專利名稱：用甘草水提物制作的口服礦物藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用甘草水提物制作的口服礦物藥。
背景技術：
在我國礦物藥是中醫藥三大來源(植物藥、動物藥和礦物藥)之一，以存儲量大， 價格低廉，效果獨特在中醫藥史上發揮了重要的作用。隨著現代制劑工藝的不斷創新，原來廣泛使用的丸、散、膏、丹劑型藥物逐漸被口服溶液劑、顆粒劑及滴丸等型藥物取代。礦物藥因其本身化學成分穩定，又難溶于水，其口服顆粒感強，刺激粘膜，口感極差，口服極為不便；且不易吸收，生物利用率低，為了達到吸收后的有效劑量，往往實際用量超標。而一些礦物藥如朱砂、雄黃等用量超標后有毒，國家為此硬性規定其用量。這些礦物藥甚至被外國人當作毒藥，一旦知道藥物中含有朱砂、雄黃等礦物藥，則不敢使用，遏制了礦物藥的發展。現代的過濾除雜等工藝使礦物藥損失量大，甚至被當做雜質除去，藥效不能達到。現在市場急需一種質量穩定可控，便于攜帶、服用安全的礦物藥產品。

發明內容
本發明的目的就是解決現有技術中存在的上述問題，提供一種分散到水中呈微乳狀，口服無顆粒感，不刺激粘膜，便于服用，生物利用度高的用甘草水提物制作的口服礦物藥。為實現上述目的，本發明的技術解決方案是一種用甘草水提物制作的口服礦物藥，其是由以下原料藥制成的按重量比計算，含甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于 8%的甘草水提物干粉2-20，礦物藥極細粉78-96和枸櫞酸鈉2_10 ；其制作方法是(1)將礦物藥篩選除雜得到成分單一的礦物質，經貝利微粉機粉碎成粒度< 3 μ m 的極細粉，將其中的一種或者多種混合均勻備用；(2)將甘草經篩選，削掉根莖外層老皮，切制成2_15mm的段，置于能加熱加壓的提取罐中，加入6-12倍純化水，浸泡3-5小時，升溫升壓至120-130°C煎煮1. 5-3小時，動態回流提取2-3小時，收集提取液，過300-500目網篩除雜，減壓至負0. 05-0. IMPa, 65_80°C濃縮至相對密度1. 15-1. 16，用鹽酸調節pH值至3. 0-4. 5 ；在噴霧干燥機內進行噴霧干燥，設定進風溫度115-120°C，出風溫度85-90°C，流速20_35ml/S，得甘草水提物干粉，經梯度洗脫液相法測定甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的備用；(3)按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、礦物藥極細粉、枸櫞酸鈉，放入快速混合攪拌制粒機中，每100KG噴入50% -90%的乙醇水溶液1000-5500ml，制成顆粒大小均勻的顆粒劑，經熱風干燥機55-105°C干燥4-12小時即得顆粒，該顆粒經整粒機整粒，混合機混合，包裝即得成品；或者按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、礦物藥極細粉、枸櫞酸鈉放入快速混合攪拌機中，再加入甘草水提物干粉、礦物藥極細粉和枸櫞酸鈉總質量的 10-100倍純化水，經充分攪拌，混合均勻，用鹽酸調節PH值至3. 0-5. 5，得到穩定的混懸液經分裝，滅菌即得成品。
上述所述礦物藥極細粉是石膏、滑石、朱砂、磁石、礞石、赭石、爐甘石、陽起石、雄黃、花蕊石、海浮石、牡蠣、龍骨、珍珠中一種極細粉或者幾種極細粉的混合物。本發明具有以下優點1、使用的甘草水提物干粉采用高溫增壓提取技術，與常溫常壓提取甘草水提物比較，用水量減少了 1/4，提取時間縮短了一倍，提取有效成分的收率提高了 3. 5倍。大大降低了生產成本，且提取物的表面過剩濃度由普通水提的2. 7979提高到3. 1524，因此提高了甘草水提物的表面活性，使粉碎成微粉狀態的礦物藥更容易在水溶劑中分散成膠體乳狀溶液，降低了單位時間內的沉降系數。2、加入一定量的枸櫞酸鈉可使已經形成的膠體不再絮凝沉降，保證了礦物藥在水溶液中的穩定性。補充一定量的酸根，保證了甘草提取物的表面過剩濃度。3、本發明的產品分散到水中呈微乳狀，口服無顆粒感，柔順，無粘附感，不刺激粘膜，便于服用。稀釋性良好，稀釋至2000-5000倍液仍可形成均一的混懸液。對大鼠應用生物利用度提高32.7%，生物利用度高。本產品做過如下功效性試驗(1)對250g大鼠20只隨機分成兩組，每組10只，一組大鼠每只每天在飲用水中添加含石膏0. 5g的本發明制作的石膏顆粒，另一組大鼠每只每天在飲用水中添加0. 5g經貝利微粉機粉碎成粒度< 3 μ m的石膏極細粉，測定飲水中剩余石膏量與M小時排泄糞便中石膏量計算生物利用度結果如下表
"Ial飲水中剩余量糞便中殘留量生物利用率
石膏顆粒組0.32g1.93g58 8
石膏極細粉組 2. 13g2. 12g26Λ上表表明，本發明的生物利用率遠高于對照組。(2)在甘草來源相同、用量相同的情況下，使用相同量的本發明的滑石礦物藥與使用常溫常壓下提取的甘草水提物制成的滑石礦物藥相比較，加水200ml經攪拌后靜止沉淀 30分鐘，用純化水制成的滑石礦物藥做對照，取容器底部沉淀烘干稱重比較不同方法下礦物藥沉降系數，結果如下表
組別甘草滑石微粉底部沉淀烘干沉降系數/30分鐘
__使用量__mm__gm__
發明組__IOg__5g__0. 21g__^2%_
常溫常壓組IOg__5g__1. 52g__30. 4%_
對照組 j Og I 5g4. 39g87.8%上表表明，本發明與其它組別相比較，單位時間內的沉降系數低，在水溶液中的穩定性好。(3)應用本發明的滑石微乳顆粒，將15g的甘草提取物、83g的滑石微粉和2g枸櫞酸鈉制成的滑石微乳顆粒分別用質量數10倍量、50倍量、250倍量、1250倍量、6250倍量開水沖開，攪拌2分鐘，靜止沉淀30分鐘，取容器底部沉淀烘干稱重比較沉降系數。
組別 10倍量水 50倍量水 250倍量水 1250倍量水 6250倍量水沉降系數 4. 35%4. 27%4. 47%4. 59%5. 73%
/30 分鐘 _____上表表明，本發明稀釋性良好。
具體實施例方式實施例1，一種滑石礦物藥，其是由以下原料藥制成的，按重量比計算，甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉4，滑石極細粉83，枸櫞酸鈉2。其制作方法是(1)將滑石經過篩選得到成分單一的滑石，經貝利微粉機粉碎成粒度< 3 μ m的極細粉備用。(2)將甘草經篩選，削掉根莖外層老皮，切制成2_5mm的段，置于能加熱加壓的熬藥罐中，加入6倍純化水，浸泡3小時，升溫升壓至130°C煎煮1. 5小時，動態回流提取2小時，收集提取液，過300目網篩除雜，減壓至負0. lMPa，75°C濃縮至相對密度1. 15，用鹽酸調節pH值至3. 5-4. 0 ；在噴霧干燥機內進行噴霧干燥，設定進風溫度115°C，出風溫度85°C， 流速30ml/S，得甘草水提物干粉，取少量干粉經梯度洗脫液相法測定甘草酸、甘草苷總量， 將甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉備用；(3)按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、滑石極細粉、枸櫞酸鈉，放入快速混合攪拌制粒機中，100KG噴入50%的乙醇水溶液2500ml制成顆粒大小均勻的顆粒劑，經熱風干燥機干燥4小時即得顆粒，經整粒機整理，混合機混合，包裝即得成品。實施例2，一種石膏礦物藥，其是由以下原料藥制成的，按重量比計算，甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉2，石膏極細粉78，枸櫞酸鈉4。其制作方法是(1)將石膏經過篩選得到成分單一的石膏，經貝利微粉機粉碎成粒度< 3 μ m的極細粉備用。(2)將甘草經篩選，削掉根莖外層老皮，切制成5-10mm的段，置于能加熱加壓的提取罐中，加入10倍純化水，浸泡5小時，升溫升壓至120°C煎煮3小時，動態回流提取3小時， 收集提取液，過400目網篩除雜，減壓至負0. 08MPa，80°C濃縮至相對密度1. 152，用鹽酸調節pH值至4. 0-4. 5 ；在噴霧干燥機內進行噴霧干燥，設定進風溫度120°C，出風溫度90°C， 流速20ml/S，得甘草水提物干粉，取少量干粉經梯度洗脫液相法測定甘草酸、甘草苷總量， 將甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉備用；(3)按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、石膏極細粉、枸櫞酸鈉放入快速混合攪拌機中，再加入甘草水提物干粉、礦物藥極細粉和枸櫞酸鈉總質量的10倍純化水，經充分攪拌，混合均勻，用鹽酸調節PH值至4. 0-4. 5，得到穩定的混懸液經分裝，滅菌即得成
P
ΡΠ O實施例3，一種礦物藥，其是由以下原料藥制成的，按重量比計算，甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉20，石膏極細粉50，朱砂極細粉2，滑石極細粉44，枸櫞酸鈉2。其制作方法是(1)將石膏、朱砂和滑石分別經過10%的鹽酸浸泡3個小時，用純化水反復沖洗5 次除去雜質105°C熱風干燥5小時得到成分單一的石膏、朱砂和滑石，經貝利微粉機分別粉碎成粒度< 3 μ m的極細粉，混合均勻后備用。(2)將甘草經篩選，削掉根莖外層老皮，切制成10_15mm的段，置于能加熱加壓的熬藥罐中，加入12倍純化水，浸泡4小時，升溫升壓至125°C煎煮1. 8小時，動態回流提取 2. 2小時，收集提取液，過500目網篩除雜，減壓至負0. 09MPa, 70°C濃縮至相對密度1. 154， 用鹽酸調節PH值至4. 0-4. 5 ；在噴霧干燥機內進行噴霧干燥，設定進風溫度116°C，出風溫度86°C，流速22ml/S，得甘草水提物干粉，取少量干粉經梯度洗脫液相法測定甘草酸、甘草苷總量，將甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉備用；(3)按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、石膏、朱砂和滑石極細粉、枸櫞酸鈉，放入快速混合攪拌制粒機中，每100KG噴入70%的乙醇水溶液IOOOml制成顆粒大小均勻的顆粒劑，經熱風干燥機100°C干燥6小時即得顆粒，經整粒機整理，混合機混合，包裝即得成品。實施例4，一種礦物藥，其是由以下原料藥制成的，按重量比計算，甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉10，朱砂、磁石、礞石、赭石、爐甘石、陽起石、 雄黃、花蕊石、海浮石、牡蠣、龍骨、珍珠中一種礦物極細粉88，枸櫞酸鈉8。其制作方法是(1)將朱砂、磁石、礞石、赭石、爐甘石、陽起石、雄黃、花蕊石、海浮石、牡蠣、龍骨、 珍珠中一種經過篩選得到成分單一的朱砂、磁石、礞石、赭石、爐甘石、陽起石、雄黃、花蕊石、海浮石、牡蠣、龍骨、珍珠中一種，經貝利微粉機粉碎成粒度< 3μπι的礦物極細粉備用。(2)將甘草經篩選，削掉根莖外層老皮，切制成3_6mm的段，置于能加熱加壓的熬藥罐中，加入8倍純化水，浸泡3. 5小時，升溫升壓至123°C煎煮2小時，動態回流提取2. 4 小時，收集提取液，過350目網篩除雜，減壓至負0.05MPa，65°C濃縮至相對密度1. 156，用鹽酸調節PH值至3. 8-4. 3 ；在噴霧干燥機內進行噴霧干燥，設定進風溫度117°C，出風溫度 87°C，流速2-1/S，得甘草水提物干粉，取少量干粉經梯度洗脫液相法測定甘草酸、甘草苷總量，將甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉備用；(3)按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、礦物藥極細粉、枸櫞酸鈉放入快速混合攪拌機中，再加入甘草水提物干粉、礦物藥極細粉和枸櫞酸鈉總質量的100倍純化水， 經充分攪拌，混合均勻，用鹽酸調節PH值至3. 0-4. 0，得到穩定的混懸液經分裝，滅菌即得成品。實施例5，一種礦物藥，其是由以下原料藥制成的，按重量比計算，甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉15，朱砂、磁石、礞石、赭石、爐甘石、陽起石、 雄黃、花蕊石、海浮石、牡蠣、龍骨、珍珠中的兩種或者任意種的礦物極細粉90，枸櫞酸鈉 10。其制作方法是(1)將朱砂、磁石、礞石、赭石、爐甘石、陽起石、雄黃、花蕊石、海浮石、牡蠣、龍骨、 珍珠中的兩種或者任意種的礦物用洗礦機加純化水反復清洗5次除去雜質，經貝利微粉機分別粉碎成粒度< 3 μ m的極細粉，混合均勻后備用。(2)將甘草經篩選，削掉根莖外層老皮，切制成6-llmm的段，置于能加熱加壓的熬藥罐中，加入7倍純化水，浸泡4. 5小時，升溫升壓至煎煮2. 4小時，動態回流提取2. 6小時，收集提取液，過450目網篩除雜，減壓至負0. 06MPa, 73°C濃縮至相對密度1. 158， 用鹽酸調節PH值至3. 5-4. 0 ；在噴霧干燥機內進行噴霧干燥，設定進風溫度118°C，出風溫度88°C，流速^toil/S，得甘草水提物干粉，取少量干粉經梯度洗脫液相法測定甘草酸、甘草苷總量，將甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉備用；(3)按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、滑石極細粉、枸櫞酸鈉，放入快速混合攪拌制粒機中，每100KG噴入90%的乙醇水溶液5500ml制成顆粒大小均勻的顆粒劑，經熱風干燥機105°C干燥12小時即得顆粒，經整粒機整理，混合機混合，包裝即得成品。實施例6，一種礦物藥，其是由以下原料藥制成的，按重量比計算，甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉8，朱砂3、磁石10、礞石40、赭石27，枸櫞酸鈉3。其制作方法是(1)將朱砂、磁石、礞石和赭石分別經過篩選得到成分單一的朱砂、磁石、礞石和赭石，經貝利微粉機粉碎成粒度< 3 μ m的礦物極細粉，混合均勻后備用。(2)將甘草經篩選，削掉根莖外層老皮，切制成10_13mm的段，置于能加熱加壓的熬藥罐中，加入9倍純化水，浸泡3. 8小時，升溫升壓至127°C煎煮2. 8小時，動態回流提取 2.8小時，收集提取液，過380目網篩除雜，減壓至負0.07MPa，78°C濃縮至相對密度1. 16， 用鹽酸調節PH值至3. 5-4. 0，在噴霧干燥機內進行噴霧干燥，設定進風溫度119°C，出風溫度89°C，流速^ml/S，得甘草水提物干粉，取少量干粉經梯度洗脫液相法測定甘草酸、甘草苷總量，將甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉備用；(3)按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、朱砂、磁石、礞石和赭石極細粉、枸櫞酸鈉放入快速混合攪拌機中，再加入甘草水提物干粉、礦物藥極細粉和枸櫞酸鈉總質量的60倍純化水，經充分攪拌，混合均勻，用鹽酸調節PH值至4. 5-5. 5，得到穩定的混懸液經分裝，滅菌即得成品。
權利要求
1.一種用甘草水提物制作的口服礦物藥，其特征在于其是由以下原料藥制成的按重量比計算，含甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的甘草水提物干粉2-20，礦物藥極細粉78-96和枸櫞酸鈉2-10 ；其制作方法是(1)將礦物藥篩選除雜得到成分單一的礦物質，經貝利微粉機粉碎成粒度<3μπι的極細粉，將其中的一種或者多種混合均勻備用；(2)將甘草經篩選，削掉根莖外層老皮，切制成2-15mm的段，置于能加熱加壓的提取罐中，加入6-12倍純化水，浸泡3-5小時，升溫升壓至120-130°C煎煮1. 5-3小時，動態回流提取2-3小時，收集提取液，過300-500目網篩除雜，減壓至負0. 05-0. IMPa, 65_80°C濃縮至相對密度1. 15-1. 16，用鹽酸調節pH值至3. 0-4.5 ；在噴霧干燥機內進行噴霧干燥，設定進風溫度115-120°C，出風溫度85-90°C，流速20_35ml/S，得甘草水提物干粉，經梯度洗脫液相法測定甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8%的備用；(3)按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、礦物藥極細粉、枸櫞酸鈉，放入快速混合攪拌制粒機中，每100KG噴入50% -90%的乙醇水溶液1000-5500ml，制成顆粒大小均勻的顆粒劑，經熱風干燥機干燥4-12小時即得顆粒，該顆粒經整粒機整粒，混合機混合，包裝即得成品；或者按照上述所述重量比，將甘草水提物干粉、礦物藥極細粉、枸櫞酸鈉放入快速混合攪拌機中，再加入甘草水提物干粉、礦物藥極細粉和枸櫞酸鈉總質量的 10-100倍純化水，經充分攪拌，混合均勻，用鹽酸調節PH值至3. 0-5. 5，得到穩定的混懸液經分裝，滅菌即得成品。
2.根據權利要求1所述的用甘草水提物制作的口服礦物藥，其特征在于所述礦物藥極細粉是石膏、滑石、朱砂、磁石、礞石、赭石、爐甘石、陽起石、雄黃、花蕊石、海浮石、牡蠣、 龍骨、珍珠中一種極細粉或者幾種極細粉的混合物。
全文摘要
本發明公開了一種用甘草水提物制作的口服礦物藥，其是由甘草酸、甘草苷總量以干燥品計不低于8％的甘草水提物干粉2-20，礦物藥極細粉78-96，枸櫞酸鈉2-10制成的；首先將礦物藥篩選除雜、粉碎成粒度≤3μm的極細粉，將其中的一種或者多種混合均勻備用；然后將切制成2-15mm的段的甘草在高溫高壓下提取甘草水提物，在噴霧干燥機內進行噴霧干燥成干粉；然后將甘草水提物干粉、礦物藥極細粉和枸櫞酸鈉每100KG噴入50％-90％的乙醇水溶液1000-5500ml混合制粒或者加人10-100倍純化水制成混懸液。本發明的產品分散到水中呈微乳狀，口服無顆粒感，柔順，無粘附感，不刺激粘膜，便于服用。稀釋性良好，生物利用度高。
文檔編號A61K33/36GK102526176SQ20121002550
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月21日 優先權日2012年1月21日
發明者楊鶴云, 王宏偉, 田繼業, 韓旭東 申請人:保定冀中藥業有限公司