專利名稱：他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及制藥領域，特別涉及一種修飾性氨芐青霉素復合物、制備方法以及其應用。
背景技術：
氨芐青霉素(Ampicillin，IID，化學名稱為D㈠6-(a-氨基-苯乙酰胺)青霉烷酸，白色微晶性粉末，其無水化合物熔點199 202°C (分解)，旋光度+287. 9° (水)，微溶于水，幾乎不溶于乙醇、乙醚和氯仿。為廣譜半合成青霉素，毒性極低。抗菌譜與青霉素相似，對青霉素敏感的細菌效力較低，對草綠色鏈球菌的抗菌作用與青霉素相仿或略強。對白喉桿菌、破傷風桿菌和放線菌其效能基本和青霉素相同。對腸球菌及李斯特菌的作用則優于芐青霉素。對耐藥葡萄球菌及其它能產生青霉素酶的細菌均無抗菌作用。對革蘭陰性菌有效，但易產生耐藥性。主要用于敏感菌所致的泌尿系統、呼吸系統、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內膜炎等。 他唑巴坦(Tazobactam，II)，化學名稱為2a-甲基_2 P - (1，2，3_三氮唑-I-基)甲基青霉烷砜-3 a-羧酸，白色或類白色粉末，無臭，味微苦。本品在二甲基甲酰胺中極易溶解，在甲醇、丙酮、乙醇中溶解，在水中微溶。他唑巴坦是強力、廣譜的￠-內酰胺酶抑制齊U，其抑酶譜的廣度和抑酶作用的強度均優于克拉維酸和舒巴坦鈉，抑制青霉素酶和頭孢菌素酶比舒巴坦強10倍。與氨芐青霉素或哌拉西林或頭孢哌酮等制成復方制劑后，因他唑巴坦可保護氨芐青霉素或哌拉西林或頭孢哌酮等不被￠-內酰胺酶滅活，可大大地提高它們的抗菌作用和對酶的穩定性，增強藥效及延長作用時間。在有機藥物的化學結構修飾中，成鹽、成酯和酰胺的修飾是一類常用的方法。這類方法利用具有協同性功能的兩種不同藥物分子，通過使用這些方法修飾后，將兩種藥物的結構拼合在一個分子內，或將兩者的藥效基團兼容在一個分子中，是目前藥物工作者研究興趣之一。部分修飾后藥物在某種程度上，可以強化藥理作用，減小各自相應的毒副作用；或使兩者取長補短，發揮各自的藥理活性，協同地完成治療過程；且修飾后更便于拓展制劑制備和給藥途徑。

發明內容
本發明所要解決的技術問題就是提供一種他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物，并提供該他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物的制備方法，還提供該他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物的應用，能治療豬急性細菌性感染所引起的疾病。本發明的技術方案如下
本發明的他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物的結構式(I )為
權利要求
1.一種他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物，其結構式(I)為
2.根據權利要求I所述的他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物，其特征在于它的合成反應式為
3.—種權利要求I所述的他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟 (1)在溶劑中，加入氨芐青霉素三水酸(III)的1-2倍摩爾量的他唑巴坦(II)、2-3倍摩爾量的N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)、2-5倍摩爾量的二環己基碳二亞胺(DCC)，充氮氣保護，攪拌下分批加入氨芐青霉素三水酸(III)進行反應，反應畢攪拌下將反應物慢慢倒入冰水中，析晶，抽濾，濾餅依次用冷水和冷無水乙醇洗滌，抽干，減壓干燥，得白色粉末狀固體(I )粗品； (2)粗品于攪拌下分批加至無水乙醇中，全部溶解后水浴冷卻至室溫，析出針狀晶體，再用冰鹽浴冷卻，保溫，抽濾，濾餅用少量冷無水乙醇洗滌，抽干后，減壓干燥，得他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物(I)成品。
4.根據權利要求3所述的他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物的制備方法，其特征在于步驟(I)中的溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環或其中兩種溶劑的混合。
5.根據權利要求4所述的他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物的制備方法，其特征在于步驟(I)中的反應溫度為5°C至30°C，反應時間為5至24小時。
6.根據權利要求5所述的他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物的制備方法，其特征在于步驟(2)中的無水乙醇溫度為50°C至80°C。
7.根據權利要求6所述的他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物的制備方法，其特征在于步驟(2)中的冰鹽浴冷卻溫度為0°C至零下15°C，保溫時間為I至3小時。
8.權利要求I所述的他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物在治療豬急性細菌性感染藥物的應用。
全文摘要
本發明涉及一種他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物、制備方法以及其應用。他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物的結構式(Ⅰ)為該復合物的制備方法是在環己基炭酰二亞酰胺(DCC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)存在的條件下，他唑巴坦與氨芐青霉素三水酸進行酰化反應，得到他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物(Ⅰ)。他唑巴坦氨芐青霉素酰胺復合物用于治療豬急性細菌性感染。
文檔編號A61P31/04GK102796125SQ20121029094
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月16日 優先權日2012年8月16日
發明者王建華, 王曉中, 林渝寧, 陳誠 申請人:重慶市畜牧科學院