一種液態口服補液鹽的制作方法
【專利摘要】本發明提供一種液態的口服補液鹽，包含氯化鈉0.056~0.96%，氯化鉀0.034~0.042%，枸櫞酸鈉0.065~0.079%，葡萄糖0.31~0.37%，水94.5~104.5%，用于治療腹瀉引起的輕中度脫水以及治療兒童腹瀉引起的脫水。通過精確控制水的用量，無菌處理等使得高液態補液鹽質量穩定，使用更加方便，更好的發揮藥效，適用于老人、兒童以及在野外、緊急等缺水條件下服用。
【專利說明】—種液態口服補液鹽
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種液態口服補液鹽。
【背景技術】
[0002]口服補液鹽(Oral Rehydration Salts, 0RS)是世界衛生組織推薦的治療急性腹瀉脫水有優異療效的藥物，處方組成合理，價廉易得，方便高效，其糾正脫水的速度優于靜脈滴注。
[0003]口服補液鹽經歷了三個階段:補液鹽I，補液鹽II，補液鹽III。補液鹽I包含氯化鈉3.5g,碳酸氫鉀2.5g,氯化鉀1.5g,無水葡萄糖20g, 1984年進一步改進為補液鹽II,因為碳酸氫鈉容易發生潮解，在配方中將枸櫞酸鈉取代碳酸氫鈉，便于保存，且口味較好。
[0004]補液鹽I和補液鹽II是高滲溶液，適應癥僅針對霍亂疾病的水電紊亂和腹瀉引起的輕度脫水，由于它的高滲性，容易誘發高鈉血癥，且延長病程，因此開發了更加安全有效的低滲型補液鹽III。低滲型補液鹽III在治療霍亂疾病效果上與經典高滲補液鹽有著同樣的治療效果，低滲型的補液鹽III可用于治療腹瀉引起的輕中度脫水，并可補充鈉鉀氯元素，避免了高鈉血癥，嚴格控制滲透壓，更加安全有效，有利于縮短病程。
[0005]華中科技大學附屬同濟醫院的楊道鋒等人(楊道鋒，郭威，田德英等.低滲口服補液鹽治療兒童急性腹瀉輕中度脫水的療效和安全性評價.中華兒科雜志，2007(45)4:252)采用低滲型補液鹽III治療兒童急性腹瀉輕中度脫水，與對照組經典高滲補液鹽II相比，二者治療效果，癥狀改善程度無明顯差異，但補液鹽III的補液量相對較少，且治療前后血清鈉濃度無明顯差異，且無不良反應，相比而言，對照組中血清鈉含量治療后明顯偏高，因此認為低滲補液鹽在治療急性腹瀉導致的輕中度脫水的療效和安全性方面與傳統高滲型相比，低滲狀態下腸道對水和無機鹽的吸收比高滲狀態下好，能夠減少靜脈補液量，降低了高鈉血癥的風險，治療效果良好，安全有效。
[0006]腹瀉脫水的病人，急需水、鈉及其他電解質的平衡，而對口服補液鹽而言，葡萄糖與鈉共用同一載體，相互依賴促進吸收，葡萄糖的量同時影響人體對鈉的吸收，而傳統散劑現行配制時水溫不易控制極易造成葡萄糖的降解，影響葡萄糖及其他電解質的吸收；而水的用量則直接影響腸道內的滲透壓，影響到人體對電解質和水的再吸收量，影響補液效果。
[0007]目前，我國市場上口服補液鹽仍以高滲補液鹽II為主，使用時在原配方基礎上加水稀釋，而上市的低滲補液鹽為散劑(中國專利CN 102824362 A)，大量臨床試驗證明藥典規定其滲透壓為245 mosm/1時人體對水和電解質的吸收最好，而腹瀉脫水病人日常應用時需要加水溶解后分次服用，劑量不容易掌握，使用不便，水量不易控制，滲透壓不易精確，從而影響人體對水及其他電解質的吸收，兒童、老人以及在野外等缺水條件下難以發揮治療作用，且用水溶解后容易變質，滋生細菌，難以保存。
[0008]因此，開發一種更加方便使用，質量穩定，葡萄糖無降解，水量精確的補液鹽具有重大的現實意義。
【發明內容】

[0009]本發明提供一種液態的口服補液鹽，包含：氯化鈉0.056、. 96%，氯化鉀
O.034~0.042%，枸櫞酸鈉 0.065~0.079%，無水葡萄糖 O. 31 ~O. 37%，水 94. 5~104. 5%。
[0010]本發明液態口服補液鹽，所述的枸櫞酸鈉為無水枸櫞酸鈉或其水合物，葡萄糖為無水葡萄糖或其水合物。
[0011]本發明的液態補液鹽，精確了水的用量，精準配制成245 mosm/1滲透壓的溶液，解決了傳統散劑使用不便，用水量不易精確，劑量不容易掌握，兒童、老人以及在野外等缺水條件下難以發揮治療作用等問題。
[0012]根據不同年齡體重人群，所需劑量需制備成不同規格，直接服用，使用方便，本發明提供帶有準確定量刻度的容器包裝的液態口服補液鹽以1000ml , 500ml為主要規格，還可以是 1500ml，2000 ml, 2500 ml, 3000 ml，或者是50 ml，100 ml, 150 ml, 200 ml, 250 ml,300 ml, 350 ml, 400 ml, 450 ml等,在不同情況條件下選擇施用。成人開始時50ml/kg, 4~6小時內服完，以后根據患者脫水程度調整劑量直至腹瀉停止；兒童開始時50ml/kg，4小時內服用，以后根據患者脫水程度調整劑量直至腹瀉停止。
[0013]本發明提供的液態補液鹽，還加入了 PH調節劑，經過試驗發現pH調節在3. 0-6. O范圍內葡萄糖降解極少且在標準含量范圍內，優選PH值為4. 0-5. 0，此PH值范圍內葡萄糖穩定幾乎無降解，克服了傳統補液鹽制劑葡萄糖易降解的缺點。
[0014]上述PH調節劑選自枸櫞酸、鹽酸、硫酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、醋酸、磷酸中的一種，優選為磷酸。
[0015]本發明提供的液態口服補液鹽，由于溶液中含有微生物生長的營養物質，尤其是葡萄糖，長期放置易滋生 細菌，為保證藥物有效性，制備過程中需進行滅菌處理，解決了傳統散劑用水溶解后容易變質，滋生細菌，難以保存的缺點。
[0016]滅菌可采用高溫高壓滅菌、過濾除菌、煮沸滅菌、低溫間歇滅菌中的一種。
[0017]高溫高壓滅滅菌是將所配制的溶液在高溫高壓器中采用的溫度為9(T120°C，滅菌時間為l(T40min，將細菌等微生物消滅。
[0018]過濾除菌是將溶液經過過濾除菌器，濾菌器包括薄膜濾菌器（O. 45 μ m和O. 22 μ m孔徑)、陶瓷濾菌器、石棉濾菌器、燒結玻璃濾菌器等，用物理阻留的方式達到無菌的目的。
[0019]低溫間歇滅菌是6(T80°C加熱lh，將其中的細菌繁殖體殺死，然后再室溫或孵卵箱放置24h，讓其中的芽孢發育成繁殖體，再二次加熱將其消滅為止。
[0020]本發明提供的液態口服補液鹽還可以制備其他劑型，如糖漿劑。
[0021]本發明提供的液態口服補液鹽還可以加入一定添加劑，如增加口感的矯味劑--天然果粉、甜味劑、芳香劑，優選甜味劑和芳香劑，最優選芳香劑；其中甜味劑選自阿力甜、甜蜜素、麥芽糖醇、三氯蔗糖、山梨醇、甜菊素、安賽蜜、阿斯帕坦、蔗糖；其中芳香劑選自甜菊素、桃子味香精、桔子味香精、草莓味香精、香草味香精、水蜜桃香精、葡萄味香精、樹莓味香精、蘋果味香精、櫻桃味香精、牛奶巧克力味香精、奶油核桃味香精。添加該矯味劑后改善口感，更好地適用于兒童患者，還可以加入維生素，氨基酸，多肽類等營養添加劑，補液鹽口服液中的矯味劑含量為0%-0. 05%。
[0022]本發明的液態口服補液鹽與傳統補液鹽散劑相比：
(I)傳統散劑需現行配制，水的用量不易精確，影響補液鹽溶液的滲透壓，從而影響患者對水和電解質的吸收，影響病程；而本發明的液態口服補液鹽能準確配制成口服液體制齊?，減小了滲透壓誤差，更好更快的發揮療效，縮短病程；
(2 )本發明無菌口服補液鹽方便儲存，可直接服用，避免了傳統散劑現行用普通飲用水配制易滋生細菌需同時服用抗生素的弊端，適宜兒童，用藥安全；
(3)本發明提供的液態口服補液鹽成分均勻，葡萄糖無降解，質量穩定，劑量安全，適用于老人、兒童以及在野外、緊急等缺水條件下服用。
[0023]本發明提供的液態口服補液鹽可用于治療腹瀉引起的輕中度脫水尤其是治療兒童腹瀉引起的脫水。
【具體實施方式】
[0024] 以下實施例用于進一步解釋說明書，不以任何方式對說明書進行限制。
實施例1液態口服補液鹽
處方:_
【權利要求】
1.一種液態的口服補液鹽，包含：氯化鈉0.056、. 96%，氯化鉀0.034-0. 042%,枸櫞酸鈉 0.065~0.079%,葡萄糖 O. 31~O. 37%,水 94. 5~104. 5%。
2.權利要求1所述液態補液鹽，其特征在于PH值為3.0-6. 0，優選為4. 0-5. O。
3.權利要求2所述液態補液鹽，其PH的調節劑，選自枸櫞酸、鹽酸、硫酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、醋酸、磷酸。
4.權利要求1所述的液態口服補液鹽，其特征在于經過滅菌方式處理，滅菌方式選自高溫高壓滅菌、煮沸滅菌、低溫間歇滅菌、過濾除菌中的一種或幾種。
5.權利要求4所述的高溫高壓滅菌方式，其溫度為9(Tl20°C，滅菌時間為l(T40min。
6.權利要求1所述的液態口服補液鹽還含有增加口感的矯味劑，選自天然果粉、芳香劑、甜味劑。
7.權利要求6所述甜味劑選自阿力甜、甜蜜素、麥芽糖醇、三氯蔗糖、山梨醇、甜菊素、安賽蜜、阿斯帕坦、蔗糖；芳香劑選自桃子味香精、桔子味香精、草莓味香精、水蜜桃香精、香草味香精、葡萄味香精、樹莓味香精、蘋果味香精、櫻桃味香精、牛奶巧克力味香精、奶油核桃味香精。
8.權利要求6所述液態補液鹽中的矯味劑含量為0%~0.05%。
9.權利要求1-8任意一項要求所述的液態補液鹽有帶準確定量刻度的容器包裝，規格為 500ml、1000ml 或者 1500ml、2000ml、2500ml、3000ml，或者是 50ml、100ml、150ml、200ml、250ml、300ml、350ml、400ml、450ml。
10.權利要求1-9中任一權利要求所述液態口服補液鹽在制備治療兒童腹瀉、脫水藥物中的應用。
【文檔編號】A61P3/12GK103479664SQ201310437427
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月24日 優先權日:2013年9月24日
【發明者】關屹, 閆冬, 高曉峰 申請人:遼寧億靈科創生物醫藥科技有限公司, 關屹