專利名稱：一種預防和治療電磁輻射損傷的藥物的制作方法
技術領域：
本發明屬于生物醫藥保健領域，具體涉及植物多糖的一種新的醫藥用途，即將植物多糖類化合物用于制備預防和治療電磁輻射損傷藥物的新用途。
背景技術：
在現代信息化時代，電磁輻射無處不在，給人們的健康帶來危害，尤其對于長期接觸電磁設備的職業人群，持續性低劑量電磁輻射的危害更是不容忽視。電磁輻射可造成廣泛的生物損傷效應，如熱效應、非熱效應等。多糖又稱多聚糖(Polysaccharide),是由單糖縮合成的多聚物，廣泛分布于自然界中，是一類重要的活性物質。植物多糖(常見的植物多糖有茶多糖、枸杞多糖、魔芋甘露聚糖、銀杏葉多糖、海藻多糖、香菇多糖、銀耳多糖、靈芝多糖、黑木耳多糖、茯苓多糖等-摘自百度百科)，具有廣泛的藥理作用，能夠參與機體各種生理代謝，具有調節機體免疫功能、抑制腫瘤、抗衰老、抗病毒、降血脂、降血糖、抗氧化等多種生物活性。植物多糖作為一類重要的天然活性物質，其優點在于毒副作用小，來源廣泛。多糖類化合物抗電離輻射損傷的研究已有不少報道，如枸杞多糖(李德遠，徐為春，蘇喜生，湯堅，陳紹磊，張星.枸杞多糖抗輻射效應研究.中國藥理學通報，2003，19(7) :839-841.)、猴頭菇多糖(劉曙晨，張慧娟，駱傳環，王秉.猴頭菇多糖的抗輻射作用實驗研究.中華放射醫學與防護，1999，19(5) :328-329.)可抵抗小鼠的Y射線損傷。白藜蘆醇對線蟲的Y射線損傷具有明顯的保護作用(Kan YE, Chen-Bo, Xiao-Wei LUetal. ResveratrolAttenuates Radiation Damage in Caenorhabditi selegans by Preventing OxidativeStress. J. Radiat. Res. 2010, 51:473-479)，對電離輻射導致的大鼠肝和腸損傷起到保護作用(Ayliz Velioglu-Ogunp, Ozer §ehirli,Hale Z. Toklu, etal. Resveratrol protectsagainst irradiation-induced hepaticandileal damage viaits anti-oxidativeactivity. Free Radic Res. 2009，43 (11) : 1060-1071.)等。雖然同屬于輻射，但是電離輻射和電磁輻射具有很大的區別，其致病機理和相應的防護措施也不相同。電離輻射是一切能弓I起物質電離的輻射總稱，種類很多，包括高速帶電粒子如α粒子、β粒子、質子，不帶電粒子如X射線、Y射線等，主要存在于自然界，但目前人工電離輻射也已很普遍，電離輻射作用生物體后導致生物大分子(如蛋白質分子、DNA分子和酶等)的結構破壞，進一步影響組織或器官的正常功能，如放射性皮膚損傷、腸損傷、腦損傷等；而電磁輻射是由空間共同移送的電能量和磁能量所組成，包括從極低頻的電磁輻射至極高頻的電磁輻射以及無線電波、微波、紅外線、可見光和紫外光等，電磁輻射的來源有多種，包括微波爐、收音機、電視廣播發射機和衛星通訊裝置等。電磁輻射可造成廣泛的生物損傷效應，引起一系列高溫的生理反應，包括酸中毒、過度換氣、流淚、發汗、心血管反應、抽搐等癥狀，如不及時治療，還會危及生命安全。實踐中，用于電離輻射損傷防治的藥物和用于電磁輻射損傷防治的藥物存在巨大的差異。雖然植物多糖對于電離輻射具有較好的防護效果，然而尚未見植物多糖對電磁輻射損傷保護的報道。因此基于各種多糖類化合物制備、篩選抗電磁輻射的特效防治藥物具有潛在的應用前景。

發明內容
本發明的目的在于提供植物多糖的一種新用途，即將植物多糖類化合物用于制備預防和治療電磁輻射損傷的藥物中的應用。第一方面，本發明提供植物多糖在制備預防和治療電磁輻射(O. 5GHz-18GHz)損傷的藥物中的應用。所述植物多糖，包括但不限于猴頭菇多糖、香菇多糖、枸杞多糖、知母多糖、靈芝多糖、海帶多糖、冬蟲夏草多糖、黃芪多糖、紫草多糖、黨參多糖、牛膝糖肽、馬尾藻多糖。所述植物多糖來源于對應原料的提取物，提取物中多糖成分的含量優選大于6%。對應原料是指猴頭菇、香菇、枸杞、知母、靈芝、海帶、冬蟲夏草、黃芪、紫草、黨參、牛膝或馬尾藻。所述電磁輻射損傷的來源包括但不限于手機輻射源、微波輻射源、毫米波輻射源。第二方面，本發明提供一種預防和治療電磁輻射損傷的藥物組合物，其中以上述植物多糖為活性成分。所述藥物組合物還包括上述具有抗電磁輻射損傷的植物多糖的組合。所述藥物組合物還包括制成各種劑型的輔助成分(輔料)，所述輔料包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、崩解劑、防腐劑、溶劑、增稠劑、增溶劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、 吸收促進劑、表面活性劑、潤滑劑、穩定劑等，必要時還可加入香味劑、甜味劑及色素。所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、糖漿、口腔含片、舌下含片、注射劑、軟膏劑、栓劑或吸入劑。第三方面，本發明提供一種植物多糖的制備方法，包括以下過程I)、取對應的原料用石油醚回流脫脂，取沉淀浸膏；2)、浸膏中加入85%乙醇，靜置過夜，離心后留沉淀；3)、沉淀用Sevage法去蛋白，留上清；4)、將上清濃縮、干燥成粉末，加入85%乙醇中，在40°C下超聲(超聲頻率40KHz，超聲功率150W)提取20min，過濾，取濾液，重復上述步驟3次；5)、濾液合并，乙醇沉淀，分離沉淀物得到粗提植物多糖。以上本發明公開了植物多糖用于制備預防和治療電磁輻射損傷的藥物中的應用。其核心在于通過制備多糖防護電磁輻射動物模型，評價多糖對動物損傷的保護。動物實驗證明，電磁輻射加速線蟲的生長發育，體積增長迅速、排卵時間提前，而植物多糖有效地改善了電磁輻射對線蟲的損傷，且對動物未見明顯的毒副作用。此外，植物多糖來源廣泛，制作工藝簡單，副作用少，質量穩定可控，可以其為活性成分制備預防和治療電磁輻射損傷的藥物，用于治療電磁輻射損傷，尤其可用于預防和治療長期暴露于電磁環境的生物損傷，應用前景廣闊。下面結合具體實施例對本發明做進一步詳細說明。


圖IA和圖IB為植物多糖類化合物(猴頭菇多糖)對秀麗線蟲電磁輻射損傷的防護效果照片和柱2A和圖2B為植物多糖類化合物(枸杞多糖)對秀麗線蟲電磁輻射損傷的防護效果照片和柱3A和3B為植物多糖類化合物(知母多糖)對秀麗線蟲電磁輻射損傷的防護效果照片和柱圖
具體實施例方式本發明提供了植物多糖的一種新用途，即將植物多糖類化合物用于制備預防和治療電磁輻射損傷的藥物中的應用。所述植物多糖，包括但不限于猴頭菇多糖、香菇多糖、枸杞多糖、知母多糖、靈芝多糖、海帶多糖、冬蟲夏草多糖、黃芪多糖、紫草多糖、黨參多糖、牛膝糖肽、馬尾藻多糖等。這 些植物多糖均可按相關文獻介紹方法提取獲得，或者商購獲得，本發明實施例中給出的制備方法不作為限制。所述多糖類化合物中多糖成分的含量在6%-8% (質量百分數)之間，若含量小于6% -8%會導致有效活性成分降低。所述電磁輻射損傷的來源包括但不限于手機輻射源、高功率微波輻射源、毫米波輻射源等，頻率范圍在O. 5GHz-18GHz之間。本發明目的還在于提供一種預防和治療電磁輻射損傷的藥物組合物，其中以上述植物多糖中的一種或多種為活性成分。所述植物多糖包括但不限于猴頭菇多糖、香菇多糖、枸杞多糖、知母多糖、靈芝多糖、海帶多糖、冬蟲夏草多糖、黃芪多糖、紫草多糖、黨參多糖、牛膝糖肽、馬尾藻多糖。所述藥物組合物還包括上述植物多糖的組合。所述藥物組合物還包括制成各種劑型的輔助成分(輔料)，所述輔料包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、崩解劑、防腐劑、溶劑、增稠劑、增溶劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、吸收促進劑、表面活性劑、潤滑劑、穩定劑等，必要時還可加入香味劑、甜味劑及色素等。所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、糖漿、口腔含片、舌下含片、注射劑、軟膏劑、栓劑或吸入劑等。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。實施例在以本發明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，實施例將有助于理解本發明，但是本發明的保護范圍不限于下述的實施例。下述實施例中所用方法如無特別說明均為常規方法。實施例I、植物多糖化合物的制備一、猴頭菇多糖的制備I、精密稱取猴頭菇菌粉樣品約10g，放入圓底燒瓶，用石油醚20_25°C回流脫脂3
次，取沉淀浸膏。2、浸膏中加入85%乙醇100ml,靜置過夜，3000rpm離心IOmin,留沉淀,棄上清液
以去除單糖、低聚糖。3、繼續用Sevage法(利用蛋白質在三氯乙燒中變性的特點，向上述沉淀中加入100ml80-90°C蒸餾水，然后加入三氯乙烷正丁醇=5 :1 (V/V) 20mL，振蕩后立即5000rpm離心)去蛋白(沉淀)，留上清液；用考馬斯亮藍法檢測上清液中蛋白質殘留，如上清液變為藍色則重復去蛋白過程，直至上清液不變為藍色。4、上清液濃縮、干燥成粉末，加入85%乙醇中，40°C下超聲(超聲頻率40KHz，超聲功率:150W)20min，過濾(Φ 15cm，孔徑20 μ m)，取濾液；重復上述步驟3次。5、濾液合并，用乙醇沉淀，分離沉淀物得到樣品粗提多糖，計算多糖含量。通過苯酚硫酸法測定多糖的含量。①精密稱取恒重的葡萄糖對照品置于容量瓶中，加水適量使溶解定容，得到Img/niL的對照品溶液；②精密移取O. O、I. 0,2. 0,3. 0,4. 0,5. 0,6. OmL的葡萄糖對照品溶液分別定容至IOmL容量瓶中； ③分別取2. OmL于IOmL量瓶中，加I. OmL的5%的苯酚，搖勻，定容；④放置于冰浴中，滴加濃硫酸各5mL，搖勻后放置5min，置沸水浴中加熱15min，取
出冷卻至室溫；⑤于492nm處檢測其吸光度，對照品葡萄糖含量在O. 03-0. 2mg/mL,線性關系良好，測定范圍內A=0. 0296C+0. 002，r=0. 9997 ；⑥結果矢頭姑多糖的含量為6. 28*%。二、枸杞多糖的制備精密稱取枸杞粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取枸杞多糖，結果枸杞多糖的含量為7.52%。三、知母多糖的制備精密稱取知母粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取知母多糖，結果知母多糖的含量為6.53%。四、香菇多糖的制備精密稱取香菇粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取香菇多糖，結果香菇多糖的含量為6.85%。五、靈芝多糖的制備精密稱取靈芝粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取靈芝多糖，結果靈芝多糖的含量為7. 15%。六、海帶多糖的制備精密稱取海帶樣品約10g，用與一中相同的方法提取海帶多糖，結果海帶多糖的含量為6. 56% ο七、冬蟲夏草多糖的制備精密稱取冬蟲夏草粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取冬蟲夏草多糖，結果冬蟲夏草多糖的含量為6.61%。八、黃芪多糖的制備精密稱取黃芪粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取黃芪多糖，結果黃芪多糖的含量為7. 26%。九、紫草多糖的制備精密稱取紫草粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取紫草多糖，結果紫草多糖的含量為6.52%。十、黨參多糖的制備
精密稱取黨參粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取黨參多糖，結果黨參多糖的含量為6.89%。i^一、牛膝糖肽的制備精密稱取牛膝粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取牛膝糖肽，結果牛膝糖肽的含量為6.47%。十二、馬尾藻多糖的制備精密稱取馬尾藻粉樣品約10g，用與一中相同的方法提取馬尾藻多糖，結果馬尾藻多糖的含量為7. 57%。實施例2、檢測植物多糖類化合物對秀麗線蟲電磁輻射損傷的防護效應 一、材料、方法輻射源頻率為O. 5GHz_18GHz，最大輸出功率2. 23W。實驗分組對照組(處于恒溫培養箱中正常飼養)、對照給藥組(處于恒溫培養箱中正常飼養同時喂食多糖化合物)、輻照組(處于恒溫培養箱中的電磁輻射環境)、輻照給藥組(處于恒溫培養箱中的電磁福射環境)。評價藥物猴頭菇多糖、香菇多糖、枸杞多糖、知母多糖、靈芝多糖、海帶多糖、冬蟲夏草多糖、黃芪多糖、紫草多糖、黨參多糖、牛膝糖肽、馬尾藻多糖(使用實施例I制備的產品)。秀麗線蟲株系野生型線蟲N2Bri stol (簡稱N2)購自美國線蟲遺傳中心(Caenorhabditis Genet ics Center, CGC)。實驗方法a)配制普通NGM培養基和含有多糖類化合物(10g/L)的NGM培養基；NGM培養基配方如下
NaCl3g
Bacto Peptone (細菌蛋白胨) 2 5J3Agar (瓊脂粉)丄
Cholesterol (5mg/mL)(膽固醇)ImL
DW (蒸餾水)定容至IL將培養基高壓滅菌后，待溫度降至60°C后加入以下試劑
權利要求
1.植物多糖在制備預防和治療電磁輻射(O.5GHZ-18GHZ)損傷的藥物中的應用。
2.根據權利要求I所述的應用，其特征在于所述植物多糖，包括但不限于猴頭菇多糖、香菇多糖、枸杞多糖、知母多糖、靈芝多糖、海帶多糖、冬蟲夏草多糖、黃芪多糖、紫草多糖、黨參多糖、牛膝糖肽、馬尾藻多糖。
3.根據權利要求I或2所述的應用，其特征在于所述植物多糖來源于對應原料的提取物，提取物中多糖成分的含量優選大于6% ;對應原料是指猴頭菇、香菇、枸杞、知母、靈芝、海帶、冬蟲夏草、黃芪、紫草、黨參、牛膝或馬尾藻。
4.根據權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于所述電磁輻射損傷的來源包括但不限于手機輻射源、微波輻射源、毫米波輻射源。
5.一種預防和治療電磁輻射損傷的藥物組合物，其中以植物多糖為活性成分。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述植物多糖包括但不限于猴頭菇多糖、香菇多糖、枸杞多糖、知母多糖、靈芝多糖、海帶多糖、冬蟲夏草多糖、黃芪多糖、紫草多糖、黨參多糖、牛膝糖肽、馬尾藻多糖。
7.根據權利要求5或6所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物還包括上述具有抗電磁輻射損傷的植物多糖的組合。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物還包括制成各種劑型的輔助成分(輔料)，所述輔料包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、崩解劑、防腐劑、溶劑、增稠劑、增溶劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、吸收促進劑、表面活性劑、潤滑劑、穩定劑等，必要時還可加入香味劑、甜味劑及色素。
9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、糖漿、口腔含片、舌下含片、注射劑、軟膏劑、栓劑或吸入劑。
10.植物多糖的制備方法，包括以下過程 1)、取對應的原料用石油醚回流脫脂，取沉淀浸膏； 2)、浸膏中加入85%乙醇，靜置過夜，離心后留沉淀； 3)、沉淀用Sevage法去蛋白，留上清； 4)、將上清濃縮、干燥成粉末，加入85%乙醇中，在40°C下超聲(超聲頻率40KHz， 超聲功率150W)提取20min，過濾，取濾液，重復上述步驟3次； 5)、濾液合并，乙醇沉淀，分離沉淀物得到粗提植物多糖。
全文摘要
本發明公開了植物多糖用于制備預防和治療電磁輻射(頻率0.5GHz-18GHz)損傷的藥物中的應用。其核心在于通過制備多糖防護電磁輻射動物模型，評價多糖對動物損傷的保護。動物實驗證明，電磁輻射加速線蟲的生長發育，體積增長迅速、排卵時間提前，而植物多糖有效地改善了電磁輻射對線蟲的損傷，且對動物未見明顯的毒副作用。此外，植物多糖來源廣泛，制作工藝簡單，副作用少，質量穩定可控，可以其為活性成分制備預防和治療電磁輻射損傷的藥物，尤其可用于預防和治療長期暴露于電磁環境的生物損傷，應用前景廣闊。
文檔編號A61P17/16GK102861101SQ20121023271
公開日2013年1月9日 申請日期2012年7月5日 優先權日2011年7月5日
發明者張成崗, 高艷, 李志慧, 易建明, 李偉光, 黃榮清, 劉妍如, 李軍懷, 吳永紅, 高大文 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所, 蘇州科景生物醫藥科技有限公司