專利名稱：一種治療偏頭痛的藥物制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制藥技術領域。
背景技術：
偏頭痛是反復發作的一種搏動性頭痛，屬眾多頭痛類型中的“大戶”。發作前常有閃光、視物模糊、肢體麻木等先兆，同時可伴有神經、精神功能障礙。它是一種可逐步惡化的疾病，發病頻率通常越來越高。偏頭痛是臨床最常見的癥狀之一，其發病機制非常復雜，其特點是反復發作的一側性博動性頭痛，人群患病率5-40%，發病率差異較大，女性患者發病率為男性的2-3倍。該病的病程長、間歇性反復發作、纏綿難愈，嚴重影響患者工作學習和生活質量。偏頭痛的確切病因及發病機制仍處于討論之中。很多因素可誘發、加重或緩解偏頭痛的發作。目前尚難以徹底治愈，迄今無特效治療方法。偏頭痛急性發作時常用西藥治療，如非留體類抗炎藥、麥角胺類藥物、曲普坦類藥物，但普通存在不良反應，不宜長期服用。如非留體類抗炎藥中的布洛芬，此藥的不良反應有過敏性皮疹、胃燒灼感或消化不良、 胃痛或不適感(胃腸道刺激或漬瘍形成)、惡心、嘔吐、頭暈等，發生率為3% 9%;皮膚瘙癢、耳鳴、下肢水腫或體重驟增、腹脹、便秘、腹瀉、食欲減退或消失、頭痛、精神緊張等，發生率為 3%。再如常用藥阿司匹林，對胃黏膜有刺激作用，患者常有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應。所以如果治療偏頭痛長期服用西藥，對身體可能產生較大副作用，如患者產生藥物依賴性，更應盡量酌減西藥的使用，采用中藥治療。該病癥中醫屬偏頭風、腦風等范疇，頭痛多發生于頭部一側，可連及耳及目系。中醫認為頭為“諸陽之會”，“清陽之府”，又為髓海所在；五臟精華之血，六腑清陽之氣，皆上注于頭。故凡六淫之邪外襲，上犯巔頂、邪氣稽留、 阻以清陽；或內傷諸疾，導致氣血逆亂、瘀陰經絡，腦失所養，均可發生頭痛。頭痛反復發作， 纏綿難去，久痛入絡，故具伏痰、瘀血的治病特點，治療宜逐瘀祛痰養血定痛。由于偏頭痛的發病機制仍未完全闡明，而研制新的偏頭痛治療藥物，是當今世界醫學的熱點之一。而中醫對偏頭痛的治療，在減少頭痛發作頻率和減輕疼痛程度方面具有自己特色。鑒于這些情況，開發一種安全有效，副作用小的治療偏頭痛的中藥制劑就成了人們急需解決的事情。

發明內容
本發明的第一個目的在于提供一種治療偏頭痛的藥物制劑，該種藥物制劑能更好保留藥物有效成分，治療作用良好。本發明實現第一個發明目的所采用的技術方案是一種治療偏頭痛的藥物制劑， 包括以下配比的藥物原料川芎10 30g、白芷10 25g、羌活10 25g、天麻5 15g、制天南星10 25g、醋延胡索10 30g、藁本10 25g、黃芪20 50g、當歸10 25g。上述的藥物原料的優選重量配比為川芎20g、白芷15g、羌活15g、天麻10g、制天南星15g、醋延胡索20g、藁本15g、黃芪30g、當歸15g。本發明的第二個目的在于提供一種制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法，該方法針對現有技術，將中藥配方制成現代制劑，不僅服用方便，而且工藝科學合理。本發明實現其第二個發明目的所采用的技術方案是一種制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法，其特征在于A、取所述配比的醋延胡索，用乙醇水溶液提取2-4次，每次使用的乙醇水溶液的質量分數為70-90%，體積為醋延胡索的3-8倍，每次提取時間1-3小時；提取后濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮得清膏，備用；B、取所述配比的川芎、白芷、羌活、當歸、藁本，加8-12倍體積量的水蒸餾4-8小時，提取揮發油；蒸餾后的水溶液濾過，收集備用；C、將步驟A及步驟B的藥渣與所述配比的天麻、制天南星、黃芪混合，加水煎煮1-3 次，每次煮1-3小時，每次加8-12倍體積量的水；合并煎液，再與步驟B的水溶液合并；濾過、濾液濃縮得清膏，備用；D、將步驟A和步驟C的清膏合并，濃縮得稠膏，再將稠膏和步驟B的揮發油進行制劑，即得。上述的一種制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法中，步驟A的清膏為60°C時相對密度為1. 10的清膏；所述步驟C的清膏60°C時相對密度為1. 10的清膏；所述步驟D的稠膏為75°C時相對密度為1. 30 1. 35的稠膏。上述的一種制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法中，步驟D中制劑得到的劑型為 片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、凝膠劑或口服液。與現有技術相比，本發明的有益效果是本方以川芎、白芷、羌活三藥為君藥。川彎味辛性溫，入肝、膽、心包經，具有行氣活血，祛風止痛，治少陽、厥陰之頭痛。白芷專入胃，兼入肺、大腸。色白味辛，氣溫力厚，通竅行表，為足陽明胃經祛風散濕主藥。故能治陽明一切頭面諸疾。羌活，《本草發揮》記載羌活治肢節疼痛，手足太陽本經風藥也。加川芎，治足太陽、少陰頭痛，透關利節，又治風濕。《主治秘訣》云性溫，味辛。氣味俱薄，浮而升陽也。其用有五手足太陽引經一，風濕相兼二， 去肢節痛三，除癰疽敗血四，治風濕頭痛五也。以天麻、天南星為臣藥。天麻，《藥類法象》記載治頭風，風痰眩運頭痛。天南星，《本草求真》記載主散經絡風痰。故二藥合力而治風痰引起的頭痛。延胡索，《本草綱目》記載延胡索，味苦微辛，氣溫，入手足太陰，厥陰四經，能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛。藁本，《藥類法象》記載氣溫，味大辛。氣力雄壯。此太陽經風藥也。治寒氣郁結于本經。治頭痛、腦痛，大寒犯腦，令人腦痛，齒亦痛之藥，亦治風通用，氣力雄壯也。二藥為佐藥，共達活血通絡、祛風除濕止痛作用。黃芪配當歸益氣補血，氣旺則血行，血行風白滅，共為使藥。全方配伍逐瘀祛痰養血定痛力強，對治療偏頭痛有明顯的功效。本方中的醋延胡索主要有效成分是以延胡素乙素為代表的生物堿，該生物堿在水提過程中因長時間受熱會部分分解，為盡量減少延胡索有效成分的損失，以不同濃度的乙醇為溶劑采取回流提取優選最佳工藝。本方中的川芎、白芷、羌活、當歸、藁本含有的揮發油是方中鎮痛、抗炎的有效成分之一，故合并上述5味藥，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油。為了提高揮發油的提取率，本實驗以揮發油出油量為考核指標，對揮發油提取工藝進行了優
4選，確定了最佳提取工藝。本方中藥材提取物的粉末粘性較大，引濕性強，易于結塊液化，流動性差，紿生產和儲存造成困難。為此，申請人通過顆粒劑的成型性及吸濕性試驗.對該顆粒劑的成型工藝進行研究，最終采用糊精和淀粉制成的顆粒外觀均勻。通過研究本產品的鎮痛作用，考察了本產品對偏頭痛的治療作用。鎮痛實驗采用熱板法和醋酸扭體法在小鼠上進行。具體的實驗例如下1、鎮痛作用(熱板法)(1)調節熱板測痛儀，使溫度控制在55士0. 5°C，預熱10分鐘。(2)篩選合格小鼠取18 22g雌性小鼠，每次1只放在熱板上，小鼠自放在熱板上至出現舔后足所需時間(秒)作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時間小于5秒或大于30秒或跳躍者棄之不用。將合格的小鼠隨機分為4組，重復測其正常痛閾值，取兩次正常痛閾值平均值，作為該鼠給藥前痛閾值。(3)觀察藥物作用每組每天灌胃給予蒸餾水(正常對照組)、阿司匹林(陽性組)、處方顆粒水液(顆粒1組川芎log、白芷10g、羌活10g、天麻5g、制天南星10g、醋延胡索10g、藁本10g、黃芪20g、當歸IOg)、優選處方顆粒水液(顆粒2組川芎20g、白芷15g、 羌活15g、天麻10g、制天南星15g、醋延胡索20g、藁本15g、黃芪30g、當歸15g)，給藥后30、 60分鐘分別測小鼠痛閾值。如60秒鐘仍無反應，將小鼠取出，以免燙傷，其痛閾值以60秒計算。鎮痛作用(熱板法)
權利要求
1.一種治療偏頭痛的藥物制劑，包括以下配比的藥物原料川芎10 30g、白芷10 25g、羌活10 25g、天麻5 15g、制天南星10 25g、醋延胡索10 30g、藁本10 25g、 黃芪20 50g、當歸10 25g。
2.根據權利要求1所述的一種治療偏頭痛的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物原料的配比為川芎20g、白芷15g、羌活15g、天麻10g、制天南星15g、醋延胡索20g、藁本15g、 黃芪30g、當歸15g。
3.一種制備權利要求1或2所述的治療偏頭痛的藥物制劑的方法，其特征在于A、取所述配比的醋延胡索，用乙醇水溶液提取2-4次，每次使用的乙醇水溶液的質量分數為70-90%，體積為醋延胡索的3-8倍，每次提取時間1-3小時；提取后濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮得清膏，備用；B、取所述配比的川芎、白芷、羌活、當歸、藁本，加8-12倍體積量的水蒸餾4-8小時，提取揮發油；蒸餾后的水溶液濾過，收集備用；C、將步驟A及步驟B的藥渣與所述配比的天麻、制天南星、黃芪混合，加水煎煮1-3次， 每次煮1-3小時，每次加8-12倍體積量的水；合并煎液，再與步驟B的水溶液合并；濾過、濾液濃縮得清膏，備用；D、將步驟A和步驟C的清膏合并，濃縮得稠膏，再將稠膏和步驟B的揮發油進行制劑， 即得。
4.根據權利要求3所述的制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法，其特征在于所述步驟A的清膏為60°C時相對密度為1. 10的清膏；所述步驟C的清膏60°C時相對密度為1. 10的清膏；所述步驟D的稠膏為75°C時相對密度為1. 30 1. 35的稠膏。
5.根據照權利要求3所述的制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法，其特征在于，所述的步驟D中制劑得到的劑型為片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸齊U、 凝膠劑或口服液。
全文摘要
本發明公開了一種治療偏頭痛的藥物制劑及其制備方法，包括以下配比的藥物原料川芎10～30g、白芷10～25g、羌活10～25g、天麻5～15g、制天南星10～25g、醋延胡索10～30g、藁本10～25g、黃芪20～50g、當歸10～25g。用乙醇提取醋延胡索，得濃縮清膏；用水蒸氣蒸餾提取揮發油；藥渣與天麻、制天南星、黃芪加水煎液，再與上述水溶液合并，濾過，濾液濃縮得清膏，與醋延胡索的提取清膏合并，濃縮至稠膏，噴入揮發油，制成各種制劑。該種藥物制劑能更好保留藥物有效成分，治療作用良好，制備該方法針對現有技術，將中藥配方制成現代制劑，不僅服用方便，而且工藝科學合理。
文檔編號A61K36/8988GK102552707SQ20121000821
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月12日 優先權日2012年1月12日
發明者萬軍, 劉睿穎, 周霞 申請人:西南交通大學