地氯雷他定凝膠及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及地氯雷他定凝膠及其制備方法。地氯雷他定凝膠，包括1～10%地氯雷他定，2～20%的增溶劑，剩余為溶劑。本發明將地氯雷他定制備成局部外用凝膠制劑，通過透皮吸收，增加機體過敏炎癥部位皮膚的局部組織游離藥物濃度，可有效拮抗組胺的致敏作用，更好發揮其局部抗過敏和抗炎癥療效，降低不良反應。外用劑型不通過胃腸道，避免了首過效應，減少了不良反應的發生概率，而且直接作用與患處，起效迅速。同時解決了地氯雷他定溶劑性不好，而且很難透過皮膚的角質層，很難在皮膚組織內達到有效的組織濃度的問題，有效發揮地氯雷他定的抗過敏和抗炎的療效。
【專利說明】地氯雷他定凝膠及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及抗過敏藥物制劑領域，尤其涉及地氯雷他定凝膠及其制備方法。
【背景技術】
[0002]地氯雷他定(desloratadine )是氯雷他定(1ratadine )在體內脫甲酸乙酯而得的活性代謝產物。地氯雷他定是新型第3代抗組胺藥，抗過敏作用強，起效快且效力持久。地氯雷他定高選擇性地與H受體特異結合，在目前已知的抗組胺藥物中，其與Hl受體的結合能力最強，具有顯著的抗Hl受體作用。地氯雷他定本身具有活性，吸收良好，起效時間不到30min，比現有的抗組胺藥起效都要快。[0003]目前市場上地氯雷他定的劑型主要是以片劑、糖漿、干混懸劑等為主的口服劑型。這些制劑服用后，胃腸道會對藥物產生首過效應，同時食物和胃排空會對藥物的代謝產生影響。對于治療皮膚過敏等疾病而言，地氯雷他定口服經胃腸道吸收后，通過血液循環分布于真皮組織中，拮抗炎癥介質組胺的作用，達到對全身皮膚過敏性炎癥的治療作用。由于皮膚組織的血流分布相對較少，這使得地氯雷他定的組織分布很不利于它對皮膚過敏性疾病和皮炎的治療，如采用增大劑量的方式，有可能存在發生嚴重的全身性不良反應的危險。因此為皮膚過敏等疾病尋找一種理想的藥物劑型是廣大皮膚疾病患者所急需的。
[0004]將地氯雷他定制備成局部外用制劑，通過透皮吸收，增加機體過敏炎癥部位皮膚的局部組織游離藥物濃度，可有效拮抗組胺的致敏作用，更好發揮其局部抗過敏和抗炎癥療效，降低不良反應。外用劑型不通過胃腸道，避免了首過效應，減少了不良反應的發生概率。直接作用與患處，起效迅速。但是地氯雷他定溶劑性不好，而且很難透過皮膚的角質層，很難在皮膚組織內達到有效的組織濃度，因此很難發揮地氯雷他定的抗過敏和抗炎的療效。

【發明內容】

[0005]本發明的目的在于提供一種避免了藥物受過效應，降低藥物不良反應，皮膚透過性好的地氯雷他定的凝膠劑。
[0006]本發明的另一目的在于提供一種地氯雷他定凝膠劑的制備方法。
[0007]為了實現上述發明目的，本發明采用了如下技術方案:
地氯雷他定凝膠，包括0.5^5%地氯雷他定，2~20%的增溶劑，剩余為溶劑。
[0008]還可以包括0.0f 1%抗氧化劑，0.0f 1%金屬離子螯合劑，0.0f 1%防腐劑，
0.05~5%促滲劑，2~20%保濕劑，0.05~2% pH調節劑，0.f 2%增稠劑中的一種或多種。
[0009]所述的增溶劑為羥丙基環糊精、二甲基環糊精、磺丁基環糊精，Y-環糊精中的一種或多種。
[0010]所述金屬離子螯合劑為EDTA、EDTA-2Na、檸檬酸、酒石酸中的一種或多種。
[0011]所述的促滲劑是薄荷腦、冰片、氮酮、油酸、二甲亞砜中的一種或多種。
[0012]本發明還公開了地氯雷他定凝膠的制備方法，包括如下步驟:(1)將抗氧化劑、金屬離子螯合劑溶于溶劑，加入保濕劑混合均勻，在加入增稠劑，攪拌至分散均勻得A相；
(2)將地氯雷他定、增溶劑溶于溶劑，攪拌，再加入防腐劑、促滲劑、PH調節劑，攪拌均勻得B相；
(3)將B相加入到A相中，攪拌均勻即得。
[0013]本發明將地氯雷他定制備成局部外用凝膠制劑，通過透皮吸收，增加機體過敏炎癥部位皮膚的局部組織游離藥物濃度，可有效拮抗組胺的致敏作用，更好發揮其局部抗過敏和抗炎癥療效，降低不良反應。外用劑型不通過胃腸道，避免了首過效應，減少了不良反應的發生概率，而且直接作用與患處，起效迅速。同時解決了地氯雷他定溶劑性不好，而且很難透過皮膚的角質層，很難在皮膚組織內達到有效的組織濃度的問題，有效發揮地氯雷他定的抗過敏和抗炎的療效。
【具體實施方式】
[0014]下面通過具體實施例對本發明做進一步的說明。
[0015]實施例1:地氯雷他定水凝膠劑 地氯雷他定2g
羥丙基-β-環糊精Sg
卡波姆0.85g
三乙醇胺0.55g
丙二醇6g
甘油12g
亞硫酸鈉0.1g
EDTA-2Na0.1g
對羥基苯甲酸乙酯0.1g
薄荷腦0.08g
95%乙醇45g
水25.22g
制成100g
制備過程
1、亞硫酸鈉、EDTA-2Na溶于水，加入甘油、丙二醇混合均勻，加入卡波姆，攪拌至分散均勻，得A相；
2、地氯雷他定、羥丙基-β-環糊精溶于乙醇，攪拌一段時間，加入對羥基苯甲酸乙酯、薄荷腦、三乙醇胺，攪拌均勻，得B相；
3、將B項加入A項，攪拌均勻，即得。
[0016]實施例2:地氯雷他定水凝膠劑 地氯雷他定2g 羥丙基-β-環糊精 Sg 羥丙甲纖維素 1.5g 丙二醇 6g甘油12g
亞硫酸鈉0.1g
EDTA-2Na0.1g
對羥基苯甲酸甲酯0.1g
對羥基苯甲酸丙酯0.1g
氮酮2g
95%乙醇20g
水48.2g
制成100g
制備過程
1、亞硫酸鈉、EDTA-2Na溶于水，加入甘油、丙二醇混合均勻，加入羥丙甲纖維素，攪拌至溶解，得A相；
2、地氯雷他定、羥丙基-β-環糊精溶于乙醇，攪拌一段時間，加入對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、氮酮，攪拌均勻，得B相；
3、將B項加入A項，攪拌均勻，即得。
[0017]
本發明的增溶劑采用了 β -環糊精的衍生物(包括羥丙基-β -環糊精、二甲基-β -環糊精、磺丁基環糊精等)和Y-環糊精。與環糊精相比，環糊精的衍生物的水溶性好、能大大提高被包合藥物的溶解度、釋放速度和生物利用度。而Y-環糊精的內空腔直徑(0.8nm)和空腔體積(0.43nm3)都大于β -環糊精的內空腔直徑(0.6nm)和空腔體積(0.26nm3),因此Y -環糊精對一些分子量比較大的藥物分子(MrMOO)，具有更好的包合能力。以羥丙基-β_環糊精為例，其對地氯雷他定的最大增溶能力約是β_環糊精的350倍。這可能和羥丙基-β -環糊精的水溶性(75%，250C )遠大于β -環糊精(1.85%，25°C )有關。
[0018]本發明的增溶劑采用了環糊精的衍生物(包括羥丙基環糊精、二甲基-β -環糊精、磺丁基-β -環糊精等)和Y -環糊精。與β -環糊精相比，β -環糊精的衍生物的水溶性好、能大大提高被包合藥物的溶解度、釋放速度和生物利用度。而Y-環糊精的內空腔直徑(0.8nm)和空腔體積(0.43nm3)都大于β -環糊精的內空腔直徑(0.6nm)和空腔體積(0.26nm3)，因此Y -環糊精對一些分子量比較大的藥物分子(Mr〉4OO)，具有更好的包合能力。以羥丙基-β_環糊精為例，其對地氯雷他定的最大增溶能力約是β_環糊精的350倍。這可能和羥丙基-β -環糊精的水溶性(75%，25V )遠大于β -環糊精(1.85%，25°C)有關。
[0019]
【權利要求】
1.地氯雷他定凝膠，其特征在于包括f10%地氯雷他定，2^20%的增溶劑，剩余為溶劑。
2.根據權利要求1所述的地氯雷他定凝膠，其特征在于包括0.0f 1%抗氧化劑，0.01~1%金屬離子螯合劑，0.01~1%防腐劑，0.05~5%促滲劑，2~20%保濕劑，0.05~2% pH調節劑，0.f 2%增稠劑中的一種或多種。
3.根據權利要求1所述的地氯雷他定凝膠，其特征在于所述的增溶劑為羥丙基環糊精、二甲基-環糊精、磺丁基-環糊精，Y -環糊精中的一種或多種。
4.根據權利要求2所述的地氯雷他定凝膠，其特征在于所述金屬離子螯合劑為EDTA、EDTA-2Na、檸檬酸、酒石酸中的一種或多種。
5.根據權利要求2所述的地氯雷他定凝膠，其特征在于所述的促滲劑是薄荷腦、冰片、氮酮、油酸、二甲亞砜中的一種或多種。
6.根據權利要求1飛任何一項所述的地氯雷他定凝膠的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)將抗氧化劑、金屬離子螯合劑溶于溶劑，加入保濕劑混合均勻，在加入增稠劑，攪拌至分散均勻得A相； (2)將地氯雷他定、增溶劑溶于溶劑，攪拌，再加入防腐劑、促滲劑、PH調節劑，攪拌均勻得B相； (3)將B相加入到A相中，攪拌均勻 即得。
【文檔編號】A61K9/06GK103877006SQ201210557417
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年12月20日 優先權日:2012年12月20日
【發明者】范敏華, 孫軍, 劉華, 陸慧 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 海南普利制藥股份有限公司, 浙江普利藥業有限公司