專利名稱：治療豬急性細菌性感染的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物及合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー種具有治療豬急性細菌性感染的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物的合成，屬于藥物合成領域。
背景技術：
阿莫西林(amoxicillin，羥氨芐青霉素，II)，為應用廣泛的耐酸廣譜青霉素類抗生素，化學名稱為(2S, 5R, 6R) -3，3- ニ甲基-6- [ (R) - (-) ~2~氨基-2- (4-對輕基苯基)こ酰氨基]-7_氧代-4-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[3，2，0]庚烷-2-甲酸三水合物。阿莫西林抗菌譜廣、殺菌力強、作用迅速，因其可ロ服給藥而廣泛用于臨床。可用于治療傷寒，其他沙門菌感染，傷寒帶菌者，尿道、耳、鼻、喉、呼吸道及軟組織的感染。WHO推薦其作為首選盧-內(nèi)酰胺類ロ服抗生素，已成為抗生素品種中最引人注目、發(fā)展最快的品種之一。參考文·獻見“阿莫西林不同劑型的研究進展[J] ”，孫文華，西北藥學雜志，第22卷第4期，第220 221頁，2007年8月。舒巴坦(Sulbactam，III)，化學名為(2S~cis)-3, 3- _-甲基 ~7~ 氧代 ~4~ 硫代-I-氮雜雙環(huán)[3，2，0]庚烷-2-羧酸4，4- ニ氧化物。它是ー種半合成的廣譜# -內(nèi)酰胺酶抑制劑，它對# -內(nèi)酰胺酶具有很強的不可逆的抑制作用；與#-內(nèi)酰胺類抗生素合用，具有明顯的協(xié)同作用，近年來，在醫(yī)藥上已得到廣泛的應用。參考文獻見“ 內(nèi)酰胺酶抑制劑研究進展[J] ”，顧覺奮，抗感染藥學，2004年第I期，第10 13頁，2004年4月。阿莫西林/舒巴坦為阿莫西林與舒巴坦的復方制劑。目前有兩種劑型，一種是阿莫西林鈉與舒巴坦鈉以2 1效價比組成的復方制劑，臨床上供注射用藥；一種是阿莫西林與舒巴坦酯以I :1效價比組成的復方制劑，臨床上供ロ服用藥。阿莫西林與舒巴坦聯(lián)合制成復方制劑后，因舒巴坦可保護阿莫西林不被￠-內(nèi)酰胺酶滅活，從而提高了阿莫西林抗產(chǎn)酶耐藥菌的作用。兩藥聯(lián)合后可擴大抗菌譜、增強抗菌活性。在有機藥物的化學結構修飾中，成鹽、成酷和酰胺的修飾是ー類常用的方法。這類方法利用具有協(xié)同性功能的兩種不同藥物分子，通過使用這些方法修飾后，將兩種藥物的結構拼合在ー個分子內(nèi)，或將兩者的藥效基團兼容在ー個分子中，是目前藥物工作者研究興趣之一。部分修飾后藥物在某種程度上，可以強化藥理作用，減小各自相應的毒副作用；或使兩者取長補短，發(fā)揮各自的藥理活性，協(xié)同地完成治療過程；且修飾后更便干拓展制劑制備和給藥途徑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題就是基于已經(jīng)報道的舒巴坦和阿莫西林復方為基礎，提供一種治療豬急性細菌性感染的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物，并提供該舒巴坦阿莫西林酰胺復合物的合成方法。
本發(fā)明的技術方案如下
本發(fā)明的治療豬急性細菌性感染的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物的結構式(I )為
權利要求
1.一種治療豬急性細菌性感染的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物，其結構式(I )為
2.—種權利要求I所述的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物的合成方法，其特征在于該合成方法包括以下步驟 (1)在溶劑中,加入阿莫西林(II)的1-2倍摩爾量的舒巴坦(111)、2-3倍摩爾量的N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)、2-5倍摩爾量的二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，充氮氣保護，攪拌下分批加入阿莫西林(II)進行反應，反應畢攪拌下將反應物慢慢倒入冰水中，析晶，抽濾，濾餅依次用冷水和冷無水乙醇洗滌，抽干，減壓干燥，得白色粉末狀固體粗品(I )； (2)粗品(I)在攪拌下分批加至無水乙醇中，全部溶解后水浴冷卻至室溫，析出針狀晶體；再用冰鹽浴冷卻，保溫，抽濾，濾餅用少量冷無水乙醇洗滌，抽干，減壓干燥，得舒巴坦阿莫西林酰胺復合物(I)成品。
3.根據(jù)權利要求2所述的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物的合成方法，其特征在于步驟(O中的溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環(huán)或其中兩種溶劑的混合。
4.根據(jù)權利要求3所述的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物的合成方法，其特征在于步驟Cl)中的反應溫度為5°C至30°C，反應時間為5至24小時。
5.根據(jù)權利要求4所述的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物的合成方法，其特征在于步驟(2)中的無水乙醇溫度為50°C至80°C。
6.根據(jù)權利要求5所述的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物的合成方法，其特征在于冰鹽浴冷卻溫度為0°C至零下15°C，保溫時間為I至3小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有治療豬急性細菌性感染的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物及合成方法，舒巴坦阿莫西林酰胺復合物的結構式(Ⅰ)為。該復合物的合成方法是在環(huán)己基炭酰二亞酰胺(DCC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)存在的條件下，舒巴坦與阿莫西林進行酰化反應，得到酰胺復合物。本發(fā)明的舒巴坦阿莫西林酰胺復合物能治療豬急性細菌性感染所引起的疾病。
文檔編號A61P31/04GK102786536SQ20121029094
公開日2012年11月21日 申請日期2012年8月16日 優(yōu)先權日2012年8月16日
發(fā)明者宋哲, 封小玲, 王建華 申請人:重慶大學