專利名稱：一種獸用乳酸環丙沙星注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及獸類用藥技術領域，特別涉及一種獸用乳酸環丙沙星注射液，還涉及所述獸用乳酸環丙沙星注射液的制備方法。
背景技術：
隨著我國養殖業向集約化、規模化發展，畜禽疾病的發病率也逐年上升，新的疾病不斷增加，尤其是畜禽細菌性疾病、病毒性疾病等具有迅速蔓延的趨勢，成為困擾我國養殖業的重要疾病。細菌性疾病約占畜禽發病總數的40%，混合感染占畜禽發病總數的60%左右，細菌性疾病是當前畜禽疾病的主要傳染病。現代畜牧業的快速發展，對獸藥提出了安全、價廉、高效的要求。為適應這些要求，緩釋制劑得研究開發已成熱點。乳酸環丙沙星是第三代氟喹諾酮類抗菌藥，是氟喹諾酮類抗菌活性較高的一種，已廣泛用于畜禽敏感細菌及支原體所致的各種感染性疾病。市場上常規獸用乳酸環丙沙星注射液，使用過程中存在著使用次數多、產生應激反應大、容易使畜禽產生抗藥性、大型家畜不易注射、不適用于規模化養殖等問題。因此，研究一種臨床使用方便、療效持久、減少畜禽應激反應、節約治療費、提高治愈率的獸藥緩釋長效乳酸環丙沙星注射液，是當前需要解決的技術問題。申請號為20061010048419. X，名稱為“一種新型乳酸環丙沙星注射液的制備工藝”的中國發明專利公開了一種使用高分子物質如聚乙二醇/羧甲基纖維素/丙二醇/聚維酮(PVP) +亞硫酸氫鈉+EDTA-2Na等制成的乳酸環丙沙星膠體溶液，也是一種長效制劑。聚乙二醇/羧甲基纖維素/丙二醇/聚維酮在制藥領域主要用作粘合劑，說明粘合劑用在乳酸環丙沙星注射液中能夠起到使藥物釋放速度更加平穩的作用。但除了粘合劑之外的物質，現在仍然沒有相關的記載可以使乳酸環丙沙星注射液中藥物釋放速度更加平穩。

發明內容
為了解決以上使乳酸環丙沙星注射液中藥物釋放速度更加平穩的助劑種類匱乏的問題，本發明提供了一種使用增溶劑與增稠劑使乳酸環丙沙星注射液中藥物釋放速度更加平穩的獸用乳酸環丙沙星注射液。本發明還提供了一種所述獸用乳酸環丙沙星注射液的制備方法。本發明是通過以下措施實現的
一種獸用乳酸環丙沙星注射液，由以下重量百分比的組分組成
以環丙沙星計的乳酸環丙沙星4 10%，
聚氧乙烯40氫化蓖麻油10 15%，
卡波姆0. 1% 0. 5%,
亞硫酸氫鈉0. 1%，
乙二胺四乙酸二鈉0. 01%,
注射用水加至100%，
卡波姆粘度為30000 40000 mPa S。
所述的獸用乳酸環丙沙星注射液，由以下重量百分比的組分組成
以環丙沙星計的乳酸環丙沙星8%，聚氧乙烯40氫化蓖麻油為12%，
卡波姆O. 25%，
亞硫酸氫鈉O. 1%，
乙二胺四乙酸二鈉O. 01%,
注射用水加至100%。 所述的獸用乳酸環丙沙星注射液的制備方法，包括以下步驟
①乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，溶解，加入卡波姆，分散均勻，調節PH值至3. 8 4. 2，加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油，混勻，得液體a ；
②亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉分別用一定量的注射用水溶解得液體b、液體C，
③將液體a、液體b、液體c混合，加注射用水至全量，加入注射級活性炭,攪拌吸附10 15min ；@ O. 45 μ m欽棒過濾，即得。步驟(I)中溶解乳酸環丙沙星的注射用水量為總注射用水量的30-40%。步驟(2)中溶解亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉的注射用水量分別為總注射用水量的5-10%。步驟(I)中乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，加熱至40 50°C，攪拌溶解。步驟(I)中用氫氧化鈉調節pH值。聚氧乙烯40氫化蓖麻油在注射劑中通常被用作不易溶于水的藥物成分在注射劑中的增溶劑，但本發明的乳酸環丙沙星易溶于水，因此，其在本發明的注射劑中的作用與它的常用作用是不同的。這在現有技術中也沒用相關的技術啟示。使用方法肌肉注射或皮下注射，以環丙沙星計，一次量，每Ikg體重，家畜5mg，禽10mg，一日I次，連用2-3日。本發明的有益效果
1、本發明注射液使用方便，與常規注射劑相比，注射次數由2次/日減少至I次/日，既節約了治療費用，又減少了動物因多次注射引起的應激反應，細菌不容易產生耐藥性；
2、本發明注射液適合畜禽使用，低毒，療效可靠，作用持久，可有效治療仔豬白痢、雞白
痢；
3、本發明注射液為長效制劑，豬肌肉注射半衰期為22.96h，相當于普通注射液(4. 6h)的5倍。
具體實施例方式為了更好的理解本發明，下面結合具體實施例來進一步說明。如無特別說明，以下所用百分比皆為重量百分比。實施例I
獸用乳酸環丙沙星注射液，由以下組分組成
以環丙沙星計的乳酸環丙沙星4%，
聚氧乙烯40氫化蓖麻油10%，
卡波姆O. 5%，
亞硫酸氫鈉O. 1%，
乙二胺四乙酸二鈉O. 01%,注射用水加至100%，
卡波姆粘度為30000 40000 mPa S。制備方法
①乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，溶解，加入卡波姆，分散均勻，調節PH值至3. 8 4. 2，加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油，混勻，得液體a ；
②亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉分別用一定量的注射用水溶解得液體b、液體C，
③將液體a、液體b、液體c混合，加注射用水至全量，加入注射級活性炭,攪拌吸附10 15min ；@ 0. 45 u m欽棒過濾，即得。步驟①中溶解乳酸環丙沙星的注射用水量本領域的普通技術人員可以根據常識自行選擇，一般為為總注射用水量的30-40%。 步驟②中溶解亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉的注射用水量也是本領域的技術人員可以自行選擇的，一般為總注射用水量的5-10%。步驟①中乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，溶解時可以采用加熱至40 50°C，攪拌溶解的方式，但不僅僅限于此溶解方式。步驟①中調節pH值時可以使用氫氧化鈉，也可以使用其它常用的調節pH值的堿。實施例2
獸用乳酸環丙沙星注射液，由以下組分組成
以環丙沙星計的乳酸環丙沙星10%，
聚氧乙烯40氫化蓖麻油15%，
卡波姆0. 1%，
亞硫酸氫鈉0. 1%，
乙二胺四乙酸二鈉0. 01%,
注射用水加至100%，
卡波姆粘度為30000 40000 mPa S。制備方法
①乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，溶解，加入卡波姆，分散均勻，調節PH值至
3.8 4. 2，加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油，混勻，得液體a ；
②亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉分別用一定量的注射用水溶解得液體b、液體C，
③將液體a、液體b、液體c混合，加注射用水至全量，加入注射級活性炭,攪拌吸附10 15min ；@ 0. 45 u m欽棒過濾，即得。實施例3
獸用乳酸環丙沙星注射液，由以下組分組成
以環丙沙星計的乳酸環丙沙星8%，
聚氧乙烯40氫化蓖麻油12%，
卡波姆0. 25%，
亞硫酸氫鈉0. 1%，
乙二胺四乙酸二鈉0. 01%,
注射用水加至100%，
卡波姆粘度為30000 40000 mPa S。
制備方法
①乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，溶解，加入卡波姆，分散均勻，調節PH值至3. 8 4. 2，加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油，混勻，得液體a ；
②亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉分別用一定量的注射用水溶解得液體b、液體C，
③將液體a、液體b、液體c混合，加注射用水至全量，加入注射級活性炭,攪拌吸附10 15min ；@ O. 45 μ m欽棒過濾，即得。對比實施例I
獸用乳酸環丙沙星注射液，由以下組分組成 以環丙沙星計的乳酸環丙沙星8%，
聚乙二醇12%，
羧甲基纖維素鈉O. 25%,
亞硫酸氫鈉O. 1%，
乙二胺四乙酸二鈉O. 01%,
注射用水加至100%。制備方法
①乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，溶解，加入卡波姆，分散均勻，調節PH值至3. 8 4. 2，加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油，混勻，得液體a ；
②亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉分別用一定量的注射用水溶解得液體b、液體C，
③將液體a、液體b、液體c混合，加注射用水至全量，加入注射級活性炭,攪拌吸附10 15min ；@ O. 45 μ m欽棒過濾，即得。對比實施例2
獸用乳酸環丙沙星注射液，由以下組分組成
以環丙沙星計的乳酸環丙沙星8%，
甘油12%，
聚維酮10%
亞硫酸氫鈉O. 1%，
乙二胺四乙酸二鈉O. 01%,
注射用水加至100%。制備方法
①乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，溶解，加入卡波姆，分散均勻，調節PH值至
3.8 4. 2，加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油，混勻，得液體a ；
②亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉分別用一定量的注射用水溶解得液體b、液體C，
③將液體a、液體b、液體c混合，加注射用水至全量，加入注射級活性炭,攪拌吸附10 15min ；@ O. 45 μ m欽棒過濾，即得。半衰期測定試驗
試驗單位山東省農科院畜牧獸醫研究所
試驗動物15頭健康長白X大約克X杜洛克雜交豬，8周齡，公母兼有(公豬已去勢) 試驗藥品上述實施例1-3及對比實施例1-3制備得到的注射劑
試驗方法按隨機拉丁方設計進行藥動學試驗，按每Ikg體重5mg乳酸環丙沙星的劑量肌肉注射量。分別于 6min、15min、30min、45min 及 lh、2h、4h、6h、9h、12h、16h、24h、36h、48h采血，每次采血量3ml，置于含肝素的離心管中，混勻，4000r/min離心lOmin，分離血漿。血漿中加入甲醇、高速離心處理后，用反相高效液相色譜法測定環丙沙星含量，采用PKSolver藥物動力學參數計算程序，處理實測血漿環丙沙星濃度-時間數據。試驗結果實施例1-3的半衰期(t1/20)分別為16. 69h、17. 59h、22. 96h，分別相當于普通注射液半衰期(4. 6h)的3. 6倍、3. 8倍及5倍；對比實施例1、2的半衰期分別為11. 80h、ll. 52h，小于實施例 1-3。表I肌肉注射緩釋長效乳酸環丙沙星注射液的時間-血藥濃度值
權利要求
1.一種獸用乳酸環丙沙星注射液，其特征在于由以下重量百分比的組分組成 以環丙沙星計的乳酸環丙沙星4% 10%， 聚氧乙烯40氫化蓖麻油10% 15%， 卡波姆O. 1% O. 5%, 亞硫酸氫鈉O. 1%， 乙二胺四乙酸二鈉O. 01%, 注射用水加至100%， 卡波姆粘度為30000 40000 mPa · S。
2.根據權利要求I所述的獸用乳酸環丙沙星注射液，其特征在于由以下重量百分比的組分組成 以環丙沙星計的乳酸環丙沙星8%， 聚氧乙烯40氫化蓖麻油為12%， 卡波姆O. 25%， 亞硫酸氫鈉O. 1%， 乙二胺四乙酸二鈉O. 01%, 注射用水加至100%。
3.—種權利要求I或2所述的獸用乳酸環丙沙星注射液的制備方法，其特征是包括以下步驟 ①乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，溶解，加入卡波姆，分散均勻，調節PH值至3. 8 4. 2，加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油，混勻，得液體a ； ②亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉分別用一定量的注射用水溶解得液體b、液體C， ③將液體a、液體b、液體c混合，加注射用水至全量，加入注射級活性炭,攪拌吸附10 15min ；@ O. 45 μ m欽棒過濾，即得。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟①中溶解乳酸環丙沙星的注射用水量為總注射用水量的30-40%。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟②中溶解亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉的注射用水量分別為總注射用水量的5-10%。
6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟①中乳酸環丙沙星加入一定量的注射用水，加熱至40 50°C，攪拌溶解。
7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟①中用氫氧化鈉調節pH值。
全文摘要
本發明涉及獸類用藥技術領域，特別涉及一種獸用乳酸環丙沙星注射液，由以下重量百分比的組分組成以環丙沙星計的乳酸環丙沙星4～10%，聚氧乙烯40氫化蓖麻油10～15%，卡波姆0.5～1.0%，亞硫酸氫鈉0.1%，乙二胺四乙酸二鈉0.01%，注射用水加至100%。本發明注射液使用方便，與常規注射劑相比，注射次數由2次/日減少至1次/日，既節約了治療費用，又減少了動物因多次注射引起的應激反應，細菌不容易產生耐藥性；低毒，療效可靠，作用持久，可有效治療仔豬白痢、雞白痢；豬肌肉注射半衰期為22.96h，相當于普通注射液(4.6h)的5倍。
文檔編號A61K47/44GK102697725SQ201210186098
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月7日 優先權日2012年6月7日
發明者劉霞, 張從敬, 張偉, 張再輝, 張華 , 楊波, 秦卓明, 黃迪海 申請人:山東省健牧生物藥業有限公司