專利名稱：含有鹽腌發酵高麗人參提取物的組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及含有鹽腌發酵高麗人參提取物的皮膚再生用組合物。
背景技術：
皮膚發揮保護身體免受外部傷害的防御膜的作用。當在這種皮膚上產生創傷時，通過生物體的自然治愈作用進行其治愈。創傷的治愈過程大致分為炎癥期、上皮再形成期、增殖期、成熟期這4個階段。在炎癥期，會在創傷的部位出現血管內移動而來的免疫細胞。接著，會分泌誘導顆粒組織形成的生長因子和信號轉導物。在沒有嚴重感染的情況下，通常炎癥期進行得較短。增殖期雖然與上皮再形成期類似地發生，但顯示在創傷的部位形成顆粒組織的特性。顆粒組織由成纖維細胞(fibroblasts)、炎性細胞(inf lammatorycells)、以及未成熟膠原(immaturity collagen)、纖維連接蛋白(fibronectin)或透明質酸(hyaluronic acid)等細胞外基質構成要素形成,該顆粒組織迅速地將創傷的部位填埋而具備組織結構成為創傷治愈的重要關鍵。然后，所剝離的創傷的表面一邊被角質形成細胞(keratinocytes)層覆蓋,一邊生成新的表皮,重建上皮層。當創傷的上皮再形成結束時，進行通過結締組織的增加和再構成使創傷面積減少這一系列的過程。在成熟期的期間，恢復期組織的凝結的細胞和毛細血管會一點點地消失，但當這種組織過度形成或未被正常分解時，有時會形成傷痕。創傷不僅需要迅速地被治愈，而且沒有副作用或沒有傷痕地被治愈也很重要，因此為了治愈創傷，需要抑制炎癥、調節生長因子、進行迅速的細胞再生。

最近,伴隨著追求健康(well-being)的傾向，對不添加人工物而直接使其發酵獲得發酵物后再使用該發酵物獲得的制品有需求。但是，這種天然發酵方法存在因對人體有害的大腸桿菌、厭氧性細菌等而導致腐敗或污染的危險，因此多數情況下難以應用于實際的制品生產。為了解決該問題，雖然也利用在發酵前進行煮沸等實施滅菌的方法，但在這種情況下由于功能成分等會因熱而被破壞，因此需要進行不含滅菌過程且安全的發酵物的開發。現有技術文獻專利文獻專利文獻1:韓國專利公開第10-2010-0014100號(2010年2月10日公開)的說明書

發明內容
發明要解決的技術問題本發明要提供皮膚的再生及創傷的治愈效果優異的組合物。另外，本發明要提供制造上述組合物的方法。用于解決技術問題的手段
本發明的一個方面提供含有鹽腌發酵高麗人參提取物作為有效成分的皮膚再生用組合物。本發明的另一個方面提供包含在高麗人參中加鹽并使其發酵的步驟的皮膚再生用組合物的制造方法。發明效果本發明的組合物通過含有鹽腌發酵高麗人參提取物作為有效成分，具有優異的皮膚再生、創傷的治愈及傷痕的減少效果。另外，上述組合物由于幾乎不顯示細胞毒性，因此即使具有敏感性皮膚也可以沒有顧忌地使用。


圖1是示出了鹽腌發酵高麗人參提取物的細胞再生效果的圖表。圖2是示出了鹽腌發酵高麗人參提取物的細胞毒性的有無的圖表。
具體實施例方式在本說明書中，“皮膚”是指覆蓋動物體表的組織，是不僅包括覆蓋面部或身體等體表的組織、還包括頭皮和毛發在內的最廣義的概念。另外，在本說明書中，“敏感性皮膚”可定義為對外部刺激的抵抗性低、易因外部刺激而發生刺痛、發熱、灼熱感、瘙癢感、臉紅、干燥、炎癥等異常反應的皮膚，作為所述敏感性皮膚的原因，可舉出先天的皮膚特性、家族史、病史、化妝品等的誤用和亂用、生活環境或壓力等。在本說明書中，“提取物”是包括所有通過抽提出天然物的成分而獲得的物質的廣范圍的概念，而不論提取方法、提取溶劑、所提取的成分或提取物的形態如何。以下詳細說明 本發明。本發明的一個方面提供含有鹽腌發酵高麗人參提取物作為有效成分的皮膚再生用組合物。本發明的另一個方面提供包含在高麗人參中加鹽并使其發酵的步驟的皮膚再生用組合物的制造方法。鹽腌是也被稱為鹽潰的傳統的食品儲存方法之一，在動物性食品及植物性食品中均可應用。具體而言，鹽腌是通過在食品中加鹽而防止腐敗及污染并輔助正常發酵的方法，主要被應用于辣白菜、醬及咸魚肉類等的制造。在本發明的一個方面中，鹽腌發酵包括被用于制造酒潰品、辣白菜、醬油及各種咸魚肉的韓國固有的發酵方法即腌釀。在本發明的一個方面中，通過將高麗人參用鹽進行腌制并使其發酵而得到的鹽腌發酵高麗人參提取物具有優異的細胞再生功能。因此，將其作為有效成分含有的組合物可具有優異的皮膚再生效果、皮膚恢復效果、以及創傷治愈和傷痕減少效果。另外，鹽腌發酵高麗人參提取物由于幾乎沒有細胞毒性，因此即使具有敏感皮膚也可自由地使用含有鹽腌發酵高麗人參提取物的組合物。在本發明的一個方面中，高麗人參(Panax ginseng CA Mayer)包括所有自然中野生的高麗人參即山參、未加工的高麗人參即水參、將水參洗凈并剝去表皮后干燥而得到的白參、或將水參用蒸汽蒸制而加工得到的紅參，可以利用根、葉、果實、花或莖等高麗人參的所有部位。在本發明的一個方面中，上述鹽腌中使用的鹽是指以氯化鈉為主成分的咸味的結晶體，包含選自下述鹽中的I種以上:將在退潮后的海灘上濃度變濃后的海水進行煮制而獲得的鹽，具體地為使海水通過日曬干燥后的退潮后海灘的砂中而提高鹽度后、用鍋煮沸所制作的作為韓國傳統常用鹽的煮鹽；將海水引至鹽田后，通過風和日光使水分蒸發所制得的日曬鹽；水從含有大量鹽分的湖蒸發后殘留的鹽堆積而形成地層或巖石的鹽，即通過開采而生產的巖鹽；將原鹽溶解以除去Mg2+、Ca2+等雜質后進行重結晶而獲得的精制鹽(調味鹽)；以及使日曬鹽溶于水后除去雜質并再加熱進行結晶而得到的再制鹽(花鹽)，但不限于這些。在本發明的另一個方面中，鹽腌中使用的鹽包含0.1 10% (w/v)、具體地為I 5% (w/v)濃度的鹽水。在本發明的一個方面中，發酵可以利用可食用的微生物、具體地可以利用真菌、更具體地可以利用曲子來進行。在本發明的另一個方面中，發酵可以在18°C 28°C、具體地在22°C 24°C下進行3日 6個月、具體地進行4日 I個月、更具體地進行5日 10日。在本發明的一個方面中，鹽腌發酵高麗人參提取物可利用水、有機溶劑、或水和有機溶劑的混合溶劑對鹽腌發酵高麗人參進行提取而獲得。上述中，水包含精制水，有機溶劑包含選自醇、甘油、乙酸乙酯、丁二醇、丙二醇、二氯甲烷和己烷中的I種以上。上述中，醇包含C1 C5的低級醇，C1 C5的低級醇包含選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇及異丁醇中的I種以上，但并不限于這些。在本發明的一個方面中，提取可以在20 70°C、具體地在30 50°C下進行4 12小時、具體地進行5 10小時。本發明的一個方面的組合物可以以組合物整體的重量為基礎含有0.01重量％ 50重量％、具體地為0.1重量％ 30重量％、更具體地為I重量％ 10重量％的鹽腌發酵高麗人參提取物。當以上述范圍含有時，不僅對于表現本發明所期望的效果是適宜的，而且還可以同時滿足組合物的穩定性及安全性，以上述范圍進行使用在費用對效果的方面也是適宜的。本發明的一個方面的含有鹽腌發酵高麗人參提取物的皮膚再生用組合物的制造方法在向高麗人參中加鹽 并使其發酵的步驟之前可進一步包含以下步驟:用鹽使高麗人參熟化的步驟；以及對熟化后的高麗人參進行熱蒸來制造紅參的步驟。上述熟化可以在22 24°C下進行I日 15日、具體地進行5日 10日。本發明的另一個方面的含有鹽腌發酵高麗人參提取物的皮膚再生用組合物的制造方法在向高麗人參中加鹽并使其發酵的步驟之后可進一步包含以下步驟:用溶劑對發酵后的高麗人參進行提取的步驟；用溶劑進行提取后在常溫下進行冷浸、加熱及過濾而獲得液狀物的步驟；以及根據需要使液狀物的溶劑蒸發或者進行噴霧干燥或冷凍干燥而制成粉末的步驟。本發明的一個方面提供含有鹽腌發酵高麗人參提取物作為有效成分的化妝品組合物。上述化妝品組合物可具有皮膚再生效果，具體地可治愈創傷、減少傷痕。特別是上述化妝品組合物由于對皮膚細胞的毒性低，因此無論使用者的皮膚類型如何均可使用。上述皮膚類型包含敏感性皮膚或干燥皮膚。本發明的化妝品組合物可以以適于局部適用的所有劑型來提供。例如，可以以溶液、在水相中分散油相而獲得的乳液、在油相中分散水相而獲得的乳液、懸浮液、固體、凝膠、粉末、糊劑、泡沫或氣溶膠組合物的劑型來提供。這種劑型的組合物可按照該領域的通常方法來制造。
本發明的化妝品組合物除上述物質以外，還可在不損害主要效果的范圍內優選含有能賦予主要效果以協同效果的其它成分。另外，本發明的化妝品組合物可進一步含有保濕劑、潤膚劑、表面活性劑、紫外線吸收劑、防腐劑、滅菌劑、抗氧化劑、PH調節劑、有機及無機顏料、香料、冷感劑或止汗劑。關于上述成分的配合量，在不損害本發明目的及效果的范圍內，本領域技術人員可容易地選擇，其配合量以組合物整體的重量為基準可以為0.01 5重量％、具體地可以為0.01 3重量％。本發明的一個方面提供含有鹽腌發酵高麗人參提取物作為有效成分的藥學組合物。上述藥學組合物可具有皮膚再生效果，具體地可治愈創傷、減少傷痕。本發明的一個方面的藥學組合物可通過經口、直腸、局部、經皮、靜脈內、肌肉內、腹腔內、皮下等來給予。用于經口給予的劑型可以是片劑、丸劑、軟質及硬質膠囊劑、顆粒劑、散劑、細粒齊U、液劑、乳濁劑或丸粒劑，但不限于這些。這些制劑除有效成分以外，還可含有稀釋劑(例如:乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纖維素或甘氨酸)、潤滑劑(例如:二氧化硅、滑石、硬脂酸或聚乙二醇)、或粘合劑(例如:硅酸鎂鋁、淀粉糊、明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或聚乙烯吡咯烷酮)。根據情況還可含有崩解劑、吸收劑、著色劑、香味劑或甜味劑等藥劑學上的添加劑。上述片劑可通過通常的混合、顆粒化或包衣方法來制造。用于非經口給予的制劑可以是注射劑、滴劑、洗劑、軟膏、凝膠、乳膏、懸浮劑、乳劑、栓劑、貼劑或噴霧劑，但不限于這些。本發明的一個方面的藥學組合物的有效成分可根據接收給予的對象的年齡、性另IJ、體重、病理狀態及其嚴重程度、給予路徑或處方者的判斷而改變。基于上述因素的適用量的決定屬于本領域技術人員的水平內，其I日給予用量例如可以為0.lmg/kg/日 100mg/kg/日、更具體地可以為5mg/kg/日 50mg/kg/日，但不限于此。以下，在舉出 實施例及實驗例的同時對本發明的構成及效果進行具體說明。但是，這些實施例及實驗例僅是為了幫助對本發明的理解而以例示的目的進行提供的，本發明的范疇及范圍并不受其限制。[實施例1 4]鹽腌發酵紅參提取物的制造以煮鹽適當地覆蓋高麗人參的方式將高麗人參Ikg及適量的煮鹽放入陶器中，使其熟化7日。然后，簡單洗滌后，用98°C的高壓蒸汽滅菌器熱蒸3 24小時，制成紅參。進而，用60°C的熱風干燥機干燥24小時。然后，添加相對于干燥后的紅參重量為10重量％的曲子及將紅參覆蓋的程度的2%鹽(煮鹽)水，進行4 5日發酵。然后，簡單洗滌后，利用水或有機溶劑獲取45g的鹽腌紅參發酵提取物，將其作為實施例1。使用與實施例1的制造方法實質上相同的方法，但使用日曬鹽代替煮鹽而獲取55g的鹽腌紅參發酵提取物，將其作為實施例2。使用與實施例1的制造方法實質上相同的方法，但使用再制鹽代替煮鹽而獲取40g的鹽腌紅參發酵提取物，將其作為實施例3。使用與實施例1的制造方法實質上相同的方法，但使用精制鹽代替煮鹽而獲取40g的鹽腌紅參發酵提取物，將其作為實施例4。[實驗例I]細胞再生評價為了評價鹽腌發酵高麗人參提取物的細胞再生效果，實施以下的實驗。首先，在96孔板中接種I X IO4細胞/孔的HaCaT。換成未添加FBS的培養基，培養I小時。然后，除去培養基，在含有1%的FBS的培養基中溶解1、5、10、50及IOOppm的實施例1和各為10、50及IOOppm的實施例2 4的鹽腌發酵高麗人參提取物后，進行處理。此時，將含有1%及10%的FBS的培養基作為陽性對照組。培養48小時后，以100 μ L/孔處理WST-1。然后，在37°C、5%C02培養器中培養3小時。培養后，利用酶標儀(microplatereader)測定450nm處的吸光度，從而對細胞再生效果進行了確認。將其結果示于圖1。如圖1所示，實施例1 4的鹽腌發酵高麗人參提取物均顯示出細胞再生功能。其中，利用了煮鹽的鹽腌發酵高麗人參提取物即實施例1對1%FBS顯示出顯著且最為優異的細胞再生功能。由此可知:鹽腌發酵高麗人參提取物、特別是利用了煮鹽的鹽腌發酵高麗人參提取物可促進細胞再生、具有皮膚的再生及創傷的治愈效果。[實驗例2]細胞毒性評價(MTT分析)為了評價鹽腌發酵高麗人參提取物的細胞毒性，實施了以下的實驗。首先，在96孔板中接種I X IO4細胞/孔的HaCaT。培養24小時后，在沒有加入FBS的培養基中進一步培養24小時。然后，除去培養基，放入100μ I的PBS后，照射40mJ的UVB。以1、10及IOOppm處理實施例1的鹽腌發酵紅參提取物并培養48小時后，各放入MTT溶液(0.5mg/mL)100 μ 1，進一步在37°C的培養器中培養3小時。此時，對未照射UVB的對照組也一同進行了實驗。除去溶液，將所形成的甲膜(formazan)溶于100 μ I的DMSO后,測定570nm處的吸光度來確認細胞毒性。將其結果示于圖2。由圖2可知，鹽腌發酵紅參提取物幾乎沒有細胞毒性，因此即使具有敏感性皮膚也可使用。以下說明本發明的一個方面的組合物的劑型例，但也可應用于其它各種劑型，這并非用于限定本發明、僅是用于進行具體說明。[劑型例I]洗劑根據下表所記載的組成，按照通常的方法來制造洗劑。表I
權利要求
1.一種皮膚再生用組合物，其含有鹽腌發酵高麗人參提取物作為有效成分。
2.根據權利要求1所述的組合物，其中，高麗人參包含紅參。
3.根據權利要求1所述的組合物，其中，鹽包含選自煮鹽、日曬鹽、巖鹽、精制鹽及再制鹽中的I種以上。
4.根據權利要求1所述的組合物，其中，組合物以組合物整體的重量為基準含有0.0l重量％ 50重量％的鹽腌發酵高麗人參提取物。
5.根據權利要求1所述的組合物,其中，組合物治愈創傷、減少傷痕。
6.根據權利要求1 5任一項所述的組合物，其中，組合物是化妝品組合物。
7.權利要求1 5任一項所述的組合物的制造方法，其包含在高麗人參中加鹽并使其發酵的步驟。
8.根據權利要求7所述的制造方法，其中，鹽包含0.1 10% (w/v)的鹽水。
9.根據權利要求7所述的制造方法，其中，發酵在18°C 28°C下進行3日 6個月。
10.根據權利要求7所述的制造方法，其中，在使其發酵的步驟之前進一步包含下述步驟:用鹽使高麗人參熟化的步驟；以及將熟化后的高麗人參進行熱蒸來制造紅參的步驟。
全文摘要
本發明公開了含有鹽腌發酵高麗人參提取物作為有效成分的皮膚再生用組合物、以及包含在高麗人參中加鹽并使其發酵的步驟的上述組合物的制造方法。
文檔編號A61K36/258GK103099773SQ20121044304
公開日2013年5月15日 申請日期2012年11月8日 優先權日2011年11月11日
發明者李沃澯, 金東泫, 柳權烈, 廉明勛, 曹濬喆 申請人:株式會社愛茉莉太平洋