專利名稱：一種硝呋酚酰肼微囊粉及其生產方法
技術領域：
本發明涉及一種動物用飼料添加劑技術領域，還涉及獸藥制造領域，具體地說是涉及一種硝呋酚酰肼微囊粉及生產方法。
背景技術：
硝呋酚酰肼(Nifim)Xazide)，其化學名為4_羥基_2 ‘_(5_硝基呋喃甲叉)_苯酰 肼，為黃色或鮮黃色粉末，通常難溶于水或微溶于水。硝呋酚酰肼抗菌譜廣，抗菌活性高，抑菌濃度低，與磺胺類藥、喹諾酮類藥及其它抗生素無交叉耐藥性，其抗菌力幾乎不受其它有機物的影響，效果穩定。由于該產品能有效防治畜禽大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌(包括李氏桿菌)、產氣桿菌、變形桿菌、壞死桿菌及葡萄球菌等引起的腸道或泌尿道系統疾病，能有效預防下痢、促進動物采食，被歐共體法定為唯一的動物專用新型高效飼料添加劑。該產品也被我國獸藥和飼料添加劑生產企業開發應用，在獸醫臨床主要用于防治雞的球蟲病，白細胞原蟲引起的白冠病以及盲腸肝炎等病癥，在水產動物中用于細菌、弧菌及真菌引起的腸道及全身性疾病，在水中的藥敏效果遠高于其它抗菌藥。在飼料添加劑行業，主要用于豬、雞及水產動物飼料中的添加，能有效預防下痢、促進動物采食。目前市場多以原料藥和含量20%的粉劑劑型制劑供應市場需求，由于該產品水溶性低，導致生物利用度低，影響藥效的充分發揮。目前還沒有更多，更利于使用方便同時更有效地提高應用效果的產品，所以對提高產品的應用效果和擴大應用范圍受到了制約，再之，目前的市售產品普遍存在水溶性低，溶出度低和應用過程中常有沉淀產生、顏色變深等問題，直接影響了用藥效果。針對上述技術的不足，本發明提供了一種硝呋酚酰肼微囊粉的生產方法，制備成的微囊粉有效地克服了硝呋酚酰肼水溶性差、溶出速率低的不足，可有效地提高藥物的溶出度和溶解度，并提高藥品的穩定性。經檢索，未發現有涉及硝呋酚酰肼微囊粉制備方面的文獻報道和專利申請。

發明內容
本發明的目的在于針對現有硝呋酚酰肼產品技術的不足，而提供一種硝呋酚酰肼微囊粉及其生產方法，以推動該產品在畜禽養殖業中的應用。一種硝呋酚酰肼微囊粉，是由硝呋酚酰肼、環已氨磺酸、二氧化硅微粉與聚乙二醇組成，其原料的重量比為硝呋酚酰肼環已氨磺酸二氧化硅微粉聚乙二醇=1 (O.01-0. 02) :(1-3):(3-6)0所述的二氧化硅微粉是經過粉碎處理過1000 1200目篩的微細粉。所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。上述方法是先將硝呋酚酰肼粉碎過600目篩，得細粉，用濃度為95%的乙醇作為潤濕劑，其用量為硝呋酚酰肼與乙醇按重量比為1: 2，用乙醇先將環已氨磺酸溶解與硝呋酚酰肼置攪拌機中混合均勻，再加入比例量的1000 1200目二氧化硅粉，充分攪拌均勻后，過200目篩，與聚乙二醇4000或6000均勻混合，置于帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，攪拌均勻，隔層加熱75 80°C，使之熔融，倒入冰水浴中的金屬板上讓其迅速冷卻固化后，置干燥器內干燥24小時，用氣流粉碎機粉碎，制成粒徑為90 100目粉，即得產品。所述一種硝呋酚酰肼微囊粉的生產方法，是按照下述工藝步驟制成
(1)先將硝呋酚酰肼粉碎過600目篩，得硝呋酚酰肼細粉備用；
(2)按硝呋酚酰肼與濃度為95%的乙醇1:2重量，取乙醇將環已氨磺酸溶解，得環已氨磺酸乙醇溶液；
(3)將步驟I)硝呋酚酰肼細粉置于攪拌機中，加入步驟2)環已氨磺酸乙醇溶液，充分攪拌均勻，再加入比例量的二氧化硅微粉，充分攪拌均勻后，過200目篩，制成囊心物；
(4)將以上囊心物與聚乙二醇4000或6000混合，置于帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中， 攪拌均勻，于75°C 80°C隔層蒸汽加熱，使之熔融后，立即倒入冰水浴中的金屬板上迅速冷卻固化后，置干燥器內干燥24小時；
(5)將以上固化干燥物用氣流粉碎機粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。環已氨磺酸(η—cyclohexylsulphamic acid ),為白色、無臭或幾乎無臭的結晶性粉末，其味先酸后甜，I份可溶于7. 5份的水、3份乙醇中。本品在藥劑制造中常用作甜味齊U、酸味劑和助溶劑，其稀溶液的甜度約為蔗糖的30倍，O. 2%的水溶液具有與O. 35%枸椽酸水溶液同等的酸度。本品與許多微溶或難溶性堿性藥物生成鹽，提高它們在水中的溶解度，起助溶作用或增強主藥的活性。本發明產品中選用環已氨磺酸，并用乙醇將其溶解與硝呋酚酰肼細粉混合使用，其目的是使其增加硝呋酚酰肼的溶解度，使產品在應用過程中能提高其溶出度，同時掩蓋和改善產成品的不良苦味，提高畜禽的喜飼性。二氧化硅，供食品用的二氧化硅無定形粉末，不溶于水、酸和有機溶劑，微粉硅膠的比表面積大，具有極強的吸附作用，在顆粒劑制造中可作為內干燥劑，以增強藥物的穩定性。二氧化硅也是微囊材料之一，在囊中加入本品，能使微囊的密度和表面積增加，流動性增強，本發明選用1000 1200目二氧化硅作為吸附劑，由于表面積增大其吸附效果更佳，更具有很好的流動性，有利于產品的使用。聚乙二醇4000和6000其分子量分別為3100 3700和6000 7500，兩者均為乳白色結晶性粉末，熔點為53 56°C和60 63°C，本品因分子量增加而減低其吸濕性，所以聚乙二醇4000和6000幾乎不吸濕。聚乙二醇分子中的唯一的作用部分為其二個羥基，其分子的83 99%屬于化學不活潑性的醚，化學性質比較穩定，耐熱，不會酸敗，不易生霉，并且沒有腐蝕性。聚乙二醇可提高藥物的溶出度或溶解度和增強藥理活性，是良好的微囊劑的制囊材料。因聚乙二醇4000和6000的熔點為53 56°C和60 63°C，在畜禽顆粒全價飼料的制造過程的加熱過程中，能使其產品更好地熔融于飼料中，與顆粒飼料的粘附力增加，有利于提聞均勻度，減少藥品的流失和不均勻。有益效果
本發明產品的生產方法，先用95%乙醇將環已氨磺酸溶解與硝呋酚酰肼細粉攪合使其濕潤均勻，再加入二氧化硅微粉制成囊心物，環已磺酸能有助于提高硝呋酚酰肼的溶解度，提升產品的溶出度，有利于藥物的吸收和用藥效果的提高，同時改善產品的苦味，提高畜禽的喜飼性。本發明采用1000 1200目二氧化硅，其吸附和均勻性都會得到很大提升；采用聚乙二醇4000或6000作為熔融的包材，有利于藥物的溶出，使用效果得到提高；本發明產品的生產方法采用熔融和迅速冷卻包覆工藝來實現制備硝呋酚酰肼微囊粉，具有熱損失率低，流動性好，具有良好的飼用效果。
具體實施例方式結合實施例對本發明作進一步的說明，但它們并不是對本發明的限制。實施例I
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細粉備用；取環已氨磺酸O. Olkg 用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細粉置于攪拌機中，加入環已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入2kgl000目二氧化硅微粉，充分攪拌均勻后，過200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入4kg聚乙二醇4000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內干燥24小時，用氣流粉碎機粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實施例2
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細粉備用；取環已氨磺酸O. 015kg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細粉置于攪拌機中，加入環已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入IkglOOO目二氧化硅微粉，充分攪拌均勻后，過200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入3kg聚乙二醇6000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內干燥24小時，用氣流粉碎機粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實施例3
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細粉備用；取環已氨磺酸O. 02kg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細粉置于攪拌機中，加入環已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入3kgll00目二氧化硅微粉，充分攪拌均勻后，過200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入6kg聚乙二醇6000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內干燥24小時，用氣流粉碎機粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實施例4
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細粉備用；取環已氨磺酸O. 02kg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細粉置于攪拌機中，加入環已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入2. 5kgl200目二氧化硅微粉，充分攪拌均勻后，過200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入5kg聚乙二醇4000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內干燥24小時，用氣流粉碎機粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實施例5取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細粉備用；取環已氨磺酸O. 15kg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細粉置于攪拌機中，加入環已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入1.5kgl200目二氧化硅微粉，充分攪拌均勻后，過200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入3kg聚乙二醇6000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內干燥24小時，用氣流粉碎機粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。實施例6
取硝呋酚酰肼Ikg粉碎，過600目篩，得硝呋酚酰肼細粉備用；取環已氨磺酸O. Olkg用濃度為95%乙醇2kg溶解，制成環已磺酸乙醇溶液；將上述硝呋酚酰肼細粉置于攪拌機中，加入環已磺酸乙醇溶液，攪拌均勻，再加入3kgl 100目二氧化硅微粉，充分攪拌均勻后， 過200目篩，制成囊心物；將囊心物置入帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，加入6kg聚乙二醇4000攪拌均勻，隔層加熱75°C 80°C，使之熔融并攪拌均勻后立即倒入冰水浴中的金屬板上，使其迅速冷卻固化后，放入干燥器內干燥24小時，用氣流粉碎機粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。
權利要求
1.一種硝呋酚酰肼微囊粉，其特征是由硝呋酚酰肼、環已氨磺酸、二氧化硅微粉與聚乙二醇組成，其原料的重量比為硝呋酚酰肼環已氨磺酸二氧化硅微粉聚乙二醇=1:(0. 01-0. 02): (1-3): (3-6);其中所述的二氧化硅微粉是經過粉碎處理過1000 1200目篩的微細粉；其中所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000 ;其方法是先將硝呋酚酰肼粉碎過600目篩，得細粉，用濃度為95%的乙醇作為潤濕劑，其用量為硝呋酚酰肼與乙醇按重量比為1: 2，用乙醇先將環已氨磺酸溶解與硝呋酚酰肼置攪拌機中混合均勻，再加入比例量的1000 1200目二氧化硅粉，充分攪拌均勻后，過200目篩，與聚乙二醇4000或6000均勻混合，置于帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，攪拌均勻，隔層加熱75 80°C，使之熔融，倒入冰水浴中的金屬板上讓其迅速冷卻固化后，置干燥器內干燥24小時，用氣流粉碎機粉碎，制成粒徑為90 100目粉，即得產品。
2.根據權利要求I所述的一種硝呋酚酰肼微囊粉的生產方法，其特征是按照下列工藝步驟制成 (1)先將硝呋酚酰肼粉碎過600目篩，得硝呋酚酰肼細粉備用； (2)按硝呋酚酰肼與濃度為95%的乙醇1:2重量，取乙醇將環已氨磺酸溶解，得環已氨磺酸乙醇溶液； (3)將步驟I)硝呋酚酰肼細粉置于攪拌機中，加入步驟2)環已氨磺酸乙醇溶液，充分攪拌均勻，再加入比例量的二氧化硅微粉，充分攪拌均勻后，過200目篩，制成囊心物； (4)將以上囊心物與聚乙二醇4000或6000混合，置于帶攪拌裝置的不銹鋼夾層鍋中，攪拌均勻，于75°C 80°C隔層蒸汽加熱，使之熔融后，立即倒入冰水浴中的金屬板上迅速冷卻固化后，置干燥器內干燥24小時； (5)將以上固化干燥物用氣流粉碎機粉碎制成粒徑為90 100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。
全文摘要
本發明公開了一種硝呋酚酰肼微囊粉及其生產方法，其特征在于一種硝呋酚酰肼微囊粉是由硝呋酚酰肼、環已氨磺酸、二氧化硅微粉與聚乙二醇組成，其原料的重量比為硝呋酚酰肼環已氨磺酸二氧化硅微粉聚乙二醇=1(0.01-0.02)(1-3)(3-6)。其生產方法是先用95%乙醇將環已氨磺酸溶解與硝呋酚酰肼細粉攪拌使其濕潤均勻，再加入二氧化硅微粉制成囊心物，與聚乙二醇4000或聚乙二醇6000均勻混合，隔層加熱75～80℃，使之熔融后，經冷卻固化、干燥、氣流粉碎制成粒徑為90～100目粉，即得產品；產品具有熱損失率低，流動性好，具有良好的飼用效果，易于工業化生產。
文檔編號A61P31/04GK102657634SQ201210141460
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月9日 優先權日2012年5月9日
發明者張奎昌, 張婷婷, 張路 申請人:張奎昌