專利名稱：一種治療冠心病的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其制備方法和應用，具體涉及一種治療冠心病的中藥組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
冠狀動脈性心臟病簡稱冠心病。指由于脂質代謝不正常，血液中的脂質沉著在原本光滑的動脈內膜上，在動脈內膜一些類似粥樣的脂類物質堆積而成白色斑塊，稱為動脈粥樣硬化病變。這些斑塊漸漸增多造成動脈腔狹窄，使血流受阻，導致心臟缺血，產生心絞痛。45歲以上的男性，55歲以上或者絕經后的女性比較常見。冠狀動脈粥樣硬化引起冠心病的發生，冠狀動脈粥樣硬化是冠狀動脈狹窄的致病 主因，而冠狀動脈狹窄是引起心肌缺血最主要、最常見的病因。因此，冠心病可以說是心肌缺血的“罪魁禍首”。心肌缺血對心臟和全身都可能帶來許多不利影響。心肌缺血會直接引起缺氧，使心臟活動時必需的能量供應不足，代謝的廢物也不能被有效及時地清除，最終會影響心臟的收縮功能。心肌缺血還會損害舒張功能，收縮不良和舒張不良結合起來，易導致心室充盈壓升高，引起肺充血，還可引起復雜的物質代謝紊亂和心肌電活動失常。因此，及時的治療冠心病，防止其引發的心肌梗塞對人體帶來的嚴重后果非常重要。

發明內容
本發明針對上述不足，提供了一種中藥組合物，該中藥組合物能夠治療冠心病，療效顯著，無明顯毒副作用。本發明還提供了本中藥組合物的制備方法。本發明還提供了本中藥組合物在治療冠心病中的應用。本發明是通過以下措施實現的
一種中藥組合物，包括下列重量份的原料淫羊藿10-15份；黃芪10-15份；三七0. 5-1份；山楂葉提取物0. 5-1份；丹參5-10份；麥冬3-6份，延胡索2-6份。上述組合物優選包括下列重量份的原料淫羊藿12份；黃芪12份；三七0. 6份；山楂葉提取物0. 6份；丹參8份；麥冬5份；延胡索3份。上述組合物中，所用山楂葉提取物為山楂葉經乙醇提取、大孔樹脂吸附所得的乙醇提取物。山楂葉提取物可以自行提取，也可以采用市場上買的成品，但必須保證提取物中牡荊素鼠李糖苷含量高于8. 0%。本發明組合物可以是片劑、膠囊劑或顆粒劑，其制備方法包括以下步驟
(1)將三七粉碎成微粉，備用；
(2)將山楂葉用乙醇回流提取，所得提取液回收至乙醇無味后加入熱水離心分離，所得離心液上大孔樹脂柱吸附，用乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮、真空干燥得山植葉提取物；
(3)將剩余原料混合，用乙醇回流提取兩次，合并提取液，提取液濃縮成清膏，將清膏進行真空減壓干燥，得剩余原料提取物；
(4)將上述步驟(1)、(2)、(3)的原料或提取物混合均勻，加入藥用量的輔料，制成片齊U、膠囊劑或顆粒劑。上述步驟(I)中，三七微粉目數為120-200目。上述步驟(2)中，提取所用的乙醇的濃度一般為60_80wt%，一般乙醇的用量為山楂葉質量的10-20倍。上述步驟(2)中，回流提取時，一般提取時間為l_2h。上述步驟(2)中，洗脫時所用乙醇的濃度為60_80wt%。上述步驟(3)中，所用乙醇的濃度為60_80wt%，乙醇的用量為剩余原料之和的6-10質量倍。 上述步驟(3)中，每次提取需要2_3h。上述步驟(3)中，清膏在60°C的相對密度為I. 12-1.2。中醫認為冠心病的病因病機主要是氣虛血瘀，氣虛血瘀的關鍵是腎陽不足，脈絡缺乏溫煦，因此在治療時要溫補腎陽，補益元氣，益氣活血化瘀，通脈絡。本發明經過大量的研究，根據冠心病的病因，得到了本發明配方的組合物，所有組合物按照本發明組方配合使用能起到溫陽通脈，益氣補腎，活血化瘀的作用，各藥物原料功效如下
淫羊藿，辛、甘，溫，歸肝、腎經，具有溫補腎陽、強筋骨、祛風濕的功效，能明顯降低外周阻力，使左室輸出量增加，減少心臟負荷，增加外周器官的灌注，抗心律失常，還能改善腦缺血和腦缺氧，提高耐缺氧能力。黃苗，甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經，具有補氣建中，抗心律失常、抗心肌缺血、調節血壓、利尿、增強機體免疫功能等多種作用。三七，性溫、味甘、微苦，主要成分為皂甙，主要為人參皂甙Rbl、Rgl、Rg2和少量人參皂甙Ra、Rb2、Rb和Re，此外，尚含黃酮甙、淀粉、蛋白質、油脂等。具有活血散瘀、擴血管、降血壓、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗心肌缺血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化等的藥效作用。山楂葉提取物，為山楂的乙醇提取物，具有行氣散瘀，抗血小板聚集、抗血栓形成、抗心肌缺血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化的藥效作用。丹參，苦，微溫，具有活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神的功效，能夠擴張冠脈，增加心肌血流量，改善心臟功能。麥冬，百合科植物麥冬(沿階草)Ophiopogon japonicus (T. f) Ker-Gawl.的干燥塊根，性味甘、微苦、微寒，歸心、肺、胃經，具有養陰生津、潤肺清心的功效，用于肺燥干咳，陰虛癆嗽，喉痹咽痛，津傷口渴，內熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘。延胡索，別名延胡、玄胡索、元胡索、元胡，含多種異喹啉類生物堿，具有鎮痛、眠、鎮靜的作用，對心肌梗塞可能有一定的防治作用。本中藥組合物以淫羊藿和黃芪為主要成分，輔以山楂葉提取物、三七、丹參、麥冬和延胡索，通過各有效成分之間的互輔互助，起到相互協同、提高療效的作用，所得的中藥組合物療效顯著、無明顯毒副作用。進一步的，還可以在配方中加入肉桂、玉米須成分，肉桂性大熱，能夠補火助陽、弓丨火歸源、散寒止痛、活血通經，玉米須對末梢血管有擴張作用，含有一定的降壓作用，加入它們可以加強本發明中藥組合物在治療冠心病中的效果。加入肉桂、玉米須形成的原料配方(重量份)為淫羊藿10-15份，黃芪10-15份，三七0. 5-1份，山楂葉提取物0. 5-1份，丹參5-10份,麥冬3-6份，延胡索2-6份，肉桂2-6份，玉米須2_6份，更加優選的含量組方為(重量份)淫羊藿12份；黃芪12份；三七0. 6份；山楂葉提取物0. 6份；丹參8份；麥冬5份；延胡索3份；肉桂3份，玉米須3份。加入肉桂和玉米須后，組合物制備方法包括以下步驟
(1)將三七和肉桂由超微粉碎機分別粉碎至120-200目的微粉，備用；
(2)將山楂葉用10-20質量倍的60-80wt%的乙醇回流提取，所得提取液回收至乙醇無味后加入熱水離心分離，所得離心液上大孔樹脂柱吸附，用60-80wt%乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮、真空干燥得山楂葉提取物；
(3)將玉米須加入其質量8-10倍的水，煎煮l_2h，所得濾液冷凍干燥，得玉米須提取 物；
(4)將剩余的淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索按比例混合均勻，加入這五種原料6-10質量倍的60-80wt %的乙醇，回流提取兩次，每次提取2-3h，合并提取液，提取液濃縮成60°C相對密度為I. 12-1. 2的清膏，將清膏進行真空減壓干燥，得剩余原料提取物；
(5)將上述步驟(I)- (4)的原料或提取物混合均勻，加入藥用量的輔料，制成所需劑型。本發明組合物原料種類少，成本低，各原料之間協同起效，共同作用，對冠心病具有很好的治療作用，療效優于現有藥物。此外，藥物制備方法操作簡單，易于實施，便于工業化大生產。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明進行進一步的闡述，應該明白的是，下述說明僅是為了解釋本發明，并不對其內容進行限定。如無特別說明，所用原料均為重量份。實施例I
取淫羊藿12份，黃芪12份，三七0. 6份，山楂葉提取物0. 6份，丹參8份，麥冬5份，延胡索3份，按照下面的方法制成片劑
1、三七的預處理按用量取三七藥材，由超微粉碎機粉碎至120-200目的微粉備用；
2、山楂葉提取物的制備將山楂葉用15質量倍的70wt%的乙醇回流提取I.5h，所得提取液回收至乙醇無味后加入適量熱水離心分離，所得離心液上DlOl型大孔樹脂柱吸附，然后用70wt%乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮、真空干燥得山楂葉提取物；
3、將剩余的淫羊藿、黃苗、丹參、麥冬、延胡索按比例混合均勻，加入8質量倍的75wt%的乙醇加熱回流提取兩次，每次3h，合并提取液，將提取液回收乙醇得60°C相對密度為
I.12-1. 2的清膏，將清膏60°C真空減壓干燥，得剩余原料提取物。4、制劑的制備將上述步驟處理的三七微粉、山楂葉提取物和淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索的提取物混合，加入藥用量的輔料，混合均勻后過100目篩，用95wt%乙醇制軟材，過24目篩，壓制成片，每片0. 3g。實施例2
取淫羊藿10份；黃芪15份；三七0. 5份；山楂葉提取物I份；丹參5份；麥冬6份，延胡索2份，按照下面的方法制成片劑
1、三七的預處理按用量取三七藥材，由超微粉碎機粉碎至120-200目的微粉備用；
2、山楂葉提取物的制備將山楂葉用10質量倍的80wt%的乙醇回流提取2h，所得提取液回收至乙醇無味后加入適量熱水離心分離，所得離心液上DlOl型大孔樹脂柱吸附，然后用80wt%乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮、真空干燥得山楂葉提取物；
3、將剩余的淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索按比例混合均勻，加入6質量倍的80wt%的乙醇加熱回流提取兩次，每次3h，合并提取液，將提取液回收乙醇得60°C相對密度為I. 12-1. 2的清膏，將清膏60°C真空減壓干燥，得剩余原料提取物。4、制劑的制備將上述步驟處理的三七微粉、山楂葉提取物和淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索的提取物混合，加入藥用量的輔料，混合均勻后過100目篩，用95wt%乙醇制軟材，過24目篩，壓制成片，每片0. 3g。 實施例3
取淫羊藿15份；黃芪10份；三七I份；山楂葉提取物0. 5份；丹參10份；麥冬3份，延胡索6份，按照下面的方法制成片劑
1、三七的預處理按用量取三七藥材，由超微粉碎機粉碎至120-200目的微粉備用；
2、山楂葉提取物的制備將山楂葉用20質量倍的60wt%的乙醇回流提取lh，所得提取液回收至乙醇無味后加入適量熱水離心分離，所得離心液上DlOl型大孔樹脂柱吸附，然后用60wt%乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮、真空干燥得山楂葉提取物；
3、將剩余的淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索按比例混合均勻，加入10質量倍的60Wt%的乙醇加熱回流提取兩次，每次2h，合并提取液，將提取液回收乙醇得60°C相對密度為I. 12-1. 2的清膏，將清膏60°C真空減壓干燥，得剩余原料提取物。4、制劑的制備將上述步驟處理的三七微粉、山楂葉提取物和淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索的提取物混合，加入藥用量的輔料，按照現有技術制成片劑，每片0. 3g。實施例4
取淫羊藿12份，黃芪12份，三七0. 6份，山楂葉提取物0. 6份，丹參8份，麥冬5份，延胡索3份，肉桂3份，玉米須3份，按照下面的方法制成片劑
1、三七、肉桂的預處理按用量分別取三七、肉桂藥材，由超微粉碎機粉碎至120-200目的微粉備用；
2、山楂葉提取物的制備將山楂葉用15質量倍的70wt%的乙醇回流提取I.5h，所得提取液回收至乙醇無味后加入適量熱水離心分離，所得離心液上DlOl型大孔樹脂柱吸附，然后用70wt%乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮、真空干燥得山楂葉提取物；
3、將玉米須加入其8質量倍的水，煎煮2h，得濾液，濾液冷凍干燥，得玉米須提取物；
3、將剩余的淫羊藿、黃苗、丹參、麥冬、延胡索按比例混合均勻，加入8質量倍的75wt%
的乙醇加熱回流提取兩次，每次3h，合并提取液，將提取液回收乙醇得60°C相對密度為
I.12-1. 2的清膏，將清膏60°C真空減壓干燥，得剩余原料提取物。4、制劑的制備將上述步驟處理的三七、肉桂微粉、山楂葉提取物、玉米須提取物和淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索的提取物混合，加入藥用量的輔料，混合均勻后過100目篩，用95wt%乙醇制軟材，過24目篩，壓制成片，每片0. 3g。實施例5取淫羊藿10份；黃芪15份；三七0. 5份；山楂葉提取物I份；丹參5份；麥冬6份，延胡索2份，肉桂2份，玉米須6份，按照下面的方法制成片劑
1、三七、肉桂的預處理按用量取三七、肉桂藥材，將它們由超微粉碎機分別粉碎至120-200目的微粉，備用；
2、山楂葉提取物的制備將山楂葉用10質量倍的80wt%的乙醇回流提取2h，所得提取液回收至乙醇無味后加入適量熱水離心分離，所得離心液上DlOl型大孔樹脂柱吸附，然后用80wt%乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮、真空干燥得山楂葉提取物；
3、將玉米須加入其10質量倍的水，煎煮lh，得濾液，濾液冷凍干燥，得玉米須提取物；
4、將剩余的淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索按比例混合均勻，加入6質量倍的80wt%
的乙醇加熱回流提取兩次，每次3h，合并提取液，將提取液回收乙醇得60°C相對密度為I. 12-1. 2的清膏，將清膏60°C真空減壓干燥，得剩余原料提取物。5、制劑的制備將上述步驟處理的三七、肉桂微粉、山楂葉提取物、玉米須提取物和淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索的提取物混合，加入藥用量的輔料，混合均勻后過100目篩，用95wt%乙醇制軟材，過24目篩，壓制成片，每片0. 3g。實施例6
取淫羊藿15份；黃芪10份；三七I份；山楂葉提取物0. 5份；丹參10份；麥冬3份，延胡索6份，肉桂6份，玉米須2份，按照下面的方法制成膠囊劑
1、三七、肉桂的預處理按用量取三七、肉桂藥材，將它們由超微粉碎機分別粉碎至120-200目的微粉，備用；
2、山楂葉提取物的制備將山楂葉用20質量倍的60wt%的乙醇回流提取lh，所得提取液回收至乙醇無味后加入適量熱水離心分離，所得離心液上DlOl型大孔樹脂柱吸附，然后用60wt%乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮、真空干燥得山楂葉提取物；
3、將玉米須加入其8質量倍的水，煎煮lh，得濾液，濾液冷凍干燥，得玉米須提取物；
4、將剩余的淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索按比例混合均勻，加入10質量倍的60wt %的乙醇加熱回流提取兩次，每次2h，合并提取液，將提取液回收乙醇得60°C相對密度為I. 12-1. 2的清膏，將清膏60°C真空減壓干燥，得剩余原料提取物。5、制劑的制備將上述步驟處理的三七、肉桂微粉、山楂葉提取物、玉米須提取物和淫羊藿、黃芪、丹參、麥冬、延胡索的提取物混合，加入藥用量的輔料，混合均勻后過100目篩，用95wt%乙醇制軟材，過24目篩，壓制成片，每片0. 3g。上述實施例的中藥組合物除制成片劑外，還能加入現有通用輔料制成顆粒劑或者膠囊劑，藥效與片劑相當。本發明中藥組合物主要由淫羊藿、黃芪、三七、山楂葉提取物、丹參、麥冬、延胡索組成，還可以加入肉桂、玉米須，具有溫陽通脈，益氣補腎，活血化瘀的功效，對冠心病具有很好的治療作用。下面對本發明的藥物進行以下動物實驗和臨床試驗。一、動物實驗
I、對雜種犬心肌缺血模型的影響
I.I實驗藥物
實驗組為本發明實施例I的藥物，對照組為復方丹參片，復方丹參片主要為五加科人參屬植物三七和丹參。I. 2藥物用量實驗組藥物用量(以藥物有效成分計)分別為200 mg/kg、100 mg/kg、50 mg/kg ;對照組用量(以藥物有效成分計)為200 mg/kg。I. 3實驗方法
取雜種犬30只，隨機分為5組，以30mg/kg戊巴比妥鈉iv麻醉，背位固定，頸部皮膚切開，氣管插管，連接SC23型人工呼吸機，于左側第4肋間施開胸術，暴露心臟，剪開心包，分離冠狀動脈左前降支下1/3處，穿線后結扎，制備心肌缺血模型，采用多點布式吸附法標測多導聯心電圖(EECG)，標測點24個，假手術組只穿線不結扎。于梗塞區附近選擇12個標測點，并在遠離梗塞區選I個對照點，手持絕緣金屬點狀電極按標測點順序進行標測，經傳感器JB-642G、放大器AB-621G，用八導生理記錄儀記錄心外膜電圖EECG，定標lmm=lmv。記錄結扎后15min和給藥后5、15、30、60、90和120min的EECG，統計各標點ST段偏移總和E -ST,以及ST段抬高彡2mv以上的個數N-ST。各組分別于結扎前、結扎后15min和給藥后60min股靜脈取血，用試劑盒測定血清CK、LDH值。
I. 4實驗結果
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權利要求
1.一種中藥組合物，其特征是包括下列重量份的原料 淫羊藿10-15份；黃芪10-15份；三七O. 5-1份；山楂葉提取物O. 5-1份；丹參5-10份；麥冬3-6份，延胡索2-6份。
2.根據權利要求I所述的中藥組合物，其特征是包括下列重量份的原料淫羊藿12份；黃芪12份；三七O. 6份；山楂葉提取物O. 6份；丹參8份；麥冬5份；延胡索3份。
3.根據權利要求I或2所述的中藥組合物，其特征是還包括以下重量份的原料肉桂2-6份，玉米須2-6份。
4.根據權利要求3所述的中藥組合物，其特征是還包括以下重量份的原料肉桂3份，玉米須3份。
5.根據權利要求I或2所述的中藥組合物，其特征是所述山楂葉提取物為山楂葉經乙醇提取、大孔樹脂吸附所得的乙醇提取物。
6.根據權利要求I或2所述的中藥組合物，其特征是劑型為片劑、膠囊劑或顆粒劑。
7.—種權利要求I或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征是包括以下步驟 (1)將三七粉碎成微粉，備用； (2)將山楂葉用乙醇回流提取，所得提取液回收至乙醇無味后加入熱水離心分離，所得離心液上大孔樹脂柱吸附，用乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮、真空干燥得山楂葉提取物； (3)將剩余原料混合，用乙醇回流提取兩次，合并提取液，提取液濃縮成清膏，將清膏進行真空減壓干燥，得剩余原料提取物； (4)將上述步驟(1)、(2)、(3)的原料或提取物混合均勻，加入藥用量的輔料，制成片劑、膠囊劑或顆粒劑。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征是步驟(I)中，三七微粉目數為120-200目；步驟(2)中，用10-20質量倍的60-80wt%的乙醇提取山楂葉；乙醇提取時間為l_2h ;洗脫時所用乙醇的濃度為60-80wt%。
9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征是步驟(3)中，所用乙醇的濃度為60-80Wt%，乙醇的用量為剩余原料之和的6-10質量倍；每次提取需要2-3h ;清膏在60°C的相對密度為I. 12-1.2。
10.一種權利要求I或2中所述的中藥組合物在制備治療冠心病的藥物中的應用。
全文摘要
一種治療冠心病的中藥組合物及其制備方法和應用，本發明公開了一種中藥組合物，包括下列重量份的原料淫羊藿10-15份；黃芪10-15份；三七0.5-1份；山楂葉提取物0.5-1份；丹參5-10份；麥冬3-6份，延胡索2-6份。本發明還公開了其制備方法和應用。本發明組合物原料種類少，成本低，各原料之間協同起效，共同作用，對冠心病具有很好的治療作用，療效優于現有藥物。此外，藥物制備方法操作簡單，易于實施，便于工業化大生產。
文檔編號A61K36/8968GK102805807SQ201210332380
公開日2012年12月5日 申請日期2012年9月11日 優先權日2012年9月11日
發明者李貴海, 吳曉文, 陸永輝, 孫付軍 申請人:山東省中醫藥研究院