專利名稱：一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑及其制備方法，屬于制藥領域。
背景技術：
眼部給藥是指藥物通過角膜發(fā)揮局部治療作用，現(xiàn)有眼用制劑大多是單一劑型，以滴眼液為主，但滴眼液存在很多缺點如藥物滴眼后立即被結膜囊中的淚液稀釋，并很快從淚道排出，難以達到有效藥物濃度；與角膜作用時間短，需頻繁給藥；生物利用度低；患者依從性也較差。現(xiàn)有眼用制劑所載藥物多數(shù)為抗菌藥物(如左氧氟沙星等)，安全性和不良反應較多，天然藥物的眼用制劑報道較少。姜黃素(Curcumin)是從姜科等的根莖中提取的黃色色素，是二酮類化合物，為橙黃色結晶粉末。姜黃素因分子中有兩個-0H，故堿性下發(fā)生電子云偏離的共軛效應而呈紅褐色，在中性、酸性時呈黃色。姜黃素水溶性低，但易溶于冰醋酸和堿，故限制了其在臨床上作為靜脈制劑的使用；其在體外易被氧化，性質(zhì)不穩(wěn)定，口服給藥生物利用度低，多數(shù)在胃腸道內(nèi)被分解。姜黃素的藥理作用有降血脂、抗氧化、抗炎、抗動脈粥樣硬化等，但是在眼科的應用報道較少，目前這方面的專利還未見報道，主要眼科治療包括增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病、翼狀胬肉、春季卡他性結膜炎、年齡相關性白內(nèi)障、后發(fā)性白內(nèi)障、青光眼濾過道瘢痕化以及角膜新生血管等，其抗纖維化、抗過敏、抗增殖、誘導凋亡和抑制新生血管生成等作用必將成為防治眼科疾病的優(yōu)良天然藥物，并且姜黃素藥源廣泛，價格低廉，藥理作用廣泛而且無明顯不良反應，產(chǎn)業(yè)化前景廣泛。姜黃素結構式如下。
權利要求
1.一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑，其特征在于，由以下藥物組成 姜黃素0. 5 2. 5mg,聚乙二醇單油酸酯或聚乙二醇雙油酸酯5 25mg,聚乙二醇單月桂酸酯或聚乙二醇雙月桂酸酯5 25mg，泊洛沙姆F68 5 25mg，大豆磷脂或卵磷脂20 200mg，濃度為0.1 0. 7mg/L的甘油磷酸鹽溶液與濃度為0. 01 0. 05mg/L的殼聚糖鹽酸溶液的混合液，兩者的體積比為1:1 1:10。
2.根據(jù)權利要求1所述的新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑，其特征在于，所述聚乙二醇單油酸酯為PEG400M0或PEG600M0，所述聚乙二醇雙油酸酯為PEG400D0或PEG600D0，所述聚乙二醇單月桂酸酯為PEG200ML或PEG400ML，所述聚乙二醇雙月桂酸酯為PEG200DL或PEG400DL。
3.一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑的制備方法，其特征在于，包括 1)稱取姜黃素0.5 2. 5mg,聚乙二醇單油酸酯或聚乙二醇雙油酸酯5 25mg,聚乙二醇單月桂酸酯或聚乙二醇雙月桂酸酯5 25mg,泊洛沙姆F685 25mg,置于容器內(nèi)，水浴加熱，加熱后置于冰水浴中I 20min，以上所述原料由固態(tài)到液態(tài)再到固態(tài)，得到載藥姜黃素非離子表面活性劑囊泡； 2)稱取大豆磷脂或卵磷脂20 200mg，制成濃度為0.1 0. 4mg/L的水溶液； 3)將步驟I)得到的載藥姜黃素非離子表面活性劑囊泡與步驟2)得到的大豆磷脂或卵磷脂水溶液混合，超聲5 30min，即得姜黃素多芯囊泡； 4)在室溫、攪拌條件下，按體積比1:1 1:10將濃度為0.1 0. 7mg/L的甘油磷酸鹽溶液逐滴加入到濃度為0. 01 0. 05mg/L的殼聚糖鹽酸溶液中，攪拌5 30min，混合均勻，得到清澈透明、可流動的溫敏性凝膠，10 40°C保存?zhèn)溆茫? 5)在室溫條件下，將步驟3)制得的姜黃素多芯囊泡加入到步驟4)制備的溫敏性凝膠中，攪拌均勻，37°C水浴中放置5 20min，即得姜黃素眼用多芯囊泡凝膠。
4.根據(jù)權利要求3所述的一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑的制備方法，其特征在于，步驟I)中所述水浴加熱條件為40 100°C水浴加熱5 30min。
5.根據(jù)權利要求3所述的一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述將大豆磷脂或卵磷脂制成水溶液的方法為超聲波分散法、探頭超聲或振搖分散中的一種。
6.根據(jù)權利要求3所述的一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述載藥姜黃素非離子表面活性劑囊泡與大豆磷脂或卵磷脂水溶液混合的體積比為1:1 1:10。
7.根據(jù)權利要求3所述的一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑的制備方法，其特征在于，步驟4)中所述的溫敏性凝膠的pH值為5 7，在室溫下流動性良好，37°C時的膠凝時間為I IOmin。
8.根據(jù)權利要求3所述的一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑的制備方法，其特征在于，步驟5)中所述姜黃素多芯囊泡與溫敏性凝膠的加入的體積比為1:1 20:1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑及其制備方法，由以下藥物組成姜黃素0.5～2.5mg，聚乙二醇單油酸酯或聚乙二醇雙油酸酯5～25mg，聚乙二醇單月桂酸酯或聚乙二醇雙月桂酸酯5～25mg，泊洛沙姆F685～25mg，大豆磷脂或卵磷脂20～200mg，濃度為0.1～0.7mg/L的甘油磷酸鹽溶液與濃度為0.01～0.05mg/L的殼聚糖鹽酸溶液的混合液，兩者的體積比為1:1～1:10，本發(fā)明將多芯囊泡制劑技術與溫敏性凝膠有機結合，即提高了載藥量，又提高了生物利用度，同時達到緩慢釋放的效果，填補了姜黃素眼用多芯囊泡凝膠制劑的空白，為臨床提供一種療效好、價格低廉的新型眼科制劑。
文檔編號A61K9/50GK103040726SQ20121053268
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月11日 優(yōu)先權日2012年12月11日
發(fā)明者陳大全 申請人:煙臺大學