專利名稱：一種海洋真菌來源的二倍半萜類化合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化合物領域，具體地說，涉及一種海洋真菌來源的二倍半萜類化合物及其制備方法和應用。
背景技術：
海洋真菌來源廣泛，藥物篩選獲得率高，與其它海洋生物相比，最大的優勢就是對環境友好，具有可持續性發展特征在特殊環境之中，已發展出獨特的代謝方式，能夠產生結構新穎的，生理活性顯著的各類次級代謝產物。真菌的代謝產物具有抗菌、抗腫瘤、免疫調節、酶抑制等多種其它藥用價值。目前，從包括海洋真菌在內的海洋微生物中尋找新的藥源已成為國際國內研究的熱點。
結核病是由結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的嚴重危害人民身體健康的傳染性疾病，來自WHO統計的統計稱，地球上每三個人就有一個感染了結核分枝桿菌，每年約有880萬新發病例，200萬人因結核病而死亡。在中國，受結核分枝桿菌感染人數甚至超過5. 5億，是全世界上22個結核病高負擔國之一，如果不加緊采取有效的控制措施，在未來10年，我國可能有近5000萬的感染者發生結核病，因此，對結核病機理的研究和針對特異靶點進行的抗結核新藥的研制，不僅僅是一個科學問題，還是關系人類身體健康和經濟發展速度的重大社會問題。由結核分枝桿菌分泌的酪氨酸磷酸酶(mPtpB)是結合分枝桿菌的重要毒力因子，是造成肺結核的重要原因。酪氨酸磷酸酶被結核分枝桿菌分泌后進入巨噬細胞細胞質中，阻止宿主免疫系統的啟動，調節桿菌在宿主中的存活。mPtpB是結核藥物篩選新的靶點。抑制結核桿菌分泌的mPtpB，可以阻止結核桿菌對宿主免疫產生抑制作用，有助于宿主對結核桿菌產生免疫，從而達到治療結核病的目的。阿爾茨海默病(Alzheimer，s disease, AD),即老年性癡呆或早老性癡呆,是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統退行性疾病。該病的主要臨床表現為記憶能力減退，持續性認知能力下降以及運動障礙、嚴重時會逐漸喪失獨立生活能力等，并伴隨有一系列精神病癥狀。目前，AD病已經成為除心腦血管疾病外第二大威脅中老年身體健康的疾病。乙酰膽堿酯酶抑制劑可以抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)活性，延緩乙酰膽堿水解的速度，提高突觸間隙乙酰膽堿的水平，保證神經信號的正常傳導，從而發揮對老年癡呆癥的治療作用。隨著我國人口結構逐步進入老齡化社會，老年癡呆癥的發病率不斷上升，開發新的有效的治療藥物，具有重大社會效應.

發明內容
本發明的目的是提供一種具有新骨架構型的二倍半萜類化合物。本發明的二倍半萜類化合物，其結構式如式(I ):
權利要求
1.一種二倍半萜類化合物，其結構式如式(I ):
2.權利要求I所述二倍半萜類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)真菌Aspergillus sp. HNY16-5C 的種子培養 培養基組成按重量比為葡萄糖O. 3%，酵母提取物O. 1%，蛋白胨O. 1% O. 5%，瓊脂I.5% 2. 5%，氯化鈉I. 5% 4%，水93-98% ;制成試管斜面，挑取菌株接入斜面，28 35°C培養4 10天； (2)真菌Aspergillussp. HNY16-5C的發酵培養利用固體大米發酵培養基大米海水=1 Γ2 ;將種子中的菌株轉接入發酵培養基中，于室溫25 35°C靜置I 2個月； (3)將上述培養好菌體用甲醇提取多次，濃縮提取液，將獲得的濃縮浸膏利用色譜層析進行分離；收集10% — 50%乙酸乙酯/石油醚洗脫液，再以硅膠、凝膠、C-18反相等柱層析分離技術，重結晶進一步純化，即得到無色結晶物。
3.海洋真菌真菌Aspergillussp. HNY16-5C，于2012年9月19日保藏于中國典型培養物保藏中心CCTCC，保藏號為CCTCC M2012358。
4.權利要求I所述二倍半萜類化合物在制備抗結核藥物中的應用。
5.權利要求I所述二倍半萜類化合物在制備治療老年癡呆癥藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種海洋真菌來源的二倍半萜類化合物及其制備方法和應用。該二倍半萜類化合物的結構式如式()所示。該萜類化合物具有抑制酪氨酸磷酸酶(mPtpB)和乙酰膽堿酯酶(AchE)活性,可用于制備抗結核和抗老年癡呆藥物。(I)
文檔編號A61K31/19GK102911040SQ20121040444
公開日2013年2月6日 申請日期2012年10月22日 優先權日2012年10月22日
發明者佘志剛, 黃錫山, 龍玉華, 陸勇軍, 馬林, 李翰祥, 孫學鳳, 肖澤恩, 林少娥, 何磊 申請人:中山大學