專利名稱：四氫姜黃素的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及四氫姜黃素的新用途，具體地，是四氫姜黃素在制備預(yù)防或/和治療肥胖的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
關(guān)于代謝綜合征(Metabolic Syndrome,MS)目前國際上尚無統(tǒng)一的、公認(rèn)的定義， 一般認(rèn)為，MS是由多基因和多種環(huán)境因素綜合作用的以糖尿病或者糖調(diào)節(jié)受損、高血壓、血脂異常、中心性肥胖為主要內(nèi)涵，以胰島素抵抗為共同病理基礎(chǔ)，以多種代謝性疾病集結(jié)為臨床特點的一組嚴(yán)重影響人類健康的臨床征候群。目前全世界大約有1/4 1/3成人受到 MS的影響，隨著人口老齡化和超重肥胖的流行，其發(fā)病率和患病率逐年增加，在過去的20 年內(nèi)，美國的MS患病率從21 %上升至39 %。MS在我國的流行現(xiàn)狀是北方居民患病率高于南方居民，城市居民高于農(nóng)村居民，2000年 2001年我國35 74歲成年人中患有MS的人數(shù)已經(jīng)上升至7700萬(16. 5%)，且隨年齡增加而增長。1999年WH0、2001年美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南(NCEP-ATP III )、2004年4月中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會等都對代謝綜合征的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)作了規(guī)定，但尚無一致公認(rèn)并適用于各種人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 為此，國際糖尿病聯(lián)盟(IDF) 2005年4月由國際多位專家在WHO和ATP-III定義的基礎(chǔ)上對 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成共識并頒布了 IDF關(guān)于代謝綜合征的全球共識。IDF新定義確認(rèn)一個個體是否為代謝綜合征，必須具備(1)中心性肥胖在歐洲裔人種中定義為男性腰圍> 94cm, 女性腰圍> 80cm，在其他人種中采用種族特異性的腰圍切點。(2)另加下列4個因素中任意兩項①甘油三酯(TG)水平升高> 150mg/dl(l. 7mmol/L)，或已接受針對此脂質(zhì)異常的特殊治療；② HDL-C 水平降低男性< 40mg/dl (1. 03mmol/L)，女性< 50mg/dl (1. 29mmol/L) 或已接受針對此脂質(zhì)異常的特殊治療；③血壓升高收縮壓> 130mmHg或舒張壓>85mmHg， 或此前已被診斷為高血壓而接受治療；④空腹血糖升高空腹血糖彡100mg/dl (5. 6mmol/ L)，或已被診斷為2型糖尿病?，F(xiàn)有資料認(rèn)為肥胖型2型糖尿病屬于代謝綜合征的一種特殊類型，治療肥胖型2型糖尿病的機理尚不清楚，伴隨肥胖的2型糖尿病并不等同于通常意義上的2型糖尿病。胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病基礎(chǔ)，雖然初期胰島 β細(xì)胞能夠代償胰島素抵抗，血糖濃度仍可維持正常，但當(dāng)機體不能代償由胰島素抵抗造成的血糖升高時，血糖持續(xù)高于正常范圍，最終導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生。胰島素抵抗是貫穿于 2型糖尿病整個發(fā)生發(fā)展過程的重要因素，這個過程在肥胖2型糖尿病患者表現(xiàn)明顯，而非肥胖2型糖尿病患者則不明顯，肥胖與非肥胖2型糖尿病患者對降糖藥的反應(yīng)也不同。(郭凱霞，等，肥胖與非肥胖2型糖尿病患者降糖治療效果比較，實用醫(yī)藥雜志，2009年5月第 26卷第05期)，因此，通?？捎糜谥委?型糖尿病的藥物并不一定就能治療肥胖型2型糖尿病。
臨床治療MS首要目的是減少致動脈粥樣硬化性心臟病的風(fēng)險因子和預(yù)防2型糖尿病，主要是降低LDL-c、控制高血壓、糖尿病，著重從治療性改善生活方式(主要包括攝入熱量與營養(yǎng)成分控制，降低體重及增加運動)、全面控制各項代謝危險因素(調(diào)脂治療、 調(diào)控血糖、嚴(yán)格控制高血壓、高血凝、微量白蛋白尿、高尿酸血癥及各種炎癥因子、藥物減肥等)兩方面著手。雖然改善生活方式被認(rèn)為是MS早期干預(yù)的首選措施，但藥物治療對于那些生活方式干預(yù)效果不佳及高危心血管患者來說仍為必需的手段。治療MS的藥物主要有降糖藥物、口服調(diào)脂藥、口服降壓藥、口服降尿酸藥、口服減體重藥、口服血管活性藥物等。有報道Rimonabant通過對大麻素受體1 (CBl)的拮抗作用，抑制endocannabinoid系統(tǒng)(EC系統(tǒng))，發(fā)揮抑制食欲、減少攝食、減輕體重的作用。正在進(jìn)行的III期臨床研究結(jié)果顯示，在肥胖患者中，rimonabant不僅能夠減輕體重，還能夠有效降低血糖、降低血壓、調(diào)節(jié)血脂，有助于患者戒煙以及預(yù)防戒煙后的體重增加，從而達(dá)到綜合防治MS的目的。因此， rimonabant被認(rèn)為是一種十分有希望的防治MS的藥物。研究表明，中藥葛根素、芝麻素、三高茶(茶葉、苦丁茶、桑葉、菊花、決明子等成分組成)、糖腎膠囊(人參、黃芪、大黃、水蛭、黃連、豬苓組成)等能改善代謝綜合征大鼠模型的胰島素抵抗及脂質(zhì)代謝，有延緩代謝綜合征進(jìn)程的作用。到目前為止，還沒有一種藥物可以通過長期使用達(dá)到治療MS所有病變的目的。目前只能采取分別治療每個病變的方法，如聯(lián)合采用調(diào)血脂、降血壓及降血糖等治療。因此， 能夠同時有效糾正MS多種臨床紊亂因素的治療藥物成為新近研究的熱點。姜黃素Curcumin，化學(xué)名稱1，6-Heptadiene_3，5-dione，1，7_bis (4-hydroxy-3_methoxyphenyl) _，分子式 C21H20O6 ；分子量368. 37，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.四氫姜黃素在制備預(yù)防或/和治療肥胖的藥物中的用途。
2.一種預(yù)防或/和治療肥胖的藥物組合物，其特征在于它是由有效量的四氫姜黃素為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑是口服制劑或注射制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了四氫姜黃素在制備預(yù)防或/和治療肥胖的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或/和治療肥胖的藥物組合物。四氫姜黃素對實驗性代謝綜合征大鼠有降低體重、降低空腹血糖、降低甘油三酯和總膽固醇、降低血壓的作用。
文檔編號A61P3/04GK102526004SQ20121003470
公開日2012年7月4日 申請日期2010年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月25日
發(fā)明者趙軍寧, 鄢良春 申請人:四川省中醫(yī)藥科學(xué)院