專利名稱：養陰生肌膜及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物制劑，特別是指一種具有清熱解毒，止痛生肌作用的養陰生肌膜。
背景技術：
口腔潰瘍是臨床上的常見病、發病率較高。尤其多見于女性，因病勢纏綿,給患者帶來很大痛苦，嚴重困擾著人們的生活、工作。養陰生肌散為申請人目前使用的制劑，在長期臨床應用中，取得了良好的療效。由于制劑技術及水平的限制，養陰生肌散存在一些問題，如含化散劑后存在藥物受口腔唾液的沖刷，不易牢固附著患處，易隨唾液流散，在病灶部位滯留時間短，以致局部藥物濃度低，作用時間短，潰瘍愈合慢，使用不便，既影響療效又污染口腔等缺點。距現代口腔制劑的要求尚有一定差距，因此，有必要在保持原有療效的前提下，進行劑型創新。

發明內容
本發明的目的在于提供一種養陰生肌膜藥物組合物。具有清熱解毒，止痛生肌作用，主要用于口腔炎及口腔潰瘍，且無毒副作用，制法科學。本發明的還有一目的在于提供一種養陰生肌膜的制備方法。為實現上述目的，本發明采取的技術方案為一種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料雄黃10 15重量份，人工牛黃2. 5 7. 5重量份，冰片10 15重量份；聚乙烯醇35 40重量份、羧甲基纖維素鈉5 10重量份、明膠95 100重量份、
苯甲酸鈉I. 5 2重量份、甘油150 200重量份、吐溫-8035 40重量份。所述的養陰生肌膜藥物組合物，還包括有下列重量份配比的原料青黛10 15重量份。所述的養陰生肌膜藥物組合物，還包括有下列重量份配比的原料黃柏2. 5 7. 5重量份，龍膽草2. 5 7. 5重量份。所述的養陰生肌膜藥物組合物，還包括有下列重量份配比的原料甘草10 15重量份。一種養陰生肌膜的制備方法，其主要特點是包括以下步驟(I)粉碎按權利要求的重量份配比將雄黃、牛黃、青黛藥物分別粉碎后過100 120目篩，備用；(3)包合將冰片用無水乙醇溶解在用環糊精包合，包合方法為冰片與環糊精的比為O. 5 1:3 6，β -環糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘；(4)膜材制備按權利要求的重量份配比稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用；(5)制膜方法按權利要求的重量份配比將黃柏、龍膽草、甘草提取液清膏與按權利要求的重量份配比的雄黃、牛黃、青黛、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成IcmXlOcm膜條，分裝。所述的養陰生肌膜的制備方法，其特征是還包括以下步驟(2)提取、濃縮成浸膏按權利要求I至4的重量份配比將黃柏、龍膽草、甘草分別加8 12倍量水或乙醇煎煮2 3次，每次I 2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮，得到濃度為溶液體積藥材重量為I: I的藥物清膏或濾液濃縮至相對密度為I. 10 I. 12，溫度為50°C的清膏，備用。 本發明的優點是依據中國傳統醫學理論，篩選無污染的天然藥材為原料制成，通過口腔貼服方式，達到對口腔潰瘍及口腔炎的治療作用，提高人類健康水平，優化人類生活質量，其作用顯著、無毒、穩定性好，將養陰生肌散通過劑型改革研制成養陰生肌膜劑，口腔藥膜能在水浸后成為溶膠，粘附在粘膜表面，膜內藥物的釋放持久，保持局部藥物有效濃度，并使病損部位得到機械性的保護，故較其他給藥方式如含片、散劑、含漱劑等更能減輕痛苦，提高療效，因而得到國內外的廣泛應用，通過劑型改革使之更利于發揮藥效，更為廣大病員所接受，符合現代藥劑學要求，使這著名藥物得以繼承下去不斷提高，更好地為廣大病員服務，如該制劑改革成功，必將給患者帶來福音。本制劑無毒，無刺激，且高效經濟，組方簡便易得用途廣。符合藥物經濟學研究的原則。在西部開發和醫改中，具有臨床推廣應用的價值。本發明的養陰生肌膜體積小、服用量小、攜帶方便，保持天然特色，符合現代人們返璞歸真、崇尚自然的需求。且溶解性良好，易于吸收，密封保存，其穩定性好。生產設備簡單，生產成本低，是傳統中醫藥與現代技術結合的產品，既體現了現代制藥技術的先進性，又保持了傳統散劑的優點，既符合中醫用藥特點又適于機械化生產，也適用于基層單位生產，且為墨綠色貼條，外形美觀。


圖I為本發明制法工藝流程圖。
具體實施例方式以下對本發明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發明，并非用于限定本發明的范圍。實施例I :一種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料雄黃10克，人工牛黃2. 5克，冰片10克；聚乙烯醇35克，羧甲基纖維素鈉5克，明膠95克，苯甲酸鈉I. 5克，甘油150克，吐溫-8035克。實施例2 :—種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料
雄黃12克，人工牛黃5克，冰片12克；聚乙烯醇37克、羧甲基纖維素鈉8克、明膠98克、苯甲酸鈉I. 7克、甘油175克、吐溫-8037克。實施例3 :—種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料雄黃15克，人工牛黃7. 5克，冰片15克；聚乙烯醇40克、羧甲基纖維素鈉10克、明膠100克、苯甲酸鈉2克、甘油200克、吐溫-8040克。實施例4，所述養陰生肌膜的制備方法，其主要特點是包括以下步驟(I)粉碎按實施例I至3重量份配比將雄黃、牛黃藥物分別粉碎后過100目篩， 備用;(2)包合將冰片用無水乙醇溶解在用環糊精包合，包合方法為冰片與環糊精的比為O. 5 1:3 6，β -環糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘；(3)膜材制備按實施例I至3重量份配比，稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用；(4)制膜方法按實施例I至3重量份配比的雄黃、牛黃、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與步驟(3)的膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成IcmX IOcm膜條,分裝。本發明的配方依據如下方藥用瀉相火，補腎水，清熱燥濕，瀉火解毒的黃柏，伍以止痛消腫，化腐生肌之品，牛黃除伏火，冰片清涼散火郁，消腫止痛，養陰抑火，清熱解毒，消腫止痛，祛腐生肌。雄黃性溫，味辛苦，有毒，入心、肝二經，主要功效是燥濕、祛風、解毒、殺蟲。雄黃為硫化物類礦物雄黃族雄黃，主含二硫化二砷(As2S2),其含量不得少于90%。雄黃對金黃色葡萄球菌有非常明顯的抑制作用。另外，我們還就雄黃對白細胞及網狀內皮系統的吞噬功能的影響進行了研究，結果表明雄黃對白細胞總數及中性粒細胞百分率無明顯影響，但能明顯刺激非特異性免疫功能，這表明雄黃的抑制作用除直接作用外，還通過提高機體的防御能力來實現。人工牛黃牛黃甘、涼，歸心、肝經，具有“涼肝息風，豁痰開竅，清熱解毒”的功效，治壯熱神昏，中風痰迷，驚厥抽搐，小兒驚風，癲癇發狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡等。現代藥理研究證實牛黃具有解熱鎮痛，抗炎抗氧化，清除自由基，抗腫瘤，提高免疫的作用，在臨床上得到廣泛應用。近年來臨床廣泛使用體外培育牛黃作為天然牛黃的理想替代品。牛黃始載于《神農本草經》，在我國藥用已有二千多年歷史，用于治療熱病神昏、譫語、驚厥抽搐、中風痰迷、癲癇發狂等疾病。人工牛黃由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、牛磺酸、膽紅素、膽固醇、微量元素等參照天然牛黃的已知成分配制而成。天然牛黃和人工培育牛黃具有顯著的抗炎作用。冰片辛苦、微寒、性涼，具有開竅醒神、清熱止痛之功效。冰片可分為冰片(Borneolum Syntheticum)、艾片(L-borneolum)和天然冰片(Borneolum),三者均已被《中國藥典》2010版收錄，其中冰片為合成龍腦，艾片為左旋龍腦，天然冰片為右旋龍腦。為小分子脂溶性單萜類物質。現代研究證明，其具有抗炎鎮痛及增加生物膜屏障通透性作用。實施例5 :—種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料雄黃10克，人工牛黃2. 5克，冰片10克；青黛10克。聚乙烯醇35克，羧甲基纖維素鈉5克，明膠95克，苯甲酸鈉I. 5克，甘油150克，吐溫-8035克。實施例6 :—種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料雄黃12克，人工牛黃5克，冰片12克；青黛12克。聚乙烯醇37克、羧甲基纖維素鈉8克、明膠98克、苯甲酸鈉I. 7克、甘油175克、 吐溫-8037克。實施例7 :—種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料雄黃15克，人工牛黃7. 5克，冰片15克；青黛15克。聚乙烯醇40克、羧甲基纖維素鈉10克、明膠100克、苯甲酸鈉2克、甘油200克、吐溫-8040克。實施例8 :所述的養陰生肌膜的制備方法，其主要特點是包括以下步驟(I)粉碎按實施例5至7重量份配比將雄黃、牛黃、青黛藥物分別粉碎后過100目篩，備用；(2)包合將冰片用無水乙醇溶解在用環糊精包合，包合方法為冰片與環糊精的比為O. 5 1:3 6，β -環糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘；(3)膜材制備按實施例54至7重量份配比稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用；(4)制膜方法按實施例5至7重量份配比的雄黃、牛黃、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與步驟(3 )的膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成IcmX IOcm膜條,分裝。青黛性咸寒，味甘平，歸肝、肺、胃經，具有清熱解毒，涼血消斑散腫等功效。主治溫病熱盛、斑疹、吐血、咳血、小兒驚癇，瘡腫、丹毒、蛇蟲咬傷等癥。現代藥理學研究表明具有鎮痛抗炎的藥理作用，其主要化學成分為靛玉紅和靛藍。實施例8 :一種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料雄黃10克，人工牛黃2. 5克，冰片10克；青黛10克。黃柏2. 5克，龍膽草2. 5克。聚乙烯醇35克，羧甲基纖維素鈉5克，明膠95克，苯甲酸鈉I. 5克，甘油150克，吐溫-8035克。實施例9 :一種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料雄黃12克，人工牛黃5克，冰片12克；青黛12克。黃柏5克，龍膽草5克。聚乙烯醇37克、羧甲基纖維素鈉8克、明膠98克、苯甲酸鈉I. 7克、甘油175克、吐溫-8037克。實施例10 :—種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列重量份配比的原料雄黃15克，人工牛黃7. 5克，冰片15克；青黛15克。黃柏7. 5克，龍膽草7. 5克。聚乙烯醇40克、羧甲基纖維素鈉10克、明膠100克、苯甲酸鈉2克、甘油200克、吐溫-8040克。實施例11 :所述的養陰生肌膜的制備方法，其主要特點是包括以下步驟(I)粉碎按實施例7至9重量份配比將雄黃、牛黃、青黛藥物分別粉碎后過100目篩，備用；(2)提取、濃縮成浸膏按實施例8至10的重量份配比將黃柏、龍膽草分別加8 12倍量水或乙醇煎煮2 3次，每次I 2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮，得到濃度為溶液體積藥材重量為I: I的藥物清膏或濾液濃縮至相對密度為I. 10 I. 12，溫度為50°C的清膏，備用。(3)包合將冰片用無水乙醇溶解在用環糊精包合，包合方法為冰片與環糊精的比為O. 5 1:3 6，β -環糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘；(4)膜材制備按實施例8至10重量份配比稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用；(5)制膜方法按實施例8至10重量份配比的雄黃、牛黃、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與步驟(4)的膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成IcmX IOcm膜條,分裝。黃柏黃柏味苦、性寒，歸腎、膀胱經。能清熱燥濕，瀉火解毒，消腫祛腐。用于濕熱瀉痢、黃膽、帶下、熱淋、腳氣、骨蒸勞熱、瘡瘍腫毒等癥。關于黃柏的藥理作用已有大量的研究報道，歸納起來有如下幾個方面抗細菌、真菌、病毒及其他病原微生物的作用；抗心律失常、降血壓等對心血管系統的作用；對消化系統有抗消化道潰瘍、收縮或舒張腸管、促進胰腺分泌等作用；并有中樞神經系統抑制作用，抑制細胞免疫反應的作用，降血糖作用心等。黃柏的這些藥理作用的活性成分除提取物、總生物堿外，還包括了小檗堿、黃柏堿、木蘭堿、巴馬汀、藥根堿、黃柏酮、黃柏內酯等單體化合物。其中主要活性成分為小檗堿。龍膽草性味苦、寒，歸肝、膽經。具有清熱燥濕，瀉肝膽火。用于濕熱黃疸，陰腫陰癢，帶下，強中，濕疹瘙癢，目赤，耳聾，脅痛，口苦，驚風抽搐。現代藥理研究證明，龍膽苦苷具有顯著的肝臟保護、抗炎、抗病原微生物、中樞興奮及健胃利膽等作用，與中醫對龍膽的應用基本上一致。國內外學者已從龍膽中分離得到多種裂環烯醚萜苷類成分；多糖類成分，如龍膽三糖；生物堿類成分，如龍膽黃堿和龍膽堿。龍膽中主要的化學成分是裂環烯醚萜苷類化合物。實施例12 17 :—種養陰生肌膜藥物組合物，其主要特點是包括有下列表I中重量份配比的原料聚乙烯醇35重量份，羧甲基纖維素鈉5重量份，明膠95重量份，苯甲酸鈉I. 5重量份，甘油150重量份，吐溫-8035重量份。表I
權利要求
1.一種養陰生肌膜藥物組合物，其特征是包括有下列重量份配比的原料 雄黃10 15重量份，人工牛黃2. 5 7. 5重量份，冰片10 15重量份； 聚乙烯醇35 40重量份、羧甲基纖維素鈉5 10重量份、明膠95 100重量份、苯甲酸鈉I. 5 2重量份、甘油150 200重量份、吐溫-8035 40重量份。
2.如權利要求I所述的養陰生肌膜藥物組合物，其特征是還包括有下列重量份配比的原料 青黛10 15重量份。
3.如權利要求2所述的養陰生肌膜藥物組合物，其特征是還包括有下列重量份配比的原料 黃柏2. 5 7. 5重量份,龍膽草2. 5 7. 5重量份。
4.如權利要求3所述的養陰生肌膜藥物組合物，其特征是還包括有下列重量份配比的原料 甘草10 15重量份。
5.一種養陰生肌膜的制備方法，其特征是包括以下步驟 (1)粉碎按權利要求I至4的重量份配比將雄黃、牛黃、青黛藥物分別粉碎后過100 120目篩，備用； (3)包合將冰片用無水乙醇溶解，在進行β-環糊精包合，包合方法為冰片與β-環糊精的比為O. 5 1:3 6，β-環糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘； (4)膜材制備按權利要求I至4的重量份配比稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用； (5)制膜方法按權利要求的重量份配比將黃柏、龍膽草、甘草提取液清膏與按權利要求的重量份配比的雄黃、牛黃、青黛、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成膜條，分裝。
6.如權利要求5所述的養陰生肌膜的制備方法，其特征是還包括以下步驟 (2)提取、濃縮成浸膏按權利要求I至4的重量份配比將黃柏、龍膽草、甘草分別加8 12倍量水或乙醇煎煮2 3次，每次I 2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮，得到濃度為溶液體積藥材重量為I: I的藥物清膏或濾液濃縮至相對密度為I. 10 I. 12，溫度為50°C的清膏，備用。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，是一種具有清熱解毒,止痛生肌的中藥口腔膜劑及其制備方法。它是以雄黃、人工牛黃、青黛、冰片、黃柏、龍膽草、甘草、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、明膠為原料制備成的中藥口腔膜劑。本發明的養陰生肌膜劑經成型工藝研究，藥效學試驗表明其作用顯著、可促進潰瘍面愈合、提高機體對痛閾的耐受力。本發明為口腔炎及口腔潰瘍等口腔炎性癥狀的治療提供了一種新的中藥藥物制劑。
文檔編號A61K31/045GK102824367SQ20121029460
公開日2012年12月19日 申請日期2012年8月19日 優先權日2012年8月19日
發明者李喜香, 李季文, 姜玲艷 申請人:甘肅省中醫院