專利名稱：一種含有纈沙坦苯磺酸氨氯地平的藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑，具體是一種含有纈沙坦苯磺酸氨氯地平的藥物組合物及其制備方法。隨著人類生活水平的提高，高血壓已成為最常見的心血管疾病。據(jù)WHO預(yù)測，到2020年非傳染性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心血 管疾病居首位。統(tǒng)計顯示，我國高血壓患者已超過1. 3億，但血壓的控制卻不理想，患者常常達不到指南建議的靶目標。所以，大力開展高血壓病的預(yù)防，積極治療，已刻不容緩。長期控制不良的高血壓對心、腦、腎等靶器官損害嚴重，積極治療才能減低心血管的發(fā)病率和死亡率，絕大多數(shù)的高血壓患者需要服用降壓藥，且大多數(shù)需要聯(lián)合用藥。目前各地的醫(yī)療指南均推薦使用多種藥物聯(lián)合治療，如ACEI與利尿劑、ARB與利尿劑、ACEI與CCB等等。療效明顯高于單一藥物治療。同時患者采用復(fù)方制劑，較之聯(lián)合用藥，又提高了用藥的順應(yīng)性，也防止了少服、漏服現(xiàn)象。且作為固定的復(fù)方制劑作為治療方案，可以避免由一種藥物開始治療，然后增加劑量，然后再聯(lián)合另一種藥物的階梯治療方案，防止了階梯治療方案因延遲了血壓達標的時間，而導(dǎo)致患者的挫敗感及血壓高帶來的不適，提高了患者因血壓得到很好控制后的舒適和滿意感。纈沙坦和苯磺酸氨氯地平的組合是一種新型的組合，纈沙坦是血管緊張素受體抑制劑，苯磺酸氨氯地平是鈣通道阻滯劑，都是各自治療領(lǐng)域中優(yōu)秀的抗高血壓的藥物。他們的聯(lián)合治療與美國的治療指南推薦一致，即對合適的病人初始就應(yīng)該采用聯(lián)合治療，以盡快的控制血壓，達到控制目標。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含有纈沙坦苯磺酸氨氯地平的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明提供的含有纈沙坦苯磺酸氨氯地平的藥物組合物由以下配方組成，
背景技術(shù)：
成份
纈沙坦
苯磺酸氨氯地平微晶纖維素交聯(lián)羧甲基纖維素鈉
80 — 320g
3.47-27.76g (以氨氯地平計為2.5—20g)30 240g
16 SOg
二氧化硅
2 —8gI—6g
硬脂富馬酸鈉I以上用量按制成片劑1000片計。
所述的藥物組合物優(yōu)選由以下配方組成，
成份數(shù)量(1000片)
纈沙坦80 g
苯磺酸氨氯地平3.47g (以氨氯地平計為2.5g)
微晶纖維素60g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉16g
二氧化硅2g
硬脂富馬酸鈉1.5g。所述的藥物組合物的劑型為片劑，采用薄膜包衣。以上所述的藥物組合物的制備方法包括以下步驟第1步、預(yù)處理；取所有成分，分別過60目篩，備用；第2步、干混取第1步預(yù)處理后的苯磺酸氨氯地平與二分之一的交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉混合，再與微晶纖維素、二氧化硅及纈沙坦，混合均勻；第3步、制粒采用干法制粒、18目整粒；第4步、總混將干顆粒、剩余的二分之一交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂富馬酸鈉混 合均勻，測中間體含量；第5步、壓片根據(jù)測定的中間體的結(jié)果計算片重，壓片。第6步、包衣在第5步壓片后，制成的片芯，采用薄膜包衣預(yù)混劑，制成10%的包 衣液，控制溫度30-40°C,進行包衣，包衣增重3%,干燥。第7步、包裝。本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果1、產(chǎn)品質(zhì)量好，雜質(zhì)水平控制嚴格。該藥物組合的主要成份是纈沙坦及苯磺酸氨氯地平，文獻可知，其中苯磺酸氨氯 地平對光及水分敏感，采用常規(guī)的濕法制粒，苯磺酸氨氯地平與水接觸后，造成其不穩(wěn)定， 顏色變深，由淺淡黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榈S色，甚至放置10天后為黃綠色。采用粉末直接壓片，由 于纈沙坦及苯磺酸氨氯地平兩個主要成份的投料比例較大，同時原輔料的比重及流動性差 異，造成在壓片過程中，由于機器振動物料流動過程，都造成物料的輕微分層，由于苯磺酸 氨氯地平含量較少，輕微的分層都將導(dǎo)致每片中苯磺酸氨氯地平的含量差異大，含量均勻 度不合格。該發(fā)明采用干法制粒，避免了濕法制粒中水分的影響，同時，由于進行了制粒，顆 粒的均勻度好、流動性好，片劑中苯磺酸氨氯地平的含量均勻，產(chǎn)品的質(zhì)量優(yōu)異。2、采用了硬脂富馬酸鈉代替常規(guī)的硬脂酸鎂作為潤滑劑使用。硬脂酸鎂是良好的 潤滑劑，其細膩，附著性好，制備片劑時可以與顆粒均勻混合分布，且不易分離，在類似品種 中的用量為2%，達到較好的潤滑效果。但因其偏堿性，會降低有機堿鹽的穩(wěn)定性，在纈沙坦 苯磺酸氨氯地平片中使用，與苯磺酸氨氯地平作用，導(dǎo)致氨氯地平雜質(zhì)增高，并隨著時間的 延長，有逐漸增高的趨勢。本發(fā)明采用了硬脂富馬酸鈉作為潤滑劑，其用量只要1%即可達 到較好的潤滑效果，同時對氨氯地平雜質(zhì)無任何影響。
3、采用了薄膜包衣，避免了光照對主要成份苯磺酸氨氯地平的影響，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。4、采用上述處方及制備工藝，該發(fā)明的組合物質(zhì)量穩(wěn)定，加速及長期試驗質(zhì)量穩(wěn)定，含量基本無變化，雜質(zhì)控制達到國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心參照ICH的最高要求雜質(zhì)限度O. 1%以下。該發(fā)明對處方進行了篩選和優(yōu)化，對不同工藝進行了研究和篩選、輔料的用量及相容性、輔料的配伍穩(wěn)定性、片劑的溶出度、含量的均勻度、雜質(zhì)的破壞性考察、片劑的加速和長期穩(wěn)定性等，使得該發(fā)明具有崩解溶出快、含量均勻、雜質(zhì)水平很低、質(zhì)量長期穩(wěn)定等優(yōu)點。
具體實施例方式一、工藝篩選及優(yōu)化 1、輔料相容性試驗(I)將纈沙坦80g、苯磺酸氨氯地平4克，分別與空白輔料1、空白輔料2進行混合均勻。 纈沙坦苯磺酸氨氯地平=80g:4g = 20:1空白輔料1:微晶纖維素交聯(lián)羧甲基纖維素鈉二氧化硅硬脂酸鎂=60g: 15g:3g:3g = 4 :1 :0· 5 :0· 5空白輔料2 :微晶纖維素交聯(lián)羧甲基纖維素鈉二氧化硅硬脂富馬酸鈉=60g: 15g:3g:3g = 4 :1 :0· 5 :0· 5(2)將各混合物料分別放置于高溫60°C、高濕90%及光照45001x條件下，并于O、10天取樣測定，觀察外觀、有關(guān)物質(zhì)及含量的變化情況。(3)試驗結(jié)果，見表I。表I
權(quán)利要求
1.一種含有纈沙坦苯磺酸氨氯地平的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物由以下配方組成，纈沙坦苯磺酸氨氣地平微晶纖維素交聯(lián)羧甲基纖維素鈉二氧化硅硬脂富馬酸鈉80 - 320g3.47—27.76g，以氨氣地平計為2.5—20b 30—240g 16—80g2—8g 卜L以上用量按制成片劑1000片計。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有纈沙坦苯磺酸氨氯地平的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物優(yōu)選由以下配方組成，纈沙坦80 g苯磺酸氨氯地平3.47g,以氨氯地平計為2.5g微晶纖維素60g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉16g二氧化硅2g硬脂富馬酸鈉1、以上用量按制成片劑1000片計。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有纈沙坦苯磺酸氨氯地平的藥物組合物，其特征在于， 所述的藥物組合物的劑型為片劑，采用薄膜包衣。
4.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟第I步、預(yù)處理；取所有成分，分別過60目篩，備用；第2步、干混取第I步預(yù)處理后的苯磺酸氨氯地平與二分之一的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合，再與微晶纖維素、二氧化硅及纈沙坦，混合均勻；第3步、制粒采用干法制粒、18目整粒；第4步、總混將干顆粒、剩余的二分之一交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂富馬酸鈉混合均勻，測中間體含量；第5步、壓片根據(jù)測定的中間體的結(jié)果計算片重，壓片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述方法還包括在第5步壓片后，制成的片芯，采用薄膜包衣預(yù)混劑，制成10%的包衣液，控制溫度 30-400C，進行包衣，包衣增重3%，干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有纈沙坦和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物及其制備方法，該組合物由纈沙坦及苯磺酸氨氯地平為原料，包含微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉藥用賦形劑。其制備方法是將原料及部分賦形劑先進行干法制粒后，加入硬脂富馬酸鈉進行壓片、包衣制成薄膜衣片。本發(fā)明的特點是采用干法制粒，避免濕法制粒時水分對主要的影響，采用了硬脂富馬酸鈉代替常用的硬脂酸鎂作為潤滑劑，避免了硬脂酸鎂對主要成份的影響，使產(chǎn)品良好崩解、溶出的前提下，進一步穩(wěn)定了產(chǎn)品質(zhì)量，提高用藥安全。
文檔編號A61K31/41GK102988364SQ20121054906
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月17日
發(fā)明者李鳳 申請人:天津亞寶藥業(yè)科技有限公司