專利名稱：一種預防或/和治療壓瘡的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種預防或/和治療壓瘡的藥物組合物，屬藥物領域。
背景技術：
壓瘡(pressureulcer/pressure sore),也稱為禪瘡(decubitus):是身體局部組織長期受壓、血液循環障礙，局部組織持續缺血、缺氧，營養缺乏，致皮膚失去正常功能，而引起組織的破損和壞死。壓瘡一旦發生不僅加重病人的病情，甚至繼發感染而危及患者生命和加重了護理人員的工作量，引起衛生醫療資源的浪費，增加病人的經濟負擔。因此，國內外均將壓瘡發生率作為評價護理質量的指標之一。I、國外壓瘡的預防現狀國外護理認為，壓瘡大多是可預防的，但并非全部，還有一些難以避免的壓瘡。目前，國外在壓瘡預防方面主要對各種減壓裝置研制較多，使用最多的是電動氣墊床、空氣緩慢釋放床等，由于這些設備價格昂貴，限制了其在我國的廣泛應用；藥物預防多采取PU保護貼(如comfeel傷口護理系列中的透明貼、增強型減壓貼等)和按摩油(如由美國衛生保健政策和研究機構推薦的賽膚潤)等。2、國內壓瘡的預防現狀壓瘡中醫學稱為“席瘡”，據《外科玄起.潰瘍虛實》記載“席瘡乃久病著床之人挨磨，擦破而成。上而背脊，下而尾閭，當用馬屁勃軟墊，庶不致損而久損，晝夜呻吟也，病人但見席瘡，死之征也，不治?！笨梢娢覈糯鸵呀浾J識到了壓瘡、壓瘡預防的重要性和壓瘡發生的嚴重性。國內對于壓瘡的發病機制和病理學研究尚處于起始階段，對于壓瘡的預防及處理方法大多停留在個人經驗上。認為壓瘡完全可以預防這種觀點在國內護理界占統治地位。林菊英先生在醫院護理管理學提出褥瘡的標準為0%時，尚附加說明除特殊病人不許翻身外一律不得發生褥瘡，帶入院者不準擴大，所以壓瘡重在預防。壓瘡乃由于長期臥床不起，久病氣血虧虛，復因受壓部位氣血不暢，肌膚失養，局部壞死而發，因此壓瘡防治的重點在于使氣血保持通暢。目前醫院使用較多的有床墊如氣墊床、水電床、各型墊類等，中藥常用由滑石粉、冰片、紅花、赤芍、乳香、沒藥等組方制成的膏劑、油劑、酊劑、粉劑來預防壓瘡。申請號200810016455. 7，發明名稱一種外用治療壓瘡的藥粉劑的專利申請公開了一種外用治療壓瘡的西藥藥粉劑，制成粉劑的有效成分的原料按照如下重量份為復方新諾明1-10、甲硝唑1-10、維生素C5-50、復合維生素B5-50、煙酸5-50、輔料烘干的雞蛋殼內膜3-15。申請號201010503125. 8，發明名稱一種壓瘡膏及其制備方法與應用公開了一種牙床膏，其包括如下重量份的原料藥黎辣根80-120份，丹參80-120份，狗油30-60份。目前國內外在壓瘡的預防上，對減壓工具、翻身及體位、應用危險因素評估方法研究較多，也有中藥防治壓瘡的報道。

發明內容
本發明的技術方案是提供了一種新的預防或/和治療壓瘡的藥物組合物。本發明的另一技術方案是提供了該組合物的制備方法和用途。本發明提供了一種預防或/和治療壓瘡的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑丹參3-10份、紅花1-6份、黃柏3-10份、黃芩3-10份、冰片1-5份。進一步優選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑丹參5份、紅花3份、黃柏5份、黃芩5份、冰片3份。本發明藥物組合物是由丹參、紅花、黃柏、黃芩的水或有機溶劑提取物為活性成分，加入冰片及藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的外用制劑。其中，所述的外用制劑是噴霧劑、散劑、膏劑、巴布膏。其中，所述的噴霧劑每IOOml含丹參酮IIA不低于4mg，含丹酚酸B不低于60mg， 含鹽酸小檗堿不低于90mg。本發明還提供了一種制備所述的組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取重量配比的原料藥；b、丹參加入50 95%的乙醇回流提取，提取液濾過備用；C、紅花加水煎煮，水煎液濾過備用；d、將步驟b丹參乙醇提取后藥渣、步驟c紅花水提后藥渣與黃柏、黃芩加水煎煮， 水煎液濾過備用；e、將步驟c和步驟d的水煎液濃縮至相對密度為I. 05 I. 10的清膏，加入乙醇使含醇量為50% 60%，靜置12 24小時，取上清液；f、將步驟e中的上清液合并丹參醇提液，回收乙醇至無醇味，取濃縮液；g、將濃縮液加入乙醇使含醇量為50% 60%，加入冰片；再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的外用制劑。其中，步驟b所述的乙醇濃度為60%。其中，步驟d所述黃芩煎煮方法為待水沸后放入黃芩。其中，步驟g所述的藥學上可接受的輔助性成分為洗必泰等。本發明還提供了所述的藥物組合物在制備治療或/和預防壓瘡的藥物中的用途。本發明藥物原料中紅花為菊科(Compositae)植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花?；瘜W成分主要為黃酮和脂肪油兩大類，其中黃酮類化合物紅花黃色素A為紅花的主要有效成分，藥理研究證明其有效成分具有興奮心臟、降低冠脈阻力增加冠脈流量、擴張血管、改善外周微循環障礙的作用。其主要有效成分極易溶于水，但易受高溫破壞，故單獨加水煎煮。丹參為唇形科植物丹參(Salviamil tiorrhiza Bunge)的干燥根,具有活血祛瘀、養血安神、調經止痛、涼血消癰的功效。化學成分分為脂溶性和水溶性兩部分，前者為丹參酮類，主要有丹參酮IIA，丹參酮IIB等，后者主要為酚酸類，包括丹參素，原兒茶醛等。藥理研究證明其有效成分具有抑制動脈粥樣硬化、減少心肌耗氧量、抗肝纖維化、抗消化性潰瘍、抗菌消炎及抗腫瘤等作用。主要含有脂溶性成分用乙醇回流提取，藥渣再用水提。黃岑為唇形科草本植物黃岑(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根，有效成分主要是黃酮類化合物，包括黃芩苷元、黃芩苷、白楊黃素、漢黃芩素等，藥理研究其有效成風具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎及抗變態和抗腫瘤等作用。主要有效成分易溶于水， 和丹參藥渣一起用水提。黃柏黃柏為蕓香科植物黃皮樹(Phellodendron chinense Schneid.)或黃檗 (Phellodendron amurense Rupr.)的干燥樹皮。具有清熱燥濕, 寫火解毒的功效,主要成分為小檗堿、藥根堿，木蘭花堿、黃柏堿、掌葉防己堿等生物堿，及黃柏酮、黏液質等。主要有效成分易溶于水，用水提。冰片是以松節油或樟腦等物質經過化學方法合成的化合物，含有龍腦、異龍腦， 具有醒腦、抗炎、改善微循環的藥理作用，易溶于乙醇，故用乙醇溶解后直接加入。本發明首次將中藥噴霧制劑運用于壓瘡防治的護理實踐，具有清熱解毒活血化瘀之功效，能有效預防及治療壓瘡，降低壓瘡的發病率，促進疾病康復，降低醫療成本、減輕患者的痛苦及經濟負擔，提高患者滿意度，最終提高患者的生活質量。劑型優選噴霧劑型，既有利于藥物的吸收，又方便操作，同時增加患者的舒適度，使用方便，操作簡單，便于攜帶， 經濟實用，穩定可靠、副作用少，可在各級醫院、社區醫院及家庭中推廣使用。且將中藥噴霧劑運用于壓瘡預防護理實踐，使用中無須按摩或撲灑其他藥物，能減輕護士工作量，節約工作時間，減少衛生資源浪費，以中醫理論中的“治未病”理念為指導思想，更強調壓瘡高危階段的有效預防。


圖I本發明藥物組合物制備流程圖2臨床實驗診斷流程
具體實施例方式實施例I本發明藥物噴霧劑的制備根據圖I所示流程，制備本發明藥物噴霧劑，包括如下步驟I、稱取下述重量配比的原料藥丹參5g、紅花3g、黃柏5g、黃岑5g、冰片3g、乙醇適量，制成IOOml ；2、丹參加6倍量60%的乙醇回流提取兩次，每次I. 5小時，合并提取液，濾過備用；3、紅花加10倍量的水煎煮2次，每次20分鐘，合并水煎液，濾過備用；4、將步驟2丹參醇提后藥渣、步驟3紅花水提后藥渣與黃柏、黃芩加10倍量水(黃芩待水沸后放入)煎煮兩次，每次I小時，合并水煎液，濾過備用；5、將步驟3、4中的水煎液混合濃縮至相對密度為I. 05 I. 10的浸膏，加入乙醇使含醇量為50% 60%，靜置12 24小時，取上清液；6、將步驟5中的上清液合并丹參醇提液，回收乙醇至無醇味，取濃縮液；7、將濃縮液加入乙醇使含醇量為50% 60%，加入冰片，混勻，即得本發明藥物組合物。8、加入洗必泰，濃度為2%0，混勻；9、分裝制成噴霧劑。
實施例2本發明藥物膏劑的制備取原料藥丹參3g、紅花lg、黃柏3g、黃芩3g、冰片lg，按實施例I的方法提取各原料藥，加入常用膏劑輔料制備成外用膏劑。實施例3本發明藥物巴布劑的制備取原料藥丹參10g、紅花6g、黃柏10g、黃芩10g、冰片5g，按實施例I的方法提取各原料藥，制備成巴布劑。實施例4本發明藥物的質量控制方法I、測定方法(I)取實施例I制備的本發明藥物，作為供試品溶液。另取冰片對照品，加乙醚制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄 VIB)試驗，吸取供試品溶液10 μ I、對照品溶液5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9 I)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)取實施例I制備的本發明藥物10ml，濾過，濾液作為供試品溶液。另取紅花對照藥材O. 5g，加80%丙酮溶液5ml，密塞，振搖15分鐘，靜置，吸取上清液，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10 μ I、對照藥材溶液5 μ 1，分別點于以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-水-甲醇(7 2 3 0.4)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(3)取實施例I制備的本發明藥物20ml，水浴揮至無醇味，加稀鹽酸調節pH值至 2，離心，棄去上清液，沉淀加水20ml使溶解，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩對照藥材lg，加乙酸乙酯-甲醇(3 I)的混合溶液30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，取上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各I μ 1，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(10 3 I 2)為展開劑，預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑2、測定結果本品每IOOml含丹參酮IIA、丹酚酸B和鹽酸小檗堿分別不得低于4mg、60mg和 90mgo實施例5發明藥物微生物檢測試驗一、實驗材料I、樣品名稱實施例I制備的本發明藥物噴霧劑。2、培養基按GB15979-2002附錄G制備。二、方法檢驗依據GB15979-2002附錄B產品微生物檢測方法。三、結果實驗結果如表I所示
表I本發明藥物噴霧劑微生物污染檢測結果
權利要求
1.一種預防或/和治療壓瘡的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑丹參3-10份、紅花1-6份、黃柏3-10份、黃芩3-10份、冰片1_5份。
2.根據權利要求I所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑丹參5份、紅花3份、黃柏5份、黃芩5份、冰片3份。
3.根據權利要求I或2所述的藥物組合物，其特征在于它是由丹參、紅花、黃柏、黃芩的水或有機溶劑提取物為活性成分，加入冰片及藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的外用制劑。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的外用制劑是噴霧劑、散劑、 膏劑、巴布膏。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的噴霧劑每IOOml含丹參酮 IIA不低于4mg，含丹酚酸B不低于60mg，含鹽酸小檗堿不低于90mg。
6.一種制備權利要求I所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取重量配比的原料藥；b、丹參加入濃度為50 95%的乙醇回流提取，提取液濾過備用；C、紅花加水煎煮，水煎液濾過備用；d、將步驟b丹參乙醇提取后藥渣、步驟c紅花水提后藥渣與黃柏、黃芩加水煎煮，水煎液濾過備用；e、將步驟c和步驟d的水煎液濃縮至相對密度為I.05 I. 10的清膏，加入乙醇使含醇量為50% 60%，靜置12 24小時，取上清液；f、將步驟e中的上清液合并丹參醇提液，回收乙醇至無醇味，取濃縮液；g、將濃縮液加入乙醇使含醇量為50% 60%，加入冰片；再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的外用制劑。
7.根據權利要求6所述的制備方法，它包括如下步驟步驟b所述的乙醇濃度為60%。
8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟d所述黃芩煎煮方法為待水沸后放入黃芩。
9.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟g所述的藥學上可接受的輔助性成分為洗必泰。
10.權利要求1-5任一項所述的藥物組合物在制備預防或/和治療壓瘡的藥物中的用途。
全文摘要
本發明提供了一種預防或/和治療壓瘡的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑丹參3-10份、紅花1-6份、黃柏3-10份、黃芩3-10份、冰片1-5份。本發明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發明藥物組合物，具有清熱解毒活血化瘀之功效，能有效預防及治療壓瘡，降低壓瘡的發病率，促進疾病康復，降低醫療成本、減輕患者的痛苦及經濟負擔，提高患者滿意度，最終提高患者的生活質量。
文檔編號A61K36/756GK102579650SQ201210061159
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月9日 優先權日2011年3月10日
發明者吳倫卉, 周群, 呼梅, 宋英, 曾婧, 李應昆, 王艷橋, 胡燕, 蔣運蘭, 郭秋月 申請人:成都中醫藥大學