專利名稱：一種降低血脂的制劑的制作方法
一種降低血脂的制劑本發明涉及一種制劑，具體的說是一種使高脂血癥患者能夠有效降低血脂，降低血清總膽固醇，清除血管壁膽固醇，緩解動脈粥樣硬化，抑制脂質過氧化的降血脂制劑。高脂血癥在臨床中屬于常見疾病，隨著國民經濟的發展，人們的食物消費發生了很大的變化，盡管我國的膳食組成仍然以植物性食物為主，但動物和油脂消費已經出現了大幅度的上升。人們的膳食結構的變化以及生活方式的調整，帶來最顯著的效益就是高脂血癥的不斷提升。我國高脂血癥的患者超過1億。高血脂水平可以導致各種各樣的心腦血管疾病。降低心腦血管疾病的發病率最有效的措施，莫過于降低血脂水平。近二十年來，降血脂一直是全世界醫學界最為重視的問題。我國，目前在中藥防治高脂血癥也做了大量的研究工作，目前已經多種降低血脂的中藥制劑，例如云南花粉田七口服液、新清寧片、脂可清、首烏片、山楂精降脂片、降脂健身片、心脈通片、降脂靈片、丹田降脂丸、銀杏葉膠囊等十多種，均對降低血脂有一定療效， 但是見效較期長，并且效果不明顯。本發明為了克服現有技術的不足，提供了一種在短期內有效降低血脂水平的降血脂制劑。為了實現上述目的，本發明設計了一種降低血脂的制劑，其特征在于由以下物質制備而成，銀杏葉80-100mg，澤瀉60-100mg，女貞子150_200mg，蒲黃20_40mg，金銀花 20-40mg，納豆 10-30mg，矯味劑 100_200mg。所述的降低血脂的制劑，采用如下工藝步驟a)將銀杏葉 80-100mg，澤瀉 60_100mg，女貞子 150_200mg，蒲黃 20_40mg，金銀花 20-40mg，納豆10-30mg，外加去離子水2L，旋轉蒸發四小時；b)在步驟a得到的混合物中加入矯味劑100_200mg ；c)在步驟b得到的混合物中加入2000-4000ml的純化水并均勻混合；d)將步驟c中的混合物進行冷卻，冷卻后煮沸一小時；e)將步驟d中得到的混合物先分裝至每袋200ml，然后高壓滅菌，即得到降血脂制劑。本發明同現有技術相比，將銀杏葉，金銀花，納豆，女貞子，蒲黃，澤瀉，為主要原料，通過提取分離純化可制成膠囊劑，片劑，顆粒劑，口服液或者飲料。服用后可以在短時間內降低高脂血癥患者的血脂水平。
下面對本發明作進一步描述。本發明采用銀杏葉、澤瀉、蒲黃、金銀花、納豆、女貞子作為主要成分，其每種物質的主要作用如下。銀杏葉銀杏葉中的黃酮類物質、萜內脂類、酚類等化合物能顯著降低血脂水平， 防止動脈硬化造成的冠狀動脈供血不足而引起的心絞痛、心肌梗死；還能擴張動脈，增加冠狀動脈血流量，改善心臟供血，改善血流動力學參數；能與血小板活化因子(PAF)競爭受體，抑制血小板黏附和聚集，防止血栓形成，減輕心血管外周阻力，保護器官。澤瀉澤瀉有降低實驗性高脂血癥動物(家兔、大鼠)的血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)的作用。作用機制為降低小腸膽固醇的吸收率及抑制小腸膽固醇的酯化。澤瀉具有抗實驗性動脈粥樣硬化作用，使實驗性動脈粥樣硬化家兔的動脈內膜斑塊明顯變薄，內膜下泡沫細胞層數和數量明顯減少，血管平滑肌細胞增生及炎細胞浸潤減輕。 澤瀉抗動脈粥樣硬化的機理與其降血脂，升高密度脂蛋白(HDL)，調節PG12/TXA2的動態平衡，抗氧化，抑制動脈壁內鈣異常升高，以及改善血液流變性等多種作用。金銀花金銀花能顯著降低多種模型小鼠血清膽固醇(Tc)及動脈粥樣硬化指數 (Ai)，提高高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)的含量，保護胰腺β細胞及弱降糖作用。實驗表明金銀花有降低高血脂動物模型血清和肝組織的甘油三酯水平，但對血清高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，膽固醇，以及肝組織的甘油三酯無明顯作用。研究金銀花與茵陳蒿混合煎液對血糖和血脂的作用和作用機制。以正常防治性給藥、糖尿病(DM)和高脂模型小鼠探討金銀花與茵陳蒿(金-茵)合劑的作用。結果表明，FL及金-茵合劑能抑制四氧嘧啶致小鼠血糖升高作用；但對正常、DM和高脂小鼠血糖未見明顯影響。金銀花及金-茵合劑能降低上述模型小鼠血清膽固醇(TC)及動脈粥樣硬化指數(Al)，提高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)含量。提示金銀花、金-茵合劑能對抗ALX對胰腺β細胞的損傷， 并能調節內、外源性血脂代謝紊亂。蒲黃蒲黃能防止喂飼高脂動物的血清膽固醇水平增高，并能增加喂飼高脂家兔的糞便膽固醇。該作用除抑制腸道吸收膽固醇、增加糞便膽固醇外，還與影響體內膽固醇代謝有關。 通過家兔試驗，將蒲黃油、蒲黃殘渣及蒲黃花粉分別喂飼食餌性高膽固醇血癥家兔，結果蒲黃花粉的降血脂作用最為明顯。給飼以高脂飼料的家兔每日每只加服蒲黃16g， 12周后停飼高脂，繼續服用蒲黃4周，給藥組不僅血清膽固醇迅速下降，9周即達正常濃度， 而且主動脈壁膽固醇含量減少，病變減輕。心肌內小動脈擴張，血流增加，代謝旺盛，心肌營養改善，斑塊形成較少；電鏡檢查，可見多數兔主動脈內皮完整光滑，內膜下層正常，僅偶見極少量的細胞浸潤和脂質沉積。實驗表明，蒲黃降血脂及抗動脈粥樣硬化，是對不同環節的綜合作用所致。蒲黃除可使急、慢性高血脂癥家兔血清總膽固醇(TC)降低外，還可使高密度脂蛋白膽固醇(HDL — C)升高、前列環素(PCU)顯著下降，血栓素A2(TXA》/PGI2升高，使兩者比值維持正常。體外實驗發現，蒲黃兔血清能明顯促進大鼠主動脈內皮細胞合成PGI2，而對脂質過氧化物的產生則無明顯影響。蒲黃的降血脂作用還與其激活巨噬細胞功能有關。臨床雙盲法觀察發現，蒲黃有良好的降低總膽固醇、升高HDL-C、降低血小板粘附和聚集性的作用；同時對血管內皮細胞有保護作用，并能抑制粥樣硬化斑塊形成。蒲黃中的不飽和脂肪酸及槲皮素均對降血脂和防治粥樣硬化有效。含黃酮類的蒲黃組分FIV有強烈的刺激豬動脈內皮細胞產生PGI2和tPA活性的作用，同時抑制ADP誘導血小板聚集。蒲黃中的活性成分三十一烷醇-6有降甘油三脂的作用；B-谷留醇及其棕櫚酸酯是降膽固醇的有效成分；B-谷留醇棕櫚酸酯還可抑制平滑肌細胞增殖。此外，B-谷留醇葡萄糖甙、異鼠李素-3-0-a-L-鼠李糖(1 — 2) -B-葡萄糖甙、及槲皮素-3_0-a-鼠李糖基-B-葡萄糖甙可分別作用于動脈粥樣硬化密切相關的多種環節。說明蒲黃降血脂、抗動脈粥樣硬化作用為各種有效成分綜合作用的結果。納豆納豆可以抑制血液中的LDL氧化，有效降低總膽固醇以及三酸甘油酯的濃度，進而減少粥狀動脈硬化的發生。降血脂和減少動脈硬化的發生，均可以達到調節血壓的目的。同時，抑制和減少血管緊張素II的合成，減輕血管外周阻力，同樣可以調節血壓。對遺傳性高血壓的老鼠，對照組(大豆)血壓逐漸升至33. 3Pa(250mmHg)，合用納豆的老鼠維持正常的 18. 7kPa(HOmmHg)。這是因為納豆菌食品中含有血管緊張素轉化酶的抑制劑，會阻止血管緊張素的激活。女貞子女貞子粗粉20g/只拌入食料中喂飼，對實驗性高血脂癥兔可降低血清膽甾醇及甘油三酯含量，并使主動脈脂質斑塊及冠狀動脈粥樣斑塊形成消減。女貞子成分齊墩果酸30mg/kg拌入飲料喂飼大鼠，0. 4%齊墩果酯混懸液0. 5ml給兔灌胃，對高血脂癥大鼠、兔均有降血脂作用。齊墩果酸30、60mg/kg加于飼料中喂飼日本鵪鶉8周，明顯降低血清總膽甾醇、過氧化脂質、動脈壁總膽甾醇含量，降低動脈粥樣硬化的發生率。實施方式一本發明通過以下每種物質的重量組成
銀杏葉80mg
澤、)寫60mg
女貞子150mg
蒲黃20mg
金銀花20mg
納豆20mg
矯味劑IOOmg制備方法為a)將銀杏葉80mg，澤瀉60mg，女貞子150mg，蒲黃20mg，金銀花20mg，納豆10mg，夕卜加去離子水2L，旋轉蒸發四小時。b)在步驟a得到的混合物中加入矯味劑lOOmg。c)在步驟b得到的混合物中加入2000mL的純化水并均勻混合。d)將步驟c中的混合物進行冷卻，冷卻后煮沸一小時。
e)將步驟d中得到的混合物先分裝至每袋200ml，然后高壓滅菌，即得到降血脂制劑。實施方式二
銀杏葉IOOmg
澤瀉70mg
女貞子200mg
蒲黃3 Omg
金銀花30mg
納豆20mg
矯味劑150mg制備方法為a)將銀杏葉lOOmg，澤瀉70mg，女貞子200mg，蒲黃30mg，金銀花20mg，納豆20mg， 外加去離子水2L，旋轉蒸發四小時。b)在步驟a得到的混合物中加入矯味劑lOOmg。c)在步驟b得到的混合物中加入2000mL的純化水并均勻混合。d)將步驟c中的混合物進行冷卻，冷卻后煮沸一小時。e)將步驟d中得到的混合物先分裝至每袋200ml，然后高壓滅菌，即得到降血脂制劑。實施方式三
銀杏葉IOOmg
澤瀉IOOmg
女貞子200mg
蒲黃40mg
金銀花40mg
納豆30mg
矯味劑200mg制備方法為a)將銀杏葉lOOmg，澤瀉lOOmg，女貞子200mg，蒲黃40mg，金銀花40mg，納豆30mg，外加去離子水2L，旋轉蒸發四小時。b)在步驟a得到的混合物中加入矯味劑lOOmg。c)在步驟b得到的混合物中加入2000mL的純化水并均勻混合。d)將步驟c中的混合物進行冷卻，冷卻后煮沸一小時。e)將步驟d中得到的混合物先分裝至每袋200ml，然后高壓滅菌，即得到降血脂制劑。藥效實驗綜述實驗一本發明對注射蛋黃乳液造模的高血脂小鼠的影響，其實驗數據參見表一。昆明種小鼠80只，雌雄各半，穩定飼養三天，給藥前禁食12h。將80只小鼠隨機分為四組，每組20只，雌雄各半。其中三組腹腔注射10ml/kg蛋黃乳液，一組注射等體積的生理鹽水。四組小鼠均正常進食。第一組模型對照組和第四組空白組飲水為為高壓滅菌的純凈水，第二組飲水為實施方式一所述的飲品，第三組飲水為市售某銀杏葉為主要成分的降血脂保健飲品。14天后，測試小鼠血清中膽固醇和甘油三酯的含量。本發明組小鼠血清中膽固醇和甘油三酯含量均顯著低于高血脂模型組和銀杏葉產品組。表一
[005權利要求
1.一種降低血脂的制劑，其特征在于由以下物質制備而成，銀杏葉80-100mg，澤瀉 60-100mg,女貞子 150-200mg,蒲黃 20_40mg，金銀花 20_40mg，納豆 10_30mg，矯味齊[J 100-200mgo
2.根據權利要求1所述的降低血脂的制劑，其特征在于采用如下工藝步驟(a)將銀杏葉80-100mg，澤瀉60_100mg，女貞子150_200mg，蒲黃20_40mg，金銀花 20-40mg，納豆10-30mg，外加去離子水2L，旋轉蒸發四小時；(b)在步驟a得到的混合物中加入矯味劑100-200mg；(c)在步驟b得到的混合物中加入2000-4000ml的純化水并均勻混合；(d)將步驟c中的混合物進行冷卻，冷卻后煮沸一小時；(e)將步驟d中得到的混合物先分裝至每袋200ml，然后高壓滅菌，即得到降血脂制劑。
全文摘要
本發明涉及一種制劑，具體的說是一種使高脂血癥患者能夠有效降低血脂，降低血清總膽固醇，清除血管壁膽固醇，緩解動脈粥樣硬化，抑制脂質過氧化的降血脂制劑，其特征在于由以下物質制備而成，銀杏葉80-100mg，澤瀉60-100mg，女貞子150-200mg，蒲黃20-40mg，金銀花20-40mg，納豆10-30mg，矯味劑100-200mg。本發明同現有技術相比，將銀杏葉，金銀花，納豆，女貞子，蒲黃，澤瀉，為主要原料，通過提取分離純化可制成膠囊劑，片劑，顆粒劑，口服液或者飲料。服用后可以在短時間內降低高脂血癥患者的血脂水平。
文檔編號A61K36/884GK102526374SQ20121001523
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月18日 優先權日2012年1月18日
發明者李子樵, 練子富, 郭易萍 申請人:上海藍怡科技有限公司