專利名稱：一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑及其制備方法。
背景技術：
多西他賽是一種從歐洲紅豆杉中提取的天然前體藥物，再經半合成得到的第二代紫杉烷類抗腫瘤化合物。它的作用機制與紫杉醇類似，是對多種腫瘤細胞株有細胞毒性作用的廣譜抗腫瘤藥物，其主要是通過與微管蛋白結合，促進微管蛋白聚合形成穩定的微管并抑制微管分拆，從而干擾腫瘤細胞的有絲分裂，抑制腫瘤細胞的分化。目前多西他賽已經成為能有效治療實體瘤如乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌等的一線治療藥物。多西他賽分子式=C43H53NO14,分子量為807. 88,結構式如下
權利要求
1.一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑，其特征在于是通過以下制備方法制備得到的 將3 7mg的多西他賽、25 175mg的Pluronic類表面活性劑及25 175mg的二嵌段共聚物共同溶解于15ml有機溶劑中，溶解并充分混勻后，在40 60°C水浴條件下減壓旋轉蒸發除去有機溶劑，真空放置8 12h，得干燥透明的藥膜；將藥膜水浴加熱至40 70°C，固體骨架融化后，加3 15ml的同溫度的水水化，冷卻至室溫，得多西他賽混合膠束溶液；向多西他賽混合膠束溶液中加入2%的凍干保護劑，微孔濾膜除菌，冷凍干燥，即得多西他賽的混合膠束凍干制劑。
2.根據權利要求I所述的一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑，其特征在于所述Pluronic類表面活性劑為PluronicP123。
3.根據權利要求I所述的一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑，其特征在于所述二嵌段共聚物為PEG-PLA。
4.根據權利要求I所述的一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑，其特征在于所述有機溶劑為乙腈。
5.根據權利要求I所述的一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑，其特征在于所述凍干保護劑為甘露醇。
6.根據權利要求I所述的一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑，其特征在于所述微孔濾膜為O. 22 μ m濾膜。
7.一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑的制備方法，其特征在于步驟如下 將3 7mg的多西他賽、25 175mg的Pluronic類表面活性劑及25 175mg的二嵌段共聚物共同溶解于15ml有機溶劑中，溶解并充分混勻后，在40 60°C水浴條件下減壓旋轉蒸發除去有機溶劑，真空放置8 12h，得干燥透明的藥膜；將藥膜水浴加熱至40 70°C，固體骨架融化后，加3 15ml的同溫度的水水化，冷卻至室溫，得多西他賽混合膠束溶液；向多西他賽混合膠束溶液中加入2%的凍干保護劑，微孔濾膜除菌，冷凍干燥，即得多西他賽的混合膠束凍干制劑。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述Pluronic類表面活性劑為PluronicP123，所述二嵌段共聚物為PEG-PLA。
9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為乙腈。
10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述凍干保護劑為甘露醇。
全文摘要
本發明公開了一種載多西他賽的混合膠束凍干制劑，是通過以下制備方法制備得到的將多西他賽、Pluronic類表面活性劑及二嵌段共聚物共同溶解于有機溶劑中，在水浴條件下減壓旋轉蒸發除去有機溶劑，真空放置，得干燥透明的藥膜；將藥膜水浴加熱，固體骨架融化后，加同溫度的水水化，冷卻至室溫，得透明的多西他賽混合膠束溶液；向多西他賽混合膠束溶液中加入凍干保護劑，微孔濾膜除菌，冷凍干燥，即得多西他賽的混合膠束凍干制劑，其平均粒徑在17～25nm。本發明的載多西他賽的混合膠束凍干制劑，大大提高了多西他賽的溶解度，且制備的膠束粒徑小，包封率高，穩定性好，具有被動靶向和長循環等特點，有很好的應用前景。
文檔編號A61P35/00GK102885786SQ20121036452
公開日2013年1月23日 申請日期2012年9月26日 優先權日2012年9月26日
發明者邵偉, 徐洪燕 申請人:山東大學