專利名稱：一種強力霉素doxycycline抗菌活性增效的組合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及四環素類抗生素強力霉素doxycycline與β-環糊精衍生物6-[ (L-苯丙氨酸)-胺基]-β -環糊精 Per-6-[ (phenylalanyl) -amino] - β -cyclodextrin組成的組合物及其組合物對強力霉素的體外抗菌活性的增效作用。
背景技術：
β_環糊精是常見的一類天然環低聚糖化合物，它是由七個α-D-葡萄糖單元經1，4_糖苷鍵環狀連接而成。與其它環糊精一樣，其分子結構中含有一個親水性即hydrophilic外表面和一個疏水性即hydrophobic內空洞,一個寬圓邊即wider rim為親水性，和一個窄圓邊即narrow rim則呈現疏水性。這一特性使其與許多化合物能形成內含復合物即包合物。因此，它與客體化合物即guest compound形成包合物的能力、包合物的性質及機能取決于寬圓邊的親水性及窄圓邊的取代基的性能。 環糊精與客體化合物形成的包合物能增加客體化合物在水中的溶解度，提高客體化合物尤其是藥物的生物利用度，提高藥物滲透細胞膜的能力，增加藥物在細胞體內的濃度，并且特殊的包合物的化學構象還能幫助藥物與靶點的結合從增加藥物的療效。環糊精與客體化合物形成的包合物并非是由分子中原子間的共價鍵形成包合物，而是分子間的空間作用形成的。因此包合物具有客體化合物原有的一切功能。本發明的目的是依據β-環糊精的結構特征，選擇一種β-環糊精衍生物即6-[ (L-苯丙氨酸)-胺基]-β -環糊精 Per-6-[ (phenylalanyl) -amino] - β -cyclodextrin與四環素類抗生素強力霉素doxycycline作為一種組合物并測定其對臨床上常見的九種細菌菌株的體外抑菌活性以及組合物對強力霉素的增效效果。

發明內容
本發明旨在提供由環糊精衍生物即6_[ (L-苯丙氨酰)-胺基]-β -環糊精
(I)與四環素類抗生素強力霉素組成的組合物以及組合物對強力霉素的增效效果。本發明人從事β -環糊精衍生物制備設計及其與抗生素形成包合物的研究多年。下述就6-[(L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環糊精與強力霉素組成的組合物的組分、組分配比、對臨床上常見的九種細菌菌株的體外抑菌活性及組合物對強力霉素的增效效果。I. 6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環糊精與強力霉素組成的組合物及其組合物對強力霉素抗菌活性增效的組分配比。I. I.組合物及組分配比一
固體6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環糊精與固體強力霉素松組成的組合物，組分摩爾比例0. 5 2.0。I. 2.組合物及組分配比二
溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環糊精與固體強力霉素組成的組合物，組分摩爾比例O. 5 2.0。1.3.組合物及組分配比三
溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環糊精與溶液強力霉素組成的組合物，組分摩爾比例O. 5 2. O。2.強力霉素與6_[ (L-苯丙氨酰)_胺基]-β-環糊精組合物的體外抗菌活性增效效果
按體外抗菌活性標準測試方法分別測定單獨的強力霉素和6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]-β-環糊精以及由它們組成的組合物對九種臨床上常見的九種細菌菌株的抑菌活性。通過分別比較單獨的強力霉素和6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環糊精及其組合物的體外抗菌活性，結果表明6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環糊精本身并無抑菌活性，但其與 強力霉素形成的組合物則使強力霉素的抗菌活性有很強的增效效果。


表I、化合物I對強力霉素外抗菌活性增效作用。
具體實施例方式下面結合實施例描述本發明的實現方案。實施例I :
強力霉素、6_[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環糊精及其組合物的體外抗菌活性測試 按體外抗菌活性標準測試方法分別測試6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]-β-環糊精
(1)、陽性對照藥1^1^2011(1、強力霉素、0.5:1.0，1.0:1.0，2.0:1.0摩爾溶度的強力霉素6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環糊精(I)對九種臨床上常見的細菌菌株的抑菌活性，其結果見表I。
權利要求
1.6-[(L-苯丙氨酸)-胺基]-β -環糊精 Per_6_[ (phenylalanyl) -amino] - β -cyclodextrin與強力霉素doxycycline組成的抗菌活性增效組合物及組分配比一固體6_[(L_苯丙氨酰)-胺基]_β -環糊精與固體強力霉素doxycycline組成的組合物,組分摩爾比例O.5 2. O。
2.6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環糊精與強力霉素doxycycline組成的抗菌活性恢復及增效組合物及組分配比二 溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環糊精與固體強力霉素doxycycline組成的組合物,組分摩爾比例O. 5 2. O。
3.6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環糊精與強力霉素doxycycline組成的抗菌活性恢復及增效組合物及組分配比三溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環糊精與溶液強力霉素doxycycline組成的組合物,組分摩爾比例O. 5 2. O。
4.由上述第I至第3項制成的制劑包括供注射、口服、外用等抗菌活性恢復及增效的應用。
5.其它形式的強力霉素doxycycline和6_[(L-苯丙氨酰)-胺基]-β -環糊精合用用于抗菌活性增效的應用。
全文摘要
本發明旨在提供一種能使四環素類抗生素強力霉素doxycycline抗菌活性增效的組合物。這種組合物是由一種β-環糊精衍生物6-[(L-苯丙氨酰)-胺基]-β-環糊精作與強力霉素組成。該組合物體外抗菌活性實驗顯示對多種細菌菌株的增效效果。本發明這種使強力霉素抗菌活性增效的組合物可應用于四環素類抗生素強力霉素的耐藥病菌的抗菌治療。也可開發成強力霉素新型抗菌活性增效劑，與強力霉素組成新藥。
文檔編號A61P31/04GK102813665SQ20121029383
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月17日 優先權日2012年8月17日
發明者鄧京振 申請人:上海瑞創醫藥科技有限公司