一種治療癡呆的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療癡呆的中藥組合物及其制備方法，其特征在于，該組合物是由包含以下重量配比的中藥原料組成：夏天無1～30；姜黃1～30；丁香1～30。本發明采用合理的方法提取該組合物的有效成分，制備成多種劑型，安全性良好，能有效降低腦缺血引起的腦組織損傷，明顯減輕癡呆癥狀，在預防和治療血管性癡呆的過程中有顯著效果。
【專利說明】一種治療癡呆的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥領域，涉及一種治療癡呆的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]癡呆實際上是指大腦功能衰退，特別是與智能有關的功能全面衰退，而且要衰退到一定程度的綜合征。與腦血管因素有關的癡呆，統稱為血管性癡呆(vasculardementia)。血管性癡呆最常見的病因是腦動脈硬化，體內脂質代謝障礙導致脂肪堆積在血管壁，使得血管腔狹窄、血管彈性減低，嚴重者完全阻塞，造成腦組織供血不足，最終腦細胞壞死，腦組織軟化，腦中出現許多梗塞、軟化灶，因而，腦血管性癡呆也稱為多發梗塞性癡呆。疾病病因主要是腦內血管病變，即頸動脈與椎基底動脈兩大系統，可以是這些血管本身的病變，也可以是顱外大血管及心臟的病變，間接影響腦內血管，供血不足而致腦組織缺血缺氧性改變，最終使大腦功能全面衰退。
[0003]圍繞血管性癡呆的發病機制，主要的治療方式為:(I)改善腦部供血；(2)降低血粘度；(3)抗自由基損傷與抗衰老；⑷補充神經細胞生長所需的營養物質；(5)保護神經細胞；(6)提高神經遞質的活性，改善記憶；(7)抗炎治療。目前主要治療策略為:降低膽固醇、保護和擴張血管、改善腦血液循環、改善腦細胞代謝等，但迄今還沒有理想的“特效藥”。
[0004]現有文獻、專利等資料表明，雖然國內治療血管性癡呆的技術較多，但以中藥大復方為主。其中CN200610078843.9號專利以姜黃為君藥，配以三七、石菖蒲等10味中藥用于治療血管性癡呆，該項專利在2010年8月獲得授權，其藥效試驗證實該組合物具有改善動物模型的血管性癡呆癥狀的效果，但是該效果不排除該藥物中人參、三七發揮的重要的治療作用；CN200510027631.3號專利和CN200610161493.2號專利提出夏天無提取物、夏天無總生物堿能夠提高VD鼠模型學習記憶能力，主要是夏天無提取物的顯現的N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑的生物活性，同時還能夠增加模型腦中的5-羥色胺和多巴胺的含量，可以在一定程度上防治血管性癡呆。`
[0005]現有文獻提示，姜黃提取物能夠治療血管性癡呆可能與其降低VD小鼠血清中MDA含量、升高SOD活性、降低腦中葡萄糖含量的作用機制有關；丁香酚通過嗅覺傳導路進入中樞神經系統而改善VD模型學習能力，對血管性癡呆有一定的治療作用。雖然研究表明單味藥材有治療癡呆的效果，但未見夏天無、姜黃和丁香藥材兩兩組合或者三個組合用于治療血管性癡呆的報道。
[0006]血管性癡呆當屬中醫“癡呆”、“呆證”的范疇。多為外傷損腦，血瘀不散，或年老氣虛，不能運行氣血，而至氣滯血瘀。氣血凝滯腦絡，清竅受蒙，神機失運則見神志不清、表情呆滯、語言不利、善忘等癡呆見證。故治當行氣活血，化瘀開竅。方中姜黃辛散溫通，苦泄，既入氣分，又入血分，能活血行氣，致使氣行血暢，竅開神清，故用為君藥。夏天無既能活血通絡，又能行氣止痛，助君藥行氣活血，用以為臣。《本草再新》認為丁香可開九竅，舒郁氣，用為佐藥。與現有技術相比，本發明中藥組合物的組方與現有技術存在明顯的不同，與大復方的藥物相比較，本發明的中藥組合物組方大為精簡。而且經試驗證明該組合物與單味藥材相比，具有突出的治療效果，在防治血管性癡呆方面有明顯的技術優勢。
[0007]研究顯示，隨著年齡的增長，癡呆的發病率和患病率均成逐漸增高的趨勢，80歲以上老人癡呆患病率可高達20 %。隨著人口的老齡化，癡呆的絕對數增多，將對人類造成嚴重的社會影響。因此研究治療血管性癡呆的藥物具有重要的社會價值和經濟價值。

【發明內容】

[0008]有鑒于此，本發明提供了一種由丁香、姜黃、夏天無組成的中藥組合物以及該組合物的制備方法。實驗證明該中藥組合物能更有效降低腦缺血引起的腦組織損傷，明顯減輕癡呆癥狀，適用于治療癡呆疾病，在預防和治療血管性癡呆的過程中有顯著效果。
[0009]為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案:
[0010]本發明提供了一種治療癡呆的中藥組合物，其特征在于，它是由包含以下重量配比的中藥原料制成:夏天無0.1~30 ;姜黃0.1~30 ;丁香0.1~30。
[0011]作為優選，該發明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無28、姜黃15、丁香I。
[0012]作為優選，該發明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無30、姜黃2、丁香14。
[0013]作為優選，該發明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無1、姜黃12、丁香26。
[0014]作為優選，該發明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無16、姜黃1、丁香30。
`[0015]作為優選，該發明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無2、姜黃30、丁香17。
[0016]作為優選，該發明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無15、姜黃27、丁香3。
[0017]作為優選，該發明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無13、姜黃16、丁香15。
[0018]需要指出的是，本發明的藥物組合物可以按照現有技術中的常規方法進行制備，提取出各中藥原料的有效成份。作為優選，本發明藥物組合物可通過以下所述方法進行制備:
[0019]按重量配比取丁香，提取揮發油，用β -環糊精包合；取姜黃、夏天無，加5~15倍量水，煎煮提取I~3次，每次0.5~3小時，提取液濾過，合并，濃縮，加入丁香β -環糊精包合物及中藥制劑中的常規藥用輔料，采用藥劑學中常規的制藥方法，制劑成型，即得。
[0020]按重量配比取丁香、姜黃、夏天無，加5~15倍量的40~95%乙醇，回流提取I~3次，每次0.5~3小時，提取液濾過，合并，濃縮；加入中藥制劑中的常規藥用輔料，采用藥劑學中常規的制藥方法，制劑成型，即得。
[0021]按照上述優選制備方法提取出各中藥原料的有效成份，加入所需要的藥用輔料，將該中藥組合物制成硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、丸劑、滴丸劑、顆粒劑、散劑、液體制劑、注射液及注射用粉針或其他任何一種藥劑學上所提到的劑型。
[0022]發明人對本發明的提供的技術方案進行了實驗研究，用來證明本發明的技術效果，下述實驗用于進一步說明本發明的技術效果，但不限制本發明。
[0023]一、實驗藥物:
[0024]組方一(Gl):夏天無；
[0025]組方二(G2):姜黃；
[0026]組方三(G3):丁香；
[0027]組方四(G4):夏天無28 ;姜黃15 ;丁香I ;
[0028]組方五(G5):夏天無30、姜黃2、丁香14 ； [0029]組方六(G6):夏天無15、姜黃27、丁香3 ;
[0030]組方七(G7):夏天無2、姜黃30、丁香17 ;
[0031]組方八(G8):夏天無16、姜黃1、丁香30 ；
[0032]組方九(G9):夏天無1、姜黃12、丁香26 ;
[0033]組方十(GlO):夏天無13、姜黃16、丁香15 ；
[0034]二、組方提取物樣品的制備:
[0035]組方一:按重量配比取夏天無，以10倍量的75%乙醇加熱回流提取2次，濾過，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物Gl ；
[0036]組方二:按重量配比取姜黃，以10倍量的75%乙醇加熱回流提取2次，濾過，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G2 ；
[0037]組方三:按重量配比取丁香，以10倍量的75%乙醇加熱回流提取2次，濾過，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G3 ；
[0038]組方四:按重量配比取丁香，提取揮發油，用環糊精包合；取姜黃、夏天無，加10倍量水，煎煮提取2次，每次I小時，提取液濾過，合并，濃縮，真空干燥，加入丁香β-環糊精包合物，得組方提取物G4 ；
[0039]組方五:按重量配比取丁香，提取揮發油，用環糊精包合；取姜黃、夏天無，加15倍量水煎煮提取2小時，濾過，濃縮，真空干燥，加入丁香β_環糊精包合物，得組方提取物G5 ；
[0040]組方六:按重量配比取丁香，提取揮發油，用環糊精包合；取姜黃、夏天無，加5倍量水，煎煮提取3次，每次I小時，提取液濾過，合并，濃縮，真空干燥，加入丁香β-環糊精包合物，得組方提取物G6 ；
[0041]組方七:按重量配比取夏天無、姜黃、丁香，加15倍量40%乙醇，回流提取2小時，濾過，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G7 ；
[0042]組方八:按重量配比取夏天無、姜黃、丁香，加10倍量70%乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G8 ；
[0043]組方九:按重量配比取夏天無、姜黃、丁香，加5倍量95%乙醇，回流提取3次，每次I小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G9 ；
[0044]組方十:按重量配比取夏天無、姜黃、丁香，加8倍量75%乙醇，回流提取2次，第一次1.5小時，第二次I小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物GlO ；
[0045]三、組方一至組方十(Gl至G10)的藥效評價
[0046]發明人開展了組方一至組方十的相關藥效作用實驗。以下是主要研究結果。
[0047]1.Gl~GlO體外抑制乙酰膽堿酯酶、β _分泌酶活性[0048]1.1抑制乙酰膽堿酯酶活性
[0049]取96孔板一塊，每孔依次加入40 μ L的0.1M磷酸鈉緩沖液(ΡΗ7.4)、20 μ L的2mM5，5-二硫雙硝基苯甲酸(DTNB)，10 μ L待測樣品(Gl~G10，終濃度為100 μ g/mL)、
10μ L乙酰膽堿酯酶溶液(約0.1U)，于37°C孵育10分鐘。然后加入20 μ L的2mM底物碘化硫代乙酰膽堿，37°C繼續孵育10分鐘。加入30 μ L 1% SDS終止酶反應，置酶標儀上，405nm測定光吸收值。DMSO和他克林溶液分別為溶劑對照和陽性藥對照，他克林終濃度為
1.17 μ g/mL。樣品對乙酰膽堿酯酶的抑制率計算如下:
[0050]抑制率=(DMS0溶劑對照0D405值-樣品0D405值)/DMSO溶劑對照0D405值 X 100%
[0051]實驗結果見表1。Gl~GlO均具有一定的抑制乙酰膽堿酯酶的活性，其中G1、G4~GlO的抑制率≥50%。G4~GlO復方組明顯優于Gl~G3單味藥組。
[0052]表1Gl~GlO乙酸膽喊酷酶抑制活性師選結果(x±s, n = 3)
[0053]
【權利要求】
1.一種治療癡呆的藥物組合物，其特征在于，它是由包括以下重量配比的中藥原料制成:夏天無I~30 ;姜黃I~30 ; 丁香I~30。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無28、姜黃15、丁香I。
3.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無30、姜黃2、丁香14。
4.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無1、姜黃12、丁香26。
5.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無16、姜黃1、丁香30。
6.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無2、姜黃30、丁香17。
7.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無15、姜黃27、丁香3。
8.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無13、姜黃16、丁香15。
9.根據權利要求1~8中所述的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物的制備方法為:按重量配比取丁香，提取揮發油，用β_環糊精包合；取姜黃、夏天無，加5~15倍量水，煎煮提取I~3次，每次0.5~3小時，提取液濾過，合并，濃縮；加入丁香β -環糊精包合物及中藥制劑中的常規藥用輔料，采用藥劑學中常規的制藥方法，制劑成型，即得。
10.根據權利要求1~8中所述的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物的制備方法為:按重量配比取丁香、姜黃、夏天無，加5~15倍量的40~95%乙醇，回流提取I~3次，每次0.5~3小時，提取液濾過，合并，濃縮；加入中藥制劑中的常規藥用輔料，采用藥劑學中常規的制藥方法，制劑成型，即得。
11.根據權利要求1~8中所述的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物制備成膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、散劑、液體制劑、注射液及注射用粉針或其他任何一種藥劑學上所提到的劑型。
12.根據權利要求1~8中所述的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物在制備治療癡呆藥物中的應用。
13.根據權利要求1~8中所訴的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物在制備治療血管性癡呆藥物中的應用。
【文檔編號】A61K36/9066GK103656485SQ201210367552
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月14日 優先權日:2012年9月14日
【發明者】蕭偉, 王振中, 曹亮, 陶曉倩, 丁崗, 章晨峰 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司