專利名稱：對(duì)胃黏膜有輔助保護(hù)作用軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
: 本發(fā)明主要涉及對(duì)胃黏膜有輔助保護(hù)作用軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
:1、目前，對(duì)胃黏膜有輔助保護(hù)作用的配方，已有相關(guān)報(bào)道。傳統(tǒng)配方多以單一原料為主，常服易使功效走偏，且負(fù)作用較大，顧此失彼；而本發(fā)明則以中醫(yī)理論為指導(dǎo)嚴(yán)謹(jǐn)組方，科學(xué)配伍，整體調(diào)理人體功能，增強(qiáng)胃腸消化功能和胃動(dòng)力，調(diào)動(dòng)肌體免疫力和自身修復(fù)能力，使受損的胃黏膜得以修復(fù)，從而恢復(fù)胃腸功能。方中沙棘油乳具有制酸，保護(hù)胃黏膜的作用。黨參、白術(shù)、茯苓、五加皮配伍能健脾益氣、燥濕利水，調(diào)整胃腸功能；木香能行氣導(dǎo)滯、消脹止痛；山楂消食化積、散瘀行滯；茶多酚抗氧化并防止沙棘油中不飽和脂肪酸的氧化變質(zhì)。具有整體調(diào)理胃腸功能的作用，并能很好的修復(fù)胃黏膜損傷。2、現(xiàn)有配方多考慮物理保護(hù)方法如果膠鉍等，因人體功能降低，胃腸功能紊亂和失調(diào)，黏膜雖已覆蓋保護(hù)但修復(fù)能力差，恢復(fù)慢；本配方增強(qiáng)胃腸功能和人體代謝功能后，極大調(diào)動(dòng)了肌體自身修復(fù)能力，效果更好，并消除胃腸黏膜損傷的內(nèi)在病因，使人體功能得以恢復(fù),此為表本兼顧的好方法。3、本配方中的溶劑、溶質(zhì)皆為保護(hù)胃黏膜的物料，整體效果更好。4、本發(fā)明制劑劑型高檔時(shí)尚，有利用貯存和服用，更利于快速消化吸收，比其它劑型更先進(jìn)，更適于保護(hù)胃黏膜
發(fā)明內(nèi)容
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本發(fā)明的目的在于避免現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種對(duì)胃黏膜有輔助保護(hù)作用的軟膠囊及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。本發(fā)明的目的可通過采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn):一種對(duì)胃黏膜有輔助保護(hù)作用軟膠囊，其主要特點(diǎn)是包括有如下重量份的原料:沙棘油300-580重量份、黨參提取物10-30重量份、五加皮提取物10-30重量份、白術(shù)提取物10-30重量份；所述的對(duì)胃黏膜有輔助保護(hù)作用軟膠囊，還包括有如下重量份的原料:茯苓提取物10-30重量份、木香提取物10-30重量份；所述的對(duì)胃粘膜有輔助保護(hù)作用軟膠囊，還包括有如下重量份的原料:山楂提取物10-30重量份、茶多酚1-3重量份；一種對(duì)胃黏膜有輔助保護(hù)作用軟膠囊及其制備方法，其主要特點(diǎn)在于，包括如下步驟:⑴原料制備

將黨參、 白術(shù)、木香、山楂、茯苓、五加皮分別進(jìn)行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘干1.5-2小時(shí)，使其水分為5-6%，粗粉碎后粒度為5_50mm加水是物料的8倍，浸提2-8小時(shí)，提取2次；將兩次過濾液合并，濃縮，在溫度為60-80°C烘干1.5-2小時(shí)，使其含水分為5-6% ;粉碎、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細(xì)粉。
將茶多酚粉碎，粒度為0.1-0.5mm ；以沙棘種子、果肉、果渣、果汁漂浮物為原料，綜合利用了各種制油材料。為了盡可能多地保留活性成份，本發(fā)明采用脂肪烴與酮的混合溶劑或單一脂肪烴溶劑進(jìn)行浸取，以膜式蒸發(fā)脫溶，再將所得毛油于同一容器中在溫度15 25°C的條件下進(jìn)行脫膠、脫酸、脫蠟、然后再在低于65°C的條件下脫色、脫臭即得精制制沙棘油。(2)將沙棘油，黨參、五加皮、白術(shù)、茯苓、木香、山楂等提取物和茶多酚按比例混合均勻；(3)混合均勻后按0.6g/粒裝軟膠囊；(4)滅菌裝瓶、裝箱。1、本發(fā)明的有益效果是:我們使用科學(xué)先進(jìn)的方法篩選原料、嚴(yán)謹(jǐn)組方，經(jīng)過各種原料及其化學(xué)成份、功能作用的檢驗(yàn)，現(xiàn)匯總本發(fā)明的分析結(jié)果如下:(I)沙棘油:沙棘油是沙棘的精華，醫(yī)學(xué)臨床表明，沙棘總黃酮可以降低高血脂、軟化血管。并降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，清除血管壁沉積物，磷脂能促進(jìn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和清除，加速血液中甘油三酯的代謝。防治動(dòng)脈粥樣硬化的形成。由于沙棘中含有大量的氨基酸、有機(jī)酸等多種營養(yǎng)成分，可以促進(jìn)胃酸的生物合成，刺激胃液分泌。因而沙棘具有消食化滯、健脾養(yǎng)胃、疏肝理氣的作用。對(duì)于消化不良、腹脹痛、胃炎、胃及十二指腸潰瘍、腸炎、慢性便秘均有極好作用。沙棘中含有的蘋果酸、草酸等有機(jī)酸具有緩解抗生素和其他藥物的毒性作用，保護(hù)肝臟，賴氨酸是肝細(xì)胞再生劑。沙棘中的磷酯類化合物是一種生物活性較高的成分，可促進(jìn)細(xì)胞代謝，改善肝功能，抗脂肪肝，抗肝硬化。沙棘中的生物活性成分花青素、苦木素、香豆素、5-羥色胺等可阻斷黃曲霉菌等致癌物質(zhì)或病菌的侵害，具有明顯輔助抑制癌細(xì)胞生長的作用。沙棘總黃酮等生物活性成分對(duì)免疫系統(tǒng)的多環(huán)節(jié)具有不同程度的調(diào)節(jié)能力，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫具 有明顯的調(diào)節(jié)作用。沙棘在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論中就具有止咳平喘、利肺化痰的作用，對(duì)慢性咽炎、支氣管炎、咽喉腫痛、哮喘、咳嗽多痰等呼吸道系統(tǒng)疾病均有很好作用。沙棘籽油是從胡頹子科沙棘種子中提取的油，其中主要成分含有亞油酸、黃酮醇、生物堿等。有研究證明，沙棘油具有多種藥理活性，在治療多種常見病上具有重大臨床價(jià)值，故已廣泛應(yīng)用于臨床。研究沙棘油乳抗大鼠慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍作用。方法:采用動(dòng)物的萎縮性胃炎、胃潰瘍模型，評(píng)價(jià)沙棘油乳的抗萎縮性胃炎、胃潰瘍作用。結(jié)果:沙棘油乳能明顯防止脫氧膽酸鈉和應(yīng)激所致慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍；對(duì)大鼠幽門結(jié)扎引起的急性胃潰瘍指數(shù)有顯著降低作用；對(duì)小鼠消炎痛-乙醇性潰瘍有顯著對(duì)抗作用。結(jié)論:沙棘油乳具有制酸、保護(hù)胃粘膜的作用。I〉.沙棘籽油對(duì)心腦血管系統(tǒng)疾病的作用2>.對(duì)血液系統(tǒng)作用3〉.抗腫瘤抗癌作用4>.對(duì)免疫系統(tǒng)作用5>.抗燒傷燙傷作用6>.抗氧化、抗衰老作用
7>.保護(hù)肝臟作用(2)黨參:黨參具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺的功效。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴等。《本草從新》記載:“補(bǔ)中益氣、和脾胃、除煩渴。中氣微弱，用以調(diào)補(bǔ)，甚為平妥。”黨參的功效:I〉.對(duì)消化系統(tǒng)的影響:①調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能:黨參為補(bǔ)中益氣之要藥，能糾正病理狀態(tài)的胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂。用慢性埋植胃電極的方法，觀察到黨參水煎醇沉液對(duì)應(yīng)激狀態(tài)下大鼠胃基本電節(jié)律紊亂有調(diào)節(jié)作用，能部分地對(duì)抗應(yīng)激引起的胃運(yùn)動(dòng)增加和胃排空加快。黨參制劑靜脈注射對(duì)正常大鼠胃蠕動(dòng)或用新斯的明增強(qiáng)了的胃蠕動(dòng)均有抑制作用，表現(xiàn)為蠕動(dòng)波幅度降低、頻率減慢。黨參水煎液能改善小鼠III度燙傷后腸動(dòng)力功能障礙，顯著提高小腸推進(jìn)率。黨參液對(duì)離體豚鼠回腸有抑制和興奮兩種作用，可使回腸張力升高或先降后升、頻率變慢，并能維持較長時(shí)間，對(duì)乙酰膽堿及5-HT引起回腸收縮有明顯拮抗作用。②抗?jié)冏饔命h參水煎醇沉液對(duì)應(yīng)激型、幽門結(jié)扎型、消炎痛或阿司匹林所致實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍均有預(yù)防和治療作用。經(jīng)實(shí)驗(yàn)比較，以黨參的正了醇中性提取物對(duì)應(yīng)激性潰瘍的療效好，潰瘍抑制率可達(dá)98%，水提物次之為72.9%，石油醚提取物作用最差。黨參水溶性部位VII提取物能對(duì)抗由無水乙醇、強(qiáng)酸(0.6NHCI)和強(qiáng)堿(0.2NNa0H)等所致大鼠胃黏膜損傷及胃潰瘍。黨參對(duì)大鼠基礎(chǔ)胃酸分泌有抑制作用，可降低胃蛋白酶活性，并對(duì)抗阿司匹林引起的胃酸增多，對(duì)消炎痛、阿司匹林引起的大鼠胃黏膜前列腺素E2(PGE2)和氨基己糖含量下降亦有抑制作用。③黨參抗?jié)冏饔脵C(jī)制:①抑制胃酸分泌，降低胃液酸度促進(jìn)胃黏液的分泌，增強(qiáng)胃黏液-碳酸氫鹽屏障；③增 加對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用的內(nèi)源性前列腺素(PGEZ)含量。2〉.增強(qiáng)機(jī)體免疫功能黨參提取物可增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力。小鼠腹腔、肌內(nèi)、靜脈注射黨參制劑均可使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞數(shù)明顯增加，細(xì)胞體積增大，偽足增多，胞體內(nèi)核酸、糖類、ATP酶、琥珀酸脫氫酶等多種酶活性增強(qiáng)，從而增強(qiáng)其吞噬作用。黨參水煎液低濃度可促進(jìn)體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞的有絲分裂，并促進(jìn)COnA活化的小鼠脾臟淋巴細(xì)胞DNA合成。黨參對(duì)正常小鼠的體液免疫功能影響不明顯，但對(duì)環(huán)磷酰胺引起的免疫抑制小鼠則能明顯促進(jìn)其淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)抗體產(chǎn)生細(xì)胞的功能，提高抗體滴度。黨參多糖是主要有效成分。3〉.增強(qiáng)造血功能家兔皮下注射黨參水浸膏與醇浸膏或飼喂黨參粉，可使紅細(xì)胞數(shù)升高，白細(xì)胞數(shù)下降，口服較皮下注射效力顯著。家兔皮下注射黨參水煎液，亦可使紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量顯著增高。切除動(dòng)物脾臟后效力明顯降低，表明黨參有影響脾臟促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用。對(duì)小鼠灌胃黨參制劑，亦使紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量明顯上升，對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)無明顯影響。4>.抗應(yīng)激作用黨參可提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗能力。黨參多糖可誕長小鼠游泳時(shí)間、增強(qiáng)耐高溫能力、增強(qiáng)去腎上腺小鼠耐缺氧能力。黨參水煎液有抗低溫作用。黨參灌胃給藥對(duì)Y-射線照射小鼠有保護(hù)作用，能提高其存活率。黨參的抗應(yīng)激作用機(jī)制主要與興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能有關(guān)。5>.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響:①強(qiáng)心、抗休克黨參有增強(qiáng)心肌收縮力、增加心輸出量、抗休克的作用:用黨參的提取物給麻醉貓靜脈注射能明顯增加心輸出量而不影響心率。對(duì)晚期失血性休克家兔靜脈輸入黨參注射液，可使動(dòng)脈壓回升、動(dòng)物生存時(shí)間延長。黨參液對(duì)氣虛血瘀型冠心病病人具有增強(qiáng)左心室功能的作用。冠心病病人口服黨參液I周即可明顯增加左心室收縮功能，增加心輸出量，對(duì)心率無影響。黨參可明顯增高小鼠心肌糖原、琥珀酸脫氫酶和乳酸脫氫酶的含量，并具有抗常壓缺氧、組織細(xì)胞缺氧、微循環(huán)缺氧的作用。②調(diào)節(jié)血壓:黨參浸膏、醇提物、水提物均能使麻醉大與家兔血壓顯著下降。對(duì)麻醉犬與家兔靜脈注射黨參注射液可引起短暫的血壓降低，但重復(fù)給藥不產(chǎn)生快速耐受性。黨參的降壓作用主要由于擴(kuò)張外周血管所致。黨參也可使晚期失血性休克家兔的動(dòng)脈血壓回升，故對(duì)血壓有雙向調(diào)節(jié)作用。③抗心肌缺血:黨參注射液靜脈注射可對(duì)抗垂體后葉索引起的大鼠急性心肌缺血。黨參水提醇沉物灌胃給藥或黨參注射液腹腔注射，對(duì)異丙腎上腺素引起的心肌缺血也有保護(hù)作用。結(jié)扎犬心臟冠狀動(dòng)脈左前降支造成急性心肌缺血，黨參水煎醇沉液能顯著降低心肌缺血大左心室舒張終末壓升高的絕對(duì)值。提示黨參能較好地改善心肌的舒張功能，增加心肌的順應(yīng)性，使冠狀動(dòng)脈灌注阻力減少，有利于左心室心肌的血流供應(yīng)，從而改善心肌缺血。6>.改善血液流變學(xué)黨參液可抑制ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集。家兔靜脈注射黨參注射液，可明顯降低全血比黏度和血漿比動(dòng)度、抑制體內(nèi)外血栓形成。并可降低高脂血癥家兔血清的低密度脂蛋白、甘油三酯和膽固醇 的含量。黨參水提醇沉液可降低大鼠全血黏度；醚提液能提高大鼠纖維蛋白溶解酶活性，顯著降低血小板聚集率和血漿血栓素TXB2水平。總皂苷可顯著降低TXB2含量而不影響前列環(huán)素PGI2是的合成，而生物堿作用與其總皂苷作用相反，不利于黨參益氣活血作用的發(fā)揮。2.其他藥理作用IX益智作用:黨參能增強(qiáng)和改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。黨參乙醇提取物的正丁醇萃取物能拮抗東莨菪堿弓I起的小鼠記憶獲得障礙，改善亞硝酸鈉引起的小鼠記憶鞏固障礙及40%乙醇引起的小鼠記憶再現(xiàn)缺損。該萃取物不影響乙酰膽堿的合成，可能與加強(qiáng)乙酰膽堿與M-受體的結(jié)合有關(guān)。黨參總堿則能對(duì)抗東莨菪堿引起小鼠腦內(nèi)乙酰膽堿含量及膽堿乙酰化酶活性的下降。用雙盲法觀察不同年齡的正常受試者在服用黨參水煎液后，都能提高學(xué)習(xí)記憶能力，且可使正常受試者腦左右兩側(cè)半球的學(xué)習(xí)記憶能力同時(shí)提高。2〉.鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用:黨參脂溶性和水溶性皂苷經(jīng)腦室給藥，均能引起清醒家兔的腦電圖出現(xiàn)高幅慢波的變化，而靜脈給藥僅有脂溶性部分有此作用。黨參注射液、水提物、甲醇提物經(jīng)腹腔注射均顯著減少小鼠的自主活動(dòng)。黨參注射液腹腔注射能明顯延長乙醚對(duì)小鼠麻醉的時(shí)間，增加異戊巴比妥鈉閾下催眠劑量引起的睡眠小鼠數(shù)，延長異戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間。黨參皂苷也可明顯延長環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時(shí)間。黨參注射液腹腔注射能明顯延長硝酸士的寧和戊四氮所致小鼠出現(xiàn)驚厥的潛伏期。綜上所述，與黨參補(bǔ)中益氣、健脾功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)儭Ｔ鰪?qiáng)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)造血功能、抗應(yīng)激、強(qiáng)心、抗休克、調(diào)節(jié)血壓、抗心肌缺血和抑制血小板聚集等作用。黨參還具有益智、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用。(3)五加皮:五加皮含丁香苷，刺五加苷BI，右旋芝麻素，16 α -羥基-(一)-貝殼松_19_酸，左旋對(duì)映貝殼松烯酸，谷留醇，谷留醇葡萄糖苷，硬脂酸，棕櫚酸，亞麻酸，維生素Α、BI，揮發(fā)油等。五加的根皮含揮發(fā)油(為4-甲基水楊醛等)、鞣質(zhì)、棕櫚酸、亞麻酸以及維生素Α、Β1。無梗五加的根含芝麻素(Sesamin)、灑維寧(Savinin)、丁香樹脂酚(Syringaresinol)的單葡萄糖式(五加式B, Acanthoside B)和雙葡萄糖式(五加式D)等木脂體(Lignans)成分,還含胡蘿卜留醇(DaucosteroUPEleutheroside Α,是豆留醇的葡萄糖甙)、強(qiáng)心甙和皂甙等。藥理作用:五加皮有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，能提高血清抗體的濃度、促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，有抗應(yīng)激作用，能促進(jìn)核酸的合成、降低血糖，有性激素樣作用，并能抗腫瘤、抗誘變、抗?jié)儯矣幸欢ǖ目古女愖饔谩〉.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:刺五加對(duì)中樞神經(jīng)的興奮和抑制過程均有影響，單獨(dú)I次給藥顯示出中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激作用，連續(xù)給藥則顯示出強(qiáng)壯作用。刺五加不僅改善興奮過程，而且也加強(qiáng)抑制過程，使抑制趨于集中，使分化更完全，增加大腦皮層的內(nèi)抑制過程。它的興奮作用原理不同于苯丙胺類的化合物，不僅毒性低，而且不擾亂正常的睡目民，刺五加對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的興奮或抑制與用藥時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)和劑量大小頗有關(guān)系。①興奮作用:在兔的腦電圖上顯示出刺五加提取物能削弱水合氯醛、巴比妥及氯丙嗪的抑制作用，并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有人參樣明顯的興奮作用。刺五加提取物還可縮短乙醚的麻醉過程和提高乙醚或水合氯醛麻醉結(jié)束后的興奮性。②抑制作用:刺五加提取物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用。能延長己烯醛麻醉時(shí)間，降低己烯醛麻醉后的興奮性。③抗驚厥作用:在部分實(shí)驗(yàn)中，在動(dòng)物死之前的數(shù)分鐘注射飽和氯化鈉固定，會(huì)提高伸肌攣縮的程度；如在動(dòng)物固定前I小時(shí)先給刺五加，則中毒鼠的痙攣狀態(tài)明顯減少。2〉.抗疲勞作用:刺五加根的提取物和甙類均有抗疲勞作用。甙的作用較相提取物為強(qiáng)，較人參提取物及人參甙為強(qiáng)。腹腔注射刺五加醇浸膏水溶液20g/kg，平均延長小鼠游泳時(shí)間1/4。刺五加莖皮水提物500mg/kg及其丁香樹脂酚-二 -O-B-D-葡萄糖甙50mg/kg均能顯著延長大鼠負(fù)荷游泳時(shí)間。以小鼠爬繩試驗(yàn)測定刺五加根在不同生長時(shí)期的生理活性，顯示:5月份Ig干根為79SUA33/g(興奮作用單位)，7月份活性明顯下降，到8月份落葉前可達(dá)到最大值116SUA33/g。刺五加葉也顯示類似變化(SUA33:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與對(duì)照動(dòng)物比較，延緩衰竭時(shí)33%的劑量為I個(gè)SUA33)。刺五加根和葉的提取物分別可提高大鼠活動(dòng)能量25 %和70%。3〉.抗癌作用 :刺五加根的提取物和總甙對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性的移植瘤、藥物誘發(fā)瘤、癌的轉(zhuǎn)移和小鼠自發(fā)白血病都有一定的抑制作用，還能減輕抗癌藥物的毒性。在大鼠、小鼠身上接種肉瘤180及肉瘤256瘤種，刺五加對(duì)肉瘤的生長有一個(gè)較弱的抑制作用(4-28% )。刺五加提取物可降低小鼠移植艾氏腹水癌的陽性率和縮小癌的病灶，提高噻替派對(duì)移植和發(fā)展的艾氏腹水癌的作用。不能改變大鼠接種瓦克氏腹水肉瘤的移植陽性率，但能縮小肺上的病灶。能使小鼠接種LID-1及其他一些癌的移植陽性率減少，能抑制由尿烷引起的肺腺瘤，減少6-MTU引起的甲狀腺癌和由吲哚引起的小鼠骨髓性白血病。降低小鼠自發(fā)乳腺癌及自發(fā)白血病的形成過程。服用環(huán)磷酰胺后的小鼠，再服用刺五加提取物可提高動(dòng)物的生存時(shí)間和存活率。但當(dāng)與環(huán)磷酰胺同時(shí)給接種肉瘤180的小鼠服用時(shí)，刺五加則對(duì)環(huán)磷酰胺的毒性和抗癌作用均無影響。刺五加還可抑制小鼠SSK肉瘤和大鼠瓦克瘤的擴(kuò)散。減少氫化可的松在小鼠接種艾氏腹水癌后的血源性擴(kuò)散作用。能降低大鼠瓦克氏瘤和小鼠肉瘤180對(duì)環(huán)磷酰胺、乙基巴比妥的毒性作用的敏感性。能使患白血病的小鼠服甲乙基巴比妥的半數(shù)致死量從30mg/kg提高到46mg/kg,并能降低由乙基巴比妥和環(huán)磷酰胺在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上引起的慢性中毒癥狀，如動(dòng)物的體重、胸腺、腎上腺的重量及白細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞數(shù)等方面均有改善。4>.適應(yīng)原樣的作用:①刺五加能增加機(jī)體的非特異性抵抗力刺五加對(duì)各種有害刺激因素，如物理的(寒冷、灼熱、過重或失重、過度運(yùn)動(dòng)或強(qiáng)迫性不動(dòng)、離心及放射)、化學(xué)的(各種化學(xué)物質(zhì))、生物的不良影響，均能增加機(jī)體的抵抗能力。刺五加能增加動(dòng)物抵抗放射的能力，對(duì)一次急性X線照射或多次慢性照射，均有抗放射作用。如長期照射(總劑量1620-70001.)，刺五加可延長大白鼠生命二倍，并能改善血相。與抗菌素一起使用可延長被照射60天(總劑量3000r)的大鼠的生命三倍。對(duì)紅細(xì)胞遭受放射樣作用物質(zhì)侵害時(shí)有保護(hù)作用，可作為放射損傷的預(yù)防和治療藥。刺五加注射液可促進(jìn)經(jīng)一次總量為4GY的60Co射線照射，造成造血系統(tǒng)放射損傷后小鼠的細(xì)胞結(jié)構(gòu)的恢復(fù)。刺五加能拮抗羅布毒素C的抑制免疫的作用。對(duì)蜱媒腦炎有特殊的抗病毒免疫力。刺五加還可減少青蛙因注入洋地黃毒甙引起的死亡數(shù)，提高機(jī)體對(duì)磷酸三甲苯酚酯和士的寧的解毒能力。刺五加提取物能增加毛細(xì)血管在低氣壓下的防御能力，和降低人體由于冷和血液中血紅蛋白的含量而引起的發(fā)病頻率。刺五加花果醇提物、揮發(fā)油，刺五加總黃酮均有耐缺氧作用少量服用刺五加根浸液對(duì)高溫勞動(dòng)者的主要系統(tǒng)的新陳代謝過程和勞動(dòng)能力有良好的影響，而增大劑量則體溫升高、排汗量、肺活量和二氧化碳呼出量均增大，氧消耗升高，腎上腺皮質(zhì)的糖皮質(zhì)激素和雄性激素都能相對(duì)地和絕對(duì)地上升。并能提高機(jī)體對(duì)溫度變化(高溫、冷凍)的適應(yīng)力。每天服刺五加流浸膏l(xiāng)ml/kg，可提高母雞產(chǎn)蛋率 2.2倍。②刺五加能調(diào)節(jié)病理過程，使其趨于正常化能使因化學(xué)因素、生物因素引起的紅細(xì)胞、白細(xì)胞的增多和減少恢復(fù)正常。如由硝酸鈷引起的紅細(xì)胞增多及苯肼引起的紅細(xì)胞降低，刺五加均能使之恢復(fù)正常。在麻醉貓實(shí)驗(yàn)中，刺五加使降低的血壓很快回到正常。刺五加甙則有降壓作用。刺五加能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂。既能阻止促腎上腺皮質(zhì)激素引起的腎上腺增生，又可減少由可的松引起的萎縮。既可防止甲狀腺素引起的甲狀腺肥大，又可防止甲基硫尿嘧啶引起的甲狀腺萎縮。既能使食物性及腎上腺性的高血糖癥的血糖降低到正常，也可使胰島素引起的低血糖癥的血糖增加。能降低由四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病的尿糖量及防止大鼠體重下降，并對(duì)此糖尿病的發(fā)展有截阻作用。能阻止相應(yīng)的內(nèi)分泌重量的變化，但不影響它們的分解代謝作用。刺五加能改變機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)警戒期的病理過程，防止在此過程中的腎上腺增生，膽留醇含量降低，胸腺縮小及胃出血情況減少。抗警戒期作用以刺五加甙E為最強(qiáng)，刺五加甙BI較弱，而刺五加甙C則無作用。刺五加還能產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)的抵抗期，大鼠在此期間除腎上腺肥大，膽留醇含量、脾臟和動(dòng)物外觀均正常，體重甚至比沒有游泳的大鼠增長還快一些。在應(yīng)激反應(yīng)的衰竭期中刺五加可阻止腎上腺縮小，膽留醇降低，胸腺、脾臟、肝臟、腎臟及心臟的重量相對(duì)降低。5〉.抗衰老作用:刺五加喂飼22月齡大鼠2月后，紅細(xì)胞脂質(zhì)過氧化物降低17.75、Na+，K+-ATP酶活性升高17.42%，提示有一定抗衰老作用。6〉.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:麻醉貓皮下或者靜脈注射刺五加提取物能擴(kuò)張腦血管改善大腦的供血量。刺五加甙只有在大劑量時(shí)才能看到此作用。此外，結(jié)扎頸動(dòng)脈或腦動(dòng)脈引起的犬的急性貧血后，馬上給藥(lmg/(kg.天)，皮下)，連續(xù)2周，可緩和上述原因引起的貧血、降低的血壓和降低的血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)，以及改善所伴隨的疾病和代償性局部貧血的心電圖。刺五加提取物及其基葉的乙醇提取液對(duì)血小板聚集有很強(qiáng)的抑制作用。刺五加浸膏還有抗心律失常作用，使正常竇律時(shí)間增加，使異常動(dòng)作電位顯著減少。刺五加提取物能減弱家兔心肌缺血組織損害，促進(jìn)表面細(xì)胞的再生和心肌梗塞區(qū)域的恢復(fù)。7〉.抗菌消炎作用:刺五加對(duì)切除腎上腺的小鼠，在夏、秋和冬季可減輕熱性發(fā)炎性水腫，在春季稍有消炎作用。對(duì)切除腎上腺的大鼠，在冬天和春天能阻止甲醛性關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)展。能減輕生理鹽水和15%蛋白溶液引起的炎癥。用李司忒氏菌感染的小鼠和兔注射刺五加提取物后，第一個(gè)小時(shí)是降低了動(dòng)物對(duì)感染的抵抗力，隨后明顯地提高了對(duì)感染的抵抗力，所以認(rèn)為它有提高機(jī)體腸道桿菌的能力。8〉.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用:給靜止和游泳15分鐘后的大鼠服用刺五加未見明顯增加腎上腺素及血液中的可的松類激素的含量。但在5小時(shí)游泳后，則明顯地增加可的松的含量。有報(bào)道給藥后對(duì)腎上腺內(nèi)部組織沒有明顯改變，而對(duì)腎上腺的嗜鉻組織有直接顯著的作用。刺五加根提取物及刺五加甙均有促性腺作用。雄性幼鼠服用根提取物和葉中分離到的總甙或者刺五加甙B、B1和E，均增加了體重以及精囊與前列腺重量和RNA含量。甙在去勢雄性動(dòng)物身上有預(yù)防精囊和前列腺的萎縮作用，對(duì)雌性小鼠有明顯的促雌性激素作用，而且促進(jìn)小鼠性早熟和體重增加。服用刺五加提取物后母雞產(chǎn)蛋量可提高20.4%，蛋的重量提高24%，并增加輸卵管中總氮量和蛋白質(zhì)，這種母雞的蛋孵出的小雞提高了氮和蛋白質(zhì)的新陳代謝。刺五加葉的制劑能防止兔子進(jìn)食氧化的葵花籽油所造成的性機(jī)能降低，精子的濃度和活動(dòng)能力降低以及減少雌兔的自然流產(chǎn)和死亡。防止由于氧化脂肪引起的少毛發(fā)和口周壞死以及肝、心臟的病理變化，而維生素E很少有此作用。9〉.免疫增強(qiáng)作用:刺五加多糖(PES.)及其甙B (紫丁香甙)、D和E (兩種構(gòu)型的紫丁香樹脂酚甙)均能明顯提高細(xì)胞產(chǎn)生誘生干擾素的能力，對(duì)S801和S7811白血病細(xì)胞系的促誘生能力以PES (純品)最佳，PES及其甙B、D、E次之。Op刺五加(50g/kg)對(duì)皮下注射環(huán)磷酰胺引起的白血球減少癥有保護(hù)作用，對(duì)苯引起的小鼠和兔的白血球減少癥亦有顯著的預(yù)防作用。腹腔注射刺五加注射液可抑制環(huán)磷酰胺所致的白細(xì)胞減少。刺五加多糖對(duì)B細(xì)胞功能重建有較好的效果，并可減輕環(huán)磷酰胺引起的白細(xì)胞減少，明顯增強(qiáng)小鼠脾分泌IgM和IgG的溶血空斑試驗(yàn)和小鼠對(duì)牛血清蛋白誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)性。刺五加能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力、腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高玫瑰花結(jié)的百分率1.2-1.8倍。刺五加多糖能明顯增加CTL殺傷靶細(xì)胞的活性，促進(jìn)ConA刺激的小鼠脾細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-210.其它作用:刺五加能提高人的嗜酸細(xì)胞、a-球蛋白的血漿濃度、血紅細(xì)胞的數(shù)目和血中堿儲(chǔ)量。刺五加多糖對(duì)CC14與硫化乙酰胺所致鼠肝臟中毒有明顯改善，并能促進(jìn)機(jī)體抗感染的能力， 對(duì)結(jié)核菌感染有一定的抵御作用還有抗利尿作用。
10>.健脾作用:用于脾肺氣虛證。本品能補(bǔ)脾氣，益肺氣，并略有祛痰平喘之力。治療脾肺氣虛，體倦乏力，食欲不振，久咳虛喘者，單用有效；亦常配伍太子參、五味子、白果等補(bǔ)氣藥和斂肺平喘止咳藥。單純的脾氣虛證和肺氣虛證亦宜選用；本品甘溫，能溫助陽氣，強(qiáng)健筋骨。治療腎中陽氣不足，筋骨失于溫養(yǎng)而見腰膝酸痛者，可單用，或與杜仲、桑寄生等藥同用。亦可用于陽痿，小兒行遲及風(fēng)濕痹證而兼肝腎不足者；用于心脾不足，失眠、健忘。本品能補(bǔ)心脾之氣,并益氣以養(yǎng)血,安神益志。治心脾兩虛,心神失養(yǎng)之失眠、健忘,可與制首烏、酸棗仁、遠(yuǎn)志、石菖蒲等養(yǎng)心、安神之品配伍。(4)白術(shù):為菊科多年生草本白術(shù)的干燥根莖，能健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。白術(shù)的作用:1.與功效主治相關(guān)的藥理作用白術(shù)具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。《醫(yī)學(xué)啟源》記載:“除濕益燥，和中益氣，溫中，去脾胃中濕，除胃熱，強(qiáng)脾胃，進(jìn)飲食，止渴，安胎。”(I)對(duì)消化系統(tǒng)的影響:①調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能:白術(shù)水煎液對(duì)家兔離體腸管活動(dòng)的影響與腸管所處機(jī)能狀態(tài)有關(guān)。在正常情況下有興奮作用，當(dāng)腸管受乙酰膽堿作用而處于興奮狀態(tài)時(shí)，白術(shù)呈抑制作用；當(dāng)腸管受腎上腺素作用而處于抑制狀態(tài)時(shí)，白術(shù)又呈興奮作用，皆能使腸管活動(dòng)恢復(fù)至接近正常的水平。用色素葡聚糖藍(lán)2000為胃腸內(nèi)標(biāo)記物，證實(shí)白術(shù)水煎液有明顯促進(jìn)小鼠胃排空及小腸推進(jìn)功能的作用。白術(shù)水煎液灌胃給藥對(duì)小鼠小腸推進(jìn)炭末膠液運(yùn)動(dòng)有明顯加強(qiáng)作用。阿托品能明顯抑制自術(shù)興奮腸管的作用，推測其興奮腸運(yùn)動(dòng)的作用主要是通過興奮M-膽堿受體而產(chǎn)生的。白術(shù)水煎液對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有興奮作用，而白術(shù)揮發(fā)油則有抑制作用。白術(shù)揮發(fā)油抑制腸管的自發(fā)運(yùn)動(dòng)及拮抗氯化鋇的作用較強(qiáng)，而揮發(fā)油中的杜松腦 拮抗乙酰膽堿的作用較強(qiáng)。②抗?jié)?白術(shù)的丙酮提取物灌胃給藥，對(duì)鹽酸-乙醇所致大鼠胃黏膜損傷有明顯的抑制作用。經(jīng)十二指腸給藥對(duì)幽門結(jié)扎大鼠胃液分泌量有抑制作用，降低胃液酸度，減少胃酸及胃蛋白酶的排出量。③保肝:小鼠灌胃白術(shù)水煎液可防治四氯化碳所致的肝損傷，減輕肝糖原減少以及肝細(xì)胞變性壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞增長，使升高的ALT下降。(2)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能:白術(shù)能顯著增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力。白術(shù)多糖在一定的濃度范圍內(nèi)能單獨(dú)激活或協(xié)同ConA、PHA促進(jìn)正常小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并明顯提高IL-2分泌的水平。氫化可的松造成小鼠的免疫抑制，白術(shù)多糖對(duì)淋巴細(xì)胞的增殖功能有恢復(fù)的作用，并提高免疫抑制小鼠脾臟細(xì)胞體外培養(yǎng)的存活率，延長淋巴細(xì)胞壽命，糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)，可使低下的IL-2水平顯著提高。(3)抗應(yīng)激:白術(shù)具有抗疲勞和增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能的作用。小鼠每日灌胃白術(shù)水煎液共I個(gè)月，能增加體重，增強(qiáng)體力，延長游泳時(shí)間。白術(shù)水煎液灌胃給藥也能增強(qiáng)荷瘤(宮頸癌U14)小鼠的體力，延長游泳時(shí)間。(4)增強(qiáng)造血功能:白術(shù)有促進(jìn)小鼠紅細(xì)胞造血作用。小鼠皮下注射白術(shù)水煎液3日，有顯著促進(jìn)紅系造血祖細(xì)胞生成作用。(5)利尿:大鼠、家兔、大灌胃或靜脈注射白術(shù)水煎液或流浸膏，具有明顯而持久的利尿作用，能促進(jìn)電解質(zhì)尤其是鈉的排出。不麻醉犬靜脈注射白術(shù)水煎液，尿量增加9倍，作用持續(xù)5小時(shí)；灌胃給藥使尿量增加2-3倍，作用持續(xù)6-7小時(shí)。白術(shù)不影響垂體后葉素的抗利尿作用。白術(shù)的利尿作用機(jī)制可能與抑制電解質(zhì)重吸收，增加Na+、K+、C1-的排泄有關(guān)。(6)抑制子宮收縮:白術(shù)安胎的功效與其抑制子宮收縮作用有關(guān)。白術(shù)的醇提取物與石油醚提取物對(duì)未孕小鼠離體子宮的自發(fā)性收縮，以及對(duì)催產(chǎn)素、益母草引起的子宮興奮性收縮均呈現(xiàn)顯著抑制作用，并隨藥物濃度增加而抑制作用增強(qiáng)，存在量效關(guān)系。白術(shù)醇提取物還能完全拮抗催產(chǎn)素對(duì)豚鼠在體懷孕子宮的緊張性收縮。白術(shù)醇提液對(duì)離體子宮抑制作用較強(qiáng)，而水提取液抑制作用較弱。(7)抗氧化、延緩衰老:白術(shù)有抗氧化作用。能有效抑制脂質(zhì)過氧化作用，降低組織脂質(zhì)過氧化物的含量，避免有害物質(zhì)對(duì)組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞，可對(duì)抗小鼠及人紅細(xì)胞自氧化溶血。白術(shù)能提高12月齡以上小鼠紅細(xì)胞SOD活性，增強(qiáng)清除氧自由基的作用，減少氧自由基對(duì)機(jī)體的損害，并抑制小鼠腦單胺氧化酶B的活性。老齡小鼠灌胃白術(shù)水煎液4周，可顯著提高全 血GSH-Px的活力，明顯降低紅細(xì)胞中MDA含量。白術(shù)有延緩老年小鼠腎臟衰老的作用，可使老齡小鼠的腎臟結(jié)構(gòu)有明顯改善。綜上所述，與白術(shù)健脾益氣功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)儭⒈８巍⒃鰪?qiáng)機(jī)體免疫功能、抗應(yīng)激、增強(qiáng)造血功能等作用；其燥濕利水功效與利尿作用有關(guān)；而安胎功效與抑制子宮收縮作用有關(guān)。白術(shù)還有抗氧化、延緩衰老、降血糖、抗凝血、抗腫瘤等作用。(5)茯苓:茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾經(jīng)。具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效。可治小便不利，水腫脹滿，痰飲咳逆，嘔逆，惡阻，泄灣，遺精，淋池，驚t季，健忘等癥。茯苓之利水，是通過健運(yùn)脾肺功能而達(dá)到的，與其它直接利水的中藥不同。苓桂術(shù)甘湯、四君子湯、四苓湯等均是有茯苓配伍的常用方劑。茯苓的作用:1.利尿作用:①將茯苓生藥用70%酒精冷浸，使用時(shí)將浸得液的酒精蒸發(fā)，加蒸餾水稀釋，至一定濃度，然后選擇健康兔按體重注射給藥，慢性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，用藥后尿量有明顯增加。②給犬靜脈注射茯苓煎劑(0.048g/kg)，結(jié)果尿量并未增加，對(duì)大白鼠亦無效或功效很弱；以尿排量和氯排泄量為觀察指標(biāo)，用茯苓煎劑給大白鼠(禁食12小時(shí))灌胃，結(jié)果在此實(shí)驗(yàn)條件下，茯苓也不能表現(xiàn)其利尿排氯作用。③茯苓不具有抗去氧皮質(zhì)酮的作用。2.抗菌作用:茯苓的100%煎劑用平板打洞法對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等均有抑制作用。茯苓對(duì)用試管法的抑菌試驗(yàn)結(jié)果是無抑菌作用。茯苓的乙醇提取物在體外能殺死鉤端螺旋體，但水煎液無效。3.對(duì)消化系統(tǒng)的影響:茯苓對(duì)家兔離體腸管有直接松弛作用，對(duì)大鼠幽門結(jié)扎所形成的潰瘍有預(yù)防效果，并能降胃酸。另對(duì)CC14所致大鼠肝損傷有明顯的保護(hù)作用，使谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性明顯降低，防止肝細(xì)胞壞死。4.抗腫瘤作用:①茯苓中的主要成分為茯苓聚糖(Pachyman)，含量很高。茯苓聚糖本身無抗腫瘤活性，若切斷其所含的β-α —6)吡喃葡萄糖支鏈，成為單純的β-α)；②不同給藥途徑:茯苓多糖體系用各種不同的給藥途徑，抑瘤效果也不盡相同。用羧甲基茯苓多糖對(duì)肉瘤180的抑瘤試驗(yàn)，給瑞士小鼠5mg/kg劑量連用10天，腹腔注射抑瘤率為99.1% ;肌肉注射抑瘤率為96.5% ;靜脈注射抑瘤率為99.6% ;皮下注射抑瘤率為86.3% ；口服抑瘤率為8.8% ;③不同品系的小鼠:真菌多糖體用不同品系的小鼠或雜種鼠做試驗(yàn)，其抑瘤效果差別很大。如香菰多糖(Lentinan)用ICR/TCL、ddys、SWM/MS、C57BL/6品系的小鼠做試驗(yàn)，則出現(xiàn)強(qiáng)烈的抑瘤作用，其抑瘤為85-99% ;用C3H/He品系的小鼠做實(shí)驗(yàn)，其抑瘤率則為37-48%，而用BALB/C及DBA/2品系的小鼠做試驗(yàn)，方法按1978年全國統(tǒng)一的抗腫瘤藥物體內(nèi)篩選規(guī)程(草案)進(jìn)行,結(jié)果對(duì)肉瘤180曾出現(xiàn)過大于30%的抑瘤率，也出現(xiàn)過29.6%、18.9%的抑瘤率及無抑瘤現(xiàn)象；對(duì)小鼠腫瘤U-14的抑制作用也不明顯。而用同樣的新型羧甲基獲茶多糖注射液，用500mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg劑量進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果ICR/JCL小鼠腫瘤U-14均有抑瘤作用，其抑瘤率為75.5-92.7%。5.茯苓多糖體對(duì)免疫功能的影響:①增加巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用:茯苓多糖、羥乙基茯苓多糖_3、羥乙基茯苓多糖-4、腹腔注射可以明顯增強(qiáng)小鼠腹膜滲出細(xì)胞(PEC)的細(xì)胞毒性作用；茯苓聚糖、羥乙基茯苓多糖-1、羥乙基茯苓多糖_2也有一定的作用。用新型羧甲基茯苓多糖進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明能增強(qiáng)PEC細(xì)胞毒性作用，使吞噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)明顯增加。皮下連續(xù)注射5天，50mg/kg劑量使腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率增加35.5%，吞噬指數(shù)增加58.0% ;皮下連續(xù)注射10天，50mg/kg劑量使吞噬率增加66.1 %，吞噬指數(shù)增加121%。新型甲基茯苓多糖還能拮抗免疫抑制劑醋酸可的松對(duì)巨噬細(xì)胞功能的抑制。給小鼠連續(xù)皮下注射新型羧甲基茯苓多糖10天(50mg/kg.天)，自第8天起可的松對(duì)照組及羧甲基茯苓多糖加可的松試驗(yàn)組均皮下注射醋酸可的松(100mg/kg/天)3天，可的松對(duì)照組的吞噬率和吞噬指數(shù)為18.86±3.40%和0.41 ±0.09 ;試驗(yàn)組的吞噬率和吞噬指數(shù)34.81 ±1.75%和0.86±0.07。新型羥甲基茯苓多糖能使Lewis肺癌C57純系小鼠及荷肉瘤180瑞士小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能低下恢復(fù)正常。C57純系小鼠皮下接種Lewis肺癌細(xì)胞24分鐘后，連續(xù)皮下注射新型羧甲基茯苓多糖(50mg/kg/天)10天，結(jié)果吞噬率和吞噬指數(shù)分別為:
(I)正常小鼠組:39.60±4.86 % 和 0.99±0.20 ； (2)帶 Lewis 肺癌組:24.44±3.38 % 和0.55±0.10 ;帶Lewis肺癌加新型羧甲基茯苓多糖組:59.26±6.50%和1.30±0.21。瑞士小鼠皮下接種肉瘤180細(xì)胞24小時(shí)后，皮下連續(xù)注射新型羧甲基茯苓多糖(50mg/kg/天)10天，結(jié)果吞噬率和吞噬指數(shù)分別為:(1)荷瘤組:26.88±4.57%和0.74±0.11 ； (2)荷瘤加新型羧甲基茯苓多糖組:45.92±4.13%和1.57±0.12。另有藥理實(shí)驗(yàn)表明，新型羧甲基茯苓多糖能明顯提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)。給小鼠腹腔注射新型羧甲基茯苓多糖(300mg/kg/天)7天，腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率為38±2.46%，吞噬指數(shù)為
0.67 ±0.04 ;對(duì)照組的吞噬率為19.4±1.27%，吞噬指數(shù)為0.32 ±0.02。②羥甲基茯苓多糖能明顯增強(qiáng)小鼠脾抗體分泌細(xì)胞數(shù)(PFC)以及特異的抗原結(jié)合細(xì)胞數(shù)(SRFC)。羥甲基茯苓多糖對(duì)PFC及SPFC的增強(qiáng)作用以隨劑量的增加而增加；能明顯增強(qiáng)小鼠對(duì)BSA誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)性。羥甲基茯苓多糖100mg/kg/天經(jīng)腹腔注射4天后，小鼠BSA誘導(dǎo)的DTH反應(yīng)明顯增強(qiáng)與對(duì)照組相比，P < 0.01差別顯著；羥甲基茯苓多糖能明顯增強(qiáng)小鼠脾T細(xì)胞生長因子(TCGF)的生長。羥甲基茯苓多糖100mg/kg.天經(jīng)腹腔連續(xù)用藥4天后，小鼠脾細(xì)胞受ConA刺激生成的TCGF量明顯較對(duì)照組高，用藥組小鼠TCGF的生成量較正常小鼠增加3.5倍。③增加酸性非特異酯酶(ANAE)陽性淋巴細(xì)胞數(shù)。采取灌胃法將茯苓多糖配成250mg/kg/天、500mg/kg/天、1000mg/kg/天三種濃度進(jìn)行試驗(yàn),連續(xù)用藥7天,第8天檢測酸性非特異酯酶(ANAD)陽性淋巴細(xì)胞數(shù)、溶血空斑(PFC)、巨噬細(xì)胞吞噬等，同時(shí)進(jìn)行了胸腺，脾臟和腫瘤重量的測定，結(jié)果證明茯苓多糖能增強(qiáng)M吞噬功能(P < 0.01) JfWANAE陽性淋巴細(xì)胞數(shù)(P < 0.05)。還能使小鼠脾臟抗體分泌細(xì)胞數(shù)明顯增多(P < 0.01)，并具有抗胸腺萎縮及抗脾臟增大和抑制腫瘤生長的功能。④增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性:茯苓多糖體能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，SP增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)，并因此而激活機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)督系統(tǒng)，這與其抗腫瘤活性密切相關(guān)。1.管內(nèi)試驗(yàn):用51Cr標(biāo)記靶細(xì)胞，將培養(yǎng)5天的淋巴細(xì)胞與標(biāo)記靶細(xì)胞以1:1混合，用51Cr釋放數(shù)做為靶細(xì)胞損傷的指標(biāo)。據(jù)此來觀察淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。試驗(yàn)時(shí)加入不同劑量的多糖體，觀察對(duì)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用的影響。結(jié)果表明，茯苓多糖和羥乙基茯苓多糖在管內(nèi)可使淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性增強(qiáng)20-28倍，茯苓聚糖和羧甲基茯苓多糖可增強(qiáng)4-7倍。i1.體內(nèi)試驗(yàn):用CBA小鼠做試驗(yàn)，開始用P815瘤細(xì)胞作為淋巴細(xì)胞激活劑，使之致敏，并于不同天數(shù)腹腔注射各種茯苓多糖體。第10天將小鼠處死，取出脾細(xì)胞和腸系膜淋巴細(xì)胞(MLNC)。用51Cr標(biāo)記的P815瘤細(xì)胞作為T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性的靶細(xì)胞，與已配好的脾細(xì)胞及MLNC以一定比例混合(I: 100)，培養(yǎng)3小時(shí)，觀察51Cr釋放率。結(jié)果證明各種茯苓多糖體在體內(nèi)均能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。此外，100yg/ml的羥甲基茯苓多糖對(duì)NK細(xì)胞活性有促進(jìn)作用。6.對(duì)血液系統(tǒng)的影響:①能使環(huán)磷酰胺所致大白鼠白細(xì)胞減少加速回升。②含水溶性小分子多糖的茯苓水提液能使離體健康人紅細(xì)胞2，3-DPG水平上升約25%，并能有效地延緩溫育過程中2，3-DPG的耗竭；靜脈給藥小鼠整體2，3-DPG水平顯著上升。③茯苓水煎劑皮下注射給藥和灌胃給藥均可使小鼠血漿皮質(zhì)酮明顯升高。7.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響:茯苓煎劑按5-10g/kg腹腔注射，對(duì)預(yù)先給與咖啡因或未給與咖啡因的小鼠，均有鎮(zhèn)靜作用。茯苓與戊巴比妥鈉的協(xié)同作用。茯苓煎劑(10g/kg)未能明顯延長戍巴比妥鈉的 麻醉時(shí)間；用40g/kg的劑量則使麻醉時(shí)間較對(duì)照組更顯著延長，隨著劑量的加大，鎮(zhèn)靜指數(shù)也隨之增加。這種協(xié)同作用，可能是由于它們的中樞抑制作用所致，也可能是妨礙了戊巴比妥的分解與排泄而致麻醉時(shí)間延長。(6)木香:根油主含去氫木香內(nèi)酯(dehydrocostuslactone),木香烯內(nèi)酯(costunolide),含量達(dá)50 % [1,2],還含木香萜醛(saussureal)，4β -甲氧基去氫木香內(nèi)酯(4 β -methoxydehy-drocotuslactone) [2],木香內(nèi)酉旨(costuslactone)，二氫木香內(nèi)酯(d1-hydrocostuslactone) [3], α -環(huán)木香烯內(nèi)酯(a -cyclocostunolide), β _ 環(huán)木香烯內(nèi)酯，土木香內(nèi)酯(alantolactone)，異土木香內(nèi)酯(isoalan-to I lactone) [4]，異去氫!木香內(nèi)酷(isodehydrocostus lacto ne)，異中美菊素(isozaluzanin) C[5], 12-甲氧基二氧去氧木香內(nèi)酷(12-methoxydihydrodehydrocostuslactone), 二氧木香稀內(nèi)酷(dihydro-costunolide) [6],木香烯(costene),單紫杉烯(aplotaxene) [I], (E)9_ 異丙基-6-甲基-5,9_ 癸二稀-2-麗[(E) -9-1sopropyl-6-methyl-5,9-decadien-2-one]， (E) -6,10- 二甲基-9-亞甲基-5-十一碳稀-2-麗[(E) -6, lO-dimethyl-9-methyleneundec-5-en-2-one] [8],對(duì)-聚傘花素(p-cymene),月桂烯(myrcene), β _ 欖香烯(β-elemene),柏木烯(cedrene), _ 草烯(humulene), β-紫羅蘭酮(β-1onone),芳樟醇(Iinalool),柏木醇(cedrol) [3],木香醇(costol),欖香醇(elemol) [9,10],白樺脂醇(etulin), β -谷留酉享(β-sitosterol),豆留醇(stigmasterol) [9],森香酸(costicacid),掠櫚酸(palmitic acid)和亞油酸(linoleic acid) [4]等。根還含天冬氨酸(saparticacid),谷氨酸(glutamic acid),甘氨酸(glycine),天冬酰胺(aspartic acid),谷氨酸(glutamic acid),甘氨酸(glycine),天冬酰胺(asparagine),瓜氨酸(citrulline), Y -氨基丁酸(Y -aminobutic acid)等 20 種氨基酸，膽胺(cholamine) [11]，木香職胺(saussureanine) A、B、C、D、E,左旋馬尾松樹脂醇-4-0-β-D-卩比喃葡萄糖式(massoniresinol-4-O-β -D-glucopyranoside),毛連菜式B(picriside B),醒香式(syringin) [12]等。理作用木香功效:行氣導(dǎo)滯生用，止瀉痢宜煨用。芳香不宜久煎。①用于脾胃氣滯所致的脘腹脹痛、食少嘔吐，常配砂仁、陳皮同用。②用于肝膽氣滯引起的脅痛，可配川楝、枳殼同用。③健脾消滯。可調(diào)胃腸滯氣。治療腹痛、腹瀉、里急后重，可配人參、白術(shù)、砂仁、半夏、附子、赤茯芩等同用。木香食療作用:味辛、苦，性溫；歸脾、胃、肝、大腸經(jīng)，芳香行散，可升可降。①行氣止痛，用于脾胃氣滯所致的脘腹脹痛、食少嘔吐；②理氣疏肝，用于肝膽氣滯引起的脅痛；
③健脾消滯，可調(diào)胃腸滯氣。治療腹痛、腹瀉、里急后重。

本品辛溫香散，能升能降，通理三焦之氣，尤其善行胃腸之氣而止痛，兼有健脾消食之功，凡脾胃大腸氣滯所致諸證均為常用之品。木香對(duì)胃腸道有興奮或抑制的雙向作用。有促進(jìn)消化液分泌、松弛氣管平滑肌及抑制傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌及多種真菌的作用。有利尿及促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用:IX對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用:豚鼠離體氣管與肺灌流實(shí)驗(yàn)證明，木香水提液、醇提液、揮發(fā)油及總生物堿能對(duì)抗組胺與乙酰膽堿對(duì)氣管與支氣管的致痙作用。揮發(fā)油中所含
權(quán)利要求
1.一種對(duì)胃黏膜損傷有輔助保護(hù)作用軟膠囊，其特征是包括有如下重量份的原料:沙棘油300-580重量份、黨參提取物10-30重量份、五加皮提取物10-30重量份、白術(shù)提取物10-30重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的對(duì)胃黏膜損傷有輔助保護(hù)作用軟膠囊，其特征在于還包括有如下重量份的原料:茯苓提取物10-30重量份、木香提取物10-30重量份。
3.如權(quán)利要求1和2所述的對(duì)胃黏膜損傷有輔助保護(hù)作用軟膠囊，其特征在于還包括有如下重量份的原料:山楂提取物10-30重量份、茶多酚1-3重量份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的對(duì)胃黏膜損傷有輔助保護(hù)作用軟膠囊及其制備方法，其特征在于，還包括如下步驟: (1)原料制備 將黨參、白術(shù)、木香、山楂、茯苓、五加皮分別進(jìn)行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘干1.5-2小時(shí)，使其水分為5-6%，粗粉碎后粒度為5_50mm，加水是物料的8倍，浸提2-8小時(shí)，提取2次；將兩次過濾液合并，濃縮，在溫度為60-80°C烘干1.5-2小時(shí)，使其含水分為5-6% ;粉碎、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細(xì)粉。
將茶多酚粉碎，粒度為0.1-0.5mm ； 以沙棘種子、果肉、果渣、果汁漂浮物為原料，綜合利用了各種制油材料。為了盡可能多地保留活性成份，本發(fā)明采用脂肪烴與酮的混合溶劑或單一脂肪烴溶劑進(jìn)行浸取，以膜式蒸發(fā)脫溶，再將所得毛油于同一容器中在溫度15 25°C的條件下進(jìn)行脫膠、脫酸、脫蠟、然后再在低于65°C的條件下脫色、脫臭即得精制沙棘油。
(2)將沙棘油，黨參、五加皮、白術(shù)、 茯苓、木香、山楂等提取物和茶多酚按比例混合均勻； (3)混合均勻后按0.6g/粒裝軟膠囊； (4)滅菌裝瓶、裝箱。
全文摘要
本發(fā)明主要涉及對(duì)胃黏膜損傷有輔助保護(hù)作用軟膠囊，其特點(diǎn)是包括有如下重量份的原料沙棘油300-580重量份、黨參提取物10-30重量份、五加皮提取物10-30重量份、白術(shù)提取物10-30重量份；茯苓提取物10-30重量份、木香提取物10-30重量份；山楂提取物10-30重量份、茶多酚1-3重量份；本發(fā)明以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以中藥現(xiàn)代研究成果為依托，精心選料，嚴(yán)謹(jǐn)組方，合理配伍，并添加保護(hù)胃黏膜的天然成分使組方遵循補(bǔ)中益氣、健脾益肺、健脾消滯，寧心安神、強(qiáng)心、使氣血運(yùn)行通暢。組方中五加皮健脾強(qiáng)胃，祛風(fēng)濕，強(qiáng)筋骨，利尿；黨參補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血、生津；白術(shù)健脾益氣，固表止汗；木香健脾消食，行氣止痛；茯苓利水滲濕，健脾安神；山楂消食化積，散瘀行滯；茶多酚具有很強(qiáng)的抗氧化性和生理活性；沙棘油降低高血脂、軟化血管，具有制酸、保護(hù)胃黏膜的作用，組方從整體上改善身體狀況，健脾利濕，溫中和胃，改善胃黏膜損傷。
文檔編號(hào)A61P1/04GK103110684SQ20121005248
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2012年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月14日
發(fā)明者董崇山, 甘翠蘭 申請(qǐng)人:甘肅創(chuàng)興生物工程有限責(zé)任公司