專利名稱：一種無味包膜恩諾沙星制劑的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種獸用抗菌藥物，具體是指一種無味包膜恩諾沙星制劑的制備方法。
背景技術：
恩諾沙星(Enrofloxacin)為第三代喹諾酮類抗菌藥物,又名乙基環丙氟哌酸、乙基環丙沙星、恩氟沙星等，于20世紀80年代由德國拜耳公司首先研制成功，我國于1993年研制成功，目前恩諾沙星被國家指定為動物專用藥。恩諾沙星分子式為C19H22FN3O3,分子量359.40，其外觀為微黃色或淡橙黃色結晶性粉末；無臭，味苦；遇光后顏色逐漸變為橙紅色。在氯仿中易溶，在水中極微溶解，在空氣中易吸潮結塊。恩諾沙星抗菌譜廣，殺菌活性強，能殺滅呼吸道、消化道以及生殖道病原菌，對革蘭氏陰性菌、陽性菌、支原體、衣原體等具有良好的殺滅作用，且與其他抗菌藥物無交叉耐藥性。恩諾沙星對臨床常見致病菌的最低抑菌濃度(MIC)低，僅0.001 0.1 μ g/mL，且抗菌藥后效應(PAE)時間長，體內分布廣泛，表觀分布容積大。恩諾沙星具有較高的生物利用度，單胃動物靜注、內服和肌注給藥吸收迅速和較完全，組織穿透能力強，能穿過血乳屏障，到達胎兒。但恩諾沙星具有苦味，對于味覺系統極為發達的豬來說，直接飼喂易導致拒食，采食量下降，再加上其對胃具有強烈的化學刺激作用，易引起胃痙攣，導致動物出現嘔吐等現象，以上原因導致恩諾沙星難以通過口服直接給藥，因此豬上通常為肌肉注射恩諾沙星注射液，但注射工作量大，對豬的應激也較大。此外恩諾沙星遇光易分解，易吸潮結塊，導致其藥效降低，同時也為生產加工帶來了麻煩。雖有恩諾沙星微囊的研究，但其生產應用過程中不能濕拌料，大大限制了其廣泛應用。因此如何防止恩諾沙星見光分解，消除恩諾沙星的苦味，同時讓恩諾沙星過胃到達腸道釋放，避免其對胃的刺激作用，并在生產中實現濕拌料是亟待解決的問題。

發明內容
本發明的目的是為克服上述不足，而提供一種無味包膜恩諾沙星制劑的制備方法，實現恩諾沙星對豬可以口服給藥，避免恩諾沙星應用過程中缺點，充分發揮其殺菌效果的同時，提聞其生物利用率。本發明解決其技術問題所采用的技術方案:提供一種無味包膜恩諾沙星制劑的制備方法，所用材料重量占原料配比為:恩諾沙星5 15%、聚丙烯酸樹脂II型0.01
0.1 %、聚乙二醇I 10%、硬脂酸50 70%、β-環糊精25 45%，水50 60%和無水乙醇30 50%。其制備方法是:第一步，將β -環糊精和水混合，并攪拌成均勻狀態，投入恩諾沙星和聚乙二醇，使混合物在球磨機里進行攪拌12h，以充分包合，即得恩諾沙星包合物；第二步，將 做好的包合物在65°C條件下進行干燥，粉碎，全部通過80目分析篩；第三步，反應釜內投入硬脂酸，加熱至成透明的液體狀態，投入粉碎后的恩諾沙星包合物，進行攪拌混合，噴霧，冷凍干燥，得到20目左右的微囊顆粒；第四步，用無水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸樹脂II型)，將恩諾沙星微囊顆粒置于旋流流化床進行底噴包衣，得到最終產品。本發明的有益效果:本發明對恩諾沙星進行多層包膜，避免恩諾沙星見光分解，減少藥效損失；完全掩蓋普通恩諾沙星苦味，減少豬只拒食；不刺激胃，避免采食動物胃痙攣和反胃；實現了對豬只的口服給藥。多層包膜使恩諾沙星可濕拌料，不影響采食；方便生產的同時充分發揮恩諾沙星強有力的殺菌作用。


附圖是無味包膜恩諾沙星制劑制備方法的工藝圖。
具體實施方式
:實施例1(I)稱量各原料:恩諾沙星8kg聚丙烯酸樹脂II型0.05kg聚乙二醇1.95kg硬脂酸60kgβ -環糊精 30kg 水55kg無水乙醇40kg(2)制備方法:第一步，將β_環糊精和水混合，并攪拌成均勻狀態，投入恩諾沙星和聚乙二醇，使混合物在球磨機里進行攪拌12h，以充分包合，即得恩諾沙星包合物；第二步，將做好的包合物在65°C條件下進行干燥，粉碎，全部通過80目分析篩；第三步，反應釜內投入硬脂酸，加熱至成透明的液體狀態，投入粉碎后的恩諾沙星包合物，進行攪拌混合，噴霧，冷凍干燥，得到20目左右的微囊顆粒；第四步，用無水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸樹脂II型)，將恩諾沙星微囊顆粒置于旋流流化床進行底噴包衣，得到最終產品。實施例2(I)稱量各原料:恩諾沙星15kg聚丙烯酸樹脂II型0.1kg聚乙二醇4.9kg硬脂酸50kgβ -環糊精 30kg水50kg無水乙醇40kg(2)制備方法:第一步，將β_環糊精和水混合，并攪拌成均勻狀態，投入恩諾沙星和聚乙二醇，使混合物在球磨機里進行攪拌12h，以充分包合，即得恩諾沙星包合物；第二步，將做好的包合物在65°C條件下進行干燥，粉碎，全部通過80目分析篩；第三步，反應釜內投入硬脂酸，加熱至成透明的液體狀態，投入粉碎后的恩諾沙星包合物，進行攪拌混合，噴霧，冷凍干燥，得到20目左右的微囊顆粒；第四步，用無水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸樹脂II型)，將恩諾沙星微囊顆粒置于旋流流化床進行底噴包衣，得到最終產品。以上所述的僅是本發明的優選實施方式，本發明不限于以上實施例。可以理解，本領域技術人員不違背本發明的精神和范圍的前提下直接導出或聯想到的其他改變和變化，均應認為包含在本發明 的保護范圍之內。
權利要求
1.一種無味包膜恩諾沙星制劑的制備方法，其特征在于原料組成是:恩諾沙星、聚丙烯酸樹脂II型、聚乙二醇、硬脂酸、β-環糊精，水和無水乙醇；按以下工藝進行制備:第一步，將β -環糊精和水混合，并攪拌成均勻狀態，投入恩諾沙星和聚乙二醇，使混合物在球磨機里進行攪拌12h，以充分包合，即得恩諾沙星包合物；第二步，將做好的包合物在65°C條件下進行干燥，粉碎，全部通過80目分析篩；第三步，反應釜內投入硬脂酸，加熱至成透明的液體狀態，投入粉碎后的恩諾沙星包合物，進行攪拌混合，噴霧，冷凍干燥，得到20目左右的微囊顆粒；第四步，用無水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸樹脂II型)，將恩諾沙星微囊顆粒置于旋流流化床進行底噴包衣，得到最終產品。
2.根據權利要求1所述的無味包膜恩諾沙星制劑，其特征在于所用的材料重量占原料配比為:恩諾沙星5 15%、聚丙烯酸樹脂II型0.01 0.1%、聚乙二醇I 10%、硬脂酸50 70%、β -環糊精25 45%，`水50 60%和無水乙醇30 50%。
全文摘要
本發明涉及一種獸用抗菌藥物，具體是指一種無味包膜恩諾沙星制劑的制備方法。所用材料重量占原料配比為恩諾沙星5～15％、聚丙烯酸樹脂II型0.01～0.1％、聚乙二醇1～10％、硬脂酸50～70％、β-環糊精25～45％，水50～60％和無水乙醇30～50％。其制備方法是先把β-環糊精和水拌勻，投入恩諾沙星和聚乙二醇攪拌，所得包合物干燥粉碎；再把硬脂酸加熱呈透明液體，投入粉碎的包合物，噴霧冷凍干燥，得微囊顆粒；最后用無水乙醇溶解疏水性材料，將微囊顆粒進行底噴包衣，即為成品。恩諾沙星通過包膜，掩蓋苦味，不刺激胃，避免采食動物胃痙攣和反胃，可對豬只口服給藥；多層包膜避免其見光分解，可濕拌料；方便生產的同時充分發揮恩諾沙星強有力的殺菌作用。
文檔編號A61P31/04GK103239422SQ201210132220
公開日2013年8月14日 申請日期2012年4月26日 優先權日2012年4月26日
發明者李浙烽, 余榮, 陳強, 徐二華, 徐小芳, 王雯熙 申請人:浙江康德權科技有限公司