專利名稱：含有乳香油液的軟膠囊的制作方法
技術領域：
本發明涉及準醫藥品、醫藥品領域，尤其是涉及ー種含有乳香油液的軟膠囊。
背景技術：
乳香「mastic」，主要從希臘的奧斯馬島的自生漆樹科的植物采取的無色透明 淡黃色半透明的松香狀的樹脂。一直以來，以天然的聚醋酸こ烯作為ロ香糖的原材料而被利用。不過，近年來，因為相繼有報告稱乳香對幽門螺桿菌有祛除和抑制作用，被作為現代健康食品的材料之ー受到很大關注。所謂的幽門螺桿菌就是被認為是引起慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌等消化器官疾病的原因物質的革蘭氏陰性菌。據說在日本50歲以上的大概有80%以上的人的胃里有其繁殖存在。對幽門螺桿菌的祛除和増殖抑制是防止消化器官疾病發病的很有效的 手段。然而幽門螺旋桿菌是深深的鉆進胃內壁里有胃液保護的粘液層的最下部的粘膜細胞上皮內生存繁殖。另外因為其自身含有對胃酸的防御功能所以即使作為醫藥品的抗生素和抗菌藥劑來祛除和抑制其也還是有難處的，由于好多情況都需要經過長期的藥物的投給和藥物的増量，會讓人擔心由藥劑所帯來的副作用根據以往，為了尋找對祛除和抑制活性幽門螺桿菌有顯著效果而且沒有副作用，而發現的作為食品材料的乳香對幽門螺桿菌有祛除和抑制作用，這對消化科疾病的患者來說是很大的福首。然而因為乳香具有難溶于水和很強的異味的特性，在加工成健康食品時就有所限制。一直以來，除了被加工成含有強烈甜味的ロ香糖狀的膠狀型健康食品以及把乳香粗略粉碎成顆粒狀后填充成硬膠囊這兩種健康食品以外就沒有其他實用的形式了。

發明內容
從后面描述的實例中可以看出這些乳香食品對于直接祛除抑制幽門螺桿菌的効果并不是那么明顯。這主要是因為這些食品使用的都是固體的乳香，即便攝取了由于不能充分的滲透到黏膜細胞表皮，也是很難長時間直接作用于幽門螺桿菌的。從后面描述的實施例中可以看出不同配比的乳香油液對于抑制幽門螺桿菌有顯著的不同。本發明為解決上述技術問題，提供ー種含有乳香油液的軟膠囊，該軟膠囊含有乳香，對人體沒有副作用、對幽門螺桿菌有很好的祛除和抑制作用。本發明的研究人員，利用乳香對祛除和抑制幽門螺桿菌的作用經過精心研究高效成分后。發現將乳香溶解于植物油，動物油，礦物油等油脂的油液之后、向該油液里添加兩親媒性物質、以及向該油液里添加甲殼素或者脫こ酰殼多糖及其衍生物，該油液被加工成軟膠囊里，這樣對祛除抑制幽門螺桿菌有很好的作用。本發明就是發現了這樣的高效成分。本發明所解決的技術問題采用以下技術方案來實現技術方案I :ー種含有乳香油液的軟膠囊，是具有包含了將乳香溶解于中鏈脂肪酸甘油三酯后的油液為特征的軟膠囊。
技術方案2 :是在技術方案I記載上的追加，向中鏈脂肪酸甘油三酯里添加表面活性劑、こ醇、こ醇水溶液等兩親媒性物質而做成的軟膠囊。技術方案三，是在技術方案I或者2記載上的追加，向中鏈脂肪酸甘油三酯里添加甲殼素或者殼聚糖而做成的軟膠囊。技術方案四，是在技術方案I、2或者3上的追加為了降低特殊氣味而做成的軟膠囊。作為本發明的另一方面，ー種含有乳香油液的軟膠囊，該軟膠囊包括，重量比為80-95 2-10 0-10的乳香油液、兩親媒性物質、和甲殼素或脫こ酰殼多糖。作為優選的技術方案，軟膠囊包括，重量比為85-90 2-5 5_10的乳香油液、兩親媒性物質、和甲殼素或脫こ酰殼多糖
作為優選的技術方案，乳香油液為將乳香溶解于油酯后的油液，具體包括乳香和油酷，其重量比為50-85 15-50。作為進ー步優選的技術方案，乳香和油酷，其重量比為50-60 40-50。作為優選的技術方案，上述軟膠囊中的油脂為飽和辛酸甘油三酷、飽和癸酸甘油三酯或飽和辛酸-癸酸混合的甘油三酷，與薄荷油的混合物。作為優選的技術方案，上述軟膠囊中的兩親媒性物質為大豆軟磷脂、酒精或他們的混合物。作為優選的技術方案，甲殼素或脫こ酰殼多糖為甲殼素或脫こ酰殼多糖衍生物。作為優選的技術方案，上述軟膠囊中還包括脂溶性維生素，如維生素A、維生素D、維生素E、維生素K等，添加量為軟膠囊總重量的O. 2%以下。本發明所用油脂包含植物、動物、礦物等油性物質及其加工物，還包含以油脂為原料其他的磷脂質的復合脂質、蠟、脂肪酸、甘油三酯等。植物里含有的油性物質以及加工物是指植物的葉子、種子、果實等含有的油脂、蠟、磷脂質等植物油及其加工物。具體的指紅花油、玉米油、橄欖油、油菜籽油、米油、大豆油、薄荷油、大豆卵磷脂、棕櫚油、蜂蠟、亞油酸、油酸、中鎖脂肪酸甘油三酷、椰子硬化油、油菜籽硬化油、維生素Ε、β胡蘿卜素、視黃醇等。動物含有的油性物質以及加工物是指動物的皮下組織、腹腔、肝臟、分泌物等含有的油脂、蠟、磷脂質等動物油以及加工物，具體的指沙丁魚油、金槍魚油、鱈魚肝油、角鯊烯等的魚油、鯨油、牛脂、豬脂、蛋黃卵磷脂、花生四烯酸、蜂蠟、羊毛脂、牛硬化油、豬硬化油等。礦物油指石蠟、流動石蠟等。在油脂里根據其高特性使乳香的溶解性更好而作為溶解煤質很有優勢。即是比起長鏈的脂肪酸含有很多油脂來說中鏈、短鏈的脂肪酸含的更多，另外比起甘油三酯所含油脂來說乳香更容易溶解于含更多油脂的單酸甘油脂、甘油ニ酸酷。所謂兩親媒性物質就是指能溶解水溶性成分、油溶性成分兩種的物質，兩親媒性物質有表面活性劑、酒精及其水溶液等。表面活性劑是指具有將水溶性物質和油溶性物質乳化、溶化、分散作用的東西，具體有大豆卵磷脂、卵黃卵磷脂、大豆皂甙、膽汁酸、甘油酸酷、聚甘油酷、山梨聚糖酸酷、蔗糖脂肪酸酷、丙烯甘油酯等。所謂甲殼素是指多數存在于螃蟹、蝦、磷蝦等甲殼類里的N-こ酰氨基葡萄糖結合成直鏈狀的天然的高分子物質及其加水分解物。另外所謂脫こ酰殼多糖是甲殼素脫こ酰化得到的高分子物質。包含其水解產物。本發明的含有乳香油液組合物的軟膠囊能夠降低特殊氣味。本發明里所用到的油脂，兩親媒性物質，甲殼素，脫こ酰殼多糖，當然不僅僅局限于上面所列舉的物質。還包含油脂，兩親媒性物質，甲殼素，脫こ酰殼多糖被単獨使用或組合使用的物質。把乳香溶解成油脂的油液，也就是說，雖然沒有特別限定軟膠囊中乳香的濃度但是隨著濃度的増加軟膠囊內容物的粘度會上升，就會有超出軟膠囊制造時所能承受的合適粘度范圍的現象。另外因為溶解后的乳香一旦遇到低溫時就會有沉淀結晶的情況，所以軟膠囊內容物中的乳香的最適濃度范圍為90% (重量)以下。另外。軟膠囊內容物的油脂的最適濃度范圍為10% (重量)以上。
雖然關于兩親媒性物質的濃度也沒特別的限定。但是添加時，考慮到兩親媒性物質的添加效果，作為軟膠囊內容物的重量最好控制在O. I 50% (重量)。雖然關于甲殼質和脫こ酰多糖的濃度也沒特別的限定，但是添加時，參考乳香在軟膠囊生產中的理想粘度范圍，作為軟膠囊內容物的重量最好控制在O. I 50% (重量)。還有，本發明在實施的時候，在制造軟膠囊時，可繼續用以往的軟膠囊制造法以及裝置、不需要新的制造技木。另外，本發明為了把乳香溶解進油脂后的油液裝進軟膠囊里，是可以添加配合食品材料，健康材料，藥劑或者其他的能去除和抑制幽門螺桿菌的材料等。除了能添加進通常醫藥品和食品外，也可以添加進著色劑，甜味料，香料等各類物質中。本發明的乳香溶解成油脂后的油液做成軟膠囊后的作用如以下所示。(I)把乳香溶解在油脂中制成液體狀的軟膠囊內容物，和現有的直接配合固體乳香的保健食品相比，攝取該軟膠囊后，因為乳香到胃內能很容易的分散到整個胃，能直接容易的接觸到幽門螺桿菌乳香所以對祛除抑制幽門螺桿菌的效果很明顯。盡管把乳香溶解成油脂變液體后加工成了軟膠囊，但是跟以往膠狀健康食品和含有乳香粉末的硬膠囊的產品一祥，因為正好是固體物使用起來方便的多，另外用軟膠囊的皮膜的話就能掩蓋乳香的強烈異味。攝取起來也很容易。(2)乳香溶解到油脂里作為軟膠囊內容物再添加兩親媒性物質的情況，除了上述作用外，因為油液狀的膠囊內容物對于含有水溶性液體的胃更能容易分散、乳香能更輕易的滲透到幽門螺桿菌，所以有更高的祛除和抑制幽門螺桿菌的效果。另外，將こ醇和こ醇水溶液作為兩親媒性物質的情況下，因為能提高乳香對胃液的融和性，所以更適合。(3)乳香溶解到油脂里作為軟膠囊內容物再添加甲殼素、脫こ酰殼多糖的情況下，由于胃內的酸性環境所以甲殼素、脫こ酰殼多糖成陽性電荷。一般甲殼素、脫こ酰殼多糖都是強固附著在帶陰性電荷的胃的內部里，這時候，因為乳香能附著在甲殼素、脫こ酰殼多糖的胃的內壁里，乳香才能長時間的對幽門螺桿菌起作用。能更好的祛除抑制幽門螺桿菌。(4)乳香的采取方法是收集從乳香樹(Pistacia Lentiscus Var. Chia)的樹液滴落到地上固化后的東西。乳香里混雜了好多的木屑、土、昆蟲等不純物，還有因為大部分乳香被侵吞進樹脂內部，所以對于有效精制乳香的方法現在還沒有效手段解決這個問題，但在本發明的軟膠囊的制造過程中，因為將乳香溶解到油脂里成為液狀，所以用油液的過濾、過篩等方法就能輕易的去掉不純物。還有除了油液以外，用酒精溶解，過濾或者過篩除去乳香的不純物后，干燥時酒精部分就能揮發掉，就能得到不純物的無離子很細很細的粉體。將這種粉體再次溶解變成油液能作為本發明的軟膠囊的內容物，還能作為ロ香糖、硬膠囊、藥片以及其他的乳香復合產品的原料，還能提供不含不純物的乳香。(5)本發明的軟膠囊中乳香到胃內能很容易的分散到整個胃，能直接的接觸到幽門螺桿菌，且軟膠囊中的其它成分與之配合起到最佳的共存效果，因此在抑制幽門螺桿菌有顯著的效果。
具體實施例方式為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體圖示，進ー步闡述本發明。實施例I檢驗材料的制造根據以下的方法，本發明的軟膠囊制造了 I 9的檢驗材料。另外，檢驗材料5是作為對照組選用根據傳統方法制造的硬膠囊。檢驗材料I將IOOOg乳香和IOOOg中鏈脂肪酸甘油三酯(理研維他命制的Actor-M-I)混合，用60°C的熱水攪拌大概30分鐘將乳香完全溶解后，接下來就用50 μ m的口徑的篩子篩選去除不純物后，冷卻到約25°C，就能得到溶解后的乳香的油液。接下來就把該油液填充到軟膠囊填充機里。根據通常方法，能制造出含有該油液225mg(乳香含有約112. 5mg)橢圓形NO. 5型號的軟膠大概7000個。做好的軟膠囊的外觀為淡黃色半透明且沒有雜質很美觀。檢驗材料2將IOOOg乳香和900g中鏈脂肪酸甘油三酯(理研維他命制Actor-M-l)、IOOg甘油酸酯(日光化學株式會社研制Decaglyn3-0)混合，用60°C的熱水攪拌大概30分鐘將乳香完全溶解后，接下來就用50 μ m的口徑的篩子篩選去除不純物后，冷卻到約25°C，就能得到溶解乳香后加了表面活性劑的油液。接下來用檢驗材料I同樣方法，能制造出含有該油液225mg(乳香含有約112. 5mg)橢圓形NO. 5型號的軟膠大概7000個。做好的軟膠囊的外觀為淡黃色半透明且沒有雜質很美觀。檢驗材料3將IOOOg乳香和900g中鏈脂肪酸甘油三酯(理研維他命制的Actor-M-l)混合，用600C的熱水攪拌大概30分鐘將乳香完全溶解后，接下來就用50 μ m的口徑的篩子篩選去除不純物后，冷卻到約25°C，再添加IOOg脫こ酰殼多糖(君津化學制造脫こ酰多糖LL-80)。就能得到溶解乳香后加了脫こ酰多糖的油液。
接下來用檢驗材料I同樣方法，能制造出含有該油液225mg(乳香含有約112. 5mg)橢圓形NO. 5型號的軟膠大概7000個。做好的軟膠囊的外觀為淡黃色半透明且沒有雜質很美觀。檢驗材料4將IOOOg乳香和700g中鏈脂肪酸甘油三酯(理研維他命制Actor-M-l)、300g70%こ醇水溶液混合。用60°C的熱水攪拌大概30分鐘將乳香完全溶解后，接下來就用50 μ m的口徑的篩子篩選去除不純物后，冷卻到約25°C，就能得到溶解乳香后加了酒精水溶液的油液。接下來用檢驗材料I同樣方法，能制造出含有該油液225mg(乳香含有約112. 5mg)橢圓形NO. 5型號的軟膠大概7000個。做好的軟膠囊的外觀為淡黃色半透明且沒有雜質很美觀。檢驗材料5
用粉碎機(遠藤科學株式會社研制one Blender WB-1)將2000g乳香粉碎成顆粒狀糖程度的大小。接下來，用硬膠囊填充機填充到大小為NO. 3的空硬膠囊殼(Warner-Lambert公司研制Natural Hs No. 3)里,可以制造出含乳香約112. 5mg的硬膠囊大約1000個。做好的硬膠囊會看到黒色的雜質外觀上有些不美觀。檢驗材料6將IOOOg乳香、333g飽和辛酸甘油三酯和167g大豆卵磷脂混合，用60°C的熱水攪拌大概30分鐘將乳香完全溶解后，接下來就用50 μ m的口徑的篩子篩選去除不純物后，冷卻到約25°C，再添加167g甲殼素。就能得到溶解乳香后加了大豆卵磷脂和甲殼素的油液。接下來用檢驗材料I同樣方法，能制造出含有該油液225mg(乳香含有約112. 5mg)橢圓形NO. 5型號的軟膠大概7000個。做好的軟膠囊的外觀為淡黃色半透明且沒有雜質很美觀。檢驗材料7將IOOOg乳香、900g飽和癸酸甘油三酯和IOOg大豆卵磷脂混合。用60°C的熱水攪拌大概30分鐘將乳香完全溶解后，接下來就用50 μ m的口徑的篩子篩選去除不純物后，冷卻到約25°C，就能得到溶解乳香后加了大豆卵磷脂的油液。接下來用檢驗材料I同樣方法，能制造出含有該油液225mg(乳香含有約112. 5mg)橢圓形NO. 5型號的軟膠大概5000個。檢驗材料8將IOOOg乳香、IOOOg飽和癸酸甘油三酷、44g 70%こ醇水溶液混合。用60°C的熱水攪拌大概30分鐘將乳香完全溶解后，接下來就用50 μ m的口徑的篩子篩選去除不純物后，冷卻到約25°C，再添加177g脫こ酰殼多糖。就能得到溶解乳香后加了酒精水溶液和脫こ酰殼多糖的油液。接下來用檢驗材料I同樣方法，能制造出含有該油液225mg(乳香含有約112. 5mg)橢圓形NO. 5型號的軟膠大概7000個。檢驗材料9將IOOOg乳香、680g飽和辛酸甘油三酷、20g薄荷油、40g大豆卵磷脂和60g 70%こ醇水溶液混合。用60°C的熱水攪拌大概30分鐘將乳香完全溶解后，接下來就用50 μ m的口徑的篩子篩選去除不純物后，冷卻到約25°C，再添加200g甲殼素衍生物和4g維生素E就能得到溶解乳香后加了大豆卵磷脂、酒精水溶液、甲殼素衍生物和維生素E的油液。
接下來用檢驗材料I同樣方法，能制造出含有該油液225mg(乳香含有約112. 5mg)橢圓形NO. 5型號的軟膠大概7000個。試驗例子用下面的試驗，調查各檢驗材料的幽門螺桿菌的最少増殖阻止濃度(MIC).采用方法如下I把各檢驗材料統ー稀釋溶解于培養液(BHIbroth+5%牛犢胎兒血清)。2向96個培養皿里各注入O. Iml的統一稀釋后的培養液
3將從胃潰瘍患者分離出的幽門螺桿菌菌株UL-6的培養液稀釋到107CFU/ml，然后向每個培養皿里接種5 μ I。4將96個培養皿放入有5%ニ氧化碳的培養箱中，保持37°C的溫度培養3天。5在顯微鏡下確認細菌的増殖，調查最少増殖阻止濃度(mic)得到如下結果檢驗材料I (乳香油脂軟膠囊)33 μ g/ml檢驗材料2 (乳香油脂+表面活性劑軟膠囊)25 μ g/ml檢驗材料3 (乳香油脂+脫こ酰殼多糖軟膠囊)20 μ g/ml檢驗材料4 (乳香油脂+こ醇水溶液軟膠囊)17 μ g/ml檢驗材料5 (乳香粉末硬膠囊)119 μ g/ml檢驗材料6 (乳香油脂+大豆卵磷脂+甲殼素軟膠囊)10 μ g/ml檢驗材料7 (乳香油脂+大豆卵磷脂軟膠囊)12 μ g/ml檢驗材料8 (乳香油脂+酒精水溶液+脫こ酰殼多糖軟膠囊)8 μ g/ml檢驗材料9 (乳香油脂+大豆卵磷脂+酒精水溶液+甲殼素衍生物+維生素E軟膠囊)5μ g/ml根據上述結果，盡管可以看出傳統形式的硬膠囊對幽門螺桿菌的確具有抑制的效果，但可以看出本發明的軟膠囊的抑制效果比硬膠囊更有效。尤其是檢驗材料6-9的效果明顯，這是因為在上述配方中各材料得到最佳的共存效果。實施例2為了確認有關于本發明的軟膠囊(檢驗材料I)的安全性，有效性，攝取容易度。選取了 20名試藥者讓他們每天服用9粒膠囊(相當于乳香I克)，進行了為期兩周的攝取跟蹤實驗。得到如下結果▲ I ▼因為試藥者中沒有一人反應身體不適，因此可以判定本發明的軟膠囊不像
一般藥品ー樣含有副作用。▲ 2 ▼試驗報告得出20試藥者人中其中有12人的胃的狀況好轉，胃的不適感消失，這說明本發明的軟膠囊有健胃效果。▲ 3 ▼在攝取容易度方面，試藥者都回答說比起傳統產品的硬膠囊來說本發明的軟膠囊的攝取容易度更高。這是因為填充了粗大粉碎狀的乳香的硬膠囊同時填充了空氣所以比水輕，而本發明的軟膠囊比水重，所以服用起來容易。因為攝取容易，所以也很適合咽下力弱小的老人和孩子。令人沒有想到的是體驗者報告中竟有3名提到“攝取這產品后感覺便臭氣味變淡了，，這說明本發明的軟膠囊似乎有降低便臭氣味的效果。實施例3為了確認本發明的軟膠囊具有能降低便臭氣味的效果，選取了除實例2中外的其他10名不同試藥者來進行跟實例2同樣的試驗，來驗證降低便臭氣味的功效。得到結果如下表所示表I
權利要求
1.ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在于，是具有包含了將乳香溶解于中鏈脂肪酸甘油三酯后的油液為特征的軟膠囊。
2.根據權利要求I所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在干，向中鏈脂肪酸甘油三酯里添加表面活性剤、こ醇、こ醇水溶液兩親媒性物質而做成的軟膠囊。
3.根據權利要求I或2所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在干，向中鏈脂肪酸甘油三酯里添加甲殼素或者殼聚糖而做成的軟膠囊。
4.根據權利要求I、2或3所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在于，該軟膠囊用于降低便臭。
5.根據權利要求3所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在干，該軟膠囊包括，重量比為80-95:2-10:0-10的乳香油液、兩親媒性物質、和甲殼素或脫こ酰殼多糖。
6.根據權利要求5所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在干，所述軟膠囊包括，重量比為85-90:2-5:5-10的乳香油液、兩親媒性物質、和甲殼素或脫こ酰殼多糖。
7.根據權利要求5或6所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在于，所述乳香油液為將乳香溶解于油酯后的油液，具體包括乳香和油酯，其重量比為50-85 :15-50。
8.根據權利要求7所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在于，所述乳香和油酷，其重量比為50-60 :40-50。
9.根據權利要求7所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊中的油脂為飽和辛酸甘油三酷、飽和癸酸甘油三酯或飽和辛酸-癸酸混合的甘油三酷，與薄荷油的混合物。
10.根據權利要求7所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在干，軟膠囊中的兩親媒性物質為大豆軟磷脂、酒精或他們的混合物。
11.根據權利要求7所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在于，所述甲殼素或脫こ酰殼多糖為甲殼素或脫こ酰殼多糖衍生物。
12.根據權利要求11所述的ー種含有乳香油液的軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊中還包括脂溶性維生素，具體為維生素A、維生素D、維生素E、維生素K中的ー種或幾種。
全文摘要
本發明涉及一種含有乳香油液的軟膠囊，是具有包含了將乳香溶解于中鏈脂肪酸甘油三酯后的油液為特征的軟膠囊。將乳香溶解于植物油，動物油，礦物油等油脂的油液之后、向該油液里添加兩親媒性物質、以及向該油液里添加甲殼素或者脫乙酰殼多糖及其衍生物，該油液被加工成軟膠囊。本發明的軟膠囊中乳香到胃內能很容易的分散到整個胃，能直接的接觸到幽門螺桿菌，且軟膠囊中的其它組分與之配合起到最佳的共存效果，因此在抑制幽門螺桿菌有顯著的效果。
文檔編號A61K47/14GK102688273SQ201210048000
公開日2012年9月26日 申請日期2012年2月28日 優先權日2012年2月28日
發明者近藤隆 申請人:三生醫藥株式會社