中預防腸漏綜合征的方法。在一些實施方案中，該受試者是運動員。短腸綜合征[0068]在某些實施方案中，本文公開了在短腸綜合征受試者中治療脫水的方法，包括施用或提供本文公開的口服補液組合物(例如，溶液或固體)。腎結石[0069]在某些實施方案中，本文公開了在有需要的受試者中治療或預防腎結石的方法，包括施用或提供本文公開的口服補液組合物(例如，溶液或固體)。在一些實施方案中，本文公開的組合物使尿堿化并且預防腎結石。實施例實施例1:口服補液組合物[0070]如下制備粉狀口服補液溶液:10，100g/L蔗糖，20g/L葡萄糖，2540g/L果糖，665g/L鈉，139g/L氯化物，390.5g/L鉀，和5250g/L檸檬酸。實施例2:口服補液溶液[0071]如下制備粉狀口服補液組合物:10，100g/L蔗糖，20g/L葡萄糖，2540g/L果糖，665g/L鈉，139g/L氯化物，390.5g/L鉀，和5250g/L檸檬酸。該粉狀組合物然后與500mL水混合。該組合物具有237m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。實施例3:對急性腹瀉引起的脫水的治療[0072]一名患有霍亂的兒童出現在海地診所，其表現為腹瀉、嘔吐、低血壓和快脈搏。醫生的處方為(a)NA，(b)靜脈液體，和(c)與500mL水混合的根據實施例1的口服補液溶液。該兒童在狀況改善后離開。醫生建議她的父母繼續給予她口服補液溶液，每天兩次，持續2周。建議其父母將口服補液溶液與500mL沸水混合。該兒童完全康復。實施例4:對長時間運動引起的脫水的治療[0073]一名自行車手在Girod’Italia參加比賽。在比賽過程中以及在每天結束時，該自行車手將根據實施例1的口服補液溶液與500mL水混合并飲用該溶液。該自行車手沒有遭受脫水的影響。實施例4:對腸漏成人的治療[0074]一名腸漏受試者發生休克和低血壓。給予該受試者與500mL水混合的根據實施例1的口服補液溶液。該受試者的血壓升高。該受試者康復。實施例5:對具有腎結石病史的成人的治療[0075]現有一名腎結石受試者。給予該受試者與500mL水混合的根據實施例1的口服補液溶液。通過長期使用該溶液，該受試者未來的腎結石發生風險降低。實施例6:對3級燒傷成人的治療[0076]現有一名身體40%三級燒傷的受試者。該受試者由于在燒傷部位周圍的液體積累而遭受脫水。給予該受試者與500mL水混合的根據實施例1的口服補液溶液。該受試者的脫水減輕。實施例7:對處于長期護理設施中的老年人的治療[0077]一名老年人處于長期護理設施中。該老年人遭受脫水和慢性便秘，導致血壓降低。給予該老年人與500mL水混合的根據實施例1的口服補液溶液，每天兩次，持續I周。其脫水減輕，便秘減輕，并且血壓升高。[0078]雖然本文已經說明和描述了本發明的優選實施方案，但是對于本領域技術人員顯而易見的是，這些實施方案是僅作為示例提供的。在不脫離本發明的情況下，本領域技術人員現在將會想到許多變化、改變和替代。應當理解，本文描述的本發明實施方案的各種替代方案可以在本發明的實施中使用。意圖以下列權利要求限定本發明的范圍，從而涵蓋這些權利要求的范圍內的方法和`結構及其等同物?！緳嗬蟆?.一種口服補液組合物，其包含:a)至少25%w/w的鹿糖；b)l%w/w至12.5%w/w的鈉；c)0.l%w/w至2.5%w/w的氯化物；d)0.5%w/w至l%w/w的鉀；和e)10%w/w至40%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽；其中，該組合物包含少于0.5%的葡萄糖，其中鈉與氯化物的比例至少為1.5:1，且其中該組合物當與水混合時具有低于250m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。2.一種用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含:a)至少25%w/w的鹿糖,和b)至少一種電解質。3.一種用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含:a)碳水化合物；和b)少于12.5%w/w的鈉。4.一種用于治療或預防·脫水的口服補液組合物，其包含:a)碳水化合物；和b)少于.5%w/w的氯化物。5.一種用于治療或預防脫水的口服補液組合物，其包含:a)碳水化合物；且b)鈉與氯化物的比例至少為1.5:1。6.如權利要求3-5中的任一項所述的口服補液組合物，其包含至少40%w/w的蔗糖。7.如權利要求2、4或5-6中的任一項所述的口服補液組合物，其進一步包含3%w/w的鈉至5%w/w的鈉。8.如權利要求2、3或5-7中的任一項所述的口服補液組合物，其進一步包含少于.5%w/w的氯化物。9.如權利要求2-4或6-8中的任一項所述的口服補液組合物，其進一步具有至少1.5:1的鈉:氯化物比例。10.如權利要求2-9中的任一項所述的口服補液組合物，其中該組合物當與水混合時具有低于250m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。11.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物，其包含約1400mmol/L的鹿糖。12.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物,其包含l%w/w的鈉至3.5%w/w的鈉。13.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物,其包含50meq/L的鈉至70meq/L的鈉。14.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物,其包含0.l%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。15.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物，其包含約0.l%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。16.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物,其包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。17.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物，其具有7:1的鈉:氯化物比例。18.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物，其中該組合物具有230m0sm/L至240m0sm/L的摩爾滲透壓濃度。19.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物，其包含少于0.1%的葡萄糖。20.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物，其包含少于20%的果糖。21.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物，其中鈉的量不等于葡萄糖的量。22.如任一前述權利要求所述的口服補液組合物，其包含20%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽至30%w/w的檸檬酸或檸檬酸鹽。23.一種在有需要的受試者中治療或預防脫水的方法，包括向該受試者施用任一前述權利要求的組合物。24.如權利要求23所述的方法，其中所述受試者是運動員。25.如權利要求23所述的方法，其中所述受試者是兒童。26.如權利要求23所述的方法，其中所述受試者患有腹瀉。27.如權利要求23所述的方法，其中所述受試者患有霍亂。【文檔編號】A61K31/195GK103826644SQ201180073214【公開日】2014年5月28日申請日期:2011年7月1日優先權日:2011年7月1日【發明者】愛德華多·P·杜亨申請人:迪普卓普公司