專利名稱：一種奧沙普秦及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及治療類風濕性關節炎的中西藥制劑，特別是以西藥奧沙普秦為主及中草藥制成的藥物在類風濕性關節炎中的應用。類風濕性關節炎是以關節和關節周圍組織非化膿性炎癥為主的性疾病，常伴關節外病癥狀，故稱類風濕病。是一種常見的多發病。關節腔滑膜炎癥、滲液、細胞增殖、肉芽腫形成，軟骨及骨組織破壞，最后關節強直及功能障礙。主要侵害關節及心臟，表現為關節肌肉疼痛，麻木，腫脹，紅熱，血清中可查到自身抗體，故認為本病是自身性疾病。發病年齡多在20 50歲。女性多于男性。如何合理用藥，早期控制病情進展，阻止骨關節破壞，已成為當前國內外的研究熱點。目前，西醫對于類風濕性關節炎的治療，不同意見各持一說。有所謂“經典金字塔” 模式；所謂“倒金字塔模式”，即開始治療就使用強有力的藥物，如細胞毒性免疫抑制劑等改變病情的抗風濕藥；所謂“下臺階式”，即開始用多種藥物聯臺“圍剿”，然后把組合藥物逐漸分別停用，最后選擇一種有效而副作用小的藥物維持；所謂“波浪式模式”，即在一種藥治療基礎上，加以階段性治療，在病情呈波動上升時給予加強治療。以后再恢復基礎治療，如此重復多次。奧沙普秦為4，5- 二苯基口惡唑-2-丙酸，C18H15N03，其結構式為是丙酸類非留體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛、解熱作用，它通過抑制環氧合酶而減少炎癥介質前列腺素的合成，使得局部組織因為前列腺素引起的腫脹疼痛得以控制。其抗炎作用強與布洛芬，鎮痛作用優于保泰松和阿司匹林，而胃粘膜損傷作用低于阿司匹林和保泰松等，而且具有藥效持久性，臨床上作為主要用于治療類風濕性關節炎的西藥，然而，該藥物起效慢，且停藥容易反復，就其所取得的近期、遠期療效而言，結果也難以令人滿意。并且會引起一定的毒副作用，如腎毒性、肝毒性等，還會產生耐藥性。祖國醫學認為類風濕性關節炎乃因虛、邪、痰、瘀、毒而致，虛是肝腎不足，氣血虧虛，是類風濕性關節炎發病的內在因素，正所謂“正氣存在，不可干，邪之所湊，其氣必虛”， 故宜益氣養血、補腎壯骨以扶正，祛風、散寒、除濕、清熱以祛邪，兼以通絡。且近年來大量研究發現，某些中藥及其有效成分對類風濕性關節炎有顯著的治療作用，取得了一些可喜的成果，如雷公藤甲素或雷公藤多甙片等，臨床報道均取得良好的療效，但該藥的毒副作用影響了其應用前景。因此尋求一種高效低毒、標本兼治的中西藥復方新藥是擺在醫學界面前
背景技術：
的一項技術難題。

發明內容
本發明的目的是提供一種標本兼治、無副作用、安全方便、價格低廉的復方奧沙普秦藥物。其目的是為了解決治療類風濕性關節炎等病癥，克服單一奧沙普秦起效慢，且停藥容易反復等明顯不足，達到標本兼治的目的。本申請發明人根據前人經驗及自己多年的醫療實踐，通過對傳統中藥的研究，并結合辯證論證，多方收集眾家之長，尋求最佳治療方案，從祖國醫學寶庫中，篩選出補腎壯骨、祛風、散寒、活血化淤，通絡止痛的天然中藥，按中醫理論組方，結合傳統中醫技術精心配制成本發明的治療類風濕性關節炎的中藥藥物，對類風濕性關節炎有治標治本的功效。為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下一種復方奧沙普秦藥物組合物，其特征在于其由下述重量配比原料制備而得，奧沙普秦20-30份、制川烏300-400份、羌活250-300份、木瓜150-180份、杜仲 100-120 份。優選的，所述原料重量配比為奧沙普秦25份、制川烏300份、羌活260份、木瓜165份、杜仲100份。其中所述奧沙普秦可以市售購買，優選制備方法為1、投料配比
安息香32kg丁二酸酐23kg吡啶18 kg乙酸銨27 kg冰醋酸30 kg純化水50 kg2、生產工藝2、1安息香半琥珀酸乙酯的制備打開200L的反應罐，從投料口加入安息香和丁二酸酐，準確抽入吡啶。打開進氮氣閥，通入氮氣(先用大氣流吹入10分鐘，然后改用緩慢氣流通過罐內)，開動攪拌，緩慢升溫至92士 1°C，開始計時，反應1. 5小時。2、2奧沙普秦的制備酯化反應結束后，打開進冰醋酸的閥，加入30kg冰醋酸，關閉閥門，打開加料口，快速加入27kg乙酸銨，封閉加料口，升溫至92士 1 °C，反應3小時.反應結束后，將料液經過濾壓入另一個200L的反應罐內，然后將50kg的純化水抽入反應罐， 加熱至90°C，然后降溫至30°C，放料，離心得粗品。2、3精制將上步所得粗品投入200L反應罐內、加入80kg冰醋酸和50kg純化水， 攪拌加熱至全溶，然后降溫至30°C，放出料液，離心，用純化水洗至PH4，干燥得奧沙普秦精品。收率為87.6%。將上述組合物依照通常的制藥方法添加如淀粉活食用纖維素藥用輔料后制成膠囊、片劑、顆粒等劑型。
優選的，所述復方奧沙普秦藥物組合物的制備方法為取奧沙普秦25克、制川烏 300克、羌活260克、木瓜165克、杜仲100克粉碎過80-100目篩，加入淀粉20g，2%羥丙甲纖維素60g，硬脂酸鎂10g，制成片劑1000粒。
本發明所述的技術方案是在中醫治療痹證的臨床經驗基礎上，結合現代藥學成果研制開發的以中西藥結合的復方制劑。將中藥和西藥有效地結合，具有很強地消炎鎮痛作用，可以迅速改善癥狀、有效控制炎癥，阻止病程發展，保護關節功能，對類風濕性關節炎有治愈的功效，克服現有技術中藥物起效慢及停藥容易反復等副作用，達到標本兼治的目的， 推薦每天服用上述復方奧沙普秦藥物組合物兩次，每次三粒。
本發明的復方奧沙普秦藥物組合物有點如下
1本發明采用改進方法制備奧沙普秦，其得率高，為87. 6%。
2全方配合恰切類風濕關節炎病機，組方有理有序，藥效深入持久，藥簡而力專；
3有明顯的抗炎、鎮痛、消腫作用，具有調節激素、性激素水平，多環節、多靶點起治療作用；
4本發明通過對藥物組份、配比的合理選擇，取得了理想的治療效果，既符合國家藥典對有關藥物劑量的要求，又能保證良好的治療效果，無明顯副作用。
具體實施方式
實施例1
一種復方奧沙普秦藥物組合物，其特征在于其由下述重量配比原料制備而得，
奧沙普秦25份、制川烏300份、羌活260份、木瓜165份、杜仲100份
其中所述奧沙普秦制備方法為
1、投料配比
安息香32kg丁二酸酐23kg吡啶18 kg乙酸銨27 kg冰醋酸30 kg 純化水50 kg2、生產工藝
2、1安息香半琥珀酸乙酯的制備打開200L的反應罐，從投料口加入安息香和丁二酸酐，準確抽入吡啶。打開進氮氣閥，通入氮氣(先用大氣流吹入10分鐘，然后改用緩慢氣流通過罐內)，開動攪拌，緩慢升溫至92士 1°C，開始計時，反應1. 5小時。
2、2奧沙普秦的制備酯化反應結束后，打開進冰醋酸的閥，加入30kg
冰醋酸，關閉閥門，打開加料口，快速加入27kg乙酸銨，封閉加料口，升溫至 92士 1°C，反應3小時.反應結束后，將料液經過濾壓入另一個200L的反應罐內，然后將 50kg的純化水抽入反應罐，加熱至90°C，然后降溫至30°C，放料，離心得粗品。
2、3精制將上步所得粗品投入200L反應罐內、加入80kg冰醋酸和50kg純化水，攪拌加熱至全溶，然后降溫至30°C，放出料液，離心，用純化水洗至PH4，干燥得奧沙普秦精品。收率為87.6%。
所述復方奧沙普秦藥物組合物的制備方法為取制川烏300克、羌活260克、木瓜 165克、杜仲100克、奧沙普秦25克粉碎過80-100目篩，加入淀粉20g，2 %羥丙甲纖維素 60g，硬脂酸鎂10g，制成片劑1000粒。
推薦每天服用上述復方奧沙普秦藥物組合物兩次，每次三粒。
藥效研究1鎮痛作用，小鼠熱板法及扭體法鎮痛實驗結果表明，本發明有顯著的鎮痛作用；對小鼠醋酸致扭體反應的作用小鼠20只，隨機分為2組，每天給藥一次，連續灌胃給藥5天，于末次灌胃給藥Ih后，腹腔注射0. 6%冰乙酸0. 2ml/只，觀察20min內小鼠扭體次數，結果如下
權利要求
1.一種復方奧沙普秦藥物組合物，其特征在于其由下述重量配比原料制備而得，奧沙普秦20-30份、制川烏300-400份、羌活250-300份、木瓜150-180份、杜仲100-120份。
2.根據權利要求1所述的復方奧沙普秦藥物組合物，其特征在于其由下述重量配比原料制備而得，奧沙普秦25份、制川烏300份、羌活260份、木瓜165份、杜仲100份。
3.權利要求1或2所述的復方奧沙普秦藥物組合物，其特征在于所述奧沙普秦的制備方法為(1)安息香半琥珀酸乙酯的制備在200L的反應罐中加入安息香32kg和丁二酸酐23kg，加入吡啶Wkg，打開進氮氣閥，通入氮氣，開動攪拌，緩慢升溫至92士 1°C，開始計時，反應1. 5小時；(2)奧沙普秦的制備酯化反應結束后，加入冰醋酸30kg，快速加入27kg乙酸銨，封閉加料口，升溫至92 士 1 °C，反應3小時；反應結束后，將料液經過濾壓入另一個200L的反應罐內，然后將50kg的純化水抽入反應罐，加熱至90 V，然后降溫至30 V，放料，離心得粗Pm ；(3)精制將上步所得粗品投入200L反應罐內、加入80kg冰醋酸和50kg純化水，攪拌加熱至全溶，然后降溫至30°C，放出料液，離心，用純化水洗至pH4，干燥得奧沙普秦。
4.權利要求1所述的復方奧沙普秦藥物組合物制備方法取奧沙普秦25克、制川烏300克、羌活沈0克、木瓜165克、杜仲100克，粉碎過80-100目篩，加入淀粉20g，2%羥丙甲纖維素60g，硬脂酸鎂適量，制成片劑1000粒。
5.權利要求1-3任一項所述的復方奧沙普秦藥物組合物在治療類風濕性關節炎中的用途。
全文摘要
本發明涉及一種復方奧沙普秦及其制備工藝，其由下述重量配比原料制備而得，奧沙普秦25份、制川烏300份、羌活260份、木瓜165份、杜仲100份，依照通常的制藥方法添加如淀粉活食用纖維素藥用輔料后制成膠囊、片劑、顆粒等劑型。本發明的復方奧沙普秦藥物組合物對類風濕性關節炎標本兼治、對人體無毒無害、無副作用、價格低廉，制作簡便，具有廣闊的應用前景。
文檔編號A61K36/732GK102552464SQ201210067259
公開日2012年7月11日 申請日期2012年3月13日 優先權日2012年3月13日
發明者張玉美, 徐平田, 杜賓芳, 王麗娟, 聶昌盛, 趙振橋 申請人:山東仁和堂藥業有限公司