專利名稱：一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種凝膠制劑，具體涉及一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑及其制備方法，涉及一種新的凝膠體系既納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑及其制法，屬于凝膠制劑生產技術領域。
背景技術：
女性細菌性陰道炎是婦科生殖道感染的常見疾病，嚴重影響女性的身心健康。引起細菌性陰道炎癥發病的原因很多如，身體的體抗力下降，容易造成感染，還有的是抗菌素濫用，造成細菌耐藥性，更為重要的是很多女性患者經常用洗液，造成女性陰道環境的破 壞，更容易造成陰道的感染機會。由于女性陰道炎癥發病率非常高，所以市面上用于治療女性陰道炎的外用藥物制劑非常多如栓劑、凝膠劑、洗液、崩解片、顆粒劑等。這些劑型或多或少在給藥方式上存在缺陷。女性陰道的生理結構的原因，一般長8cm左右，患者自己考手指很難將栓劑和片劑塞進陰道深處，出現接觸范圍小和抗菌不完全。顆粒劑要溶解成溶液，像洗液樣采用灌沖式，患者一般采用坐式和蹲式，由于體位的原因，液體馬上往下流，也很難充分接觸細菌。由于給藥器創新，很多普通的凝膠劑可以達到陰道深處，但是自我操作很不方便，由于體位的原因，也還是難于到底陰道皺褶處。為了克服上述制劑治療女性細菌感染陰道炎所存在的缺陷，我們發明了納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑，本發明的制劑選用了已經證明沒有耐藥性的，對婦科細菌陰道炎有良好治療作用的納米銀治療藥物，選用了具有抗菌作用，又具有生物相溶性材料殼聚糖作為凝膠基質和泡沫的穩定材料，應用表面活性劑和發泡劑構成發泡體系，應用環保型的拋射劑作為藥物推進動力，也就是說本發明涉及的是一個凝膠泡沫的給藥系統，由該系統組成的制劑，可以將藥物形成泡充盈整個陰道壁，迅速殺滅細菌，給藥方便，不管你采用什么體位，患者都可以輕松自如的給藥。本發明生產的凝膠泡沫，通過泡沫形式充盈陰道，由于泡沫表面積大，借助拋射劑的力量附著在整個陰道壁和皺褶中，泡沫穩定在10-30分鐘，最后形成凝膠狀。抗菌消炎效果好，而且用藥量小，可以減少副作用。專利CN101491541B介紹了一種溫敏凝膠型納米銀泡沫氣霧劑，該制劑體系選用的納米銀濃度高達300-400ppm，選用的凝膠溫敏材料是泊洛沙姆，選用的拋射劑是二甲醚，由于納米銀膠體與系統其它液體容易分層，在此專利中缺少發泡劑和泡沫穩定劑等，在實際裝罐后，會出現噴射發泡不足和泡沫不穩定。此專利的納米銀用量太大，可能會帶來安全性隱患。本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫，因為選用了低分子量水溶性殼聚糖，具有明顯的抗菌作用，與納米銀協同作用，可以大大減低納米銀的用量。采用表面活性和助表面活性劑，以及乳化油相，形成穩定的乳劑，加入一定的發泡劑和適當拋射劑，形成的凝膠泡沫穩定和消泡后形成凝膠狀。生物黏附性和殺菌效果都達到制劑的目的。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑，該制劑可以將藥物形成泡充盈整個陰道壁，迅速殺滅細菌，給藥方便，不管你采用什么體位，患者都可以輕松自如的給藥，同時該制劑可以大大降低了納米銀的用量，消除了納米銀應用量大帶來的安全隱患。為實現上述發明的目的，本發明采取的技術方案如下
本發明涉及的是一個納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統，包括藥物、凝膠基質，表面活性劑，助表面活性劑，油相，發泡劑、防腐劑，拋射劑組成；
本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統藥物為納米銀膠溶液，處方中的溶度10ppm-50ppm( % W/W),其中納米銀粒徑25_50nm范圍；
本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統凝膠基質包括殼聚糖(分子量分布2000-5000，脫乙酰度95%以上)，處方中占5-10% (W/W);卡波姆01-0. 5% (W/W)；
本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統表面活性劑包括吐溫-80，辛苯聚醇、以及吐溫-80和司盤-80混合物(5:1 )，在處方中占比例為O. 2-2% (W/W)；
本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統中助表面活性劑丙三醇，PEG400，處方中O.1-1% (W/W)；
本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統中發泡劑十二烷基硫酸鈉(SLS)，處方中比例 O. 1-1%, (W/W)；
本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統中防腐劑苯扎溴銨或尼泊金甲酯或尼泊金甲酯與尼泊金乙酯的混合物，處方中比例為0.1 -1%;尼泊金甲酯與尼泊金乙酯的混合物的配比為尼泊金甲酯尼泊金乙酯的混合物=1:1。本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統中油相材料油酸，蘆薈油、蓖麻油或石蠟油，在處方中比例5-10% (W/W)；
本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統中拋射劑異丁烷或四氟乙烷或異丁烷和四氟乙烷混合氣體(I: I )，按照IOOg藥液量，加入拋射劑的比例是100:10-20 (藥液量拋射劑W/W)；
本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫給藥系統中溶劑為去離子水，其含量為余量。本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑成為納米級凝膠泡沫50_100nm.。本發明的另一個目的是提供一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑的制備方法，包括如下步驟
(1)凝膠基質制備稱取處方量的卡波姆，溶解在去離子水中，充分溶脹20-30小時，成流狀液A備用；
(2)將表面活性劑和助表面活性劑加入到去離子水中，加入處方量殼聚糖，攪拌、加熱60-100度，充分溶解得B液，備用；
(3)將A、B液混合，加入防腐劑均勻后，加入處方量的納米銀溶膠液，攪拌均勻得C液，備用;
(4)稱取處方量油相、發泡劑，分別加入到C液中，超聲乳化20-30分鐘制成乳化溶液；灌裝耐壓瓶中，加入拋射劑，制備成納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑成品。本發明的有益效果是1.本發明的制劑選用了已經證明沒有耐藥性的，對婦科細菌陰道炎有良好治療作用的納米銀治療藥物，選用了具有抗菌作用，又具有生物相溶性材料殼聚糖作為凝膠基質和泡沫的穩定材料，應用表面活性劑和發泡劑構成發泡體系，應用環保型的拋射劑作為藥物推進動力，由該系統組成的制劑，可以將藥物形成泡充盈整個陰道壁，迅速殺滅細菌，給藥方便，不管你采用什么體位，患者都可以輕松自如的給藥；
2.本發明生產的凝膠泡沫，通過泡沫形式充盈陰道，由于泡沫表面積大，借助拋射劑的力量附著在整個陰道壁和皺褶中，泡沫穩定在10-30分鐘，最后形成凝膠狀，抗菌消炎效果好，而且用藥量小，可以減少副作用；
3.本發明納米銀殼聚糖凝膠泡沫，因為選用了低分子量水溶性殼聚糖，具有明顯的抗菌作用，與納米銀協同作用，可以大大減低納米銀的用量。采用表面活性和助表面活性劑，以及乳化油相，形成穩定的乳劑，加入一定的發泡劑和適當拋射劑，形成的凝膠泡沫穩定和消泡后形成凝膠狀，生物黏附性和殺菌效果都達到制劑的目的。


圖I為凝膠泡沫劑與普通凝膠，栓劑、泡騰片物理性狀的比較，其中A為本發明凝膠泡沫劑，B氣霧劑，C凝膠劑，D栓劑；
圖2為電鏡下微乳藥物的粒徑投射電鏡 圖3為激光粒徑測定儀測定的粒徑分布圖。
具體實施例方式下面通過實例對本發明做進一步詳細說明，這些實例僅用來說明本發明，并不限制本發明的范圍。實施例I
權利要求
1.一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑，其特征在于該泡沫制劑由藥物、凝膠基質，表面活性劑，助表面活性劑，油相，發泡劑、防腐劑，拋射劑和溶劑組成； 所述的藥物為納米銀膠溶液，其溶度為10ppm-50ppm( % W/W)，納米銀粒徑25_50nm范圍； 所述的凝膠基質為殼聚糖和卡波姆，其中殼聚糖為分子量分布在2000-5000，脫乙酰度95%以上，含量為5-10% (W/W)，卡波姆含量為O. 1-0. 5% (W/W)； 所述的表面活性劑為吐溫-80、辛苯聚醇或吐溫-80和司盤-80混合物，表面活性劑的含量為 O. 2-2% (W/W)； 所述的助表面活性劑丙三醇或PEG400，處方中的含量為O. 1-1% (W/W)； 所述的油相為油酸、蘆薈油、蓖麻油或石蠟油，在處方中的比例為5-10% (W/W)； 所述的發泡劑為十二烷基硫酸鈉(SLS)，處方中的比例為O. 1-1% (W/W)； 所述的防腐劑為苯扎溴銨或尼泊金甲酯或尼泊金甲酯與尼泊金乙酯的混合物，其含量為 O. I -1% ； 所述的拋射劑為異丁烷或四氟乙烷或異丁烷和四氟乙烷混合氣體按照IOOg藥液量，加入拋射劑的比例是藥液量拋射劑=100:10-20 (W/W)； 所述的溶劑為去離子水，含量為余量。
2.根據權利要求I所述的一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑，其特征在于所述的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑成為納米級凝膠泡沫50-100nm。
3.根據權利要求I所述的一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑，其特征在于所述的吐溫-80和司盤-80混合物的比例為吐溫-80:司盤-80=5:1。
4.根據權利要求I所述的一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑，其特征在于所述的異丁烷和四氟乙烷混合氣體的比例為異丁烷四氟乙烷=1:1。
5.根據權利要求I所述的一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑，其特征在于所述的尼泊金甲酯與尼泊金乙酯的混合物的配比為尼泊金甲酯尼泊金乙酯的混合物=1:1。
6.一種用于制備權利要求I所述的一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑，其特征在于包括如下步驟 (1)凝膠基質制備稱取處方量的卡波姆，溶解在去離子水中，充分溶脹20-30小時，成流狀液A備用； (2)將表面活性劑和助表面活性劑加入到去離子水中，加入處方量殼聚糖，攪拌、加熱60-100度，充分溶解得B液，備用； (3)將A、B液混合，加入防腐劑均勻后，加入處方量的納米銀溶膠液，攪拌均勻得C液，備用; (4)稱取處方量油相、發泡劑，分別加入到C液中，超聲乳化20-30分鐘制成乳化溶液；灌裝耐壓瓶中，加入拋射劑，制備成納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑成品。
全文摘要
本發明涉及一種治療陰道細菌性炎癥的納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑及其制備方法，屬于泡沫制劑生產技術領域，該制劑由納米藥物、凝膠基質，表面活性劑，助表面活性劑，油相，發泡劑、防腐劑，溶劑和拋射劑組成；制備方法是將凝膠基質溶解在去離子水中，充分溶脹成流狀液，表面性劑、助表面活性劑加入到剩余的去離子水中，加入殼聚糖攪拌、加熱充分溶解得；將兩種液混合，加入防腐劑均勻后，加入納米銀溶膠液攪拌均勻；稱取油相，發泡劑，分別加入到上述液中，超聲乳化制成乳化溶液，灌裝耐壓瓶中，加入拋射劑制備成納米銀殼聚糖凝膠泡沫制劑成品，該凝膠泡沫制劑能夠迅速殺滅細菌，給藥方便，用藥量小，可以減少副作用，消除了納米銀應用量大帶來的安全隱患。
文檔編號A61K47/36GK102872159SQ20121037309
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月29日 優先權日2012年9月29日
發明者夏敏, 朱焰, 王一飛, 廖小丹, 符正南, 汪怡 申請人:廣東同德藥業有限公司