專利名稱：一種復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種經(jīng)過(guò)工藝研究、驗(yàn)證的纈沙坦氨氯地平片(I)及其制備方法。
背景技術(shù)：
纈沙坦氨氯地平片(I)(商品名EXf0rge)由瑞士諾華制藥開發(fā)研制的全球第一個(gè)ARB/CCB單片復(fù)方制劑，2007年I月，獲得歐盟批準(zhǔn)；2月在瑞士上市；6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，7月23日被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于高血壓一線治療；2009年底，諾華公司的本產(chǎn)品在中國(guó)獲得批件，于2010年6月上市，商品名為“倍博特”。目前國(guó)內(nèi)暫無(wú)其他仿制廠家批準(zhǔn)上市。本品為纈沙坦和氨氯地平的復(fù)方制劑，治療原發(fā)性高血壓。纈沙坦是一種非肽類的血管緊張素II受體拮抗劑(Angiotensin-1I antagonist),能阻斷AngII介導(dǎo)的生理效應(yīng)，阻斷相關(guān)的血管緊張素I受體(ATI)，使血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張；提高腎血流灌注量，增加水、鈉排泄，減少血容量，而使血壓下降。由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的主要作用是通過(guò)抑制血管緊張素II的形式實(shí)現(xiàn)的，因此血管緊張素II受體拮抗劑(Angl1-ATlRA)應(yīng)當(dāng)有與ACEI相似的療效。從理論上說(shuō)，血管緊張素II受體拮抗劑與ACEI相比，優(yōu)點(diǎn)是①?zèng)]有咳嗽的不良反應(yīng)；②可以降低血兒茶酚胺水平；③可以避免長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI所導(dǎo)致的高腎素血癥或血管緊張素增聞。苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過(guò)特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對(duì)平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決 定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。纟顏沙坦氨氯地平片含有兩種最常用的降壓藥物成分(amlodipine氨氯地平+valsartan纈沙坦)，用于那些單獨(dú)采用氨氯地平或纈沙坦治療后效果不佳的高血壓患者。大約70%的患者單獨(dú)使用上述其中一種藥物治療后都無(wú)法控制血壓，而把這兩種降壓藥合二為一則在原理上可以提高療效，藥物的耐受性也會(huì)更好。根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)報(bào)道，2000年心血管病用藥已占醫(yī)藥費(fèi)總金額的12. 46%，其中抗高血壓藥物占心血管用藥市場(chǎng)份額35. 92%，占醫(yī)院用藥總金額的5%左右，其中ARB和CCB類藥物占據(jù)了抗高血壓藥物3/5的市場(chǎng)份額。復(fù)方氨氯地平纈沙坦片是首個(gè)將ARB和CCB類藥物結(jié)合在同一藥片中的制劑，由此而獲得的更優(yōu)越的治療效果，更輕微的毒副作用，更便捷的用藥方式將是本品巨大市場(chǎng)容量的保證。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種采用干法制粒工藝技術(shù)制備纈沙坦氨氯地平片(I )，該技術(shù)能夠解決濕法制粒過(guò)程中易帶入雜質(zhì)的問(wèn)題，提高用藥安全性；同時(shí)本發(fā)明解決了在采用干法制粒工藝時(shí)易導(dǎo)致藥品含量不均勻的問(wèn)題，并提供了制備這種復(fù)方制劑的方法。為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明提供了一種纈沙坦氨氯地平片(I )，該片劑包括素片、薄膜衣層，素片包括主藥和輔料，主藥包括纈沙坦、苯磺酸氨氯地平；輔料包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑；本發(fā)明提供的纈沙坦氨氯地平片(I)的處方組成，以重量份計(jì)包括
權(quán)利要求
1.一種纈沙坦氨氯地平片(I )，該片劑包括素片、薄膜衣層；素片包括主藥和輔料；主藥包括纈沙坦、苯磺酸氨氯地平；輔料包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑； 單位劑量纈沙坦氨氯地平片(I )組成以重量份計(jì)包括
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦氨氯地平片(I)，其特征在于所述的填充劑選自微晶纖維素、微晶纖維素PH102、甘露醇、淀粉中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦氨氯地平片(I)，其特征在于所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦氨氯地平片(I)，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、微粉硅膠中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦氨氯地平片(I)，其特征在于所述的助流劑選自硬脂酸鈣、二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦氨氯地平片(I)，其特征在于所述的薄膜衣層由羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求所述的纈沙坦氨氯地平片(I)，其特征在于單位劑量纈沙坦氨氯地平片(I )組成以重量份計(jì)包括
8.根據(jù)權(quán)利7所述的纈沙坦氨氯地平片(I)，其特征在于填充劑為微晶纖維素PH102，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，助流劑為二氧化硅。
9.一種纈沙坦氨氯地平片(I )的制備方法，其特征在于包括如下步驟 ⑴將苯磺酸氨氯地平、纈沙坦、助流劑分別過(guò)篩處理，備用； ⑵稱取處方量的苯磺酸氨氯地平、填充劑、內(nèi)加部分的崩解劑和潤(rùn)滑劑并混合均勻；⑶將步驟⑵得到混合的物料經(jīng)干法制粒工藝制粒，將制粒后的物料與外加部分的潤(rùn)滑齊U、外加部分的崩解劑及助流劑加入混合機(jī)，混合均勻，壓片； ⑷對(duì)步驟⑶得到的片子包裹薄膜衣層，得成品。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所述崩解劑的加入方式包括內(nèi)加、夕卜力口，內(nèi)加部分崩解劑外加部分崩解劑質(zhì)量比為1:廣5:1。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所述潤(rùn)滑劑的加入方式包括內(nèi)加、夕卜力口，內(nèi)加部分潤(rùn)滑劑外加部分潤(rùn)滑劑質(zhì)量比為1:1(Γ1:1。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于制備過(guò)程中采用干法制粒技術(shù)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于所述步驟⑶中采用2次干法制粒；具體為 第I次，將⑵步的混粉用干法制粒機(jī)制粒；第2次，將第I次制粒后小于60目細(xì)粉再 次制粒。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的制備方法，其特征在于所述助流劑在2次干法制粒后加入。
15.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所述薄膜衣層包衣增重3.(Γ5. 0%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)及其制備方法，本發(fā)明中的復(fù)方制劑包括素片、薄膜衣層，素片包括主藥和輔料，主藥包括纈沙坦、苯磺酸氨氯地平，輔料包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑；由纈沙坦、苯磺酸氨氯地平與填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑組成素片，外包薄膜衣后制得的；本發(fā)明解決了該品種濕法制粒導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)增加，影響藥物使用安全，同時(shí)使用干法制粒技術(shù)能夠降低生產(chǎn)成本和勞動(dòng)強(qiáng)度。
文檔編號(hào)A61K9/28GK103006649SQ20121058006
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月27日
發(fā)明者張?jiān)? 張碩, 王敏, 郭卿, 馬海波, 李明海 申請(qǐng)人:石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司