專利名稱：一種具有止血抗菌功能的支架覆膜的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種多功能支架覆膜，具體涉及一種具有止血抗菌功能的支架覆膜。
背景技術：
支架植入術在保持管腔通暢、提高引流效果和改善生存質量方面更顯優勢，但是由于組織向支架網孔內或兩端生長、膽泥的形成以及膽道結石的形成等，常常造成支架再狹窄甚至堵塞，最終導致支架功能的喪失，有資料顯示5個月內支架再閉塞率高達22% 80 %。為防止組織經支架網孔腔內生長，1994年日本學者最先發明了覆膜自膨式金屬支架，隨后各國學者選用各種材料作為覆膜進行試驗研究和臨床應用，盡管結果報告不一，但均提高了支架通暢率或不低于裸支架的通暢率。目前歐美國家覆膜支架已廣泛應用于臨床，在我國這方面的研究應用也已開始。
支架覆膜的制作難點在于覆膜材料上，作為植入人體的異物，要求其不僅具有良好的生物相容性，而且還要具有良好的彈性及均一性，且不易被人體組織成分所侵蝕、降解或破壞。早期研究者多選用塑料材料(聚乙烯)作為支架覆膜，經過反復實驗、對比，發現有機硅高分子聚合物和聚醚聚氨酯材料較塑料具有更好的彈性和組織相容性，進而廣泛應用于支架覆膜。但是人體具有很強的自愈能力，因此需要一種可降解的覆膜支架，覆膜層具有良好的生物形容性，支架層有足夠的力學性能，同時隨著組織的自愈，逐步降解，使新生組織發揮其功能，讓組織正?；?。

發明內容
本發明的目的在于提供一種具有止血抗菌功能的支架覆膜。為了實現上述目的，本發明提出如下技術方案實現一種具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于支架覆膜由復合纖維材料組成；復合纖維材料由有機高分子、藥物分子及含有抗菌藥物的微球組成混合溶液，采用靜電紡絲技術制成。所述有機高分子溶液選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、聚環氧乙烷(PEO)、聚乙烯醇(PVA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PELA)、聚己內酯(PCL)中的一種。所述的藥物分子為止血劑藥物分子，止血劑選自卡絡磺鈉、氨甲環酸、去氨加壓素、維生素Kl中的一種。所述的抗菌藥物為抗菌劑，抗菌劑選自甲硝唑、替硝唑、頭孢氨芐、左氧氟沙星中的一種。所述的微球選自聚異丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)、海藻酸鈣微球(SA)以及聚氰基丙烯酸正丁酯微球(PBCA)中的一種。所述的有機高分子重均分子量為5-50萬。一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法，包括如下步驟(I)配制藥物分子溶液將藥物分子溶于共溶劑，配制成濃度為5-20% W/V的藥物溶液，超聲10-20分鐘，室溫攪拌2-5小時；(2)制備包含抗菌藥物的微球將抗菌藥物分子溶于共溶劑，并加入質量分數I % -5%的微球，通過滲透平衡，制備包含抗菌藥物的微球。(3)配制有機高分子溶液將不同的有機高分子分別溶于(I) (2)含藥物分子溶液與包含抗菌藥物的微球溶液中，配制成有機高分子與藥物分子、有機高分子與含有抗菌藥物微球的混合溶液，其中有機高分子的質量百分濃度為20-60%。(4)制備復合纖維材料將(3)中配制的有機高分子與藥物分子混合溶液、有機高分子與含有抗菌藥物微球的混合溶液分別注入5ml注射器中，加上直徑為1-5_不銹鋼枕頭，在電壓為10-30KV，溶液流速為l_5ml/h，接收距離為5-25cm的條件下進行靜電紡絲，制備復合纖維材料；復合纖維材料在室溫真空干燥24-48小時，除去殘留溶劑，并在4°干燥箱中保存?！?br> 所述的共溶劑為DMF、丙酮、磷酸鹽緩沖液、二甲基亞砜、氯仿、四氫呋喃、三氟乙醇、六氟異丙醇中的一種或兩種。所述的靜電紡絲設備為多噴絲頭靜電紡絲機。本發明的有益效果本專利制備的支架覆膜，同時包含止血劑和抗菌劑，通過調控高分子材料，提高了藥物的包埋量和包埋率，同時可以實現止血劑和抗菌劑的分期控制釋放，工藝簡單、易于操作且成本低，在外科手術領域有廣泛的應用前景。
具體實施例方式以下描述本發明的優選實施方式，但并非用以限定本發明。實施例I :按照如下方法制備具有止血抗菌功能的支架覆膜(I)配制止血藥物分子溶液將止血劑卡絡磺鈉溶于丙酮和二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶液中(體積別I : I)，配制成濃度為5% (W/V)的藥物溶液；超聲10分鐘后，室溫攪拌2小時。(2)制備包含抗菌藥物的微球將替硝唑溶于二甲基甲酰胺(DMF)，并加入1%的聚異丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)，通過滲透平衡，制備包含抗菌藥物的微球。(3)配制高分子溶液將聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)與聚乳酸-乙醇酸共聚物(PELA)(質量比85 15)溶于上述止血劑溶液，將聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)溶于上述包含抗菌藥物的微球溶液，配制成質量百分濃度為50%的高分子與藥物混合溶液。(4)制備復合纖維材料將所述有機高分子與止血劑，及高分子與包含抗菌劑的微球溶液的混合溶液，分別注入5ml注射器中，加上5號不銹鋼枕頭(直徑3_)，在電壓為20KV，溶液流速為5ml/h，接收距離為20cm的條件下進行靜電紡絲，得到復合纖維材料室溫真空干燥24小時，除去殘留溶劑，并在4°干燥箱中保存。
權利要求
1.一種具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于支架覆膜由復合纖維材料組成；復合纖維材料由有機高分子、藥物分子及含有抗菌藥物的微球組成混合溶液，采用靜電紡絲技術制成。
2.根據權利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于所述有機高分子溶液選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚環氧乙烷、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內酯中的一種。
3.根據權利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于所述的藥物分子為止血劑藥物分子，止血劑選自卡絡磺鈉、氨甲環酸、去氨加壓素、維生素Kl中的一種。
4.根據權利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜，，其特征在于所述的抗菌藥物為抗菌劑，抗菌劑選自甲硝唑、替硝唑、頭孢氨芐、左氧氟沙星中的一種。
5.根據權利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于所述的微球選自聚異丙基丙烯酰胺微球、海藻酸鈣微球以及聚氰基丙烯酸正丁酯微球中的一種。
6.根據權利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于所述的有機聞分子重均分子量為5-50萬。
全文摘要
本發明涉及一種具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于支架覆膜由復合纖維材料組成；復合纖維材料由有機高分子、藥物分子及含有抗菌藥物的微球組成混合溶液，采用靜電紡絲技術制成；本發明制備的支架覆膜，同時包含止血劑和抗菌劑，通過調控高分子材料，提高了藥物的包埋量和包埋率，同時可以實現止血劑和抗菌劑的分期控制釋放，工藝簡單、易于操作且成本低，在外科手術領域有廣泛的應用前景。
文檔編號A61L31/16GK102908673SQ20121044495
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月9日 優先權日2012年11月9日
發明者韓志超, 許杉杉 申請人:無錫中科光遠生物材料有限公司