專利名稱：一種四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子及生物礦化法的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種具有生物活性的核殼結構的納米磁性粒子及其制備方法，特別涉及生物礦化法制備四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子，屬于磁性粒子技術領域。
背景技術：
四氧化三鐵是一種非常重要的磁性材料，為立方相反尖晶石結構。它獨特的電學和磁學性能，使其廣泛應用于磁流體和磁記錄材料等。對于納米尺度的四氧化三鐵，由于其具有與生物組織的相容性、與尺寸和形貌有關的電學和磁學性能，在生物醫藥領域得到了廣泛應用。有著合適的表面化學性質的超順磁性鐵氧化物納米微粒能夠應用于眾多的體內應用領域，如活體磁共振對比增強、組織修復、免疫測定、解毒、熱療、藥物輸送和細胞分離。 骨組織是一種致密的結締組織。有機物和無機物是骨的主要成分，其中有機物主要為蛋白質如膠原等，無機物主要為鈣質和磷質，提供一定的硬度。磷酸鈣類生物陶瓷(也可以簡稱磷酸鈣)具有與骨礦物質相近的組成和良好的生物相容性，其主要包括羥基磷灰石(HA)、二水合磷酸氫鈣(DCPD)、磷酸三鈣(a -TCP, ^ -TCP)、焦磷酸鈣(CPTO)、磷酸四鈣(TTCP)、五水磷酸八鈣(OCP)、無定形磷酸鈣(ACP)及其混合物等。在目前科學研究和臨床應用的組織替換生物材料中，磷酸鈣為外科醫生提供了一種選擇性或附加的材料用于接枝和參與治療過程。有研究報道[JOURNALOF BIO SCIENCE AND BIOENGINEERING. Vol. 104，No. 5，371-378. 2007]，將包覆生物活性物質的四氧化三鐵復合粒子與細胞共培養，使粒子貼附在細胞上或被細胞攝入，在外加磁場的作用下，細胞能多層緊密貼附生長，從而提高了單位體積內細胞的密度，形成致密的細胞薄膜。采用磷酸鈣包覆四氧化三鐵納米粒子，所形成的核殼結構納米粒子兼具了納米四氧化三鐵的超順磁性與磷酸鈣良好的生物相容性，其與成骨相關細胞具有優異的親和性，利用磁場易于實現細胞層的培養，對于骨組織再生修復有重要意義。傳統的制備無機核殼結構納米粒子的方法有溶膠凝膠法、共沉淀法、球磨法、反相微乳液法等，這些方法合成的核殼材料的結構和物質組成需要進一步提高。例如，共沉淀法和球磨法制備的核殼粒子殼層不均勻，分散性較差；溶膠凝膠法制備步驟較多，需進行前驅物的溶膠、溶膠轉化為凝膠、干燥和熱處理等步驟。同時，傳統的制備方法得到的磷酸鈣類化合物物質組成不能滿足與骨礦物質相近和良好的生物相容性。而采用生物礦化方法制備的四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子的相關研究鮮有報道，該制備方法得到優化，選用材料多為無機鹽類，來源廣泛并對環境友好。

發明內容
本發明就是為了解決現有技術中存在的材料結構和物質組成較差等技術問題，提供一種具有生物活性的核殼結構的納米磁性粒子及其制備方法。
為此，本發明采用一種生物礦化的方法，制備了一種四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子，該方法工藝簡單、條件溫和可控、對環境友好。本發明所提供的四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子，其特征在于，以磁性的四氧化三鐵納米粒子為核，其平均粒徑為27-38nm，磷酸鈣類物質為殼層，殼層厚度為4_20nmo上述所述的磷酸鈣類物質殼層的組成可為羥基磷灰石(HA)、二水合磷酸氫鈣(DCPD)、磷酸三鈣(a-TCP, P-TC P)、焦磷酸鈣(CPTO)、磷酸四鈣(TTCP)、五水磷酸八鈣(OCP)、無定形磷酸鈣(ACP)等。本發明所提供的四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子的飽和磁化強度為8_48emu/g。本發明還提供一種四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子的生物礦化法制備方法，其包含如下步驟(I)制備四氧化三鐵納米磁性粒子將二價鐵鹽配成水溶液中，加入到分散劑溶液中，勻速攪拌，然后向混合液以緩慢滴加堿溶液、氧化劑雙氧水，保證體系的pH為10-11，加熱，恒溫60-160°C攪拌反應1-8小時后，利用外加磁場將產物分離，洗滌，冷凍干燥，制得四氧化三鐵納米磁性粒子；(2)四氧化三鐵納米磁性粒子表面改性將步驟(I)所得的四氧化三鐵納米磁性粒子與表面改性劑加入去離子水中，超聲攪拌地得表面引入羧基的四氧化三鐵納米磁性粒子。(3)制備四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子將NaCl、NaHC03、KCl、K2HP04 *3H20、MgCl2, CaCl2, Na2SO4 IOH2O溶解在去離子水中，恒溫37±0. 5°C，加入緩沖劑或持續通入二氧化碳氣體并用鹽酸調整溶液PH值為6. 30-7. 40，制成1-10倍濃度的模擬人體體液(即模擬人體體液的濃度為人體體液的1-10倍)；將步驟(2)中的得到的表面改性的四氧化三鐵納米磁性粒子在持續機械攪拌加入到上述模擬人體體液中礦化，將產物洗滌、磁分離、干燥后得到四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子。本發明優選的技術方案為步驟(I)中所述的二價鐵鹽為氯化亞鐵或硫酸亞鐵中的一種，分散劑溶液為聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯或聚乙烯吡咯烷酮水溶液中的一種，堿為氨水溶液、氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液中的一種。步驟(2)中所述的表面改性劑為檸檬酸或檸檬酸鈉中的一種，其與四氧化三鐵的質量比為50 1-10 I ;所述超聲攪拌時間為12-15小時。步驟(3)中所述緩沖劑為三羥甲基氨基甲烷，緩沖劑與NaCl的質量比為1:8-1: 4;1-10倍的模擬人體體液中各離子的摩爾濃度為Ca2+2. 5-25.0mmol/L、HPO廣I. 0-10. Ommol/L、Na+142. 0-1000. Ommol/L、K+5. 0-25. Ommol/L、Mg2+L 5-7. 7mmol/L、CF148. 0-750. 0mmol/L、HCO3I 2-42. 0mmol/L、SO42D. 5-5. Ommol/L ;其中礦化反應時間為
0.5-60小時。上述優選隨著模擬人體體液的倍數增加，其礦化時間在減少，才能得到合適厚度的殼層，才能是四氧化三鐵納米粒子性能優越。本發明的顯著效果是本發明水熱氧化法制備的四氧化三鐵納米粒子具有超順磁性、高的飽和磁化強度和均勻的粒徑分布，采用生物礦化的方法模擬了人體環境，將四氧化三鐵表面官能化，通過生物礦化在核表面化學吸附鈣、磷離子形成磷酸鈣無機物質，將兩種材料以核殼形式通過化學鍵緊密結合起來，在四氧化三鐵表面覆蓋了一層磷酸鈣無機礦物質，殼層化合物種類豐富，該物質可為骨細胞的粘附、生長和增殖提供更適宜的條件。制備的核殼納米粒子兼具超順磁性和生物活性，可應用于組織工程、載藥等生物醫學領域。



圖I是實施例I所述四氧化三鐵磷酸鈣納米粒子的XRD圖；圖2是實施例I所述四氧化三鐵磷酸鈣納米粒子的TEM圖； 圖3是實施例I所述四氧化三鐵磷酸鈣納米粒子的VSM圖。
具體實施例方式實施例I(I)將I. 5g聚乙二醇(Mw = 4000)溶于15ml去離子水中，機械攪拌12小時以上。稱取I. 789g氯化亞鐵，溶于15ml去離子水，攪拌至全部溶解，加入聚乙二醇溶液中。機械攪拌的同時緩慢滴加17ml 2. 5%的氨水溶液；然后滴加5ml3%的雙氧水；再加入50ml去離子水。保證體系的PH為11將上述混合溶液轉移至60°C的水浴，持續機械攪拌I小時。反應結束后，利用外加磁場將所得沉淀從反應介質中分離出來，用去離子水清洗5次。最后將沉淀放入冷凍干燥箱中干燥，既得四氧化三鐵納米磁性粒子。(2)將準備好的四氧化三鐵納米磁性粒子與檸檬酸鈉按I : 10的質量比放入去離子水中，超聲攪拌12小時。對所得產物離心，除去上層清液，下層沉淀即為檸檬酸鈉表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子。(3)稱取0.04g表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子，分散在去離子水中。稱取 39.972g NaCl、1.764g NaHCO3'I. 118g KCl、1.141g K2HPO4 3H20、I. 565gMgCl2、I. 410gCaCl2和0. 355g Na2SO4 IOH2O依次溶解在IL去離子水中，持續通入CO2氣體并用lmol/1的鹽酸調整溶液PH值到6. 42左右，制得5倍模擬人體體液。將含有四氧化三鐵納米粒子的水溶液在持續機械攪拌下加入到5倍模擬人體體液中，恒溫37±0. 5°C，礦化12小時，將產物洗滌、分離、干燥后得到四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子。殼橋層磷酸鈣類礦物質的晶型主要為二水合磷酸氫鈣。四氧化三鐵粒子的平均粒徑為27. 5nm，殼層厚度為4nm。飽和磁化強度為47. 2emu/g。圖I是實施例I所得四氧化三鐵磷酸鈣納米粒子的XRD圖；圖2是實施例I所得四氧化三鐵磷酸鈣納米粒子的TEM圖；圖3是實施例I所得四氧化三鐵磷酸鈣納米粒子的VSM 圖；對比實施例I :礦化過程中不持續通入CO2氣體，其他條件同實施例1，反應結束后生成羥基磷灰石微米粒子，并不能與四氧化三鐵形成核殼結構。實施例2(I)將I. 5g聚乙二醇(Mw = 4000)溶于15ml去離子水中，機械攪拌12小時以上。稱取I. 789g氯化亞鐵，溶于15ml去離子水，攪拌至全部溶解，加入聚乙二醇溶液中。機械攪拌的同時緩慢滴加17ml 2. 5%的氨水溶液；然后滴加5ml3%的雙氧水；再加入50ml去離子水。保證體系的PH為11將上述混合溶液轉移至160°C的水浴，持續機械攪拌I小時。反應結束后，利用外加磁場將所得沉淀從反應介質中分離出來，用去離子水清洗5次。最后將沉淀放入冷凍干燥箱中干燥，既得四氧化三鐵納米磁性粒子。(2)將準備好的四氧化三鐵納米磁性粒子與檸檬酸鈉按I : 10的質量比放入去離子水中，超聲攪拌12小時。對所得產物離心，除去上層清液，下層沉淀即為檸檬酸鈉表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子。
(3)稱取0.04g表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子，分散在去離子水中。稱取 39.972g NaCl、1.764g NaHCO3'I. 118g KCl、1.141g K2HPO4 3H20、I. 565gMgCl2、I. 410gCaCl2和0. 355g Na2SO4 IOH2O依次溶解在IL去離子水中，加入IOg三羥甲基氨基甲烷緩沖劑并用lmol/1的鹽酸調整溶液pH值到6. 42左右，得到5倍模擬人體體液；將含有四氧化三鐵納米粒子的水溶液在持續機械攪拌下加入到5倍模擬人體體液中，恒溫37±0. 5°C。礦化I小時，將產物洗滌、分離、干燥后得到四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子。殼層磷酸鈣類礦物質的晶型主要為無定形的羥基磷灰石。四氧化三鐵粒子的平均粒徑為32. 5nm,殼層厚度為4nm。飽和磁化強度為47. 3emu/g。對比實施例2 :礦化過程不加入三羥甲基氨基甲烷緩沖劑，其他條件同實施例2，應結束后生成羥基磷灰石微米粒子，并不能與四氧化三鐵形成核殼結構。實施例3(I)將I. 5g聚乙二醇(Mw = 4000)溶于15ml去離子水中，機械攪拌12小時以上。稱取I. 789g氯化亞鐵，溶于15ml去離子水，攪拌至全部溶解，加入聚乙二醇溶液中。機械攪拌的同時緩慢滴加17ml 2. 5%的氨水溶液；然后滴加5ml3%的雙氧水；再加入50ml去離子水。保證體系的PH為10將上述混合溶液轉移至100°C的水浴，持續機械攪拌I小時。反應結束后，利用外加磁場將所得沉淀從反應介質中分離出來，用去離子水清洗5次。最后將沉淀放入冷凍干燥箱中干燥，既得四氧化三鐵納米磁性粒子。(2)將準備好的四氧化三鐵納米磁性粒子與檸檬酸鈉按I : 20的質量比放入去離子水中，超聲攪拌12小時。對所得產物離心，除去上層清液，下層沉淀即為檸檬酸鈉表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子。(3)稱取0.04g表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子，分散在去離子水中。稱取 39.972g NaCl、1.764g NaHCO3'I. 118g KCl、1.141g K2HPO4 3H20、I. 565gMgCl2、I. 410gCaCl2和0. 355g Na2SO4 IOH2O依次溶解在IL去離子水中，加入5g三羥甲基氨基甲烷緩沖劑并用lmol/1的鹽酸調整溶液pH值到6. 42左右，得到5倍模擬人體體液；將含有四氧化三鐵納米粒子的水溶液在持續機械攪拌下加入到5倍模擬人體體液中，恒溫37±0. 5°C。礦化3小時，將產物洗滌、分離、干燥后得到四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子。殼層磷酸鈣類礦物質的晶型主要為無定形的羥基磷灰石。四氧化三鐵粒子的平均粒徑為30nm，殼層厚度為20nm。飽和磁化強度為8. Oemu/g。對比實施例3 :制備四氧化三鐵納米粒子過程中體系pH值低于10，其條件同實施例3，反應結束后得到的產物為三氧化二鐵磷酸鈣核殼納米粒子。實施例4(I)將0. 5g聚醋酸乙烯酯(Mw = 30000)溶于15ml去離子水中，機械攪拌12小時以上。稱取2. 499g硫酸亞鐵，溶于15ml去離子水，攪拌至全部溶解，加入聚醋酸乙烯酯溶液中。機械攪拌的同時緩慢滴加17ml 2. 5%的氫氧化鈉溶液；然后滴加5ml 3%的雙氧水；再加入50ml去離子水。保證體系的pH為11將上述混合溶液轉移至160°C的水浴，持續機械攪拌8小時。反應結束后，利用外加磁場將所得沉淀從反應介質中分離出來，用去離子水清洗5次。最后將沉淀放入冷凍干燥箱中干燥，既得四氧化三鐵納米磁性粒子。(2)將準備好的四氧化三鐵納米磁性粒子與檸檬酸按I : 25的質量比放入去離子水中，超聲攪拌15小時。對所得產物離心，除去上層清液，下層沉淀即為檸檬酸表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子。(3)稱取0.04g表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子，分散在去離子水中。稱取 13. 324g NaCl.O. 588g NaHC03、0. 377g KCl、0. 380g K2HPO4 3H20、0. 522gMgCl2、0. 470gCaCl2和0. 118g Na2SO4 IOH2O依次溶解在IL去離子水中，加入5g三羥甲基氨基甲烷緩沖劑并用lmol/1的鹽酸調整溶液pH值到7. 25左右，得到I. 5倍模擬人體體液；將含有四氧化三鐵納米粒子的水溶液在持續機械攪拌下加入到I. 5倍模擬人體體液中，恒溫37±0. 5°C。礦化60小時，將產物洗滌、分離、干燥后得到四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子。殼層磷酸鈣類礦物質的晶型主要為無定形的羥基磷灰石。四氧化三鐵粒子的平均粒徑為37. 5nm,殼層厚度為15nm。飽和磁化強度為22. 5emu/g。 對比實施例4 :不加入檸檬酸進行表面改性，其條件同實施例4，反應結束后生成輕基磷灰石納米粒子，并不能與四氧化三鐵形成核殼結構。實施例5(I)將0. 5g聚乙烯吡咯烷酮(Mw = 40000)溶于15ml去離子水中，機械攪拌12小時以上。稱取2. 499g硫酸亞鐵，溶于15ml去離子水，攪拌至全部溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮溶液中。機械攪拌的同時緩慢滴加17ml 2. 5%的氫氧化鉀溶液；然后滴加5ml 3%的雙氧水；再加入50ml去離子水。保證體系的pH為10將上述混合溶液轉移至160°C的水浴，持續機械攪拌4小時。反應結束后，利用外加磁場將所得沉淀從反應介質中分離出來，用去離子水清洗5次。最后將沉淀放入冷凍干燥箱中干燥，既得四氧化三鐵納米磁性粒子。(2)將準備好的四氧化三鐵納米磁性粒子與檸檬酸按I : 30的質量比放入去離子水中，超聲攪拌15小時。對所得產物離心，除去上層清液，下層沉淀即為檸檬酸表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子。(3)稱取0. 04g表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子，分散在去離子水中。稱取
7.994g NaCl、0.353g NaHC03、0. 224g KC1、0. 228g K2HPO4 *3H20,0. 313gMgCl2,0. 282g CaCl2和0.071g Na2SO4 IOH2O依次溶解在IL去離子水中，加入5g三羥甲基氨基甲烷緩沖劑并用lmol/1的鹽酸調整溶液pH值到7. 40左右。將含有四氧化三鐵納米粒子的水溶液在持續機械攪拌下加入到I倍模擬人體體液中,恒溫37±0. 5°C。礦化7天，將產物洗滌、分離、干燥后得到四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子。殼層磷酸鈣類礦物質的晶型主要為無定形的羥基磷灰石。四氧化三鐵粒子的平均粒徑為35nm，殼層厚度為8nm。飽和磁化強度為40.Iemu/g0對比實施例5 :制備四氧化三鐵納米粒子過程中不加入分散劑，其他條件同實施例5，反應結束后得到產物僅為磷酸鈣納米粒子。實施例6(I)將I. 5g聚乙二醇(Mw = 4000)溶于15ml去離子水中，機械攪拌12小時以上。稱取I. 789g氯化亞鐵，溶于15ml去離子水，攪拌至全部溶解，加入聚乙二醇溶液中。機械攪拌的同時緩慢滴加17ml 2. 5%的氨水溶液；然后滴加5ml3%的雙氧水；再加入50ml去離子水。保證體系的PH為11將上述混合溶液轉移至60°C的水浴，持續機械攪拌I小時。反應結束后，利用外加磁場將所得沉淀從反應介質中分離出來，用去離子水清洗5次。最后將沉淀放入冷凍干燥箱中干燥，既得四氧化三鐵納米磁性粒子。 (2)將準備好的四氧化三鐵納米磁性粒子與檸檬酸鈉按I : 50的質量比放入去離子水中，超聲攪拌12小時。對所得產物離心，除去上層清液，下層沉淀即為檸檬酸鈉表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子。(3)稱取0. 04g表面改性的四氧化三鐵磁性納米粒子，分散在去離子水中。稱取56. Ig NaClU. 764g NaHCO3U. 420g Na2HPO4 和 2. 775g CaCl2 依次溶解在 IL 去離子水中，加入IOg三羥甲基氨基甲烷緩沖劑并用lmol/1的鹽酸調整溶液pH值到6. 30左右得到10倍模擬人體體液。將含有四氧化三鐵納米粒子的水溶液在持續機械攪拌下加入到10倍模擬人體體液中，恒溫37±0. 5°C。礦化0. 5小時，將產物洗滌、分離、干燥后得到四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子。殼層磷酸鈣類礦物質的晶型主要為羥基磷灰石。四氧化三鐵粒子的平均粒徑為27. 5nm,殼層厚度為10nm。飽和磁化強度為39. lemu/g。對比實施例6 :礦化時間超過0. 5h，其他條件同實施例6，反應結束后產物殼層較厚，飽和磁化強度過低。
權利要求
1.一種四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子，其特征在于，以磁性的四氧化三鐵納米粒子為核，其平均粒徑為27-38nm，磷酸鈣類物質為殼層，殼層厚度為4_20nm。
2.按照權利要求I所述的一種四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子，其特征在于，磷酸鈣類物質殼層的組成為羥基磷灰石(HA)、二水合磷酸氫鈣(DCPD)、磷酸三鈣(a-TCP，β-TCP)、焦磷酸鈣(CPro)、磷酸四鈣(TTCP)、五水磷酸八鈣(ocp)、無定形磷酸鈣(acp)中的一種。
3.按照權利要求I所述的一種四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子，其特征在于，飽和磁化強度為8-48emu/g。
4.權利要求I所述的一種四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子的生物礦化法制備方法，其特征在于，包含如下步驟 (1)制備四氧化三鐵納米磁性粒子將二價鐵鹽配成水溶液中，加入到分散劑溶液中，勻速攪拌，然后向混合液以緩慢滴加堿溶液、氧化劑雙氧水，保證體系的PH為10-11，加熱，恒溫60-16(TC攪拌反應1-8小時后，利用外加磁場將產物分離，洗滌，冷凍干燥，制得四氧化三鐵納米磁性粒子； (2)四氧化三鐵納米磁性粒子表面改性將步驟(I)所得的四氧化三鐵納米磁性粒子與表面改性劑加入去離子水中，超聲攪拌地得表面引入羧基的四氧化三鐵納米磁性粒子； (3)制備四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子將NaCl、NaHC03、KC1、K2HPO4· 3H20、MgCl2, CaCl2, Na2SO4 · IOH2O溶解在去離子水中，恒溫37±0. 5°C，加入緩沖劑或持續通入二氧化碳氣體，并用鹽酸調整溶液PH值為6. 30-7. 40，制成1-10倍濃度的模擬人體體液；將步驟(2)中的得到的表面改性的四氧化三鐵納米磁性粒子在持續機械攪拌加入到上述模擬人體體液中礦化，將產物洗滌、磁分離、干燥后得到四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子。
5.按照權利要求4的方法，其特征在于，步驟(I)中所述的二價鐵鹽為氯化亞鐵或硫酸亞鐵中的一種，分散劑溶液為聚乙二醇、聚醋酸乙烯酯或聚乙烯吡咯烷酮水溶液中的一種，堿為氨水溶液、氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液中的一種。
6.按照權利要求4的方法，其特征在于，步驟(2)中所述的表面改性劑為檸檬酸或檸檬酸鈉中的一種，其與四氧化三鐵的質量比為50 1-10 I。
7.按照權利要求4的方法，其特征在于，步驟⑵中超聲攪拌時間為12-15小時。
8.按照權利要求4的方法，其特征在于，步驟(3)中所述緩沖劑為三羥甲基氨基甲烷，緩沖劑與NaCl的質量比為I : 8-1 4。
9.按照權利要求4的方法，其特征在于，1-10倍的模擬人體體液中各離子的摩爾濃度為Ca2+2. 5-25. OmmoI/UHPO42I 0-10. 0mmol/L、Na+142. 0-1000. 0mmol/L、K+5. 0-25. OmmoI/L、Mg2+L 5-7. 7mmol/L、0Γ148. 0-750. Ommol/L、HCO3I 2-42. 0mmol/L、50廣0. 5-5. OmmoI/L ；其中礦化反應時間為O. 5-60小時。
10.按照權利要求9的方法，其特征在于，隨著模擬人體體液的倍數增加，其礦化時間在減少。
全文摘要
一種四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子及生物礦化法的制備方法，屬于磁性粒子技術領域。以磁性的四氧化三鐵納米粒子為核，其平均粒徑為27-38nm，磷酸鈣類物質為殼層，殼層厚度為4-20nm。先制備四氧化三鐵納米磁性粒子，然后用表面改性劑對其改性，然后將其加入到預制成的1-10倍濃度的模擬人體體液中，進行礦化，將產物洗滌、磁分離、干燥后得到四氧化三鐵磷酸鈣核殼納米磁性粒子。本發明的制備方法操作簡單，制備工藝條件溫和，所需原料來源廣泛且對環境友好，制備的核殼納米粒子具有生物活性，在組織工程、載藥等生物醫學領域具有良好的應用前景。
文檔編號A61K47/04GK102614549SQ201210057548
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月7日 優先權日2012年3月7日
發明者李可雨, 楊小平, 段順, 滕瑜, 蔡晴, 鄧旭亮 申請人:北京化工大學