一種調節免疫的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種調節免疫的中藥組合物及其制備方法，其特征在于含有西洋參、靈芝、發酵蟲草菌粉、玫瑰花、知母等原料制備而成，具有補氣養陰，益腎補肺，理氣化瘀，清熱潤肺，祛邪扶正，調節免疫之功效。臨床研究表明，本發明中藥組合物對過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎、蕁麻疹，病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病具有明顯療效，并可升高白細胞，防治輻射損傷，減緩化療引起的毒副作用，還可改善男性性功能。
【專利說明】一種調節免疫的中藥組合物及其制備方法
[0001]一、【技術領域】
本發明涉及一種調節免疫的中藥組合物及其制備方法。
[0002]二、【背景技術】
免疫系統(immune system)是機體保護自身的防御性結構，在疾病的發生發展和預防中起重要作用。現代免疫學認為，人體的免疫功能有防御傳染、自身穩定和免疫監視三大作用，在正常情況下，機體保持平衡狀態，并依靠免疫功能，抵抗各種感染，清除體內有害物質，即“自我識別”、“排除異己”，達到自身穩定的生理保護作用。但當免疫功能異常時，自身的穩態就會被打破，而導致多種自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、硬皮病、白塞氏病、艾滋病及其它疾病的發生，而且與腫瘤、高血壓、糖尿病等疾病的發生均有密切聯系。
[0003]中醫把維護人體正常功能，抗御與清除各種有害因子的作用稱為“正氣”，那些有害因子則稱為“邪氣”。“正氣”相當于人體免疫功能，“邪氣”又分“外邪”與“內邪”，即各種致病因素。“正氣內存，邪不可干”，說明體內免疫功能正常就可以抵擋外界致病因子，即使侵犯人體，也可抵御消滅。“邪之所湊，其氣必虛”，如果免疫功能低下，則正常生理功能可受破壞而發病。中醫認為疾病的發生、發展和轉歸取決于正邪的消長，與機體的免疫功能密切相關，從而提出了 “扶正祛邪”的主要治病原則。中藥多為天然藥物，藥性溫和，不良反應少，在協調機體整體平衡、增強機體抗病能力方面具有獨特的藥效。現代科學研究證明人參、黃芪、靈芝、枸杞、板藍根、金銀花等200多種具有扶正或祛邪功效的中藥均有良好的免疫調節作用，可調節機體免疫功能的各環節。
[0004]本發明中藥組合物(含有西洋參、靈芝、發酵蟲草菌粉、玫瑰花、知母、百合等原料)是在臨床經驗的基礎上， 結合現代研究成果，經臨床和實驗研究優化組方而成，具有補氣養陰，益腎補肺，理氣化瘀，清熱潤肺，祛邪扶正，調節免疫之功效。臨床研究表明，本發明中藥組合物可增強機體免疫力，對過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎、蕁麻疹，病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病具有明顯療效，并可升高白細胞，防治輻射損傷，減緩化療引起的毒副作用。
[0005]三、
【發明內容】

本發明的目的在于提供一種調節免疫的中藥組合物及其制備方法，具有補氣養陰，益腎補肺，理氣化瘀，清熱潤肺，祛邪扶正，調節免疫之功效，適用于防治過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎、蕁麻疹，病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病，并可升高白細胞，防治輻射損傷，減緩化療引起的毒副反應，還可改善男性性功能。
[0006]本發明的技術方案:
一種調節免疫的中藥組合物，其特征在于以中醫“扶正祛邪”治則立法，方中君藥西洋參性味苦、微甘，寒，具有補氣養陰、清火生津之功效，現代研究表明西洋參具有廣泛的生物學活性，主要有效成分為西洋參多糖、皂甙等化合物和微量元素，可作用于多種免疫活性細胞，促進某些細胞因子的分泌來進一步發揮免疫調節作用。它對免疫抑制劑造成的免疫低下有明顯的保護作用，因而對臨床腫瘤放療患者，慢性放射病患者及各種原因造成免疫低下患者可以起到很有效的輔助治療作用。西洋參可明顯延長小鼠負重游泳時間，提高小鼠的運動耐力，并有劑量反應關系；使運動后的小鼠的肝糖原消耗量明顯減少，能夠增加肝糖原貯備，維持運動時血糖水平；減少乳酸含量，提高小鼠的有氧代謝能力，使酵解過程中產生的乳酸不容易在肌肉中累積，從而延緩疲勞的產生；降低運動時的血清尿素氮含量，能使機體對負荷的適應性增強，并加速疲勞的消除。
[0007]臣藥靈芝、冬蟲夏草助君藥西洋參補氣養陰，益腎補肺，其中靈芝性味甘，平，具有補氣養血、止咳平喘、養心安神之功效，現代研究表明靈芝的免疫調節作用主要是靈芝多糖在發揮藥效。靈芝多糖能顯著增強機體免疫功能，如增強小鼠遲發型過敏反應、促進淋巴細胞增殖反應、增強細胞毒細胞功能、增強巨噬細胞吞噬功能、增強NK細胞的細胞毒活性以及促進細胞因子的生成。靈芝多糖還具有抗疲勞、提高機體運動能力的功效。對小鼠灌胃靈芝多糖后可明顯延長小鼠力竭游泳時間及耐缺氧時間，提高肝糖原水平，降低大強度定量負荷運動后血乳酸及血尿氮水平。冬蟲夏草性味甘，溫，具有益腎補肺、止血化痰之功效，現代研究冬蟲夏草在增強機體免疫功能方面作用明顯，此外可以顯著增加經地塞米松免疫抑制作用后的胸腺和脾臟的質量，提高臟器指數的作用，并具有保護免疫性肝損傷。蟲草菌絲體及其子實體提取液可以增強機體的免疫調節功能:促進T和B淋巴細胞增殖作用，降低同種異型抗原誘導的遲發型超敏反應及混合淋巴細胞反應，抗小鼠Lewis肺癌、抗輻射損傷，激活單核-巨噬細胞系統及提高機體的免疫功能特別是體液免疫水平等。蟲草水提取液可以促進免疫細胞的增殖，蟲草發酵液在機體免疫調節功能方面和野生蟲草子實體及人工蟲草菌絲體的功能相近。
[0008]佐使藥玫瑰花、知母理氣化瘀，滋陰潤燥，祛邪扶正，助臣藥抗炎和調節免疫，其中玫瑰花性味甘、微苦，溫，具有行氣解郁、和血散結之功效，現代藥理研究表明，玫瑰花的藥理作用廣泛，尤其是在心血管疾病、免疫炎癥的治療與抗腫瘤、抗氧化、利膽、解毒等方面具有作用。知母性味苦、甘、寒，具有清熱瀉火、滋陰潤燥之功效，現代藥理研究表明，知母具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤和免疫調節等作用，其中活性成分芒果苷能增加老化紅細胞數量，老化紅細胞可提高T淋巴細胞IL-2的分泌水平，提高機體的免疫水平，這與紅細胞增強淋巴細胞因子分泌功能結果相`似。這種作用可能與芒果苷的抗脂質過氧化、穩定紅細胞膜受體活性有一定的關系。
[0009]諸藥合用，共奏補氣養陰，益腎補肺，理氣化瘀，清熱潤肺，祛邪扶正之功效。以上諸藥的現代藥理研究表明，均有不同程度的抗炎及免疫調節作用，結合中醫理論辨證用藥，中西協同互參，相得益彰。
[0010]根據中藥組方功效等同代換原則，上述中藥組合物中補氣藥西洋參可以換成同類補氣藥人參、黨參、太子參或黃芪中的任何一種或人參提取物、黨參提取物、太子參提取物或黃芪提取物中的任何一種；補陽藥發酵蟲草菌粉可以換成冬蟲夏草或蟲草提取物。此外，在中藥組合物中加入靈芝孢子粉和或靈芝孢子油，可提高靈芝免疫調節作用。
[0011]一種調節免疫的中藥組合物，其特征在于包含下述原料和重量配比制備而成:西洋參I~100份，靈芝I~100份，發酵蟲草菌粉I~60份，玫瑰花I~60份，知母I~60份。
[0012]如上所述的中藥組合物，其特征在于原料的重量配比是:西洋參10~90份，靈芝10~90份，發酵蟲草菌粉5~50份，玫瑰花5~50份，知母5~50份。[0013]如上所述的中藥組合物，其特征在于原料的重量配比是:西洋參30份，靈芝40份，發酵蟲草菌粉20份，玫瑰花25份，知母16份。
[0014]如上所述的中藥組合物，其特征在于在其原料配比中還可加入10~50份的百合或或相當于百合生藥量的采用藥學常規方法制備的百合提取物，以增強其抗疲勞、耐缺氧、抗腫瘤和免疫調節作用。百合性味甘，微寒，具有潤肺止咳、清心安神之功效，現代藥理研究表明，百合具有抗疲勞、耐缺氧、抗腫瘤和免疫調節等作用，其活性成分百合多糖具有多種生理功能:①抗氧化、抗疲勞功能。百合粗多糖具有抗氧化作用，可使D-半乳糖引起的衰老小鼠血液中S0D、過氧化氫酶和谷胱甘肽酶活力升高。②清除自由基、抗衰老功能。與常見抗氧化劑(硫脲、抗壞血酸、苯甲酸等)清除羥自由基能力相對照，百合提取液的清除效果明顯較佳。③提高免疫力和抗腫瘤作用。百合多糖能增強免疫抑制小鼠的非特異性和特異性免疫功能。④降血糖作用。百合多糖對四氧嘧啶引起的糖尿病模型小白鼠有明顯的降血糖作用。
[0015]如上所述的中藥組合物，其特征在于西洋參可以換成人參、黨參、太子參或黃芪中的任何一種或人參提取物、黨參提取物、太子參提取物或黃芪提取物中的任何一種；發酵蟲草菌粉可以換成冬蟲夏草或蟲草提取物。
[0016]如上所述的中藥組合物，其特征在于在其原料配比中還可加入10~50份的靈芝孢子粉和或靈芝孢子油。
[0017]如上所述的中藥組合物，其特征在于發酵蟲草菌粉為生物發酵制備，發酵蟲草菌粉所屬的菌種包括蝙蝠蛾擬青霉、蝙蝠蛾被毛孢、中華束絲孢、粉紅膠霉、孢霉屬真菌、麥角菌科真菌冬蟲夏草頭孢或中華被毛孢。
[0018]如上所述的中藥組合物，其特征在于所述原料的來源可以是中藥材或者是相當于中藥材生藥量的采用藥學常規方法制備的提取物，如西洋參提取物、靈芝提取物、玫瑰花提取物、知母提取物、百合提取物。
[0019]如上所述的中藥組合物，其特征在于所述原料可以是相當于中藥材生藥量提取的有效部位，如西洋參皂甙和或西洋參多糖`、靈芝多糖和或靈芝三萜類化合物、蟲草多糖和或蟲草氨基酸、玫瑰花黃酮和或玫瑰花油、知母皂苷和或芒果苷。
[0020]如上所述的中藥組合物，其特征在于制備方法是采用藥學上可接受的載體或賦形劑按藥劑學常規工藝制備而成。
[0021]如上所述的中藥組合物，其特征在于制備方法可通過以下5種工藝路線獲得:
(I)按上所述的中藥組合物原料和重量配比分別取藥材，60~80°C干燥、粉碎成40~
100目細粉，裝膠囊；或制水泛丸，在60~80°C以下干燥，包裝，即得。
[0022](2)按上所述的中藥組合物原料和重量配比分別取藥材，加6~12倍量水浸泡20~60分鐘后，加熱煎煮I~3次，每次I~2小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮至適量后放冷，高速離心除雜，再單獨或加入藥學上可接受的輔料，制備成品劑型
(3)按上所述的中藥組合物原料和重量配比分別取藥材，玫瑰花提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；西洋參、知母加60~80%乙醇提取2次，合并乙醇液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至60°C相對密度1.10~1.15的濃縮液備用；靈芝、發酵蟲草菌粉與玫瑰花藥渣及西洋參、知母藥渣混合，加6~12倍量水煎煮2~3次，合并煎液與上述水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度1.15~1.20，與上述濃縮液混勻，制粒，干燥，將玫瑰花揮發油均勻噴灑于顆粒中，混勻，制備成品劑型。
[0023](4)按上所述的中藥組合物原料和重量配比分別取藥材，玫瑰花提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與靈芝、發酵蟲草菌粉二味藥加6~12倍量水煎煮2次，合并煎液與上述水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度1.15~1.20，與處方量相等的西洋參提取物，知母提取物混勻，制粒，干燥，將玫瑰花揮發油均勻噴灑于顆粒中，混勻，制備成品劑型。
[0024](5)按上所述的中藥組合物原料和重量配比分別取相當于中藥材生藥量的提取物或有效部位，采用藥學上可接受的載體或賦形劑按藥劑學常規工藝制成的成品劑型
如上所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于成品劑型可以是采用藥學上可接受的載體或賦形劑按藥劑學常規工藝制成的任何劑型。
[0025]如上所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于成品劑型可以為顆粒劑、片劑、膠囊劑、煎膏劑、滴丸劑、丸劑、散劑、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、注射劑、糖漿劑或口服液。
[0026]如上所述的中藥組合物，其特征在于制備防治過敏性疾病的保健食品或藥品中的應用，其中過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎、蕁麻疹。
[0027]如上所述的中藥組合物，其特征在于制備防治病毒性疾病的保健食品或藥品中的應用，其中病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病。
[0028]如上所述的中藥組合物，其特征在于制備具有升高白細胞作用的保健食品或藥品中的應用。
[0029]如上所述的中藥組合物，其特征在于制備具有防治輻射損傷的保健食品或藥品中的應用。
[0030]如上所述的中藥組合物，其特征在于制備減緩放化療引起的毒副反應的保健食品或藥品中的應用。
[0031]如上所述的中藥組合物，其特征在于制備改善男性性功能的保健食品或藥品中的應用。
[0032]如上所述的中藥組合物，其特征在于制備增強人體免疫功能的保健食品或藥品中的應用。
[0033]如上所述的中藥組合物,其特征在于制備緩解體力疲勞的保健食品或藥品中的應用。
[0034]本發明的優點在于提供一種調節免疫的中藥組合物及其制備方法，具有補氣養陰，益腎補肺，理氣化瘀，清熱潤肺，祛邪扶正，調節免疫之功效，適用于防治過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎、蕁麻疹，病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病，并可升高白細胞，緩解疲勞，防治輻射損傷，減緩化療引起的毒副反應，還可改善男性性功能。
[0035]本發明調節免疫與抗過敏研究 實驗一本發明免疫調節作用研究
1.材料與方法 1.1實驗動物
昆明種小鼠，體重18~22g，雌 性，清潔級，購自江西中醫學院實驗動物中心，許可證號:SCXK(贛)2010 - 001。
[0036]實驗用藥本發明中藥組合物(西洋參、靈芝、發酵蟲草菌粉、玫瑰花、知母)取玫瑰花提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；西洋參、知母加60~80%乙醇提取2次，合并乙醇液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至60°C相對密度1.10~1.15的濃縮液備用；靈芝、發酵蟲草菌粉與玫瑰花藥渣及西洋參、知母藥渣混合，加6~12倍量水煎煮2~3次，合并煎液與上述水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度1.15~1.20，與上述濃縮液混勻，制粒，干燥，將玫瑰花揮發油均勻噴灑于顆粒中，混勻，制備成品劑型。
[0037]實驗方法
1.3.1動物分組:小鼠按體重隨機分為二組，分別為空白對照組(Control，C)、受試藥組(本發明中藥組合物組，ZY)，每組10只。
[0038]劑量設計:本發明中藥組合物組小鼠給藥量為1.65g生藥/kg體重，給藥前，將藥物配成相應濃度再灌胃給藥，給藥體積為0.lml/10g體重。對照組給予等體積蒸餾水。每日灌胃I次，連續30天。各組小鼠均飼以普通飼料，自由進食、飲水。
[0039]檢驗指標:小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能；小鼠胸腺系數和脾臟指數；碳粒廓清功能；ConA誘導的小鼠淋巴細胞轉化實驗和NK細胞活性測定；血清溶血素的測定和抗體生成細胞檢測。
[0040]統計方法:
計量數據以X±S表示，采用SPSS10.0軟件分析。
[0041]結果
2.1對小鼠胸腺系數和脾臟指數的影響
與空白對照組(C)比較，本發明中藥組合物組(ZY)對小鼠胸腺系統、脾臟指數無顯著性差異(P>0.05)。結果見表1。
【權利要求】
1.一種調節免疫的中藥組合物，其特征在于包含下述原料和重量配比:西洋參I~100份，靈芝I~100份，發酵蟲草菌粉I~60份,玫瑰花I~60份,知母I~60份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于原料的重量配比是:西洋參10~90份，靈芝10~90份，發酵蟲草菌粉5~50份，玫瑰花5~50份，知母5~50份。
3.如權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于原料的重量配比是:西洋參30份，靈芝40份，發酵蟲草菌粉20份，玫瑰花25份，知母16份。
4.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于在其原料配比中還可加入10~50份的百合或者是相當于百合生藥量的采用藥學常規方法制備的提取物。
5.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于在其原料配比中還可加入10~50份的靈芝孢子粉和或靈芝孢子油。
6.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于西洋參可以換成人參、黨參、太子參或黃芪中的任何一種或人參提取物、黨參提取物、太子參提取物或黃芪提取物中的任何一種；發酵蟲草菌粉可以換成冬蟲夏草或蟲草提取物。
7.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于發酵蟲草菌粉為生物發酵制備，發酵蟲草菌粉所屬的菌種包括蝙蝠蛾擬青霉、蝙蝠蛾被毛孢、中華束絲孢、粉紅膠霉、孢霉屬真菌、麥角菌科真菌冬蟲夏草頭孢或中華被毛孢。
8.如權利要求1~3所述的中 藥組合物，其特征在于所述原料的來源可以是中藥材或者是相當于中藥材生藥量的采用藥學常規方法制備的提取物，如西洋參提取物、靈芝提取物、玫瑰花提取物、知母提取物。
9.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于所述原料可以是相當于中藥材生藥量提取的有效部位，如西洋參皂甙和或西洋參多糖、靈芝多糖和或靈芝三萜類化合物、蟲草多糖和或蟲草氨基酸、玫瑰花黃酮和或玫瑰花油、知母皂苷和或芒果苷。
10.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于制備方法是采用藥學上可接受的載體或賦形劑按藥劑學常規工藝制備而成。
11.如權利要求10所述的中藥組合物，其特征在于制備方法可通過以下5種工藝路線獲得: (1)按權利要求1~3所述的中藥組合物原料和重量配比分別取藥材，60~80°C干燥、粉碎成40~100目細粉，裝膠囊；或制水泛丸，在60~80°C以下干燥，包裝，即得； (2)按權利要求1~3所述的中藥組合物原料和重量配比分別取藥材，加6~12倍量水浸泡20~60分鐘后，加熱煎煮I~3次，每次I~2小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮至適量后放冷，高速離心除雜，再單獨或加入藥學上可接受的輔料，制備成品劑型； (3)按權利要求1~3所述的中藥組合物原料和重量配比分別取藥材，玫瑰花提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；西洋參、知母加60~80%乙醇提取2次，合并乙醇液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至60°C相對密度1.10~1.15的濃縮液備用；靈芝、發酵蟲草菌粉與玫瑰花藥渣及西洋參、知母藥渣混合，加6~12倍量水煎煮2~3次，合并煎液與上述水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度1.15-1.20，與上述濃縮液混勻，制粒，干燥，將玫瑰花揮發油均勻噴灑于顆粒中，混勻，制備成品劑型； (4)按權利要求1~3所述的中藥組合物原料和重量配比分別取藥材，玫瑰花提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與靈芝、發酵蟲草菌粉二味藥加6~12倍量水煎煮2次，合并煎液與上述水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度1.15~1.20，與處方量相等的西洋參提取物，知母提取物混勻，制粒，干燥，將玫瑰花揮發油均勻噴灑于顆粒中，混勻，制備成品劑型； (5)按權利要求1~3所述的中藥組合物原料和重量配比分別取相當于中藥材生藥量的提取物或有效部位，采用藥學上可接受的載體或賦形劑按藥劑學常規工藝制成的成品劑型。
12.如權利要求10或11所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于成品劑型可以是采用藥學上可接受的載體或賦形劑按藥劑學常規工藝制成的顆粒劑、片劑、膠囊劑、浸膏劑、丸劑、散劑、錠劑或口服液。
13.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于制備防治過敏性疾病的保健食品或藥品中的應用，其中過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎、蕁麻疹。
14.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于制備防治病毒性疾病的保健食品或藥品中的應用，其中病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病。
15.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于制備具有升高白細胞作用的保健食品或藥品中的應用。
16.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于制備具有防治輻射損傷的保健食品或藥品中的應用。
17.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于制備減緩放化療引起的毒副反應的保健食品或藥品中的應用。
18.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于制備改善男性性功能的保健食品或藥品中的應用。
19.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于制備增強人體免疫功能的保健食品或藥品中的應用。
20.如權利要求1~3所述的中藥組合物，其特征在于制備緩解體力疲勞的保健食品或藥品中的應用。
【文檔編號】A61P31/18GK103656113SQ201210336446
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月13日 優先權日:2012年9月13日
【發明者】鐘虹光, 易敏之, 盧建中 申請人:江中藥業股份有限公司