一種果聚糖提取物在制備治療脂肪肝的藥物、食品或保健品中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種果聚糖提取物在制備治療脂肪肝的藥物、食品或保健品中的應用，該果聚糖提取物的分子量范圍在2500~8000，且采用如下方法制得：首先將四川產麥冬（川麥冬）塊根經乙醇提取除雜，而后用水提取，經乙醇分級沉淀后，干燥即得到一種果聚糖提取物（分子量2500~8000范圍內）。本發明利用膳食誘導肥胖小鼠模型考察該果聚糖提取物的功能，實施例及其動物結果證實該果聚糖提取物具有顯著的治療脂肪肝的作用。
【專利說明】一種果聚糖提取物在制備治療脂肪肝的藥物、食品或保健品中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種果聚糖提取物的新用途，尤其涉及一種果聚糖提取物在制備治療脂肪肝的藥物、食品或保健品中的應用。
【背景技術】
[0002]果聚糖(fructan)是自然界中普遍存在的一類主要以果糖基果糖為糖苷鍵連接而成的碳水化合物總稱；每一種果聚糖分子中都含有I個分子葡萄糖，其分子末端沒有還原性。根據果糖基轉移連接位置的不同以及物種間聚合度的差異，果聚糖結構相當復雜。由于果聚糖在人體口腔、胃及小腸的過程中基本上不分解、不被消化吸收。因此它具有較好的減肥、調節血糖、降血脂、預防心腦疾?。桓纳颇c道功能、預防便秘、腹瀉；促進礦物質的吸收和合成，還可以預防結腸癌等癌癥。從而引起了當今醫學、食品、生物技術等領域對其廣泛的興趣。
[0003]正常人肝內總脂量占肝重的5%，脂肪肝患者總脂量可達到40%~50%，主要為三酰甘油和脂肪酸。進入肝臟的脂肪量超過酯化和氧化能力或肝臟合成低密度脂蛋白能力障礙，則肝臟合成的內源性三酰甘油不能以脂蛋白形式運出肝臟，三酰甘油在肝細胞內外堆積，即形成脂肪肝。脂肪肝多伴有肥胖、糖尿病和高血壓。胰島素抵抗及其所導致的糖、月旨代謝紊亂，作為原發病因可能參與了脂肪肝的發生和發展；而脂肪肝本身也可促進胰島分泌胰島素和加劇胰島素抵抗，并能致脂肪代謝紊亂，引發或促使高血壓的出現。因此，預防或治療脂肪肝的出現能減少糖尿病、高血壓的發病率。
[0004]研究表明果聚糖具有較好的減肥、調節血糖、降血脂、預防心腦血管疾病等功能。然而普通食物中果聚糖的含量一般較低，只有在菊芋、麥冬等少數幾種植物中的含量很高。然而，目前從麥冬中制備果聚糖的制備方法存在耗時多、成本高，無法適應工業化生產等缺陷，無法進行大量制備。同時，現`有技術中針對特定分子量范圍的果聚糖提取物活性的研究也鮮見報道。
[0005] 申請人:于2012年9月7日申請的“一種果聚糖提取物及其制備方法和用途”的發明專利申請(專利申請號:201210330648.6)，其中記載了一種果聚糖提取物，其制備方法包括下列步驟:取干燥的川麥冬塊根，用2-8倍重量70% -100%乙醇回流提取1-4次，提取液棄之；藥渣用6-14倍量水提1-3次，合并水提液，水提液減壓濃縮至0.8-1.2g/ml ;將水提濃縮液加入1-5倍體積80% -100%乙醇沉淀，靜置，收集沉淀；將所得的上清液重復醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷凍干燥，即為分子量在2500-8000范圍的果聚糖提取物。該專利申請還記載了該果聚糖提取物在制備具有減肥功能的藥物、食品或保健品中的應用。

【發明內容】

[0006]針對現有技術的上述不足，本發明所要解決的技術問題是提出一種果聚糖提取物的新用途。[0007]為了解決上述技術問題，本發明提出的一種果聚糖提取物在制備治療脂肪肝的藥物、食品或保健品中的應用，該果聚糖提取物的分子量范圍在2500-8000，且采用如下方法制得:取干燥的川麥冬塊根，用2-8倍重量70% -100%乙醇回流提取1-4次，提取液棄之；藥渣用6-14倍量水提1-3次，合并水提液，水提液減壓濃縮至0.8-1.2g/ml ;將水提濃縮液加入1-5倍體積80% -100%乙醇沉淀，靜置，收集沉淀；將所得的上清液重復醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷凍干燥，即為分子量在2500-8000范圍的果聚糖提取物。該果聚糖提取物的制備方法優選為:取干燥的川麥冬塊根，用4倍重量90%乙醇回流提取2次，提取液棄之；藥渣用10倍量水提2次，合并水提液，水提液減壓濃縮至1.0g/ml ;水提濃縮液加入3倍體積95%乙醇沉淀，靜置，收集沉淀；將所得的上清液重復醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷凍干燥，即為分子量在2500-8000范圍的果聚糖提取物。
[0008]本發明采用的原料藥為川麥冬。川麥冬又名涪城麥冬，綿麥冬，產于四川省三臺縣。產區主要集中在三臺縣涪江流域以花園鎮為中心的九個鄉鎮。川麥冬是中國名貴傳統中藥材之一，已有500多年的種植歷史，其特點:塊根呈一線穿珠，干燥后呈紡綞形，兩頭鈍尖，中部肥滿，微彎曲，表面乳白色，有光澤，質較堅硬，微香，味甜較濃，嚼之發粘。它具有養陰潤肺，清熱除煩，益胃生津，涼血止血等功效。川麥冬一般在每年4月份栽植，于栽培后第2年3月底至4月中旬晴好天氣采收。川麥冬含氨基酸、三種以上寡糖和一種以上中性多糖、九種以上高異黃酮類化合物及葡萄糖甙、七種以上留體皂甙和維生素Α、B、C、D等30余種對人體有益的化合物。
[0009]作為具有治療脂肪肝功能的食品添加劑、保健品，本發明果聚糖提取物可加入到飲用水、食品、飲料、酒類、調味品、乳制品、食用油脂、面制食品等飲食品中，發揮治療脂肪肝的功效。
[0010]作為具有治療脂肪肝功能的保健品或藥物，本發明果聚糖提取物可制成各種形式的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液等。所述的口服制劑優選由重量百分比為10%-95%的果聚糖提取物和90%_5%的藥用輔料或附加劑組成。
`[0011]本發明具有以下有益效果:經過藥效學研究發現，本發明的果聚糖提取物可以明顯減輕膳食誘導肥胖小鼠模型肝臟脂肪變性，減少肝細胞中脂肪空泡的數量。以上結果表明，本發明的果聚糖提取物具有顯著的治療脂肪肝的作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1是本發明試驗例I中各組腹型肥胖小鼠肝臟組織病理學示意圖；其中，圖1中的V代表模型對照組，圖1中的H代表果聚糖提取物300mg/kg組，圖1中的L代表果聚糖提取物75mg/kg組，圖1中的M代表果聚糖提取物150mg/kg組。
【具體實施方式】
[0013]下面結合實施例和比較例對本發明作進一步描述:
[0014]實施例1 (果聚糖提取物的制備)
[0015]取干燥的四川產麥冬(川麥冬)塊根20kg，用4倍重量90%乙醇回流提取2次，提取液棄之；藥渣用10倍量水提2次，合并水提液，水提液減壓濃縮至1.0g/ml ;水提濃縮液加入3倍體積95%乙醇沉淀，靜置，收集沉淀；將所得的上清液重復醇沉I次,合并2次醇沉所得的沉淀，冷凍干燥，即為分子量在2500-8000范圍的果聚糖提取物。得果聚糖提取物
4.62kg，得率為:15.4%。結構鑒定為果聚糖。
[0016]實施例2 (果聚糖提取物的制備)
[0017]取干燥的四川產麥冬(川麥冬)塊根30kg，用8倍重量70%乙醇回流提取3次，提取液棄之；藥渣用14倍量水提I次，合并水提液，水提液減壓濃縮至0.8g/ml ;水提濃縮液加入5倍體積80%乙醇沉淀，靜置，收集沉淀；將所得的上清液重復醇沉I次,合并2次醇沉所得的沉淀，冷凍干燥，即為分子量在2500-8000范圍的果聚糖提取物。得果聚糖提取物3.15kg，得率為:10.5%。結構鑒定為果聚糖。
[0018]實施例3 (果聚糖提取物的制備)
[0019]取干燥的四川產麥冬(川麥冬)塊根30kg，用2倍重量100%乙醇回流提取I次，提取液棄之；藥渣用6倍量水提4次，合并水提液，水提液減壓濃縮至1.2g/ml ;水提濃縮液加入I倍體積100%乙醇沉淀，靜置，收集沉淀；將所得的上清液重復醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷凍干燥，即為分子量在2500-8000范圍的果聚糖提取物。得果聚糖提取物
3.03kg，得率為:10.1%。結構鑒定為果聚糖。。
[0020]從實施例1-3可知，實施例1的果聚糖提取物的得率最高，因此實施例1為優選的實施例。
[0021]實施例4含果聚糖提取物的片劑的制備
[0022]處方(1000片):
[0023]果聚糖提取物780g (按實施例1制得)
[0024]微粉硅膠 2g
[0025]硬脂酸鎂 2g
[0026]按處方量將果聚糖提取物加入硬脂酸鎂混勻，制成顆粒，加入微粉硅膠，混勻，壓片，1000片(每片含果聚糖提取物0.78g)。成人推薦口服用量1-4片/次，每日1-3次。
[0027]實施例5含果聚糖提取物的膠囊劑的制備
[0028]處方(1000粒):
[0029]果聚糖提取物 180g (按實施例1制得)
[0030]微晶纖維素180g
[0031]硬脂酸鎂 4g
[0032]按處方量將果聚糖提取物加入微晶纖維素、硬脂酸鎂混勻，制成顆粒，裝膠囊，1000粒(每粒含果聚糖提取物0.2g)。成人推薦口服用量1-6粒/次，每日2-4次。
[0033]實施例6含果聚糖提取物的顆粒劑的制備
[0034]處方(1000袋):
[0035]
果聚糖提取物 IBOOg (按實施例1 _)
微品纖維素 800 g
乳糖200 g
硬脂酸鎂30 g
[0036]按處方量將果聚糖提取物加入微晶纖維素、微粉硅膠、硬脂酸、乳糖混勻，制成顆粒，裝袋，1000袋(每袋含果聚糖提取物1.Sg)。成人推薦口服用量1-2袋/次，每日1-3次。
[0037]實施例7含果聚糖提取物的飲料的制備
[0038]配方(1000瓶):
[0039]
果聚糖提取ft 3200g (按實施例1制得)
喬料60 g
甜味劑60 g
飲料50000 mL
[0040]按配方量將果聚糖提取物加至50000mL飲料中，制成1000瓶。
[0041]實施例8含果聚糖提取物的餅干的制備
[0042]配方(100盒):
[0043]
果聚糖提ft物500 g (.按實施例1制得)
黃油2000 g
雞蛋2500 g
低精粉4500 g
奶粉請00 g
發酵粉75 g
[0044]按配方量將發酵粉撒在溫水中，攪拌使之溶化,加低精粉一起攪拌,再加其他原料(果聚糖提取物、黃油、雞蛋、奶粉)攪勻，揉成光滑的面團。切成薄片，放溫暖處(38°C左右)發酵10分鐘，烤培，裝盒。
[0045]下面通過試驗例以本發明果聚糖提取物的藥理活性試驗及結果來進一步說明本發明。
[0046]試驗例1:果聚糖提取物對膳食誘導肥胖小鼠肝臟的影響。
[0047]1、動物
[0048]選用4-5周的C57BL/6J小鼠，雄性，100只。飼養條件:溫度22 ± I °C，40%_60%相對濕度，控制光照明12小時，暗12小時，動物自由攝食及飲水。
[0049]2、藥品與試劑
[0050]本發明的果聚糖提取物(分子量2500-8000 );普通飼料(購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司)；高脂飼料(60%含脂肪量，D12492，購自美國Research Diet公司)；氯化鈉注射液(購自石家莊四藥有限公司)。
[0051]3、實驗方法[0052]3.1膳食誘導肥胖小鼠造模
[0053]空白小鼠喂以普通飼料。其他C57小鼠均喂以高脂飼料，自由進攝水食。小鼠喂養至8周時，根據小鼠體重將小鼠分組，使各組體重一致，每組12只。
[0054]3.2實驗動物分組設計
[0055]表1
[0056]
【權利要求】
1.一種果聚糖提取物在制備治療脂肪肝的藥物、食品或保健品中的應用，該果聚糖提取物的分子量范圍在25001000，且采用如下方法制得:取干燥的川麥冬塊根，用2-8倍重量70% -100%乙醇回流提取1-4次，提取液棄之；藥渣用6-14倍量水提1_3次，合并水提液，水提液減壓濃縮至0.8-1.2g/ml ;將水提濃縮液加入1-5倍體積80% -100%乙醇沉淀，靜置，收集沉淀；將所得的上清液重復醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷凍干燥，即為分子量在2500-8000范圍的果聚糖提取物。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，該果聚糖提取物采用如下方法制得:取干燥的川麥冬塊根，用4倍重量90%乙醇回流提取2次，提取液棄之；藥渣用10倍量水提2次，合并水提液，水提液減壓濃縮至1.0g/ml ;水提濃縮液加入3倍體積95%乙醇沉淀，靜置，收集沉淀；將所得的上清液重復醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷凍干燥，即為分子量在2500^8000范圍的果聚糖提取物。
3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述的藥物或保健品為口服制劑。
4.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述口服制劑中果聚糖提取物的重量百分比為10%-95%，余量為藥用輔料或附加劑。
【文檔編號】A61K31/733GK103655602SQ201210336483
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月12日 優先權日:2012年9月12日
【發明者】阮克鋒, 馮怡, 從文娟, 王源, 林曉 申請人:上海張江中藥現代制劑技術工程研究中心