專利名稱：一種用于心梗后康復的復方藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥領域，具體涉及用于心梗后康復的復方藥物及其制備方法。
技術背景
據(jù)2002年不完全統(tǒng)計，我國每年心肌梗死(MI)患者超過70萬例，且呈明顯的上升趨勢，其發(fā)病率仍然值得關注。在急性ST段抬高性MI后恢復期住院期間，患者應減少危險因子、降脂治療、戒煙，并給予其他干預。β受體阻滯劑能選擇性地與β腎上腺素受體結合、從而拮抗神經遞質和兒茶酚胺對β受體的激動作用的一種藥物類型。美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維地洛均已被循證醫(yī)學證實可以改善心梗后病人預后，減少心血管事件而被廣泛接納。但是這些β受體阻滯劑使心率減慢，抑制心臟的傳導，所以限制了臨床的應用，非選擇性β受體阻滯劑還可以使血清甘油三酯增多及高密度脂蛋白膽固醇減少，不利于遠期預后。發(fā)明內容
本發(fā)明的技術任務是針對以上現(xiàn)有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的用于心梗后康復的復方藥物。
本發(fā)明解決其技術問題的技術方案是一種用于心梗后康復的復方藥物，其特征在于由多種原料制備而成，原料重量配比為β受體阻滯劑廣5份、燈盞細辛10(Γ200份、 麥門冬60(Γ800份、大烏金草60(Γ800份，桃膠5 10份；所述的β受體阻滯劑為美托洛爾、 阿替洛爾、比索洛爾、卡維地洛中的一種。
一種制備上述用于心梗后康復的復方藥物的制備方法，其特征在于由以下步驟組成(1)將燈盞細辛加水浸泡后用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2、小時，得到揮發(fā)油，將蒸餾后的水溶液和藥物殘渣另器收集，備用；(2)將步驟1所得蒸餾后的水溶液、藥物殘渣和麥門冬、大烏金草混合，煎煮1小時，過濾，濾液濃縮至60°C下相對密度為1. 25^1. 28的稠膏，60°C下，加入桃膠攪拌混勻后減壓干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)將步驟2所得浸膏粉與所述的β受體阻滯劑粉末混合均勻后，常溫下噴入步驟1 所得揮發(fā)油，充分混勻后壓片。
其中所述的β受體阻滯劑美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維地洛，均已被循證醫(yī)學證實用，上述藥品作心肌梗死后治療可減少再梗死的發(fā)生率，降低心肌梗死后的死亡率。
燈盞細辛為菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬的全草或根。辛、微苦，溫。功可散寒解表，祛風除濕，活絡止痛。燈盞細辛提取液0. 25mg / ml可顯著增強離體豚鼠心臟冠脈流量。燈盞細辛水溶性部位(浸膏)4mg/ ml能舒張15-甲基前列腺素所致收縮的豬離體冠狀動脈。 燈盞花可使犬心肌梗死模型的心梗范圍顯著降低。電鏡觀察，給藥組動物在梗塞中央?yún)^(qū)邊CN 102526469 A緣區(qū)病變程度均減輕。冠狀血管樹鑄型觀察表明，燈盞花注射液可能促進冠脈側支循環(huán)開放。麻醉大推注燈盞花注射液10mg/kg，有減慢心率，降低心肌收縮力，減少心肌耗氧和作功等作用。大鼠全心缺氧及再給氧模型中，燈盞花總黃酮100mg/L灌注組心臟肌酸磷酸激酶釋放顯著降低；再給氧后，釋放幅度亦顯著低于對照組，提示燈盞花對心臟細胞膜有保護作用。單純缺氧灌注50min后，給藥組心肌顯示出較高的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性。經5min再給氧后，給藥組心肌丙二酣樣物質水平顯著低于對照組。燈盞花黃酮使家兔主動脈血流量和心率有下降的趨勢，對血壓無明顯影響。臨床應用燈盞細辛膠囊口服治療冠心病心絞痛，總有效率高于丹參。患者每分搏出量、心指數(shù)等心功能指標均有改善。燈盞花對心肌缺血、缺氧性心電變化也有對抗作用。燈盞花23mg/ml濃度，體外對家兔血小板聚集抑制率為56.5%。燈盞花注射液(含燈盞花黃酮5mg / 1)以8ml / kg給家兔靜脈注射，給藥后Ihdh外周血小板計數(shù)減少，血小板聚集功能降低，實質性變化。藥物作用在給藥后達高峰。注射后lh、au4h，白陶土部分凝血活酶時間延長，而凝血酶原時間無明顯變化。注射后lh，血漿纖維蛋白原減少，球蛋白溶解時間降低，血清纖維蛋白(原)降解產物增加，提示燈盞花有促進纖溶活性的作用。家兔靜脈給藥后池，體外血栓形成時間延長，檢長度縮短，血栓濕童及干重均減輕，提示燈盞花可抑制體外血栓形成，且給藥后池作用最強。燈盞花素還可減輕血小板破程度抑制5-羥色胺釋放反應的增強。對血小板和血管內皮細的花生四烯酸代謝產物血栓烷B2，給藥組無明顯變化，而對照組顯著升高。燈盞膠對冠心病心絞痛患者血小板聚集率和體外血栓形成有抑制作用。燈盞花水提取物還可對抗腎上腺素縮血管作用，全血(比)粘度、血漿(比)粘度、紅細電泳及血小板電泳均有所恢復。
麥門冬為百合科植物沿階草的塊根。性味甘；微苦；寒。歸肺；胃；心經。功可滋陰潤肺；益胃生津；清心除煩。麥門冬水、醇提取物0. 2g/kg，有降血糖作用，并促使胰島細胞恢復，肝糖元較對照組有增加趨勢。離體蟾蜍心臟灌流證明；麥冬總皂甙I(粗提物)加強心肌收縮力作用最強，而總皂甙II (較純物)作用不及總皂甙I，一般在心肌收縮力增強的同時伴有心輸出量的增加。用Langendorff法豚鼠離體心臟灌流表明，麥冬總皂甙及總氨基酸小劑量均可使心肌收縮力增強，冠脈流量增加，大劑量則抑制心肌，減少冠脈流量，但兩者對心率無影響。麥門冬水提物對氯化鋇、烏頭堿，腎上腺素、垂體后葉素等所致的心律失常均有改善作用。此外，由于心肌缺血時，cGMP增高較cAMP更明顯，所以心梗后cAMP / cGMP比值明顯下降，而麥門冬可使梗塞后心肌營養(yǎng)血流量增加，缺血缺氧的心肌細胞較快獲得修復與保護，致使心肌cGMP和cAMP的釋放減少，從而降低血漿中的含量，而使兩者比值恢復平衡。
大烏金草為馬兜鈴科植物長毛細辛的全草或根、根莖。性味辛；溫。功可溫肺祛痰；祛風除濕；理氣止痛。現(xiàn)代實驗研究表明，大烏金草水提物可使主動脈血栓模型家兔血栓重量明顯減輕，血栓形成受抑制，這種作用與劑量正相關性。
桃膠為薔薇科植物桃或山桃茂盛時，以刀割樹皮，久則膠溢出，采收以桑灰湯浸過曬干用。氣味苦平，無毒。既有活血，益氣，止渴功用，又可以作為賦形劑和黏合劑使用。
具體實施方式
以下結合實際情況，對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細說明。
實施例1，原料藥重量配比美托洛爾1份、燈盞細辛200份、麥門冬800份、大烏金草800份，桃膠10份。制備方法如下(1)將燈盞細辛加水浸泡后用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4小時，得到揮發(fā)油，將蒸餾后的水溶液和藥物殘渣另器收集備用；(2)將步驟1所得蒸餾后的水溶液、藥物殘渣和麥門冬、大烏金草混合，煎煮1小時，過濾，濾液濃縮至60°C下相對密度為1. 25的稠膏，60°C下，加入桃膠攪拌混勻后減壓干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)將步驟2所得浸膏粉與美托洛爾粉末混合均勻后，常溫下噴入步驟1所得揮發(fā)油， 充分混勻后壓片。
實施例2，原料藥重量配比阿替洛爾2份、燈盞細辛150份、麥門冬700份、大烏金草700份，桃膠8份。制備方法如下(1)將燈盞細辛加水浸泡后用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，得到揮發(fā)油，將蒸餾后的水溶液和藥物殘渣另器收集備用；(2)將步驟1所得蒸餾后的水溶液、藥物殘渣和麥門冬、大烏金草混合，煎煮1小時，過濾，濾液濃縮至60°C下相對密度為1. 26的稠膏，60°C下，加入桃膠攪拌混勻后減壓干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)將步驟2所得浸膏粉與阿替洛爾粉末混合均勻后，常溫下噴入步驟1所得揮發(fā)油， 充分混勻后壓片。
實施例3，原料藥重量配比比索洛爾4份、燈盞細辛100份、麥門冬600份、大烏金草600份，桃膠6份。制備方法如下(1)將燈盞細辛加水浸泡后用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2、小時，得到揮發(fā)油，將蒸餾后的水溶液和藥物殘渣另器收集，備用；(2)將步驟1所得蒸餾后的水溶液、藥物殘渣和麥門冬、大烏金草混合，煎煮1小時，過濾，濾液濃縮至60°C下相對密度為1. 27的稠膏，60°C下，加入桃膠攪拌混勻后減壓干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)將步驟2所得浸膏粉與比索洛爾粉末混合均勻后，常溫下噴入步驟1所得揮發(fā)油， 充分混勻后壓片。
實施例4，原料藥重量配比卡維地洛5份、燈盞細辛100份、麥門冬600份、大烏金草600份，桃膠5份。制備方法如下(1)將燈盞細辛加水浸泡后用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2小時，得到揮發(fā)油，將蒸餾后的水溶液和藥物殘渣另器收集備用；(2)將步驟1所得蒸餾后的水溶液、藥物殘渣和麥門冬、大烏金草混合，煎煮1小時，過濾，濾液濃縮至60°C下相對密度為1. 28的稠膏，60°C下，加入桃膠攪拌混勻后減壓干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)將步驟2所得浸膏粉與比索洛爾粉末混合均勻后，常溫下噴入步驟1所得揮發(fā)油， 充分混勻后壓片。
經過前瞻隨機對照研究，結果表明，本發(fā)明治療組住院期間室性心律失常發(fā)生率、 再發(fā)心絞痛、再梗死以及死亡的發(fā)生率分別為13. 2%U0. 4%、2. 1%和7. 6%，明顯低與常規(guī)治療組的26. 9%,21. 5%、8· 6%和18. 3%，該差異具有統(tǒng)計學意義(P<0. 05)，表明本發(fā)明有助于急性心肌梗死的康復。權利要求
1.一種用于心梗后康復的復方藥物，其特征在于由多種原料制備而成，原料重量配比為β受體阻滯劑廣5份、燈盞細辛100 200份、麥門冬600 800份、大烏金草600 800份， 桃膠5 10份；所述的β受體阻滯劑為美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維地洛中的一種。
2.一種制備權利要求1或2所述的用于心梗后康復的復方藥物的制備方法，其特征在于由以下步驟組成(1)將燈盞細辛加水浸泡后用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2、小時，得到揮發(fā)油，將蒸餾后的水溶液和藥物殘渣另器收集，備用；(2)將步驟1所得蒸餾后的水溶液、藥物殘渣和麥門冬、大烏金草混合，煎煮1小時，過濾，濾液濃縮至60°C下相對密度為1. 25^1. 28的稠膏，60°C下，加入桃膠攪拌混勻后減壓干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)將步驟2所得浸膏粉與β受體阻滯劑粉末混合均勻后，常溫下噴入步驟1所得揮發(fā)油，充分混勻后壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于心梗后康復的復方藥物及其制備方法，以解決心梗后的康復治療問題。其特征在于由多種原料制備而成，原料重量配比為β受體阻滯劑1~5份、燈盞細辛100~200份、麥門冬600~800份、大烏金草600~800份，桃膠5~10份；所述的β受體阻滯劑為美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維地洛中的一種。上述藥物制備方法為提取燈盞細辛揮發(fā)油，殘渣和麥門冬、大烏金草水提、濃縮、干燥，得浸膏粉與β受體阻滯劑粉末混合均勻，加入所述的揮發(fā)油，壓片。臨床證明本發(fā)明用于心梗后康復具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
文檔編號A61K31/403GK102526469SQ201210034679
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月16日 優(yōu)先權日2012年2月16日
發(fā)明者王功國, 羅群 申請人:羅群