專利名稱：一種荔枝核滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥提取領(lǐng)域，具體涉及一種荔枝核滴丸以及制備該荔枝核滴丸的方法。
背景技術(shù)：
蒸枝核(LycheeSeed, Litchi Seed),為無患子科植物蒸枝(Litchi Chinensis)的干燥成熟種子，別名蒸仁、蒸核、大蒸核，收載于《中國藥典》2010版一部,性溫,味甘、微苦，具有行氣散結(jié)，祛寒止痛功效。《本草綱目》記載，荔枝核“止渴、益人顏色、食之止煩渴”(煩渴病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱為糖尿病)。研究表明，荔枝核有降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、提高抗氧化、抑 制乙肝病毒表面抗原的作用。荔枝核所含成分研究較為充分，主要成分有皂苷、黃酮及花色素類、植物留醇類、鞣質(zhì)及多酚類、脂肪酸、氨基酸、蛋白質(zhì)和多糖等。實(shí)驗(yàn)研究和臨床治療顯示荔枝核提取物能夠顯著降低血糖和血脂，有效治療糖尿病及代謝綜合征。充分利用本地豐富的荔枝核資源，開發(fā)成安全有效、質(zhì)量可控的治療糖尿病的藥物供臨床應(yīng)用，對改變因生活方式改變而引起的糖尿病患病率居高不下的趨勢，具有重要的社會意義和市場價(jià)值。荔枝核在目前僅作為中藥配劑供臨床的應(yīng)用，也有制成片劑供實(shí)驗(yàn)研究的報(bào)道，但作為成藥未見報(bào)道。專利號為ZL 201110003494. 5的中國專利公開了一種荔枝核皂苷提取工藝，CN102526315公開了一種提取荔枝核有效部位群的制備方法，獲得了質(zhì)量可控的荔枝核提取物，但仍需將該提取物通過制劑工藝制備為便于臨床使用的制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對以上要解決的技術(shù)問題，提供一種質(zhì)量可控、安全穩(wěn)定、便于臨床應(yīng)用的荔枝核滴丸。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種制備所述荔枝核滴丸的方法。為達(dá)到以上目的，本發(fā)明提供了一種荔枝核滴丸，該滴丸是由I重量份的荔枝核提取物和3 5重量份的基質(zhì)組成，所述基質(zhì)為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物，其中聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的重量比為1:廣1:2。當(dāng)所述荔枝核提取物與基質(zhì)的重量比高于1:3時(shí)，藥物與基質(zhì)的融合性差，藥液黏度大，滴制困難；當(dāng)荔枝核提取物與基質(zhì)的重量比低于1:5時(shí)，藥液太稀，無法控制滴制的速度。當(dāng)荔枝核提取物與基質(zhì)的重量比為1:5 1:3時(shí)，藥液黏度適中，易于滴制。根據(jù)本發(fā)明的荔枝核滴丸，所述荔枝核提取物和所述基質(zhì)的重量之比為1:4。根據(jù)本發(fā)明的荔枝核滴丸，所述聚乙二醇4000和所述聚乙二醇6000的重量比為1:2。根據(jù)本發(fā)明的荔枝核滴丸，所述荔枝核提取物通過采用以下步驟獲得將荔枝核藥材粉碎，加入8 10倍藥材量的70v/v%乙醇進(jìn)行超聲提取2次，每次I小時(shí)；合并2次的提取液減壓回收乙醇至無醇味后用蒸餾水稀釋以生藥量計(jì)濃度為O. 4g/ml，靜置過夜；過濾,濾液通過AB-8大孔樹脂吸附，先用水洗脫，繼用75v/v%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏后真空低溫干燥，即得荔枝核提取物；該提取物含荔枝核總黃酮、總皂苷和鞣質(zhì)，三者含量之和達(dá)到70%以上。本發(fā)明還提供了一種制備所述荔枝核滴丸的方法，其包括以下步驟( I)分別按量稱取荔枝核提取物和基質(zhì)；(2)將所述基質(zhì)加熱至熔融，邊攪拌邊加入荔枝核提取物，混勻，將所得混合液加入滴丸機(jī)貯液罐，保溫75°C，通過滴頭勻速滴入裝有冷卻劑的收集器中，所述冷卻劑的保溫溫度為5°C ；(3)滴制完后，取出藥丸，篩選出合格的藥丸，除去表面冷卻劑，真空室溫干燥過夜，即得荔枝核滴丸。 根據(jù)本發(fā)明的方法，所述冷卻劑為二甲基硅油。當(dāng)冷卻劑溫度優(yōu)選為5°C，在該溫度時(shí)，滴制出的滴丸圓整度最好，且滴丸之間不黏連。根據(jù)本發(fā)明的方法，所述滴頭的滴速優(yōu)選為20 25滴/min。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的荔枝核滴丸及其制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明的荔枝核滴丸理化性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量可控。(2)本發(fā)明的荔枝核滴丸發(fā)揮藥效迅速、生物利用度高。(3)本發(fā)明的荔枝核滴丸采用符合傳統(tǒng)中藥理論和中藥現(xiàn)代化的要求的荔枝核有效部位群為原料，提取物中總黃酮、鞣質(zhì)、總皂苷三者含量之和達(dá)70%以上，(4)本發(fā)明的制備方法工藝流程簡單，技術(shù)成熟，方便臨床應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例及試驗(yàn)例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳述，但本發(fā)明并不限于以下實(shí)施例及試驗(yàn)例。實(shí)施例I步驟一制取荔枝核有效部位群提取物將荔枝核粉碎成粗粉。取IOOg荔枝核粉，第一次加入IOOOml的70v/v%乙醇，浸泡O. 5小時(shí)后超聲提取I小時(shí)，傾出提取液至容器備用；藥渣繼續(xù)加入IOOOml的70v/v%乙醇，超聲提取I小時(shí)，傾出提取液與第一次的提取液合并；提取液減壓回收乙醇至無醇味，浸膏用蒸餾水稀釋定容至250ml，靜置過夜；濾過，濾液首先以每小時(shí)2倍柱床體積的流速通過已處理的AB-8大孔樹脂柱，然后用3倍樹脂量的純水以每小時(shí)2倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，棄去水洗液，然后再以5倍藥材量的75v/v%乙醇以每小時(shí)2倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫樹脂上的有效物質(zhì)并收集此部分乙醇洗脫液；將醇洗液減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.05的浸膏；將浸膏水浴蒸干，放入真空干燥箱室溫真空干燥，即得到荔枝核有效部位群的提取物。得到的提取物經(jīng)紫外-可見分光光度法測定有關(guān)物質(zhì)的含量總黃酮含量(指占總固物的質(zhì)量比)為22%，總皂苷含量(指占總固物的質(zhì)量比)為21%，鞣質(zhì)含量(指占總固物的質(zhì)量比)為30%。步驟二制備荔枝核滴丸稱取以上荔枝核提取物IOg,聚乙二醇4000為20g，聚乙二醇6000為20g，將聚乙二醇加熱至熔融，邊攪拌邊加入荔枝核提取物，混勻,將混合液加入滴丸機(jī)貯液罐,保溫75°C，通過滴頭勻速滴入以二甲基硅油為冷卻劑的收集器中，其中冷卻劑保溫5 V，滴速為20滴/min。滴制完后，取出藥丸，篩選出合格的藥丸，除去表面冷卻劑，真空低溫干燥過夜，即得荔枝核滴丸。丸重35mg，成型良好。實(shí)施例2步驟一制取荔枝核有效部位群提取物將荔枝核粉碎成粗粉。取IOOg荔枝核粉，第一次加入800ml的70v/v%乙醇，浸泡O. 5小時(shí)后超聲提取I小時(shí)，傾出提取液至容器備用；藥渣繼續(xù)加入800ml的70v/v%乙醇，超聲提取I小時(shí)，傾出提取液與第一次的提取液合并；提取液減壓回收乙醇至無醇味，浸膏用蒸餾水稀釋定容至250ml，靜置過夜；濾過，濾液首先以每小時(shí)2倍柱床體積的流速通過已處理的AB-8大孔樹脂柱，然后用3倍樹脂量的純水以每小時(shí)2倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，棄去水洗液，然后再以5倍藥材量的75v/v%乙醇以每小時(shí)2倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫樹脂上的有效物質(zhì)并收集此部分乙醇洗脫液；將醇洗液減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃 縮至相對密度為I. 05的浸膏；將浸膏水浴蒸干，放入真空干燥箱室溫真空干燥，即得到荔枝核有效部位群的提取物。得到的提取物經(jīng)紫外-可見分光光度法測定有關(guān)物質(zhì)的含量總黃酮含量(指占總固物的質(zhì)量比)為21%，總皂苷含量(指占總固物的質(zhì)量比)為20%，鞣質(zhì)含量(指占總固物的質(zhì)量比)為30%。步驟二制備荔枝核滴丸稱取以上荔枝核提取物IOg,聚乙二醇4000為15g，聚乙二醇6000為15g，將聚乙二醇加熱至熔融，邊攪拌邊加入荔枝核提取物，混勻,將混合液加入滴丸機(jī)貯液罐,保溫750C，通過滴頭勻速滴入以二甲基硅油為冷卻劑的收集器中，其中冷卻劑保溫5°C，滴速為25滴/min。滴制完后，取出藥丸，篩選出合格的藥丸，除去表面冷卻劑，真空室溫干燥過夜，即得荔枝核滴丸。丸重30mg，成型良好。實(shí)施例3步驟一制取荔枝核有效部位群提取物將荔枝核粉碎成粗粉。取IOOg荔枝核粉，第一次加入900ml的70v/v%乙醇，浸泡
O.5小時(shí)后超聲提取I小時(shí)，傾出提取液至容器備用；藥渣繼續(xù)加入900ml的70v/v%乙醇，超聲提取I小時(shí)，傾出提取液與第一次的提取液合并；提取液減壓回收乙醇至無醇味，浸膏用蒸餾水稀釋定容至250ml，靜置過夜；濾過，濾液首先以每小時(shí)2倍柱床體積的流速通過已處理的AB-8大孔樹脂柱，然后用3倍樹脂量的純水以每小時(shí)2倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，棄去水洗液，然后再以5倍藥材量的75v/v%乙醇以每小時(shí)2倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫樹脂上的有效物質(zhì)并收集此部分乙醇洗脫液；將醇洗液減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度為I. 05的浸膏；將浸膏水浴蒸干，放入真空干燥箱低溫真空干燥，即得到荔枝核有效部位群的提取物。得到的提取物經(jīng)紫外-可見分光光度法測定有關(guān)物質(zhì)的含量總黃酮含量(指占總固物的質(zhì)量比)為21%，總皂苷含量(指占總固物的質(zhì)量比)為20%，鞣質(zhì)含量(指占總固物的質(zhì)量比)為31%。步驟二制備荔枝核滴丸稱取以上荔枝核提取物IOg,聚乙二醇4000為16. 6g，聚乙二醇6000為33. 4g，將聚乙二醇加熱至熔融，邊攪拌邊加入荔枝核提取物，混勻，將混合液加入滴丸機(jī)貯液罐，保溫75°C，通過滴頭勻速滴入以二甲基硅油為冷卻劑的收集器中，其中冷卻劑保溫5°C，滴速為20滴/min。滴制完后，取出藥丸，篩選出合格的藥丸，除去表面冷卻劑，真空室溫干燥過夜，即得荔枝核滴丸。丸重41mg，成型良好。實(shí)施例4步驟一制取荔枝核有效部位群提取物將荔枝核粉碎成粗粉。取IOOg荔枝核粉，第一次加入IOOOml的70v/v%乙醇，浸泡O. 5小時(shí)后超聲提取I小時(shí)，傾出提取液至容器備用；藥渣繼續(xù)加入IOOOml的70v/v%乙醇，超聲提取I小時(shí)，傾出提取液與第一次的提取液合并；提取液減壓回收乙醇至無醇味，浸膏用蒸餾水稀釋定容至250ml，靜置過夜；濾過，濾液首先以每小時(shí)2倍柱床體積的流速通過已處理的AB-8大孔樹脂柱，然后用3倍樹脂量的純水以每小時(shí)2倍柱床體積的流速進(jìn) 行洗脫，棄去水洗液，然后再以5倍藥材量的75v/v%乙醇以每小時(shí)2倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫樹脂上的有效物質(zhì)并收集此部分乙醇洗脫液；將醇洗液減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度為I. 05的浸膏；將浸膏水浴蒸干，放入真空干燥箱低溫真空干燥，即得到荔枝核有效部位群的提取物。得到的提取物經(jīng)紫外-可見分光光度法測定有關(guān)物質(zhì)的含量總黃酮含量(指占總固物的質(zhì)量比)為22%，總皂苷含量(指占總固物的質(zhì)量比)為20%，鞣質(zhì)含量(指占總固物的質(zhì)量比)為31%。步驟二制備荔枝核滴丸稱取以上荔枝核提取物IOg,聚乙二醇4000為13. 4g，聚乙二醇6000為26. 6g，將
聚乙二醇加熱至熔融，邊攪拌邊加入荔枝核提取物，混勻，將混合液加入滴丸機(jī)貯液罐，保溫75V，通過滴頭勻速滴入以二甲基硅油為冷卻劑的收集器中，其中冷卻劑保溫5°C，滴速為20滴/min。滴制完后，取出藥丸，篩選出合格的藥丸，除去表面冷卻劑，真空室溫干燥過夜，即得荔枝核滴丸。丸重33mg，成型良好。試驗(yàn)例I荔枝核滴丸初步穩(wěn)定性研究按照實(shí)施例I 4的方法共制備3批荔枝核滴丸，每批次為1000粒，分別分裝至塑料瓶，密封，置恒溫培養(yǎng)箱中，在溫度40°C ±2°C、相對濕度75% ±5%條件下進(jìn)行試驗(yàn)，在試驗(yàn)期間第0、1、2、3、6個(gè)月末取樣檢測，實(shí)驗(yàn)期間外觀性狀均無變化，而未制成滴丸的荔枝核提取物很快即變質(zhì)。其余檢測項(xiàng)目包括溶散時(shí)限(按照《中國藥典》一部2010版附錄ΧΠ A方法)、總黃酮含量(紫外分光光度法)、總皂苷含量(采用紫外分光光度法)、總鞣質(zhì)含量(采用紫外分光光度法)，結(jié)果如下穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表I所示表I本發(fā)明的荔枝核滴丸初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種荔枝核滴丸，其特征在于該滴丸由I重量份的荔枝核提取物和3 5重量份的基質(zhì)組成，所述基質(zhì)為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物，其中聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的重量比為1:1 1:2。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的荔枝核滴丸，其特征在于所述荔枝核提取物和所述基質(zhì)的重量之比為1:4。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的荔枝核滴丸，其特征在于所述聚乙二醇4000和所述聚乙二醇6000的重量比為1:2。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3任一項(xiàng)所述的荔枝核滴丸，其特征在于所述荔枝核提取物通過采用以下步驟獲得將荔枝核藥材粉碎，加入8 10倍藥材量的70v/v%乙醇進(jìn)行超聲提取2次，每次I小時(shí)；合并2次的提取液減壓回收乙醇至無醇味后用蒸餾水稀釋以生藥量計(jì)濃度為O. 4g/ml，靜置過夜；過濾，濾液通過AB-8大孔樹脂吸附，先用水洗脫，繼用75v/v%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏后真空低溫干燥，即得荔枝核提取物；該提取物含荔枝核總黃酮、總皂苷和鞣質(zhì)，三者含量之和達(dá)到70%以上。
5.制備權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)所述荔枝核滴丸的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)分別按量稱取荔枝核提取物和基質(zhì)； (2)將所述基質(zhì)加熱至熔融，邊攪拌邊加入荔枝核提取物，混勻，將所得混合液加入滴丸機(jī)貯液罐，保溫75°C，通過滴頭勻速滴入裝有冷卻劑的收集器中，所述冷卻劑的保溫溫度為 5。。； (3)滴制完后，取出藥丸，篩選出合格的藥丸，除去表面冷卻劑，真空室溫干燥過夜，SP得荔枝核滴丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述冷卻劑為二甲基硅油。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述滴頭的滴速為20 25滴/min。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種荔枝核滴丸，其由1重量份的荔枝核提取物和3～5重量份的基質(zhì)組成，所述基質(zhì)為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物，其中聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的重量比為1:1~1:2。所述的荔枝核提取物，是將荔枝核藥材用70v/v%乙醇進(jìn)行超聲提取2次，用AB-8大孔樹脂純化后真空室溫干燥得到，該提取物含荔枝核總黃酮、總皂苷和鞣質(zhì)，三者含量之和達(dá)到70%以上。本發(fā)明還提供了一種制備以上荔枝核滴丸的方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所涉及的荔枝核滴丸具有理化性質(zhì)穩(wěn)定、適于長時(shí)間貯存、生物利用度高、質(zhì)量可控、工藝簡單、便于臨床應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P29/00GK102836265SQ20121035921
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月24日
發(fā)明者郭潔文, 鐘世順, 葉碧波 申請人:廣州市中醫(yī)醫(yī)院